泮库溴铵的合成

目的:合成中长效非去极化型肌松药泮库澳铵.方法:以5α-雄甾-2-烯-17-酮为起始原料经酯化、氧化、开环、还原、乙酰化,后与澳甲烷成盐等6步反应合成泮库溴铵.结果:泮库溴铵的结构经核磁共振谱确证,总收率为22.1%.结论:本路线可简化实验操作,降低成本,适合工业化生产.

黄芩提取物中有效成分黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠中的药动学研究

目的:比较黄芩提取物中主要成分黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠和正常大鼠体内的药动学.方法:腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,灌胃黄芩提取物后取血分离血浆,采用HPLC-Uv法检测血浆中黄芩苷和汉黄芩苷浓度,以矩量法计算药动学参数,AUC(0-τ)的计算采用梯形法.采用黄芩提取物与大鼠粪便温孵,从肠道代谢研究黄芩苷和汉黄芩苷动力学改变的初步机制.结果:与正常大鼠比较,糖尿病大鼠给予黄芩苷和汉黄芩苷后体内Cmax1明显增加[黄芩苷:(6.07±0.95)vs.(17.01±3.60)μg·mL-1,P＜0.01;汉黄芩苷:(3.50±0.72)vs.(9.34±2.04)μg·mL-1,P＜0.01],Cmax2明显增加[黄芩苷:(1.61±0.18)vs.(7.39±3.04)μg·mL-1,P＜0.01;汉黄芩苷:(1.95±0.52)vs.(6.72±2.60)μg·mL-1,P＜0.01],AUC(0-τ)也明显增加[黄芩苷:(38.72±7.25)vs.(86.70±20.91)μg·mL-1·h,P＜0.01;汉黄芩苷:(39.20±12.10) vs.(69.40±24.20)μg·mL-1·h,P＜0.01],粪便悬浮液中黄芩苷降解也加快(Ke:0.087 vs.0.173 min-1).结论:黄芩苷和汉黄芩苷在糖尿病大鼠与正常大鼠之间存在明显的药动学差异,在糖尿病大鼠肠道内代谢加快.

神经病理性疼痛互联体前药的设计和合成(Ⅰ)

目的:合成具有抗神经病理性疼痛的加巴喷丁和普瑞巴林的互联体前药化合物.方法:通过酯化、酰胺反应由不同的二醇或二酸连接加巴喷丁和普瑞巴林合成二酯、酰胺、拟肽类等化合物.结果:共合成26个新的互联体前药化合物.结论:具有活泼基团的小分子药物能够通过体内容易酶解的化学键(酯键、酰胺键)合成分子量适中的互联体前药.

卡维地洛胃漂浮片的制备和体外释放

目的:制备卡维地洛胃漂浮片,并通过紫外分光光度法考察其体外释放影响因素.方法:以卡维地洛为模型药物,分别以羟丙基甲基纤维素K4M(HPMC K4M)、碳酸钙和羟丙基甲基纤维素K15M(HPMC K15M)或以十八醇为基质制备胃漂浮片,用释放度测定法考察影响药物释放的因素.结果:随着HPMC K15M或十八醇用量的增加,药物的释放显著减慢,CaCO3用量的增加,药物释放加快.结论:制备的卡维地洛胃漂浮片漂浮性良好,且能够达到缓释的目的.

