从白术总多糖中抗肿瘤有效成分的变化试论GAP的重要性

目的:研究白术药材中总多糖(AMP-O1)的质量,探讨其影响因素及控制方法.方法:采用水提、醇沉、透析和冷冻干燥等方法从白术药材中提AMP-O1.以AMP-O1中抗肿瘤活性成分AMP-Ⅰ的含量以及中性糖、糖醛酸、蛋白质含量为指标对药材质量进行评价.结合文献报道论述在白术药材生产中影响药材质量的各种因素和施行GAP管理的重要性.结果:发现从同一产地所购6批白术药材质量存在极大差异.结论:白术药材中AMP-O1质量受生产中多种因素综合影响,为保证其产量和质量,在生产过程中施行GAP管理是非常重要的.

黄精多糖对脂肪组织分泌的生物活性物质致肝细胞HepG2分泌CRP的影响

目的:观察黄精多糖对脂肪组织分泌的生物活性物质致肝细胞HepG2分泌CRP的影响.方法:取脂肪组织培养液刺激肝细胞HepG2培养液,观察基础状态及黄精多糖对C-反应蛋白(CRP)分泌的影响.结果:内脏及皮下脂肪培养液均可刺激肝细胞HepG2产生CRP,且腹腔内脂肪培养液刺激HepG2合成CRP[(3.84±0.92)ng·mL-1]强于皮下脂肪[(2.45±0.75)ng·mL-1,P＜0.01].黄精多糖可抑制肝细胞HepG2分泌CRP,对皮下及腹腔脂肪培养液所产生的刺激作用分别抑制达45.8%和66.7%.结论:脂肪组织分泌的生物活性物质可刺激肝细胞HepG2分泌CRP,提示脂肪组织可通过CRP致动脉粥样硬化形成.黄精多糖可抑制CRP分泌,具有抗动脉粥样硬化作用.

多种siRNA的抗肿瘤作用研究

目的:研究短干扰RNA(short interfering RNA,siRNA)的抗肿瘤作用.方法:采用MTT法检测siR-NA的生长抑制作用,H&E染色法观察细胞形态变化,TUNEL标记法检测核DNA断裂,Western Blot法分析蛋白表达水平变化和流式细胞法检测细胞周期分布变化.结果:siRNA-Bcl2,siRNA-MDM2,siRNA-CDK2和siRNA-HRas可以明显抑制人乳腺癌MCF-7等肿瘤细胞的生长;siRNA-MDM2和siRNA-Bcl2可以引起MCF-7细胞染色质凝集;siRNA-Bcl2,siRNA-MDM2,siRNA-CDK2和siRNA-HRas均可以明显降低靶基因的表达水平,同时诱导MCF-7细胞发生染色体DNA断裂;siRNA-MDM2还可以导致MCF-7细胞发生G1期阻滞.结论:siRNA可以明显抑制肿瘤细胞的生长,降低靶基因的表达水平,并诱导肿瘤细胞凋亡和周期阻滞,提示siRNA可能发展成为一类高效特异的新型抗肿瘤药物.

人心肌肌钙蛋白I(cTnI)基因在大肠杆菌中的融合表达和纯化

目的:研究人cTnI基因在大肠杆菌中的融合表达和纯化.方法:以pCOMb3-cTnI为模板,用PCR方法得到了编码该蛋白的基因,进一步将该基因克隆到中间载体pUCm-T,再酶切得到cTnI基因插入到pKL载体中,构建成表达质粒pKL-cTnI.在BL21细胞中经IPTG诱导表达,利用载体携带6×His纯化标签,以HisTrap Kit纯化重组蛋白,并进行免疫活性测定.结果:融合蛋白在大肠杆菌中得到高效表达,并用HisTrapKit成功纯化目的蛋白.ELISA分析证实该重组蛋白具有与天然心肌肌钙蛋白相似的免疫活性.结论:本研究为建立急性心肌梗死早期诊断试剂奠定了基础.

