中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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快速HPLC法测定头孢硫脒有关物质
目的:建立快速HPLC法测定头孢硫脒的有关物质.方法:采用Phenomenexkinetex C18(50 mm×4.6 mm,2.6μm),流动相为磷酸盐缓冲液-乙腈(86∶14),等度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为254 nm.结果:头孢硫脒在0.099～7.462μg·mL-1范围内线性关系良好(r=1);杂质C在0.103～7.762μg·mL-1范围内线性关系良好(r=1),平均回收率为99.9％,RSD=2.9％(n=9).头孢硫脒检测限为0.05μg·mL-,定量限为0.1μg·mL-1;杂质C检测限为0.02μg·mL-1,定量限为0.05μg·mL-.方法的专属性、重复性及供试品溶液在4℃条件下的稳定性良好.结论:本方法快速、简便、准确、专属性强,可作为测定头孢硫脒的有关物质的有效方法.
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头孢妥仑匹酯有关物质的色谱-质谱结构鉴定
目的:采用色谱-质谱联用技术鉴定头孢妥仑匹酯的有关物质,为其工艺优化和质量控制提供参考依据.方法:采用YMC-Pack ODS-AM(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-乙酸铵缓冲液为流动相,梯度洗脱,对头孢妥仑匹酯有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化-飞行时间质谱法(ESI-TOF/MS)测定各有关物质离子的准确质量和元素组成,三重四极质谱(ESI-MS/MS)测定子离子特征.结果:在所建立的条件下,头孢妥仑匹酯及其有关物质分离良好,检测并鉴定出10个主要有关物质.结论:色谱-质谱联用技术能有效地分离鉴定头孢妥仑匹酯中的有关物质,鉴定结果为其质量控制和工艺优化提供了参考.
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ICP-MS测定4种中药注射液中35种微量元素
目的:应用电感耦合等离子体质谱技术建立中药注射液中多元素测定方法.方法:样品经微波消解后,采用电感耦合质谱仪测定35种微量元素,并对测定方法学进行考察.结果:35种微量元素在各自的线性范围内线性关系良好,r≥0.999 0,检出限在0.004～3.972μg·L-1之间,各元素回收率在84.35％ ～107.56％,RSD均小于5％.结论:本方法简便、灵敏、准确,适于中药注射液类样品的测定.
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动态研究芎麻滴丸对脑组织不同缺血时程引起的氧化应激损伤的保护作用
目的:通过动态监测抗氧化物酶活性,探究芎麻滴丸对不同缺血时程脑组织氧化应激损伤的干预作用.方法:将大鼠分组,于模型建立前3d分别给予0.9％NaC1溶液,高、中、低剂量的芎麻滴丸及阳性对照药,采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉法(2-VO)造脑缺血动物模型,分别在造模后3,7,14,28和42 d将各实验组大鼠断头取脑,用紫外-可见分光光度计测定脑中丙二醛(MDA)的含量及原生型一氧化氮合酶(cNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果:与假手术组比较,3,7,14,28和42 d模型组iNOS活性和MDA含量持续升高(P＜0.01),cNOS,SOD,CAT和GSH-PX活性均持续降低(P＜0.01).与模型组3d比较,模型组7,14,28和42 d iNOS活性均持续性显著回落(P＜0.05,P＜0.01),cNOS活性缓慢回升,逐步趋于正常(P＜0.01),SOD,GSH-PX,CAT活性持续降低,而MDA水平在28和42 d显著升高(P＜0.01);与模型组比较,3,7,14,28和42 d芎麻滴丸低、中、高剂量组iNOS活性和MDA含量均持续降低,活性在前7d降低显著(P＜0.01),cNOS,SOD,CAT和GSH-PX活性均持续升高(P＜0.01),其中cNOS和SOD活性在前7d升高显著,中剂量组优于其他给药组.结论:芎麻滴丸对脑缺血引起的氧化应激损伤具有明显的保护作用,且以中剂量组前7d疗效为显著.