肌肉素对胰岛素诱导大鼠分化的成肌细胞摄取葡萄糖过程中PI3K和AKT的干预作用

目的:研究肌肉素(musclin)对胰岛素诱导大鼠分化的成肌细胞摄取葡萄糖过程中PI3K和AKT的干预作用.方法:大鼠P3成肌细胞诱导分化后,分成不含胰岛素时的对照组(A组,25 mmol·L-1 D-葡萄糖)和肌肉素处理组(B组,25 mmol·L-1 D-葡萄糖+肌肉素0.5μg·mL-1),以及含有胰岛素时的对照组(C组,25 mmol·L-1 D-葡萄糖+10 mU·mL-1胰岛素)和肌肉素处理组(D组,25 mmol·L-1 D-葡萄糖+10 mU·mL-1胰岛素+肌肉素0.5 μg·mL-1);B和D组在加入肌肉素后继续孵育5 h,C和D组在此基础上加入胰岛素再继续孵育30 min.用3氚标记-葡萄糖(3H-G)检测葡萄糖的摄取,半定量RT-PCR检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT/PKB)mRNA的表达.结果:与A组比较,B组成肌细胞对葡萄糖的摄取量、PI3K mRNA及AKTmRNA的表达水平均降低约50%(P＜0.01);与C组比较,D组成肌细胞对葡萄糖的摄取量、PI3K mRNA及AKTmRNA的表达水平均降低约50%(P＜0.01);与B组比较,D组成肌细胞对葡萄糖的摄取量、PI3K mRNA及AKTmRNA的表达水平均上升约30%(P＜0.05);但4组GLUT4 mRNA的表达水平均无统计学改变.结论:肌肉素可抑制大鼠P3成肌细胞对葡萄糖的摄取,作用机制可能与其抑制PI3K/AKT信号转导通路有关.

维生素C阴道缓释片的研制

目的:制备维生素C阴道缓释片,并全面考察其质量.方法:以羟丙甲纤维素为缓释材料制备维生素C阴道缓释片,采用紫外分光光度法测定其释放度,高效液相色谱法测定其有关物质和含量,并对其稳定性和局部刺激性进行考察.结果:样品在0.5,1,2 h的释放量分别为标示量的45%～75%,75%～90%,90%以上.高效液相色谱法测定维生素C的平均回收率为99.8%,RSD为0.78%.在各种试验条件下样品的性质稳定.局部无刺激性.结论:该处方工艺合理,质量可控,所得产品质量稳定,局部使用安全性良好.

磺酰脲类化合物G004体内外糖代谢的实验研究

目的:研究G004体内外对糖代谢的影响.方法:葡萄糖氧化酶法测定小鼠血糖和糖耐量的变化;采用与人肝细胞表型相似的HEPG2细胞,测定G004对其葡萄糖消耗(GC)作用、与胰岛素协同作用、对细胞内糖原含量以及糖代谢关键酶葡萄糖激酶(GK)活性的影响.结果:G004有效降低小鼠空腹血糖,改善糖耐量;表现出非胰岛素依赖性显著增加HEPG2细胞糖耗量作用,量效曲线类似于格列美脲;与HEPG2细胞共同孵育24 h后显著促进细胞糖原合成并增强GK活性,本研究中未发现格列美脲对HEPG2细胞的GK活性有明显促进作用.结论:化合物G004显著促进糖代谢,其作用具有明显的第三代磺酰脲类药物特点,但机制并不完全相同.

蚕沙提取物的抗糖尿病作用研究

目的:探讨具有α糖苷酶抑制活性的蚕沙提取物在动物模型中的抗糖尿病作用.方法:实验选用正常小鼠及四氧嘧啶高糖小鼠,比较蚕沙提取物对蔗糖、淀粉及葡萄糖负荷后血糖升高的影响.用四氧嘧啶高糖大鼠,测定给药4周后蚕沙提取物对血糖、尿糖、血脂、果糖胺、血清N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷NAG酶活性、晶体和坐骨神经中山梨醇等含量的影响.结果:蚕沙提取物能明显降低正常小鼠和高糖小鼠蔗糖或淀粉负荷后的血糖峰值及血糖曲线下面积(AUC),并使血糖峰值后移,但对葡萄糖耐量无影响.长期实验中,蚕沙提取物可明显改善高糖大鼠的三多症状,使空腹血糖、非禁食血糖、血清果糖胺浓度、血脂及尿糖等明显低于对照组,另外血清N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷NAG酶活性、坐骨神经中山梨醇含量及红细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)含量也有明显改善.结论:蚕沙提取物具有α-糖苷酶活性抑制作用,改善糖尿病动物的糖、脂代谢异常,可能有益于糖尿病慢性并发症的防治.