新型双重作用抗抑郁药的研究进展

对新型双重作用机制抗抑郁药的特点及研究情况进行综述,以期为抗抑郁等精神药物的研发提供参考.按照新型抗抑郁药的不同作用机制进行分类介绍.与已有的单一作用机制抗抑郁药比较,新型抗抑郁药有不同的药理学特性,而在有效性、安全耐受性及起效时间等方面也有其各自的优势,但是尚未出现各个方面都很理想的抗抑郁药物.

大分子为载体的抗体偶联药物研究进展

抗体偶联药物与肿瘤相关靶点结合有特异性,对肿瘤细胞有选择性杀伤作用,临床上已开始用于治疗肿瘤.综述了抗体与抗癌药物偶联物的偶联方式和药物释放的靶向机制,以及采用大分子聚合物做载体(如葡聚糖、人血清白蛋白、聚N-2羟丙甲基丙烯酰胺)的抗体偶联药物的研究现状.

脂质体物理稳定性和包封率的影响因素

脂质体制备的难点在于改善物理稳定性和提高包封率.现从脂质体的常用制备方法、投料和投料比、制备过程中的条件控制及贮存条件等方面考察其对脂质体的物理稳定性和包封率的影响.

抗肿瘤药物吉非替尼的研究进展

吉非替尼(gefitinib,Iressa,ZD1839)是一种口服选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂.临床前研究发现它能抑制多种类型肿瘤细胞的生长,临床Ⅰ、Ⅱ期研究表明在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,吉非替尼单独应用显示出明显的抗瘤活性并使症状减轻.2003年5月FDA批准其上市.综述了吉非替尼的分子作用机制、体内外抗肿瘤作用以及临床试验等方面的新进展.

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有重大关联,因此成为肿瘤治疗的新靶点.基于MMPs的种类、结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于临床前或临床研究阶段.目前,尝试用计算机辅助药物设计等方法来寻找其抑制剂.

重组人血小板生成素治疗白血病患者化疗诱导血小板减少73例

目的:评价国产重组人血小板生成素(rhTPO)对白血病患者化疗后血小板减少的疗效和安全性.方法:73例完全缓解白血病患者进行自身对照多中心临床试验,均接受方案和剂量相同的2个周期化疗,第1个周期作对照,第2个周期化疗结束后6～24h皮下注射rhTPO 1.0μg·kg-1·d-1,连续用药长14d.实验室检测血尿常规、肝肾功能、凝血功能、胸片、心电图及血清抗rhTPO抗体.结果:用药周期与对照周期化疗后血小板低值分别为20.8×109和16.3×109·L-1(P＞0.05);血小板恢复高值分别为226.9×109和144.9×109·L-1(P＜0.001),用药周期明显高于对照周期.用药周期和对照周期化疗后血小板＜50×109·L-1的持续时间分别为10.9和12.8d(P＜0.05).用药周期化疗后血小板恢复至≥75×109和≥100×109·L-1所需的时间分别为22.0和24.1d,明显短于对照周期25.0和27.8d(P分别＜0.01和＜0.001).用药周期血小板输注次数及剂量少于对照周期(P＜0.05).2个周期相比,化疗后血红蛋白(Hb),白细胞(WBC)及肝肾功能和凝血功能的变化无明显差异.1例患者产生低滴度血清抗rhTPO抗体.不良反应有发热、关节痛、头晕和头痛.结论:白血病患者化疗后给予国产rbTPO,可减少血小板降低程度和持续时间,促进血小板恢复,减少血小板输注.化疗后注射国产rhTPO是安全的.

