中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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注射用辛芍对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用和对脑微循环血流量的影响
目的:观察注射用辛芍对大鼠中动脉阻断(MCAO)局灶性脑缺血再灌注损伤及脑缺血局部微循环血流量的影响.方法:采用栓线法建立局灶性脑缺血再灌注模型,观察注射用辛芍(0.31,0.62,1.25g·kg-1)分别对MCAO再灌注大鼠神经行为学、脑梗死率和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性,丙二醛(MDA)含量及脑组织病理变化的影响;使用相同动物模型,以激光多普勒血流仪监测各药物干预组对大鼠脑微循环血流的影响.结果:注射用辛芍可明显降低或改善MCAO大鼠行为障碍、脑梗死率及缺血所致组织病理改变,提高SOD活力,降低NOS活性及MDA含量,改善缺血大鼠脑微循环.结论:注射用辛芍对实验性脑缺血具有显著的保护作用,其作用机制可能与增强病灶组织抗氧化和改善局部脑微循环血流有关.
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表面活性剂对山楂叶总黄酮中牡荆素-2"-O-鼠李糖苷的肠道吸收促进作用
目的:考察非离子表面活性剂对山楂叶总黄酮中主要活性成分牡荆素-2"-0-鼠李糖苷在大鼠肠道的吸收促进作用.方法:配制含表面活性剂聚山梨酯-80(吐温-80)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)和泊洛沙姆(F68)的山楂叶总黄酮溶液,分别在大鼠肠道上段(十二指肠和空肠)和下段(回肠和结肠)循环灌流,采用HPLC法测定溶液中牡荆素-2"-O-鼠李糖苷的浓度,计算吸收率.结果:加入3种表面活性剂后,牡荆素-2"-O-鼠李糖苷在大鼠肠内的吸收均显著增加(P＜0.05),比不加表面活性剂时提高50%以上.且随表面活性剂的浓度从0.01%提高到0.1%,牡荆素-2"-O-鼠李糖苷在大鼠肠道上段和下段的吸收均显著增加.在表面活性剂的浓度较低(0.01%)时,吐温-80对药物的吸收促进作用强于RH40和F68.结论:表面活性剂吐温-80,RH40和F68均可促进山楂叶总黄酮中牡荆素-2"-O-鼠李糖在大鼠肠道上段和下段的吸收.
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利用Caco-2细胞模型研究白鲜碱和茵芋碱在人小肠的吸收
目的:研究中药化学成分白鲜碱和茵芋碱的人小肠吸收情况.方法:利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型观察白鲜碱和茵芋碱由绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程.应用偶联紫外检测器的高效液相色谱法对上述2种生物碱进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数,并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果:由AP端到BL端,白鲜碱和茵芋碱的表观渗透系数(Papp)分别为(1.59±0.14)×10-5cm·s-1和(3.19±0.09)×10-5cm·s-1;由BL端到AP端,白鲜碱和茵芋碱的Papp分别为(2.57±0.33)×10-5cm·s-1和(5.86±0.49)×10-5cm·s-1,与在Caco-2单层细胞模型上呈良好吸收的阳性对照药普萘洛尔的基本一致.结论:白鲜碱和茵芋碱可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,属于吸收良好的化合物.
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口服托伐普坦片对男性健康志愿者的药效学作用及其对血电解质的影响
目的:评价血管升压素受体拮抗剂托伐普坦片对中国健康男性的药效作用和其对血电解质的影响.方法:入选健康男性39名,分四组分别单次口服托伐普坦片15 mg(n＝9),30 mg(n＝10),60 mg(n＝10)和120 mg(n＝10),观察48 h内的尿量、血电解质浓度、饮水量变化,以及服药24 h后的体重变化和不良事件.结果:①受试者体重无明显改变,统计学比较无差异.②服药6 h内,6～12 h,12-24 h和24-48 h的4组尿量分别为15 mg组:(1 921±496),(2 977 ±389),(3 680 ±724),(3 948±398);30 mg组:(1 361±500),(2 631±661),(3 492±1 094),(4 518 ±802);60 mg组:(1 268±868),(2 167 ±1 074),(2 267 ±1 088),(3 981 ±1 667);120 mg组:(1 302 ±624),(2 643±1 100),(2 460±660),(4 394±1 132)mL.③血清氯、钠浓度24 h内有升高,48 h恢复服药前水平,氯浓度升高超过正常高限(大于110 mmol·L-1),但未需处理.血钠浓度略高,血钾浓度略低,均在正常范围内变化,无临床意义改变.④血压,心率无明显影响;共有13例次(13/39,33.3%)有口干和口渴的症状,程度轻中度可以耐受.未见严重不良事件.结论:单剂口服托伐普坦片15,30,60或120 mg均有较强的排水利尿作用,且可持续24 h,有剂量依赖性.
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静脉滴注莫西沙星注射液引起幻觉和运动失调1例
患者,女,31岁,因"同种异体肾移植术后7年,肌酐升高4年"人院.人院诊断:①同种异体肾移植术后,慢性移植肾失功.②肾性贫血.③肾性骨病.既往对青霉素过敏.入院查体:体温36.8 ℃,心率80次·min-1,呼吸20次·min-1,血压140/85 mmHg.
