中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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阿德福韦酯的合成
目的:合成抗乙型肝炎病毒(HBV)药阿德福韦酯.方法:以腺嘌呤和三氯化磷为起始原料,分别合成9-(2-羟乙基)腺嘌呤(4)和对甲苯磺酸二乙氧基磷酰基甲酯(6),4与6在NaH作用下缩合后,经水解、酰化等反应制得阿德福韦酯.结果:文献报道的相应各步反应条件得以优化,总收率约17.5%,各中间体及产物经红外光谱、核磁共振氢谱确证.结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率.
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脑内注射R-(α)甲基组胺对哮喘大鼠呼吸功能的影响
目的:探讨哮喘大鼠孤束核(nucleus tractus solitarius,NTS)内应用组胺H3受体激动剂R-(α)甲基组胺[R-(α)methylhist amine,R-(α)-MeHA]对呼吸运动的影响.方法:根据Elwood的方法,制备哮喘大鼠模型.采用中枢立体定位技术,在NTS脑区微量注射H3受体激动剂R-(α)-MeHA 2μg或组胺H3受体拮抗剂thioperamide(Thio)5μg,注射药物体积均为1μL.用电生理方法记录膈肌肌电活动;用胸内压法测定气道阻力和肺顺应性.免疫组织化学方法(SABC法)检测肺内神经源性炎症介质的含量.结果:与正常对照组比较,模型组膈肌放电频率增加,膈肌肌电积分幅值下降,气道阻力增加,肺顺应性降低(均为P＜0.01).与模型组比较,R-(α)-MeHA组膈肌放电频率下降(P＜0.01),膈肌肌电积分幅值增加(P＜0.05),气道阻力降低(P＜0.01),肺顺应性增加(P＜0.01),肺内SP样免疫反应阳性物显著减少;Thio组肺功能指标则完全相反,肺内SP样免疫反应阳性物明显增加,差异均有统计学意义.结论:NTS内注射R-(α)甲基组胺能特异性激动脑内组胺H3受体,显著改善哮喘大鼠的肺功能,缓解肺部炎症反应.
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二氢石蒜碱对离体海马脑片缺氧/复氧损伤的保护作用及与NO的关系
目的:观察二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤的保护作用以及与NO的关系.方法:采用大鼠离体海马脑片缺氧/复氧(H/R)损伤模型,记录群峰电位(PS)恢复幅度和恢复率及检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性和NO含量变化.结果:与H/R模型组比较,二氢石蒜碱1×10-6和1×10-5 mol·L-1浓度显著增加H/R损伤后PS恢复幅度[(94.3±49.1)%,(71.0±41.4)%vs(14.2±34.7)%,P＜0.05]和恢复率(P＜0.05);降低孵育液中LDH的活性[(250.57±12.57),(200.74±23.71)vs(300.57±16.08)U·L-1,P＜0.05～0.01]和NO量[(0.64±0.04),(0.02±0.06)V8(4.62±0.29)mmol·L-1,P＜0.01].结论:二氢石蒜碱对大鼠离体海马脑片脑缺氧/复氧损伤有保护作用,与降低NO产生有关.
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地西泮亚微乳注射液大鼠体内药动学
目的:研究地西泮亚微乳注射液在大鼠体内药动学特征.方法:大鼠股静脉注射地西泮亚微乳注射液(4 mg·kg-1),采用HPLC法测定不同时间点大鼠血浆中的药物浓度,并用3P87药动学程序对血药浓度进行处理.结果:地西泮可与血浆中的其他成分较好地分离,在0.05～5 mg·L-1的血药浓度范围内呈良好的线性关系.地西泮亚微乳注射液和地西泮注射液2种制剂大鼠静脉给药后体内药动学符合三室模型,主要药动学参数t1/2β,AUC0～∞,MRT和Vc分别为:(10.97±1.89)和(5.72±1.24)h,(6.10±1.25)和(6.24±1.80)mg·L-1·h,(15.67±1.48)和(9.98±1.31)h,(0.34±0.03)和(0.10±0.01)L·kg-1;2种制剂的t1/2β,MRT和Vc均存在统计学差异(P＜0.01).结论:地西泮亚微乳注射液可在一定程度上延长药物体内循环时间.
