不同剂量黄芩素在大鼠体内的药动学差异

目的:比较不同给药剂量下黄芩素在大鼠体内的药动学差异.方法:采用HPLC-ECD技术,对灌胃给予黄芩素药低、中、高剂量(20,100,200 mg·kg-1)后,大鼠血浆中黄芩苷的浓度进行测定,比较了不同给药剂量下,黄芩苷的血药浓度-时间曲线图.结果:黄芩苷的血药浓度-时间曲线均存在双峰现象.黄芩素低剂量组:黄芩苷的Tmax=1和9 h,Cmax,1 h=3.74μg·mL-1,Cmax,9h=2.18μg·mL-1,AUC0～24 h=30.44μg·mL-1·h;黄芩素中剂量组:黄芩苷的Tmax=1和13 h,Cmax,1 h=15.32μg·mL-1,Cmax,13 h=6.76μg·mL-1,AUC0～24 h=123.77μg·mL-1·h;黄芩素高剂量组:黄芩苷的Tmax=1.5和9 h,Cmax,1.5 h=14.63μg·mL-1,Cmax,9 h=10.92μg·mL-1,AUC0～24 h=149.63μg·mL-1·h.与低剂量(20 mg·kg-1)相比,中、高剂量组的剂量分别增加了4和9倍,但AUC0～24值仅提高了3.1和4倍.结论:黄芩素给药剂量在20～100 mg·kg-1间,代谢产物黄芩苷的药动学行为呈线性关系;黄芩素给药剂量在100～200 mg·kg-1间,黄芩苷的药动学行为呈非线性关系.

HPLC法测定乳膏中联苯苄唑和醋酸曲安奈德的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定乳膏中联苯苄唑和醋酸曲安奈德的含量.方法:采用BDS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),以pH 7.4值磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(25∶15∶60)为流动相,酮康唑为内标,检测波长为240 nm.结果:醋酸曲安奈德的线性范围是0.976～7.808 μg·mL-1,r=0.999 8,加样回收率为99.6%,RSD为0.71%(n=9);联苯苄唑的线性范围是10.08～80.64 μg·mL-1,r=0.999 9,加样加收率为99.9%,RSD为0.69%(n=9).结论:本法简便、准确,可用于联苯苄唑醋酸曲安奈德乳膏的含量测定.

灵芝孢子多糖两纯组分的单糖组成研究

目的:对灵芝孢子多糖的2个纯多糖组分GLPS1和GLPS3的单糖组成进行分析.方法:将灵芝孢子多糖原料精制,Sephacryl S-400 SF型凝胶分离纯化得2个主要组分GLPS1和GLPS3,经酸水解后TLC法和HPLC法鉴别单糖组成,改良的1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)柱前衍生化HPLC法分析单糖组成比例,同时采用LCMS联用技术鉴定单糖PMP衍生化产物.结果:GLPS1的单糖组成为D-甘露糖∶D-葡萄糖∶D-半乳糖=1∶9.228∶1.474;GLPS3的单糖组成为D-甘露糖∶D-葡萄糖∶D-半乳糖=1∶15.900∶3.686.结论:灵芝孢子多糖二纯组分均含D-甘露糖,D-葡萄糖和D-半乳糖,仅各单糖的比例不同.

酮康唑及其生物黏附性阴道片在大鼠体内的药动学

目的:考察酮康唑溶液给大鼠静脉注射后的药动学行为,研究酮康唑生物黏附性阴道片在大鼠体内的绝对生物利用度.方法:采用HPLC法测定大鼠静脉及阴道给予酮康唑后的血药浓度,用矩量法计算药动学参数,隔室模型由3P97软件拟合.结果和结论:大鼠静脉注射酮康唑2 mg后血药浓度-时间曲线符合三室模型.主要药动学参数:t1/2=(7.88±1.50)h;AUC0～∞=(115.73±18.91)μg·mL-1·h.大鼠阴道给予生物黏附片100mg后血药浓度-时间曲线符合单隔室一级吸收模型,主要药动学参数:t1/2=(6.03±0.97)h;AUC0～∞=(1 186.0±274.1)μg·mL-1·h.阴道片的绝对生物利用度为(20.7±4.5)%.