二甲双胍和达英-35治疗高雄激素性多囊卵巢综合征的临床观察

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种发病多因性,临床表现是多态性的内分泌综合征.其重要内分泌特征是高雄激素血症,而主要的代谢紊乱是高胰岛素血症及胰岛素抵抗.本研究对52例高雄激素血症的PCOS患者分别运用二甲双胍和达英-35片治疗,总结分析如下.

卡马西平致严重药疹一例

患者,女,43岁.因"左侧肢体麻木1月,加重伴双侧下肢活动不利7天"入院治疗.查体:体温36.2℃,血压110/70mmHg,心率80次·分-1.面部有蝶形红斑,双上肢肌力Ⅴ级,左下肢肌力Ⅲ级,右下肢肌力Ⅱ级,双侧巴氏征阳性,第二胸椎以下平面感觉减退,左下肢深感觉减退,右下肢深感觉消失,双侧腱反射对称,肌张力正常.既往有系统性红斑狼疮脊髓病变史,诊断为系统性红斑狼疮脊髓病变.

厄贝沙坦对糖尿病患者的肾脏保护作用与治疗剂量的相关性分析

目的:观察厄贝沙坦的肾脏保护作用与剂量的相关性.方法:70例2型糖尿病伴微量白蛋白尿患者随机等分为2组,分别口服厄贝沙坦300和150 mg·d-1治疗12周,比较尿白蛋白排泄率(UAER)下降情况及其与剂量的关系.结果:两组UAER明显下降(P＜0.01).两组比较厄贝沙坦300 mg·d-1组UAER减少幅度大于150mg·d-1组(P＜0.05);两组血肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)均有下降(P＜0.05);其余指标无明显变化.结论:厄贝沙坦对糖尿病肾脏保护作用与治疗剂量正相关.

加替沙星软胶囊健康志愿者体内药动学和生物等效性研究

目的:评价两种加替沙星制剂的人体生物等效性.方法:采用两制剂双周期交叉试验设计.18名健康志愿者分别单剂量口服受试制剂加替沙星软胶囊或参比制剂加替沙星片400mg,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血液中药物浓度.结果:受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.85±0.60)和(2.08±0.65)h,Cmax分别为(3.556±0.904)和(3.575±0.908)μg·mL-1,t1/2分别为(7.76±1.27)和(7.91±1.26)h,AUC0～t分别为(29.71±7.10)和(32.00±7.67)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(30.91±7.53)和(33.32±8.04)μg·h·mL-1.各药动学参数无显著性统计学差异(P＞0.05),加替沙星软胶囊相对生物利用度F为(95.1±16.7)%.结论:2种加替沙星制剂具有生物等效性.

内皮素受体阻滞剂在糖尿病并发症中的应用

内皮素是目前已知的缩血管活性强的生物活性肽之一,通过与内皮素受体结合发挥广泛的生物学活性.内皮素的异常表达与肺动脉高压、前列腺癌、慢性心力衰竭等多种疾病的发生和发展有密切关系.近年来又有大量研究证实内皮素与糖尿病并发症的发生、发展有着重要的关系,内皮素受体阻滞剂可能成为糖尿病并发症治疗的新型药物.现综述内皮素受体阻滞剂在糖尿病并发症中的应用.

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术的研究进展

高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术(简称正糖钳技术)巳被公认为测定胰岛素敏感性的金标准,并在糖尿病及其治疗药物的研究中得到日益广泛且深入的应用.该技术通过同时输注外源性胰岛素与葡萄糖,升高血浆胰岛素水平,同时维持血糖在基础稳态水平.该技术减少了内源性因素对实验的影响,具有准确可靠、重复性好、避免低血糖发生等优点.现介绍该技术的原理、方法、应用等,以促进该技术在我国的进一步完善、发展及应用.

含有毒性中药新药研制中需关注的问题

为引起研发者对中药新药中所含毒性中药的重视,本文从毒性中药的依法炮制、用法用量、质量控制以及该制剂的长期毒性试验要求、临床方案、临床研究手册、说明书的撰写等方面分别阐述了研发者需关注的问题.

欧美药品上市后安全性监测体系发展趋势分析及其启示

近年来,欧盟和美国对于监测上市后药品的安全性愈加重视,在加强各自的药品上市后安全性监测体系方面采取了不少新举措.本文分析了欧美药品上市后安全性监测体系的发展趋势,并探讨了对于我国的借鉴意义.