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羧胺三唑胶丸Ⅰ期临床研究
目的:在晚期恶性肿瘤患者中观察羧胺三唑(CAI)胶丸的安全性、耐受性和药动学特点,确定大耐受剂量(MTD),为Ⅱ期临床研究确定合适的剂量.方法:本研究分为单次给药(n=12)和连续给药(n=18)试验两部分.进行了50,100,150和200 mg 4个剂量组的评估.单次给药者口服1次不同剂量的CAI胶丸后进行药动学研究;连续给药患者每天1次口服羧胺三唑胶丸,连续服用28 d为1周期,观察药物的耐受性,并进行连续给药药动学研究.结果:共20例晚期恶性肿瘤患者入选.恶心、呕吐是常见的不良反应,单次给药后4/12例患者发生了呕吐,与剂量关系不大.连续给药后11/18例发生了呕吐,与剂量相关.150 mg组7例患者中2例出现了剂量限制性毒性(DLT).轻到中度疲乏也较常见(11/18例).口服给药后血药浓度达峰时间约为2 h,平均清除半衰期为35～61 h,个体间血浆稳态谷浓度水平差别较大.结论:晚期恶性肿瘤患者对CAI胶丸的耐受性较好,MTD为100 mg·d-1,恶心、呕吐和疲乏为常见的不良反应.
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吡罗昔康透皮控释贴片治疗膝骨关节炎的疗效和安全性观察
目的:观察吡罗昔康透皮控释贴片治疗膝骨关节炎(OA)的疗效和安全性.方法:采用开放试验,观察20例膝骨关节炎患者应用吡罗昔康透皮控释贴片,隔日1贴共12 d的疗效和安全性.主要疗效指标为指定膝关节休息痛和活动痛VAS评分,次要疗效指标包括药物起效时间、疼痛明显缓解时间、患者对疗效的总体评价和压痛及肿胀指数,并记录研究期间的所有不良事件.结果:治疗前患者休息痛和活动痛VAS评分分别为(4.00±3.54)及(6.73±2.12),治疗后分别为(1.98±4.24)及(3.25±4.95)(P＜0.01～0.001),患者对疗效的综合评价有效率为100%,显效率为75%.首次给药后疼痛缓解时间平均为(2.95±1.41)d.全部受试者均未出现不良反应.结论:吡罗昔康贴片治疗膝骨关节炎有良好的止痛效果,安全性好.
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观察硫普罗宁在结直肠癌FOLFOX4方案辅助化疗中的价值
目的:观察硫普罗宁在结直肠癌FOLFOX4方案辅助化疗中的临床价值.方法:将63例患者随机分成2组.试验组36例,应用FOLFOX4方案化疗的同时静滴硫普罗宁;对照组27例单独应用FOLFOX4方案化疗.观察患者肝功能情况及白细胞计数(WBC)和血清癌胚抗原(CEA)含量的变化.结果:肝功能正常情况(试验组91.7%、对照组74.1%)白细胞减少率(试验组58.3%、对照组70.3%)及癌胚抗原含量下降率(试验组36.1%、对照组18.5%)的监测对比,化疗+硫普罗宁组均优于对照组.结论:硫普罗宁可降低化疗的毒副作用,减少化疗对肝脏的损害,预防化疗所致白细胞减少,增强化疗疗效.
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氨酚羟考酮片与舒尔芬在治疗烧伤换药疼痛中的比较
目的:评价氨酚羟考酮片和舒尔芬对烧伤换药后疼痛的疗效和不良反应.方法:选择80例烧伤患者,随机分为2组,其中A组40例予氨酚羟考酮片,单次1片;B组40例予舒尔芬,单次1片.观察并记录服药即刻、服药后1 h和2 h的VAS评分、呼吸次数(RR)、心率(PR)以及不良反应.结果:A组在服药后1 h和2 h的VAS评分,RR,PR均低于B组(P＜0.05).A组的不良反应发生率低于B组.结论:氨酚羟考酮片对于烧伤换药引起的疼痛有良好的镇痛效果,而且较为安全.
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氨酚羟考酮片与硫酸吗啡控释片治疗晚期中度或中重度癌痛患者的疗效与药物经济学分析
目的:探讨氨酚羟考酮片(泰勒宁)与硫酸吗啡控释片(美施康定)用于晚期癌痛患者镇痛治疗的疗效和获益成本分析.方法:选取泰勒宁口服治疗的52例患者和美施康定口服治疗的60例患者,比较用药4周后的镇痛疗效、不良反应以及应用药物经济学的费用效果分析法比较各组用药的成本.结果:泰勒宁组镇痛治疗的总有效率为80.8%,美施康定组为86.7%,两组间疗效无统计学差异(P＞0.05).泰勒宁使用后的不良反应发生率较低,美施康定治疗后便秘等消化道不良反应发生率较多见.两组疗效相当,但泰勒宁的成本/效果比(C/E)较低.结论:泰勒宁和美施康定用于中度或中重度癌痛患者镇痛治疗疗效相当,泰勒宁的治疗成本较低,美施康定治疗的不良反应较常见.