吉非替尼单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌31例

目的:初步了解吉非替尼(Iressa)单药治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌的近期疗效及不良反应.方法:选择住院31例非小细胞肺癌Ⅲb或Ⅳ期,并且行2个疗程以上含铂类药物的联合化疗后病情进展(PD)者,单剂口服Iressa 250mg,qd至出现PD.同时每周行1次胸部平片检查,每月1次胸部CT扫描.结果:31例中1例达到完全缓解(CR),7例部分缓解(PR),17例病情稳定(SD),完全缓解率为3.2%(95%可信限区间CI:0～17%),部分缓解率22.6%(95%CI:10%～41%),疾病控制率(包括所有缓解病例和病情稳定的病例)80.6%(95%CI:52%～92%).症状缓解率为51.6%(95%CI:33%～70%),缓解为明显的症状为咳嗽和疼痛,出现症状缓解的中位时间为14d.常见的不良反应为1～2度的皮疹和腹泻,无1例因不良反应而退出.结论:单药口服Iressa对于经化疗治疗失败的晚期非小细胞肺癌,具有较好的疗效和耐受性.

重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究

目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究.方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d.22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究.结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变.其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微.1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD).健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大.结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1.初步观察治疗肿瘤有一定疗效.推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d.

氯诺昔康治疗类风湿关节炎和骨性关节炎41例

目的:研究氯诺昔康治疗类风湿关节炎和骨性关节炎的疗效及安全性.方法:类风湿关节炎(34例)和骨性关节炎(48例)所致膝关节疼痛患者分别随机双盲分成2组,试验组(n=41)行膝关节腔注射氯诺昔康(8mg,每周1次),对照组(n=41)用安慰剂,疗程为3周.对二药治疗前后的疼痛指数进行比较.结果:试验组和对照组在治疗3周后的平均疼痛指数分别减少31.80和8.20(P＜0.05),显示氯诺昔康对关节炎的疼痛有显著疗效.2组不良事件发生率分别为7.31%和4.87%,均无严重不良事件发生.结论:氯诺昔康对类风湿关节炎和骨性关节炎具有良好的镇痛抗炎作用,且耐受性良好.

153钐-乙二胺四亚甲基膦酸联合甲孕酮治疗多发性骨转移癌骨痛32例

目的:观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合甲孕酮(MPA)治疗多发性骨转移癌骨痛疗效、不良反应及对生活质量的影响.方法:入选32例,采用153Sm-EDTMP内照射联合MPA治疗.153Sm-EDTMP用法为2.96×107～3.70×107Bq·kg-1静注,4～6周用药1次,MPA 500mg·d-1,连用14d为1个疗程,共1～2个疗程.结果:完全缓解(CR)17例,部分缓解(PR)9例,缓解骨痛总有效为26例,对前列腺癌和乳腺癌骨转移患者的有效率达到90%,患者的生活质量明显提高.主要不良反应为白细胞和血小板的轻、中度降低.结论:应用153Sm-EDTMP联合MPA治疗多发性骨转移癌骨痛有效,不良反应小.

[通用名称]ertapenem,厄他培南[化学名称][4R-[3(3S*,5S*)4α,5β,6β(R*)]]-3-[[5-[(3-羧基苯基)氨基]3-吡咯烷基]硫]-6-(1-羟乙基)4-甲基-7-氧-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸单钠盐.

鸡矢藤注射液

[化学成分]猪殃殃苷,鸡矢藤苷,鸡矢藤次苷,熊果苷,γ-谷甾醇,齐墩果酸等.

长托宁

[通用名称]penehyclidine hydrochloride injec-tion,盐酸戊乙奎醚注射液[化学名称]3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐

静滴维生素K1引起不良反应1例

患者,女,14岁,陕西靖边县村民.主因发热23d于2003年10月21日入院.经检查,患者高热,黄疸,全血细胞低.血生化检查结果:谷草转氨酶125.7u·L-1,谷丙转氨酶348.7u·L-1,乳酸脱氢酶1 316 2u·L-1,转肽酶112.8u·L-1,碱性磷酸酶1 146.1u·L-1,总胆红素42.8mmol·L-1,直接胆红素30.4mmol·L-1.又经骨髓涂片,可见吞噬血小板、红细胞、白细胞的巨噬细胞.因此,不排除嗜血细胞综合征.在骨髓活检以前静脉注射维生素K1.2003年10月26日上午给予维生素K1注射液10mg于莫非氏管静滴,用药后8min患者突然感到胸闷、憋气,口唇、指、趾端发绀,颜面散在小斑片充血疹,心率110次·min-1,血压100/70mmHg,寒战明显,持续约20min.即给予吸氧,地塞米松5mg,非那根12.5mg于莫非氏管静滴.约25min后症状逐渐好转.

