中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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瑞舒伐他汀钙和瑞舒伐他汀内酯稳定性研究
目的:对瑞舒伐他汀钙和瑞舒伐他汀内酯在不同温度和不同pH条件下的相互转化进行研究,考察瑞舒伐他汀钙的稳定性.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),色谱柱为Welch ultimate XB-C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水-磷酸(400∶ 600∶1);流速:1.0 mL·min-1;柱温:40℃;检测波长:242 nm.结果:25℃条件下,瑞舒伐他汀钙在pH 4.0和pH 6.0条件下以零级反应速率向内酯转化;pH 7.4条件下稳定;内酯在pH 4.0,pH 6.0,pH 7.4条件下以一级反应速率向瑞舒伐他汀钙转化;4℃条件下,瑞舒伐他汀钙稳定,内酯依然以一级反应向瑞舒伐他汀钙转化.结论:瑞舒伐他汀钙原料在25℃,pH4.0,pH 6.0中不稳定,而在pH 7.4条件下稳定;在4℃,不同pH条件下均稳定.
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基于人肝微粒体CYP1A2亚型酶研究丹红注射液与阿司匹林的相互作用
目的:基于丹红注射液、阿司匹林单用及其联合使用对人肝微粒体CYP1A2亚型酶活性的影响,探讨丹红注射液与阿司匹林的代谢性相互作用,为临床合理用药提供依据.方法:以人肝微粒体CYP1A2为载体,非那西丁为探针底物,其代谢产物对乙酰氨基酚为检测指标,采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间-串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)中多反应监测(MRM)模式测定对乙酰氨基酚的浓度,比较评价丹红注射液(0.4％,0.8％和1.6％)、阿司匹林(20,60和100 mg)不同剂量单独给药及其联合给药(对其中一个药物进行预孵育一段时间后再加入另一药物)对CYP1A2亚型酶活性的影响.结果:丹红注射液对CYP1A2亚型酶活性有抑制作用,抑制类型为混合型.与空白对照组比较,丹红注射液低、中、高剂量均对CYP1A2亚型酶活性有显著抑制作用;但阿司匹林低、中、高剂量均对CYP1A2亚型酶活性无明显作用.与丹红注射液低、中、高剂量的单独给药组比较,丹红注射液3个剂量分别与低、中、高剂量的阿司匹林联合给药组对CYP1A2亚型酶活性无显著性影响.小剂量阿司匹林对CYP1A2亚型酶活性无明显作用.与阿司匹林低、中剂量的单独给药组比较,阿司匹林低、中剂量与丹红注射液的中、高剂量联合给药组对CYP1A2亚型酶活性有显著性作用;与阿司匹林高剂量的单独给药组比较,阿司匹林高剂量与低、中、高剂量的丹红注射液联合给药组对CYP1A2亚型酶活性均有显著性影响.结论:阿司匹林与丹红注射液联合使用对CYP1A2亚型酶活性有一定相互作用,并与两者的用药先后顺序具有相关性.
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番泻叶中番泻苷A和B的提取工艺探究
目的:研究番泻叶中番泻苷A和B的佳提取条件.方法:建立同时测定番泻苷A和番泻苷B含量的标准,以番泻总苷的含量为指标,采用单因素实验考察提取溶剂、药材粒度和提取次数对番泻苷提取率的影响.在此基础上,采用正交实验法,对影响提取的各种因素进行研究.结果:番泻叶中番泻苷的佳提取工艺为10倍剂量50％乙醇加热浸泡2次,每次浸提20 min.结论:优化后的工艺合理且稳定可行,可为番泻叶颗粒的研究和实际生产提供依据.
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牛黄镇惊丸薄层色谱质控方法的系统研究和应用
目的:完善牛黄镇惊丸薄层鉴别方法,实现对产品质量的综合评价.方法:在现行《中华人民共和国药典》2015年版一部牛黄镇惊丸标准的基础上,修订甘草次酸薄层鉴别法.新增防风、薄荷和钩藤3项薄层鉴别项,实现冰片、薄荷、防风的一测多评.同时,采用ChemPattern软件对所得薄层色谱图进行系统分析,形成多种成分的共有模式,综合评价产品质量,并对不同厂家的样品实现有效的区分.结果:分析发现,不同来源的牛黄镇惊丸在待测成分的有无及含量上存在较明显差异.结论:建立的分析方法可对牛黄镇惊丸的质量进行有效评价.
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何首乌炮制品有效成分与抗衰老功效的相关性研究
目的:研究何首乌炮制品(一蒸一晒到九蒸九晒)中6个主要有效成分与抗衰老功效之间的相关性,初步探讨何首乌炮制品抗衰老的作用机制.方法:采用超高效液相测定不同何首乌炮制品中6个主要有效成分的含量,色谱柱为ACQUITY UPLC(R)HSS T3 C18色谱柱(100mm×2.1 mm,1.8 μm),流动相为乙腈-0.1％磷酸水(梯度洗脱),检测波长为280 nm,进样量1μL,流速0.4 mL· min-1,柱温30℃.通过秀丽线虫实验,验证首乌炮制品抗衰老的功效.后采用灰度关联分析法,得出各有效成分对抗衰老作用的贡献大小.结果:在一定范围内,2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷、大黄素等6个主要有效成分的进样浓度与峰面积线性关系良好,且具有良好的精密度、稳定性、重复性以及加样回收率.何首乌炮制品中除大黄素、大黄素甲醚外,其他成分所占比例逐渐减少.通过灰度关联分析法得出,何首乌炮制品中6个主要有效成分对抗衰老贡献大小的顺序:大黄素＞大黄素-8-O-β葡萄糖苷＞大黄素甲醚＞儿茶素＞2,3,5,4-四羟基二苯乙烯葡萄糖苷＞没食子酸.结论:何首乌炮制品抗衰老的功效是内部众多有效成分共同作用的结果,各有效成分与抗衰老作用关联度虽有所不同,但均发挥着相应的作用.