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石杉碱甲药剂学相关研究进展
石杉碱甲为高效、高选择性、可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂,由于其在治疗阿尔茨海默病方面的显著疗效,引起世界各国药学工作者广泛关注和研究.石山碱甲虽为难溶性生物碱,但其口服吸收迅速而完全,现有的剂型研究主要集中在亲水凝胶骨架片、缓释包衣小丸、透皮缓释贴剂、鼻用凝胶脑靶向制剂以及注射用缓释微球等缓控释给药系统,且多数经体内外评价证实具有显著的缓控释特征.文中综述了石杉碱甲药剂学相关的研究进展,包括其基本理化性质、体内外吸收和代谢动力学以及新型给药系统(尤其是缓控释制剂)等,以期为进一步开发高效、低毒、稳定、方便的新产品提供剂型选择依据和处方研究参考.
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基于互联网的实时药品监管模式
采取文献检索、比较研究、状况研究、发展性研究和个案分析的方法,探讨我国药品监管改革的有效方法.建立药品电子监管系统,建立各种既独立又相互联系实时更新的动态数据库,保证信息公开、透明,杜绝虚假药品信息的传递,保障广大公众的切身利益,维护药品行业的良好秩序.
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毛细管电泳和微流控芯片在药物筛选中的应用
药物筛选是现代药物开发流程中测试和获取特定生理活性化合物的一个步骤.毛细管电泳技术由于具有样品消耗量小、速度快、柱效高以及所用溶液体系较接近生物体液组成等特点,已经成为一种非常具有潜力的药物及先导化合物的高效筛选工具.文中就毛细管电泳技术在药物筛选中的新应用情况进行综述,具体从测定药物解离常数pKa值、药物脂水分配系数(logP)、药物与蛋白质的结合常数的测定以及手性药物筛选等方面进行论述,同时也探讨了微流控芯片技术在高通量药物筛选方面的新研究进展.
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糖尿病新药研发新动态——第68届美国糖尿病学会年会报道
糖尿病病理生理学的研究显示糖尿病的发生除了与胰岛β细胞功能衰退、肝脏及肌肉胰岛素抵抗相关外,还与脂肪组织脂解增加、肠促泌素水平降低、胰腺α细胞胰高糖素分泌增加、肾脏葡萄糖重吸收能力增加、中枢神经系统神经递质紊乱等因素有关.国际权威的降糖治疗指南聚焦于HbA1c,使用的药物仍然局限于促进胰岛β细胞分泌胰岛素、改善肝脏和胰岛素抵抗的范畴之内.基于发生糖尿病的已知病因和多种病理生理缺陷进行的、旨在延缓或逆转糖尿病自然病程的治疗策略为糖尿病的新药研发提供了广阔的空间.
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治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症药物Eculizumab
eculizumab(Soliris)是一种单克隆抗体,是惟一被用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的药物,它能抑制末端补体蛋白C5从而减少溶血、血红蛋白尿和输血,改善PNH患者的生活质量.现就其药理学、药动学、临床研究、不良反应等做一综述.
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化学药物制剂处方工艺的研究
文中结合化学药物制剂处方工艺的研究及其注册申报中一些有代表性的问题,尝试对<化学药物制剂研究基本技术指导原则>相关内容进行解读.
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吸入粉雾剂的处方研究和制备工艺
吸入粉雾剂在治疗肺部疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺病中应用广泛.文中广泛查阅欧盟、美国等国的吸入粉雾剂研发的要求,结合国内该剂型的研发和审批情况,对吸入粉雾剂的组成、处方筛选以及制备工艺进行详细的阐述.对吸入粉雾剂在处方筛选与制备过程中的影响因素加以详细讨论,为研发粉雾剂药学工作者提供有益的参考.
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1例肺炎伴冠心病糖尿病和血脂异常患者的药物治疗回顾
通过1例肺炎伴冠心病、糖尿病和血脂异常患者的药物治疗过程的回顾和讨论,探讨药师如何依据患者的病理生理情况,结合相关指南和专家共识,与临床密切配合,寻找证据,合理选择药物,制定抗感染、抗冠心病、糖尿病和调血脂的治疗方案,预测患者的疗效和不良反应,制定细致周到的监护计划.在这例肺炎治疗中,药师与医生合作,经验性选择了抗感染药物,并根据治疗反应和病情变化及时调整抗感染方案,终获得良好疗效.从实践中来看,药师介入药物治疗的全过程能得到临床认可,特别是在药物相互作用的鉴别、药物新信息的提供和患者用药教育方面深受临床欢迎,药师能够在治疗团队中实现自己的价值.
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反相高效液相色谱法同时测定氨苯美敏片中4种成分的含量
目的:用反相高效液相色谱法测定氨苯美敏片中对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬4种有效成分的含量.方法:采用Ultimate C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-三乙胺-0.4%十二烷基硫酸钠溶液(350:300:1.5·350,用磷酸调pH=3.8),流速1 mL·min-1,检测波长为215 nm.结果:4种成分分离良好,对乙酰氨基酚、盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬的线性范围分别为126.04～504.16,19.6～78.4,7.76～31.04和38.76～155.04μg·mL-1;线性关系良好,r值分别为1.000 0,0.999 9,0.999 8和0.999 9.平均回收率分别为100.5%,100.7%,100.7%和100.2%(n=5).结论:本研究所建立的HPLC方法简便、准确,可在同一色谱条件下测定4种成分,适用于该药品的质量控制.