抵克立得引起急性重症粒细胞缺乏症

患者,女,62岁,因发热、寒战、头痛,伴粒细胞减少1d,于2003年9月2日入院.患者既往有冠心病史4年,1个月前行前降支支架植入术,术后口服阿司匹林0.1g,qd,抵克立得0.1g,bid;20d后出现全身红疹,自行消退.患者既往无高血压、糖尿病、过敏史及传染病史.入院查体:T 39.2℃,R 20次·min-1,BP 130/70mmHg.门诊检查:血常规白细胞(WBC)0.8×109·L-1,N测不出,血红蛋白(Hb)134g·L-1,血小板(PLT)106×109·L-1;尿常规PRO(+),RBC 1～2/HP;胸片未见异常;WBC明显减少,淋巴细胞为主,异淋易见,未见分叶核,红细胞轻度大小不等,血小板减少.患者住院后即行骨穿,骨髓像显示造血细胞减少,粒红比例大致正常,成熟粒细胞减少,未见巨核细胞,WBC0.6×109·L-1,RBC 319×1012·L-1,Hb 85g·L-1,PLT172×109·L-1,原粒细胞2%,中性分叶核粒细胞2%,嗜酸性粒细胞分叶核2%,晚幼红细胞1%,淋巴细胞78%,浆细胞12%,网状细胞3%,有核细胞1%.

鱼腥草注射液引起过敏性休克1例

患者,女,34岁,因发热、咽痛、咳嗽来院就诊.查体:T38.5℃,HR 100次·min,咽部充血,双侧扁桃体Ⅱ度肿大,心脏未见异常,两肺呼吸音清,WBC 6 7×109·L-1.诊断:急性咽炎.处理:静滴鱼腥草注射液100mL,滴入2～3min后患者突然感觉心慌、喘憋、气促.查体:BP 75/45mmHg,唇紫绀,HR115次·min-1,律齐,确诊为鱼腥草注射液引起过敏性休克.立即停用鱼腥草注射液,换滴5%葡萄糖注射液250mL,静脉点滴地塞米松5mg,10min后症状消失,2h后鼻腔有少量出血,3d后阴道有少量出血,未做特殊处理,数日后症状消失.

木犀草素β-环糊精包合物的研究

目的:研究木犀草素β-环糊精包合物的制备工艺.方法:采用饱和水溶液法进行包合,用红外光谱法、X-衍射法、差热扫描分析法等对包合物进行了验证,并测得其包合率及溶解度.结果:包合物确已形成,收率为88.32%,包合物溶解度为88.25mg·L-1,木犀草素溶解度为2.160mg·L-1.结论:该法包合效果较好,包合物提高了木犀草素的溶解度.

盐酸乌拉地尔缓释胶囊的制备及体外释放度研究

目的:研制盐酸乌拉地尔缓释胶囊.方法:采用4因素3水平等水平正交试验L9(34)对处方进行筛选和优化,确定佳处方及制备工艺.体外释放度的测定采用转篮法,以pH 6.8的磷酸盐缓冲液900mL为溶剂,转速50r·min-1,UV法定量测定波长269nm.结果:体外释放度研究结果表明,盐酸乌拉地尔缓释胶囊与对照品的释药特性相似,均符合Higuchi模型动力学释药过程.结论:本法研制的盐酸乌拉地尔缓释胶囊处方合理、工艺可行,体现了缓释制剂的特点.