对中国医药市场监管体系建设的构想

面对突出的药品安全问题,只有不断建立和完善医药监管的体制、机制、法制和信用体系等方面,才能促进规范有序的市场环境形成.监管机构的设置关系到整个药品安全监管体系的运行,要根据我国药监的情况确定适宜的方式.构成一个药品安全监管体系运行系统的因素包括:监管环境、监管主体、监管技术、监管制度等方面,各组成要素互相影响,相互作用.目前,我国药品监管法律的惩罚效力弱,对违法者起不到威慑的作用,因而建立和完善药品安全法律、法规、标准体系及其他制度是政府进行药品安全监管的保障.信用机制的治理从根本上说是一个长期的过程,在药监系统中倡导和弘扬诚实守信的良好风尚,对于整顿和规范药品市场秩序,维护人民群众的根本利益具有重要意义.

新型强化材料修饰脂质体的研究进展

综述强化材料修饰的脂质体的研究现状和发展趋势.围绕目前正在进行临床试验研究阶段的脂质体制剂,如多糖修饰脂质体、甘草次酸修饰脂质体、聚乙二醇修饰脂质体、PAC膜修饰脂质体、RGD修饰脂质体、聚赖氨酸修饰脂质体、泊洛沙姆修饰脂质体等,分析用强化材料修饰后的脂质体在稳定性、靶向性、体内循环作用时间等方面的提高情况,并对脂质体存在的问题及设计中应该注意的方面和今后发展可行性进行了探讨.

醛糖还原酶抑制剂筛选的研究进展

醛糖还原酶是多元醇通路中的关键限速酶,高血糖浓度下,此通路代谢旺盛,与糖尿病并发症的发生和恶化有密切关系.醛糖还原酶抑制剂因此而成为糖尿病并发症的药物治疗因子,它主要是通过山梨醇通路降低体内血糖浓度,减少山梨醇在体内组织中的堆积达到治疗目的.目前已从植物、微生物中或化学合成获得了许多醛糖还原酶抑制剂,其中2个分别在日本和爱尔兰上市,还有部分正进行临床试验.现主要概述醛糖还原酶抑制剂筛选的研究进展.

2005-2006年新上市抗艾滋病药物

随着艾滋病病毒感染人数的增加,抗艾滋病药物的研究已成为世界重大课题之一.本文主要介绍了2005-2006年FDA批准的抗艾滋病药物tipranavir,kaletra,darunavir,atripla的化学成分、作用机制、用法及不良反应等.

注射用DNA重组生长因子

[通用名称]DNA rh-human growth factor for injection,注射用DNA重组生长因子[商品名]Iplex[成分]本品含1分子人体胰岛素样生长因子(rhIGF-1)的二元蛋白复合物与1分子人体胰岛素样生长因子黏合蛋白(rhIGFBP-3),两者都是经DNA重组技术生产而成.

会议通知

新药资讯

氢溴酸右美沙芬口腔崩解片的生物等效性研究

目的:研究氢溴酸右美沙芬口腔崩解片和氢澳酸右美沙芬片的生物等效性.方法:采用两制剂双周期双交叉前后自身对照试验设计,20名健康男性志愿者分别口服单剂量氢澳酸右美沙芬口腔崩解片和氢溴酸右美沙芬片各60mg(受试制剂和参比制剂),用高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定血浆中氧去甲右美沙芬的浓度,采用DAS2.0程序对药动学参数进行方差分析和双单侧t检验.结果:受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数分别为:t1/2(3.690±1.383)和(3.849±1.662)h,Cmax(989.200±232.444)和(950.149±208.194)ng·mL-1,Tmax(1.850±0.462)和(1.950±0.426)h,AUC0t(5 308.177±1 245.531)和(5 302.158±1 217.175)ng·h·mL-1.以AUC0～t计算,与参比制剂相比受试制剂中氧去甲右美沙芬的平均相对生物利用度为(100.7±13.9)%.结论:统计结果表明,两种制剂在人体内具有生物等效性.