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西尼地平治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性
目的:评价西尼地平治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性.方法:采用随机对照、双盲双模拟研究设计.48例患者分为试验组和对照组各24例.试验组患者口服西尼地平片和苯磺酸氨氯地平模拟片,西尼地平起始剂量为5 mg,qd,4周后若舒张压≥90 mmHg,则增加至10 mg,qd,直至试验结束.对照组口服苯磺酸氨氯地平片和西尼地平模拟片,给药方法及剂量调整与试验组相同.结果:8周后试验组和对照组的收缩压降低幅度分别为(11.13 ±7.31)和(16.10 4-7.68)mmHg,大舒张压降低幅度分别为(11.01±4.17)和(13.27 ±4.57)mmHg,治疗前后组内比较均有统计学意义.8周末两组间收缩压降低幅度有显著差异(P＜0.05).两组均无严重不良反应发生,每组各有5例发生药物不良反应,无统计学差异(P＞0.05).结论:西尼地平每日服用1次降压安全有效.
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人血浆中伏立康唑的LC-MS-MS法测定方法学研究
目的:建立测定人血浆中伏立康唑浓度的液相色谱-串联质谱联用法.方法:待测血浆0.5 mL经乙醚-二氯甲烷萃取,以甲醇-10 rnmol·L-1醋酸铵水溶液(80:20)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,液相色谱-串联质谱联用法多反应离子检测,正离子模式,用于定量分析的离子分别是伏立康唑m/z 351.0→127.0[M+H+]和地西泮m/z 285.8→193.3[M+H+].结果:血浆中无干扰测定的内源性物质,每个样品分析时间小于5 min,线性范围为20.0～4 000 ng·mL-1,定量下限为20.0 ng·mL-1,批内、批间精密度均小于10%,提取回收率大于85%.结论:该法操作快速、简单、准确、灵敏度高,适用于临床药动学研究.
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毒理病理学报告的国际GLP规范
毒理病理学报告是一般毒理试验、啮齿类致癌性试验以及生殖发育毒理试验等非临床安全评价试验综合报告的重要组成部分,在GLP管理方面有其特殊的国际规范.现根据美国毒理病理学家学会发布的指导性文件,就完成毒理病理学报告人员、报告形式、报告内容、质量保证等方面对其相关要求进行详细介绍.
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急性缺血性脑卒中治疗药物非临床有效性研究及相关模型评价
在药物非临床研究中已经建立了多种模型评估急性缺血性脑卒中治疗药物的有效性,但这些模型与临床的相关性均不佳,临床研究均得出了阴性结果.对于急性缺血性脑卒中治疗药物的非临床研究,目前尚未建立可靠、合理的技术指南.笔者参考国内外研究结果,对神经保护剂治疗急性缺血性脑卒中非临床研究的一些问题进行分析,并提出该类药物有效性开发的一些总体建议.
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乐卡地平合成的研究进展
乐卡地平为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,主要用于高血压的治疗.作用机制与其他同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流,扩张外周血管而降低血压.由于对结构进行了修饰优化,使其与其他二氢吡啶类药物相比具有高度的血管选择性、强亲脂性、短的血浆半衰期且疗效持久,不良反应发生率低,具有很好的临床应用潜力,故研究其合成具有重要意义.现综述了乐卡地平的合成研究进展,供该类新药的合成研发参考.
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灯盏细辛中黄酮类成分药理活性的研究进展
灯盏细辛具有抗脑缺血、脑缺血再灌注神经损伤保护作用,防止急性心肌梗死再灌注损伤、抗肝纤维化、辅助治疗糖尿病等广泛的药理作用.随着对灯盏细辛研究的不断深入,其临床应用不断扩展,但在研究模式、机制探讨等方面依然存在一些问题值得思考.现综述其有效组分黄酮类成分等的药理学研究进展,为临床用药提供科学依据.
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多层片释药系统的研究进展
与单层缓控释片相比,多层片有其独特的优点,近年来得到了快速发展.根据其不同设计如层数、几何形状、各层位置等的不同,该释药系统可分为控释型、快/慢释药型、延迟缓释或脉冲释药、双峰释药及多相释药等.在多层片的制备中,工艺参数和处方因素如硬度、层与层之间的黏附力、阻滞辅料用量等对片剂的成形和药物的释放速度存在较大的影响,需严格控制.现对多层片的不同释药模式、制备工艺及参数进行综述.
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吡罗昔康透皮控释贴片
吡罗昔康为一高效非甾体抗炎药(NSAIDs),但因不良反应限制了其口服剂型的应用;其透皮控释贴片直接作用于患处,在局部靶组织发挥疗效,安全方便、刺激小且可持续发挥药效48 h.现对吡罗昔康透皮控释贴片的药理作用、药动学、临床评价等进行综述.
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新药非临床评价中几个基本问题的探讨
新药(本文中仅指创新性药物)的开发是逐步探索和评价的过程,在这一过程中,研发者会逐步对药物的作用机制、药理作用、药代特征、毒性等一系列生物学特征进行探索和评价,以保证药物的安全性和有效性.