氯沙坦对大鼠糖尿病肾损害的保护作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病肾损害的保护作用与机制.方法:36只大鼠分成正常对照组、糖尿病模型组和氯沙坦治疗组,每组12只.模型组和氯沙坦组腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1建立糖尿病模型,在模型建立1周后氯沙坦组灌胃给予氯沙坦5 mg·kg-1·d-1,共12周.检测各组第1,4,12周血糖、24 h尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿白蛋白(Alb)排泄率;分别于第4和12周每组各处死5只大鼠,取肾,称重,计算肾脏肥大指数;分离肾皮髓质,荧光定量RT-PCR法检测皮质转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA水平;透视电子显微镜检查肾小球基底膜、系膜区的病理改变.结果:第4和12周时模型组尿Alb,RBP排泄、肾脏肥大指数和TGFβ1mRNA表达量均显著高于正常对照组(P＜0.01),氯沙坦组的这些指标则较模型组明显减少(P＜0.01).电镜显示模型组肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜和系膜细胞增生;氯沙坦组肾小球毛细血管基底膜也有不规则增厚,较同时期模型组减轻.结论:氯沙坦对糖尿病肾损害有确切的保护作用,其机制可能部分与氯沙坦抑制肾脏TGFβ1过度表达有关.

挤出滚圆法制备中药复方当归补血微丸及其性质考察

目的:应用挤出滚圆法制备中药复方当归补血微丸,研究微丸制备的佳工艺和处方.方法:用新型的挤出滚圆造粒机制备当归补血微丸;采用单因素考察和正交设计筛选优处方和工艺条件;考察了微丸的粉体学性质、收率和体外溶出效果.结果:用挤出滚圆技术制备的当归补血微丸圆整度好,大小均匀,收率高,体外溶出迅速.结论:挤出滚圆法可以制备中药微丸.该工艺简便易行,制得的微丸质量好.

红景天分散片的研制及质量控制

目的:探讨红景天分散片制备工艺及质量标准.方法:采用正交设计法对红景天分散片的辅料进行了筛选,并对质量控制方法进行了研究.结果:选择2%低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、10%羧甲基淀粉钠(CMS-Na)为崩解剂,2%聚乙烯吡咯烷酮(PVPK-30)的20%乙醇溶液为黏合剂,0.2%硬脂酸镁为润滑剂,进行湿法制粒压片.制备的分散片每片含红景天多糖0.1 g,崩解时限为35 s,45 min溶出量为标示量的76.73%,符合中华人民共和国药典(2005年版)对分散片的要求.结论:所制备的红景天分散片制备工艺简单,溶出度高,性质稳定,具有实用价值.

表面修饰的灯盏花素聚乳酸纳米粒的制备和大鼠体内药动学

目的:制备灯盏花素聚乳酸纳米粒并对其进行了表面修饰,同时考察了游离药物和纳米药物经大鼠尾静脉注射后在动物体内的药动学.方法:采用自乳化溶剂扩散法制备灯盏花素聚乳酸纳米粒,并用泊洛沙姆188对纳米粒进行表面修饰,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定纳米粒的包封率、载药量和血浆样品中灯盏花素的含量,药时数据采用DASver 1.0药代计算程序处理.结果:载药纳米粒平均粒径为177.2和319.6 nm,多分散指数分别为(0.11±0.01)和(0.12±0.02),平均包封率及载药量分别为(86.9±0.9)%,(8.0±0.2)%和(93.1±0.6)%,(8.5±0.1)%,游离灯盏花素iv后呈二室模型,t1/2β为(0.81±0.14)min,纳米组则呈一室模型,2种粒径的纳米粒的t1/2β分别为(8.90±0.16)min(177.2 nm)和(13.90±0.07)min(319.6 nm).游离灯盏花素和2种粒径的灯盏花聚乳酸纳米粒的AUC0～t分别为(158.82±69.96),(1 476.25±51.22)和(704.95±25.39)mg·min·L-1.经t检验,游离药物与纳米药物之间的t1/2β和AUC0～t均有统计学差异(P＜0.01).结论:灯盏花素制成纳米粒后明显增加了药物在动物体内的半衰期,延长了药物在体内的循环时间,且不同粒径的纳米粒对药动学有一定的影响.

正交设计法优选妇康宝颗粒的提取工艺

目的:优选制备妇康宝颗粒的提取工艺条件.方法:以芍药苷的含量、阿魏酸的含量和浸膏收得率为指标,采用正交试验法和HPLC分析技术,对妇康宝颗粒的提取工艺进行优选.结果:佳提取工艺为加药材6倍量的80%乙醇,提取3次,每次1.5 h.结论:该工艺稳定可行.