固体分散体提高银杏叶片溶出度的研究

目的:通过制备固体分散体提高银杏叶片中银杏叶提取物(EGb)的溶出度.方法:采用溶剂熔融法、喷雾干燥法制备聚乙二醇6000(PEG 6000)和聚乙烯吡咯烷酮K17(PVPK17)2种载体材料、不同比例的固体分散体,并比较固体分散体、物理混合物和EGb、市售普通片的溶出特性.对EGb-PEG 6000固体分散体进行差示热扫描(DSC)分析.结果:溶剂熔融法和喷雾干燥法可制备不同比例的PEG 6000,PVPK17的EGb固体分散体,EGb-PEG 6000(1:2)固体分散体片溶出度增加明显,且增溶效果优干EGb-PVPK17固体分散体.结论:EGb-PEG 6000(1:2)固体分散体能有效提高银杏叶片的溶出度.

制药企业的无形资产保护

2002年9月15日,我国正式实施<药品管理法实施条例>,该条例缩小了新药定义的范围,对新药的界定由原来的"我国首次生产的药品"缩小为"未曾在中国境内上市销售的药品",这意味着原来占新药申报比例较大的已有进口的Ⅳ类新药将被定义为仿制药,不再享受原有的新药保护.另外,<实施条例>还取消了药品保护的等级分类,并对药品生产企业的新药品种设立不超过5年的监测期,在监测期内,不再批准其他企业生产和进口.与此同时,专利保护却骤然升温,以刚刚过去的SARS疫情为例,在不到2个月的时间里,国家知识产权局已收到133件有关防治"非典"的专利申请.

比较国产与进口利鲁唑片的人体生物等效性

目的:研究利鲁唑片在正常人体内的药动学.方法:采用随机交叉设计,20例健康男性受试者随机交叉口服国产利鲁唑片和进口片剂,服药后0.25～24h内间隔取血.血样加入内标β-奈酚经预处理后用HPLC测定.计算主要药动学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产利鲁唑片的生物利用度,判断生物等效性.结果:利鲁唑参比片和供试片的药-时曲线均符合二房室模型,其AUC0～24分别为(2 420.1±659.1)和(2 302.8±620.7)μg·h·L-1(P＞0.05);Cmax分别为(654.5±143.1)和(686.1±154.8)μg·L-1(P＞0.05);t1/2分别为(9.48±3.80)和(8.86±3.18)h(P＞0.05);Tmax分别(0.84±0.34)和(0.74±0.24)h(P＞0.05).以进口制剂为对照,用AUC0～24计算的国产片生物利用度为(96.19±12.89)%.结论:本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便,统计学结果表明两制剂生物等效.

多西他塞合用顺铂的Ⅰ期临床药动学研究

目的:研究多西他塞(泰索帝)在与顺铂联合用药情况下的药动学特征,确定和推荐Ⅱ期临床试验的给药方案.方法:选择晚期转移ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者15例,分成4组,分别按25,30,35,40mg·m-2剂量,每周1次方案给药,在每28d中的d1,8,15静注给药,4个剂量组均按75mg·m-2固定剂量给予顺铂.在第1周期的d1和d15给药前即刻,静注30min给药结束印刻,给药结束后10,30,45,60,90min及3,5,8,12,24h分别采血,用LC MS/MS测定血药浓度.用WinNonlin软件按恒速静脉输注给药的三室模型进行分析并计算相关药动学参数.经对数转换的药动学参数包括剂量归一化的AUCN,CmaxN和Cl,用SAS Proc混合程序进行检验.结果:在给药d1,当剂量从25增加到40mg·m-2时,平均AUC值从(1 393±288)增加到(1 968±757)μg·h·L-1;d15平均AUC值从(1 423±149)增加到(1 751±564)μg·h·L-1.在给药d1和d15,CmaxN,AUCN及Cl值均无显著性差异.结论:多西他塞静脉给药后Cmax和AUC值与剂量成比例增加,而Cl值与剂量水平无关,其药动学不受合用顺铂的影响.