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胸腺肽β4分离与纯化工艺的研究
目的:以小牛胸腺为原料,研究其中的活性多肽胸腺肽β4的分离和纯化工艺.方法:采用硫酸铵沉淀法制得胸腺素5粗提品,然后利用阴阳离子交换色谱纯化得到胸腺肽β4产品,并采用SDS-PAGE和HPLC法进行分析鉴定.结果:分离纯化得到了纯度为90.1%的产品.结论:本实验采用低压离子交换色谱分离得到了纯度为90.1%的产品,可用于进一步的工业化研究.
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虎杖中白藜芦醇苷提取方法及工艺的优化
目的:建立虎杖中白藜芦醇苷的提取方法及工艺.方法:采用回流提取、CO2超临界流体萃取、超声提取的方法,测定虎杖中白藜芦醇苷的含量.结果:从虎杖中提取白藜芦醇苷的佳工艺为20倍75%乙醇回流提取1 h,白藜芦醇苷的得率达到25.8 mg·g-1.结论:采用乙醇回流方式提取白藜芦醇苷的效果明显优于水回流提取、CO2超临界流体萃取以及超声提取的效果.
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萘普生微乳经皮给药系统的处方前研究
目的:测定萘普生的表观溶解度和油水分配系数.研究溶解度、促渗剂、接受液对萘普生体外经皮渗透性能的影响.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定萘普生在水、不同pH缓冲液、各种油相和表面活性剂中的溶解度.通过摇瓶法测定萘普生的表观油水分配系数.以累积渗透量、稳态渗透速率常数和渗透系数为评价指标研究5种促渗剂和5种接受液对萘普生体外经皮渗透行为的影响.结果:32℃时,萘普生在水中的平衡溶解度为25.7 mg·L-1,在各种油相和表面活性剂中的溶解度约是水中的200～4 000倍.萘普生在正辛醇/水体系中的表观油水分配系数为2.5(logP);在正辛醇/缓冲液体系中的表观油水分配系数随pH值的升高而减小.促渗剂的促渗效果不明显,有的还会抑制渗透;萘普生在以20%丙二醇-生理氯化钠溶液、pH 7.4缓冲液、20%乙醇-pH 7.4缓冲液、20%聚乙二醇400-pH 7.4缓冲液作为接受液时,均有良好的渗透效果,10 h累积透过量小可达2.08 mg.结论:萘普生是一种优良的经皮给药模型药物,开发其经皮给药微乳制剂有望提高疗效、减少毒副作用.微乳可选择将萘普生溶解在油或表面活性剂中的方法制备,pH 7.4的缓冲液可作为其透皮制剂的接受液.
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荷移分光光度法测定阿奇霉素分散片含量
目的:建立一种快速测定阿奇霉素分散片含量的方法.方法:利用阿奇霉素与茜素红在水-乙醇介质中发生电荷转移反应,形成电荷转移络合物,采用可见分光光度法测定.结果:电荷转移反应生成的荷移络合物在波长536 am处有大吸收,表观摩尔吸光系数为1.23×104L·mol-1·cm-1,药物浓度在10～60 mg·L-1范围内服从比耳定律,方法平均回收率为100.7%,RSD为0.94%.结论:该方法稳定、准确、灵敏、快速,对样品的测定结果令人满意.
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大蒜素自微乳的制备与质量评价
目的:制备大蒜素(DATS)自微乳制剂,并评价其质量.方法:采用伪三元相图法,以聚氧乙烯氢化蓖麻油RH-40为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,油酸为油相,绘制该系统的相图,在此基础上制备DATS自微乳;建立HPLC法测定DATS自微乳中DATS的含量;对自微乳的外观性状、相对密度、黏度、pH值、电导率、形态、粒径及粒度分布、Zeta电位、含量、配伍和稳定性等进行研究.结果:DATS自微乳为无色澄明液体,稳定性良好,相对密度为0.840 g·mL-1,黏度为5.447 mPa·s,遇水形成O/W型微乳,稀释250倍后电镜下观察成圆球形,平均粒径26.4 nm,Zeta电位0.398 mV,pH值5.62,电导率为8.37μs·cm-1,3批制剂的含量分别为31.77,31.45,32.15 mg·mL-1.DATS自微乳与葡萄糖注射液、氯化钠注射液等配伍稳定.结论:DATS自微乳制备工艺简单,性质稳定,质量易控.