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益艾康胶囊对大鼠体内奈韦拉平药动学的影响
目的:研究益艾康胶囊对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响,为益艾康胶囊在临床合理用药提供依据.方法:实验大鼠分别灌胃给予奈韦拉平和奈韦拉平+益艾康胶囊,并通过LC/MS/MS测定2种给药方式后血浆中奈韦拉平浓度,随后使用Phoenix WinNonlin 6.1软件计算药动学参数.结果:符合方法学考察要求:血药浓度在5～500 ng·mL-1范围内线性关系良好,日内和日间精密度均＜10.0％,提取回收率89.8％～107.0％,稳定性较好,受基质影响较小.由2组药动学主要参数得知MRT(0～t)和MRT(0～∞)均显著升高(P＜0.05),Cmax显著降低(P＜0.05),其他参数无统计学意义.结论:益艾康胶囊确实对奈韦拉平在大鼠体内药动学产生了影响.
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山楂叶总黄酮缓释胶囊的研制及释药机制考察
目的:研制山楂叶总黄酮缓释胶囊,考察其释药机制.方法:采用喷雾干燥法制备山楂叶总黄酮缓释固体分散体,以乙基纤维素等为载体,以2,6和12h的释放度为指标,筛选佳缓释固体分散体处方;采用X-射线衍射、扫描电镜和红外光谱法考察固体分散体中药物分散状态;拟合川北方程,以粉体流动性参数为指标,筛选缓释胶囊的处方辅料,制备山楂叶总黄酮缓释固体分散体胶囊,考察缓释胶囊释药机制,拟合释放动力学方程.结果:山楂叶总黄酮缓释固体分散体佳处方组成为:山楂叶总黄酮∶乙基纤维素∶卡波姆=4∶1∶0.5;X-射线衍射法(XRD)和扫描电镜法(SEM)结果表明药物以无定形或分子形式分散于固体分散体中;红外光谱法结果表明乙基纤维素峰强度增强;缓释胶囊佳处方组成为:固体分散体(山楂叶总黄酮∶乙基纤维素∶卡波姆=4∶1∶0.5)∶微粉硅胶为1∶0.3％,所制备缓释胶囊释放度2h为27.56％,6h为69.50％,12h为96.78％.结论:该缓释胶囊在12h内呈现良好缓释特征,释放行为符合一级动力学方程,释放机制为扩散和溶蚀相结合机制,且为降解控释型.
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小分子乳化剂的W/O/W型自乳化复乳形成机制的研究
目的:初步研究W/O/W型自乳化复乳给药系统形成机制及筛选优处方和配比.方法:通过简单的油相和小分子乳化剂在适当条件下形成W/O/W型自乳化复乳给药系统,计算简单油相和小分子乳化剂的物理化学参数.通过处方优化,考察各组分含量、空间立体效应、偶极距、电荷效应等对自乳化复乳乳化面积和粒径的影响,筛选出优处方和配比.结果:优处方为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相,山梨糖醇酐单油酸酯(Span-80)为亲脂乳化剂,聚山梨酯80(Tween-80)为亲水乳化剂;油相和小分子乳化剂的空间立体效应是影响自乳化复乳自乳化面积的主要因素,由于IPM的短直链结构更容易与非支链结构Span-80在初乳界面形成空间规则排列的界面膜,降低界面张力,增加膜强度,形成稳定的初乳,再加入支链结构的Tween-80在复乳界面形成致密排列的界面膜,防止内外水相合并,增加复乳的稳定性,从而增加自乳化面积;乳化剂含量对复乳粒径的影响较大,随着亲脂乳化剂在油相中的含量增加,粒径减小,而偶极距对复乳粒径影响较小.结论:终获得自乳化复乳优处方的的佳配比为油相IPM:Span-80为7∶3(w/w);W/O初乳:Tween-80为7.25∶2.75(w/w)时,粒径小(12.28±0.24)μm,乳化面积百分比大17.14％.