2004年国家食品药品监督管理局批准的新药(一)

2003年国家食品药品监督管理局批准的新药(九)

高效液相色谱直接进样法测定血浆中头孢布烯的含量

目的:直接进样高效液相色谱法测定人血浆中的头孢布烯的含量.方法:选用浸透限制固定相,紫外检测器,使头孢布烯在流动相pH 7.0条件下与内标及血浆中的蛋白质得到良好的分离.结果:制作了头孢布烯的标准曲线,测定方法的变异系数在4.1%～7.3%,回收率近100%.结论:浸透限制固定相色谱法测定血浆中的头孢布烯,省去了前处理,快速简单,更适用于临床治疗药物监测.

反相高效液相色谱法测定塞曲司特的含量及有关物质

目的:应用反相高效液相色谱法测定塞曲司特原料药的含量及有关物质.方法:使用Hypersil ODSC18色谱柱(250mm× 4.0mm,5.0μm),流动相为1%磷酸溶液(用三乙胺调节pH值为4.5)-甲醇(15:85),流速0.8mL·min-1,检测波长265nm.结果:线性范围为1～320μg·mL-1,相关系数r=0.999 9.结论:测定方法简便、准确、专属性好并可用于质量控制.

HPLC-MS法测定人血浆中异丁司特浓度

目的:建立HPLC-MS法测定人血浆中异丁司特的浓度.方法:以非那西丁为内标,色谱条件:Lichro-spher C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以0.5%乙酸水-甲醇(20:80)为流动相,流速为1.0mL·min-1,质谱检测.结果:异丁司特在2～200ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7),低定量浓度为1.0ng·mL-1.方法平均回收率为99.37%,提取回收率均大于95%,日内与日间RSD均小于5%.结论:本法快速简便、灵敏准确,适宜人血浆中异丁司特的浓度测定.

2-对甲苯基苯甲腈的水解反应研究

目的:合成2-对甲苯基苯甲酸.方法:以2-对甲苯基苯甲腈为原料,经碱性水解和酸化反应制备2-对甲苯基苯甲酸,并对水解反应条件进行探究.结果与结论:确定了该水解反应的佳反应条件,该合成路线短,操作简单,收率达90%以上.

1,3-二甲基-6-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基氨基]尿嘧啶的合成

目的:合成盐酸尼非卡兰中间体1,3-二甲基-6-[2-(对甲苯磺酰氧基)乙基氨基]尿嘧啶.方法:以二甲基脲和氰乙酸为原料经3步反应合成目标产物.结果:以氰乙酸计,总收率44.4%.目标产物的光谱数据与文献报道一致.结论:新的合成方法所用原料价廉易得,适合生产.

新型抗肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺的合成

目的:合成西达本胺{N-(2-氨基-5-氟苯基)4-[N-(吡啶-3-丙烯酰)氨甲基]苯甲酰胺}.方法:以吡啶甲醛为起始原料,通过Knoevenagel反应,制得吡啶丙烯酸,然后以N,N′-碳酰二咪唑(CDI)为催化剂,通过2步酰化反应,合成目标产物.结果:目标产物的产率为29%.结论:本法条件温和,操作简便,适合工业化生产.

临床试验方案的伦理设计原则

临床试验方案设计包括医学设计、伦理设计、统计设计、试验管理设计4个方面.伦理设计应遵循<赫尔辛基宣言>、CIOMS<人体生物医学研究国际伦理指南>和我国<药品临床试验管理规范>的原则,使受试者的尊严、权力、安全和健康得到保证.临床试验方案的伦理设计应考虑以下原则.

涉及人类受试者研究的伦理指南

在研究工作中,泛美卫生组织(PAHO)设法保证其涉及的任何研究计划都遵守国际伦理指南.