五酯胶囊对健康受试者他克莫司药动学的影响

目的:研究健康受试者合用中药制剂五酯胶囊(Wuzhi-capsule,WZ)前后他克莫司(tacrolimus,Tac)的动力学过程,观察两药是否存在相互作用.方法:研究分两期,12例健康男性志愿者在第一周期单剂口服Tac 2 mg后,开始连续服用五酯胶囊3粒,bid,连服13 d;在第二周期再单剂口服Tac 2 mg,同时服用五酯胶囊3粒.每期口服Tac后即按设计的时间采血,用ELISA法测定全血Tac浓度,并计算药动学参数.结果:合用五酯胶囊前后Tac的主要药动学参数:AUC0～24 h分别为(129.48±68.90)和(274.82±64.93)μg·L-1·h;t1/2分别为(9.39±3.13)和(8.11±3.56)h;CL(s)分别为(17.72±17.30)和(6.55±1.55)L·h-1;Tmax分别为(1.42±0.36)和(1.83±0.25)h;Cmax分别为(22.21±10.61)和(66.44±21.27)μg·L-1;V/F(C)分别为(179.94±41.27)和(72.81±28.07)L.与合用五酯胶囊前相比,Tac的AUC0～24 h和Cmax分别增加164.2%和227.1%,CL(s)降低49.0%,Tmax显著延迟.结论:五酯胶囊能显著增加Tac的血浓度和生物利用度.

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中替加色罗的浓度

目的:建立人血浆中替加色罗浓度的高效液相色谱-串联质谱测定方法.方法:血浆样本经固相萃取(solid-phase extraction,SPE)小柱提取处理后进行色谱分离,质谱条件为电喷雾电离源,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 302.1→172.8(替加色罗)和m/z 466→183.8(内标,西沙必利).结果:血浆中替加色罗检测方法的线性范围为0.1～50 ng·mL-1,低定量限为0.1 ng·mL-1.血浆中替加色罗的绝对回收率为99.4%～104.2%,日内及日间精密度分别低于5%和6%,符合生物样品分析要求.结论:本法灵敏,准确,可用于替加色罗的药动学及生物等效性的研究.

注射用血凝酶致过敏性休克1例

患儿,男,1月,体重5 kg.于2006年8月8日因阻塞性黄疸,胆道闭锁入住我院新生儿外科病房,8月15日拟行胆道探查术.患儿进行术前准备过程中,在静脉推注1 ku注射用血凝酶(1 ku/支,瑞士素高药厂,批号574605)2 min后出现呼吸困难,全身皮肤青紫,烦躁,血压:65/40 mmHg,四肢冰冷.诊断:注射用血凝酶致过敏性休克.

AGTR1基因多态性与贝那普利降压疗效的相关性研究

目的:研究中国原发性高血压患者的AGTR1基因A50058C多态性与贝那普利降压疗效的相关性.方法:用贝那普利10～20 mg·d-1对251例高血压患者进行为期6周的降压治疗;用PCR结合限制性酶切方法检测患者的AGTR1基因多态性.结果:基因型为AA者有230例,AC者有21例,未检测到CC基因型患者;在整体分析中,未发现该多态性与降压疗效相关;在男性亚组中,AC和AA基因型患者在无效、有效及显效3组中分布的差异有统计学意义(P=0.031),AC基因型患者的疗效优于AA基因型患者.结论:在中国男性高血压患者中,A50058C多态性可能会影响贝那普利的降压疗效;但由于本研究的样本量相对较少,终的结论尚需在更大样本量的研究中加以确认.

前列地尔脂微球载体制剂注射液配合血浆置换治疗重型肝炎临床研究

目的:评价前列地尔脂微球载体制剂注射液(Lipo-PGE1)配合血浆置换治疗重型肝炎的疗效.方法:将102例重型肝炎患者随机分为试验组和对照组.试验组53例(亚急性重型肝炎6例,慢性重型肝炎47例)在内科综合治疗基础上加用血浆置换及Lipo-PGE1;对照组49例(亚急性重型肝炎3例,慢性重型肝炎46例)仅用内科综合治疗加用血浆置换.测定两组患者治疗前后血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和内毒素浓度.结果:试验组和对照组治疗后血清TBIL,ALT,IL-6,TNF-α和内毒素较治疗前均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);其中试验组IL-6和TNF-α还显著低于对照组[IL-6:(28.5±18.4)vs.(38.9±12.4)ng·L-1,P＜0.01;TNF-α:(168.46±10.24)vs.(258.39±11.42)ng·L-1,P＜0.01].试验组总有效率(治愈及好转)为73.6%,显著优于对照组46.9%(P＜0.01).结论:Lipo-PGE1配合血浆置换是治疗重型肝炎的有效方法.