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海狗油对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制研究
目的:探讨海狗油软胶囊对内毒素的主要成份脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠形成急性肺损伤(acute lung injury,ALl)的保护作用及其作用机制.方法:SD大鼠分为6组:空白对照组、模型对照组、阳性对照组、海狗油高剂量组(H)、中剂量组(M)和低剂量组(L),除空白对照组外,其余大鼠尾静脉注射(iv)LPS 6 mg·kg-1造成急性肺损伤模型,造模前l周,分别灌胃(ig)海狗油1,0.5和0.25 g·kg-1,qd,连续7d,末次给药lh后LPS造模,阳性对照组造模同时ivω-3鱼油脂肪乳注射液1 g·kg-1,造模24 h后大鼠眼静脉丛取血并用二氧化碳窒息处死,测定各组大鼠血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),测肺脏湿重和干重比值(W/D),观察各组大鼠肺组织的病理改变等.结果:造模后大鼠体温升高,海狗油各剂量组与模型组相比,体温显著降低(P＜0.01);核转录调节因子(NF-KB)和致炎细胞因子TNF-α,IL-1和IL-6都有不同程度地表达下调;W/D值显著降低(P＜0.05).各组大部分肺泡结构尚好,肺组织损伤程度低,明显好于模型组.结论:海狗油软胶囊对大鼠急性肺损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路、抑制炎症细胞因子的表达有关.
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呋喃二烯纳米脂质载体冻干制剂的研究
目的:制备呋喃二烯纳米脂质载体(furanodiene-loaded nanostructured lipid carriers,FN-NLC)的冻干制剂,并对其性质进行考察.方法:通过单因素实验优选冻干制剂的处方工艺,并评价其制剂学性质.结果:以5％海藻糖溶液作为冻干保护剂,确定终的冻干工艺.冻干后制剂(粒径为105.57 nm,Zeta电位为-18.8 mV,包封率为88.83％),与冻干前(粒径为95.23 nm,Zeta电位为-19.6 mV,包封率为91.27％)相比,无明显变化.结论:在优选的冻干工艺条件下可制得稳定的呋喃二烯纳米结构脂质载体冻干制剂.
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心脑血管疾病治疗领域新药研究进展
通过分析近10年来治疗心血管病相关药物的数量、心血管病相关药物在全球药物中的比重可以得知,心血管病相关药物的研发处于低速增长状态,在所有药物中的比重逐年降低.但通过分析历年治疗心血管病相关药物的增长率可以看出,在经历了2013年和2014年这2年增长率大幅降低后,2015年的增长率开始回升.药物数据来源于汤姆森路透公司Cortellis数据库.同时也分析了近10年药物靶标的变化,凝血因子Xa拮抗剂逐步变成非热门的靶标,而免疫球蛋白受体激动剂、白蛋白受体激动剂为新出现的热门靶标.免疫球蛋白受体激动剂、链激酶刺激都是上市成功率较高的靶标.目前治疗心血管疾病的药物国际上进入Ⅲ期临床试验或已递交新药申请或获得批准的候选新药189种,本文详细分析了治疗高血压、冠心病、卒中和心肌梗死的候选新药.
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减肥药的研究进展
肥胖严重威胁着人们的健康,已成为全球发病率较高的一种疾病.由于非药物治疗手段的局限性,使得减肥药在肥胖治疗过程中起了至关重要的作用.减肥药虽具有良好的减肥疗效,但大部分减肥药仍存在严重的不良反应.因此,寻找安全性高、疗效好的减肥药仍然是未来新药研发的重要方向.本文综述了减肥药的新研究进展以及治疗肥胖症相关的新靶点及其作用机制.