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临床药师参与化脓性骨髓炎药物治疗的实践
目的:通过临床药师参与化脓性骨髓炎的治疗实践,以利于有效控制耐甲氧西林金葡球菌感染.方法:临床药师及时监测去甲万古霉素的血药浓度、提供咨询意见,根据患者的病情变化,与临床医生共同协商,制订针对性的治疗方案并随时修正.结果:经过长达4个月的抗感染治疗,终于成功地控制患者的感染,并保全了下肢.结论:临床药师参与临床治疗实践,有利于提高临床药物治疗学水平.
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不同骨架型乌头总生物碱贴片的经皮渗透性比较研究
目的:对比研究4种不同骨架型乌头总碱贴片的透皮吸收行为,筛选佳贴片并对其进行体外释放度实验.方法:采用改良的Franz扩散池,以生理氯化钠溶液为接收介质,以大鼠离体背部皮肤为透皮屏障,计算4种骨架型贴片中乌头总碱及新乌头碱的稳态流量及滞后时间.结果:4种经皮给药制剂(TDS)中,黏胶剂骨架型贴片(P-3)稳态流量高,其中乌头总碱的稳态流量9.2μg·cm-2·h-1,滞后时间1.413 h;新乌头碱的稳态流量0.243 6μg·cm-2·h-1,滞后时间1.172 h.该贴片体外释放符合回归方程,Higuchi方程为s(t)＝13.32t1/2+18.428,r＝0.980 1,体外释药机制为药物扩散和骨架溶蚀的综合效应.结论:黏胶剂骨架型是乌头总碱经皮给药制剂的理想设计模型.
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盐酸普萘洛尔渗透泵片的制备及Beagle犬体内药动学研究
目的:制备盐酸普萘洛尔渗透泵片,对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药动学研究并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价.方法:以紫外分光光度计测定自制盐酸普萘洛尔渗透泵控释片的体外释放浓度,利用反相HPLC法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度,用DAS 2.0统计软件计算有关药动学参数,Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放百分率线性回归,进行体内外相关性评价.结果:渗透泵体外恒速释药24 h累积释放90%以上,渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为Tmax(6.617±0.754)和(3.000±0.632)h;t1/2(6.518±2.923)和(3.214±0.584)h;Cmax(259.202±32.206)和(749.582±55.402)ng·mL-1;AUC0-8(2 543.043±361.971)和(2 708.350±385.545)ng·h·mL-1,且体内外相关性较好.结论:渗透泵控释片血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度.
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盐酸普萘洛尔药物树脂渗透泵控释制剂的设计
目的:制备以盐酸普萘洛尔药物树脂复合物为含药片芯的渗透泵控释片.方法:通过单因素考察,以f2相似因子法筛选适宜的辅料.结果:聚氧乙烯PEO(N80)和NaCl被选为主要辅料.结论:药物树脂复合物可压性极差,需要一种黏度大、可压性好的辅料使之成型.通过验证PEO满足实验要求.离子交换树脂所载药物需要一定离子强度才能被交换释放,NaCl作为离子型促渗剂,与非离子型促渗剂相比能更快、更多地释放药物.此外,NaCl还具有补充渗透泵外环境中用于交换药物所消耗的离子的作用,预防患者由于长期服用诱发体内电解质紊乱.
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HPLC-ESI-MSn法研究中乌头碱在水中的化学反应
目的:用高效液相色谱-电喷雾-质谱/质谱(HPLC-ESI-MSn)方法研究中乌头碱在水中发生的化学反应.方法:液相用梯度洗脱,质谱用正离子模式.结果:在水解液中发现了5种水解产物,其准分子离子[M+H]+分别为590,486,514,618,572.结论:通过对水解产物的准分子离子和碎片离子的初步分析,可以推测其水解产物为中乌头次碱、中乌头原碱和3个初步确定结构的化合物,并推测在水中可以发生脱乙酰基反应同时脱水的反应;脱N上的甲基或16位C上的甲基反应;脱苯甲酰基反应同时脱16位C上的甲基或脱N上的甲基.
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超滤-紫外可见分光光度法测定钙黄绿素囊泡包封率
目的:建立携载钙黄绿素的胆固醇琥珀酸酯三羟基氨基甲烷盐囊泡包封率的测定方法.方法:采用超滤法分离囊泡与钙黄绿素;紫外可见分光光度法测定钙黄绿素的含量,检测波长为484 nm,计算包封率.结果:钙黄绿素在1.11-11.1 mg·L-1范围内线性良好(r＝0.999 8);不同截留分子量的超滤膜对钙黄绿素的膜透过率没有影响;利用超滤法可以使囊泡与钙黄绿素得到良好的分离,钙黄绿素的膜透过率在96.7%～97.0%,回收率在96.2%～97.0%,囊泡不能够通过超滤膜.利用该方法测得的钙黄绿素包封率为(37.1 4-2.4)%.结论:超滤.紫外可见分光光度法可以作为钙黄绿素囊泡包封率的测定方法,胆固醇琥珀酸酯三羟基氨基甲烷盐制备的囊泡可以作为水溶性药物的优良载体.