选择性β3肾上腺素受体激动剂研究进展

人体β3肾上腺素受体(β3AR)激动剂对肥胖症、2型糖尿病、肠蠕动功能障碍、前列腺疾病、异常脂蛋白血症、尿频、尿失禁等疾病的动物模型均有治疗作用.现根据其化学结构分类讨论β3AR激动剂的研究进展,以便明确其构效关系,为设计活性更高、选择性更好的β3AR激动剂提供参考.

海藻酸钠在药物制剂中的研究进展

海藻酸钠是从海带或海藻中提取的天然多糖类化合物,作为缓释制剂辅料广泛应用于片剂、微丸、微囊、脂质体、纳米粒等缓释制剂中,现综述近年来海藻酸钠作为辅料的影响因素及在缓释制剂中的应用研究进展.

药品知识产权国际保护——我国制药工业发展的必由之路

知识产权从产生之日起,就受到了赞誉与责难.几百年来,由于知识产权在激励创新、推动经济和社会发展进程中起到了巨大作用,时至今日,知识产权作为一种财产权的合理性已为国内外多数学者所认可.然而,随着全球化时代的到来,知识产品逐步冲破地域性的限制在世界范围内广泛通行,知识产权的国际保护成为国际关系中的热点问题.

浅析药品注册过程中的专利链接

研究表明,由于药品发明具有投资大、周期长、风险高等突出的特点,因而对专利保护的依赖性远远高于其他技术领域,美国著名经济学家曼斯菲尔德得出结论,如果没有专利保护,60%的新药不会被发明出来.为了鼓励药品领域的研究开发,多数国家都建立了促进创新的专利保护制度.

水蛭素的给药途径及其相关剂型研究进展

作为一种抗凝防栓良药,水蛭素(hirudin)特别是重组水蛭素的研究日益深入.针对水蛭素存在的一些缺陷,如半衰期短、临床应用时还存在一定的出血危险、预防动脉血栓的效果并不理想等,一些新的水蛭素衍生物、重组水蛭素模拟肽都在研发中,同时对水蛭素的不同给药途径/方式及新剂型的研究也在深入开展.现结合水蛭素的药动学/药效学特征、药理作用等方面的研究对水蛭素(包括重组水蛭素)的不同给药途径,尤其是非注射给药途径如口服、肺部、鼻腔、眼部给药等,以及相关剂型如大分子结合物注射给药缓释系统、壳聚糖-藻酸盐或PEG-藻酸盐微囊、鼻腔喷雾剂、缓释微丸、PLGA微球等的研究进展进行综述,以期为水蛭素的进一步临床应用提供科学依据.

免疫抑制剂FTY720的研究进展

FTY720是一种作用机制独特的免疫抑制剂,可用于器官移植、自体免疫疾病、肿瘤和炎症等疾病的治疗,目前在治疗肾移植排斥反应的应用进入Ⅲ期临床试验,在治疗多发性硬化症的应用进入Ⅱ期临床试验.与环孢素A、他克莫司(FK506)等免疫抑制剂相比,具有活性高毒性低的优点.现综述FTY720的作用机制、构效关系和应用.

西甲硅油乳剂

[通用名称]simethicone emulsion,西甲硅油乳剂[商品名]柏西,艾普米森[化学名称]α-(三甲基硅甲烷基)-ω-甲基聚[氧(二甲基亚硅烯基)]与二氧化硅复合物.

铁螯合剂去铁斯若的药理与临床评价

去铁斯若是首个1日1次的口服铁螯合剂,用于治疗成人和2岁及以上儿童由于输血引起的慢性铁超负荷.现对其药理作用、药动学、临床评价以及安全酎受性做一综述.

信息快递

2006年世界上市的新药

2006年全世界上市的新药35个,其中21个是首次上市的新化学物体(New chemical entities,NCEs),另有采用生物技术研发成功的各种疫苗与重组蛋白类新药共14个.按疗效分类,上市多的是抗感染药物10个(占28.58%),抗肿瘤药物7个(占20%),消化系统用药、心血管系统用药、血液病用药与眼病用药各2个(各占5.71%),其他药物10个(占28.58%).具体内容详见表1.