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不同胸段硬膜外阻滞位置复合不同局麻药对丙泊酚诱导浓度的影响
目的:探讨不同胸段硬膜外阻滞位置复合不同局麻药物对诱导期丙泊酚靶控输注浓度的影响.方法:我院择期行胃肠手术患者45例,随机分为3组:L0,L1和L2,行胸段T8～T9间隙硬膜外穿刺置管;择期胸部手术患者45例,随机分为H0,H1和H2,行胸段T5～T6间隙硬膜外穿刺置管.全麻诱导前硬膜外分别给予L0和H0组0.9％NaCl溶液8 mL,L1和H1组1％利多卡因共8 mL,L2和H2组0.25％布比卡因共8 mL,硬膜外给药20 min确定麻醉平面后,所有患者行丙泊酚靶控输注诱导,至意识消失.结果:硬膜外给予局麻药物二十分钟后双频指数BIS值出现明显下降,L0,L1,L2组患者意识消失时丙泊酚效应室浓度分别为:(2.21±0.24),(1.46±0.17),(1.60±0.21)μg·mL-1,H0,H1,H2分别为(2.34±0.25),(1.17±0.29),(1.05±0.29)μg·mL-1.局麻药组低于0.9％NaCl溶液组(P＜0.05),高位胸段组明显低于低位胸段组(P＜0.05),组内不同局麻药之间的差异无统计学意义.结论:胸段硬膜外阻滞可明显降低丙泊酚的全麻诱导浓度,应用等效剂量的不同局麻药未见明显差异,高位胸段硬膜外阻滞对丙泊酚的影响要强于低位胸段阻滞.
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治疗银屑病药物SYL927原料药中有关物质的合成
目的:SYL927是一种新型的选择性S1P1受体激动剂.目前,作为治疗银屑病药物处于临床前研究阶段.为了对原料药中有关物质进行定量控制,本实验合成了存在于原料药中的3个有关物质.方法:以合成中间体2-(2-([1,1'-联苯]-4-基)乙基)-2-乙酰氨基丙二酸二乙酯为起始原料,经付克酰化后分别与羟基乙酸和乙酸成酯再经过环合、还原、水解、成盐等方法,得到有关物质1和2,收率分别为22％和35％.以合成中间体2-乙酰氨基-2-(2-(4'-(2-乙基噁唑-4-基)-[1,1'-联苯]-4-基)乙基)丙二酸二乙酯为起始原料,经过水解、脱羧、还原等方法,得到有关物质3,收率81％.结果:化合物的结构均经NMR和MS确证.结论:采用HPLC以及LC-MS比对的方法,确定了原料药中的有关物质为化合物1,2和3.
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肺炎链球菌细胞壁多糖高滴度抗体的制备方法研究
目的:建立一种获得针对肺炎链球菌细胞壁多糖(C-PS)的高滴度抗体的方法.方法:将C-PS多糖与载体蛋白CRM197通过化学方法共价偶联,制备出C-PS多糖蛋白结合物,并通过动物实验比较C-PS和C-PS-CRM197结合物在小鼠体内产生抗体滴度的差别.结果:单独注射C-PS多糖未能产生高滴度抗体,而通过共价结合方法所得的C-PS-CRM197结合物在小鼠体内诱导出高水平血清抗C-PS抗体,并且获得了免疫记忆.结论:肺炎链球菌细胞壁多糖与CRM197蛋白结合物的免疫效果优于单纯C-PS多糖.
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关于我国抗菌药研发影响因素的专家调查研究
目的:通过对抗菌药研发影响因素的梳理和评估,得出关键因素,进而提出相应的对策和建议,激励我国抗菌新药的研发,保障公众的健康.方法:通过文献研究,在创新扩散理论的基础上,初步梳理出抗菌药研发的影响因素,以专家意见法咨询专家意见,补充完善影响因素,运用层次分析法对其分析,得出关键因素.结果:创新属性和组织所在的环境对企业抗菌药研发意愿的影响很大,而组织特性的影响相对较小;注册审批制度、抗菌药使用受到管制、基础研发水平、临床需求、可替代性为影响程度较高的关键因素.结论:从政府和制药企业2个方面提出激励我国抗菌药研发的对策和建议.
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“给药方式”对制药用途权利要求的限定作用分析
本文结合实际案例,探讨了“给药方式”是否对化合物的制药用途产生限定作用这一当前专利审查实践中存在的争议问题.认为对于仅涉及药物使用方法的特征,如果这些特征与制药方法之间不存在直接关系,则对权利要求所请求保护的制药方法不具有限定作用.物质的医药用途权利要求中,给药方式只是医生针对患者选择服用特定药物的行为,与所制备的药物产品中活性成分的含量之间没有直接关系,其不能在制药过程中予以完全体现,因此,仅仅体现在用药过程中的“给药方式”不能使该用途具有新颖性.
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基于儿童用药供需平衡的儿科药物临床试验状况评价
目的:评价我国儿科药物临床试验现状,以此为依据判断儿童药品市场供需关系变动,为药物研发及临床试验审批提供依据.方法:本研究基于市场供需关系的视角,通过文献分析,归纳儿童疾病谱中常见的疾病类型;利用描述性统计的方法,对近几年国内登记的临床试验项目、国家食品药品监督管理总局(CFDA)认定的临床试验机构及国际注册的临床试验情况进行统计分析,研究儿童临床试验现状.结果:国内开展的临床试验药物的适应证基本符合儿童疾病谱,对呼吸系统疾病的关注度高,临床试验数量及试验机构的数量多;治疗传染病和寄生虫病、神经系统疾病、内分泌/营养和代谢疾病的治疗药物短缺的问题将得到缓解;应提高对儿童肿瘤的重视.结论:随着更多儿童可用药物上市,儿童用药问题将得到缓解,今后儿童药的研发仍需考虑市场需求.
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2015年美国FDA批准上市新药情况简析
2015年美国FDA共批准了45种新药,其中新分子实体33种,新生物制品12种,批准数量创造了近10年来的新高.除新药数量多外,获批新药包含了16个首创新药,创新性较强;覆盖了15个不同的治疗领域,多样性较高.2015年也是孤儿药大获丰收的一年,共有21种新药被批准用于治疗罕见性疾病.同时,60％的新药(共27种)受益于FDA的非标准审评程序,大大加速了创新药物服务社会的进程.总体而言,2015年美国FDA批准的新药在研发的有效性、技术的创新性、监管的高效性和治疗的普惠性上都取得了较大的进展.
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治疗神经系统疾病的小分子药物在中国专利分析
神经系统疾病是临床常见的难治性疾病,由于认知功能等退行性病变不断被认识和重视,以及人类对生存质量的关注,该领域医药市场不容忽视.本文针对神经系统疾病领域以及抗帕金森疾病分支,从申请量趋势、区域分布、申请人进行了专利分析.
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我国开展国际多中心药物临床试验现状分析
目的:分析我国(不含香港、台湾地区)开展国际多中心药物临床试验的现状.方法:通过2016年1月1日以前在ClinicalTrials.gov登记注册的临床试验进行检索、筛选,对2005年1月1日至2016年1月1日在我国大陆开展的国际多中心药物临床试验数据进行统计,分析其治疗领域、开展时间、样本量、研究类型、研究设计、申办方等.结果:该网站上注册的我国开展的国际多中心药物临床试验共652项,大多由诺华公司、拜耳公司、罗氏公司、阿斯利康公司、辉瑞公司等外国制药企业申办,主要治疗领域为肿瘤、循环系统疾病和内分泌、营养和代谢疾病等.其中,有464项(约71％)为Ⅲ期临床试验,其次为Ⅱ期和Ⅳ期临床试验.预期样本量普遍较大,多为300～9999例共430项,约占66％.研究类型主要为干预性研究共621项约占95％,干预性研究又以双盲试验为主,共375项.结论:在我国开展的国际多中心药物临床试验项目多为外国制药企业开展,且试验分期多集中在Ⅲ期临床试验.因此,一方面,我国制药企业仍需继续加强研发能力和整体水平以增强竞争力,进而积极参与到国际多中心药物临床试验项目中.另一方面,我国仍需通过完善国际多中心临床试验相关法律政策来真正实现与国际接轨.
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新药临床试验中桥接试验的统计学相关相似性评价方法和桥接策略
国际同步药物研发中,桥接试验的应用可以节约医疗资源、缩短研发时间.越来越多的研究围绕着不同区域新药临床试验的种族“相似性”、“一致性”的医学统计学相关评价和桥接策略进行了深入探讨.本文对桥接试验的相似性、一致性评价方法和桥接策略相关的统计分析方法作一综述,以期促进桥接试验的应用,减少重复试验,缩短新药审批时间,使有效药物及早上市造福患者.