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固体制剂生产过程中的药物晶型转变
固体口服制剂的质量和疗效取决于活性药物成分的选择、处方设计以及药物制剂生产过程.然而,药物制剂生产过程中的加工诱生相变难以预测和控制.因此,在药物的研发过程中全面了解药物多晶型有助于新药开发、仿制药疗效一致评价及药品质量控制.本文简要总结了药物多晶型的定义,讨论了药物多晶型对制剂产品安全性和有效性的影响,着重强调了固体口服制剂工艺的各操作单元可能诱导药物晶型转变的因素,探讨了在固体制剂生产过程中如何运用美国FDA提倡的过程分析技术监控晶型变化,并在各部分举例加以佐证.
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天麻提取物在中国健康受试者的人体耐受性试验
目的:观察人体对天麻提取物的耐受程度和安全性,为制定Ⅱ期临床研究方案提供安全有效的给药剂量及依据.方法:采用单中心、随机、开放、空白对照的研究设计,单次给药入组40例健康受试者(男女各半),28 d连续给药入组24例健康受试者(男女各半),于入组前、给药后若干时点以及出组时进行实验室安全性指标的检查.结果:单次给药确定的大耐受量为140 mg·d-1,连续给药确定的临床推荐剂量为84 mg·d-1,试验期间共发生不良事件17例次.经研究者综合判定,该药的不良反应为尿氨基葡萄糖苷酶(NAG)酶升高、低血压和腹泻.结论:试验同时观察到该药的可疑不良反应包括:QT间期延长、ALT升高、牙痛、窦性心动过速、尿微量白蛋白升高,建议进一步在扩大的人群样本中观察确认.
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复方芩兰口服液治疗急性上呼吸道感染外感风热证的多中心临床评价
目的:临床评价复方芩兰口服液治疗急性上呼吸道感染外感风热证的有效性和安全性.方法:采用随机、双盲、阳性药对照、多中心临床研究的方法.共入组464例受试者,随机入选试验组348例,对照组116例,分别口服复方芩兰口服液和双黄连口服液,疗程3d.结果:试验组和对照组疾病综合疗效愈显率分别为83.14％和73.04％(FAS分析),中医证候疗效愈显率分别为84.59％和70.43％(FAS分析),试验组均显著高于对照组(P＜0.05);试验期间,试验组和对照组均无不良事件发生.结论:复方芩兰口服液治疗感冒(急性上呼吸道感染)外感风热证的整体疗效较好,优于双黄连口服液,且具有较好的安全性.
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胃酸缺乏症患者口服药物吸收提高策略的研究进展
胃酸缺乏症是一种常见的临床病症,该类患者使用弱碱性药物治疗其他疾病时,口服吸收及疗效常常降低,这引起临床医生和药师的极大关注.笔者通过分析归纳现有文献,对近年来提高胃酸缺乏症患者口服药物吸收策略的新进展进行综述.目前,选择合适的抗酸药或抑酸药及间隔给药、共服酸性碳酸饮料、预服盐酸盐类物质的固体制剂、应用药剂学微环境pH调控技术构建的新型释药系统产品是逆转低胃酸效应、提高药物口服吸收和生物利用度、保证药物临床疗效的有效手段.其中,基于微环境pH调控技术的新型非pH依赖性口服释药系统有望从根本上解决低胃酸效应,且处方工艺简单、生产成本低、患者依从性好,具有良好的应用前景.
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注射用哌拉西林钠舒巴坦钠有关物质检测标准的提高
目的:建立高效液相色谱梯度法测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠的有关物质.方法:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相A为甲醇-水-0.2 mol·L-1磷酸二氢钠溶液-10％氢氧化四丁基铵溶液(550:366:82:2),流动相B为水-0.2 mol·L-1磷酸二氢钠溶液-10％氢氧化四丁基铵溶液(447:100:3)[用磷酸、氢氧化钠调节pH至(5.50±0.02)],梯度洗脱,流速为1.0 mL· min-1,检测波长为220 nm,进样量为10 μL.结果:本法可有效测定哌拉西林钠和舒巴坦钠中的有关物质,且降解产物和有关物质均达到较好分离,哌拉西林杂质A和舒巴坦杂质A分别在47.13 ～424.18 μg·mL-1和10.51 ～94.59 μg·mL-1之间线性良好,检测限分别为0.231 02和0.325 15 μg·mL-1,对5个批次的本产品进行测定,各杂质可以有效检出.结论:本方法简便、快速、灵敏、专属性和耐用性好,可以用来测定注射用哌拉西林钠舒巴坦钠中有关物质.
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非小细胞肺癌一线治疗新药PD-1抑制剂pembrolizumab
Pembrolizumab是一种结合于程序性死亡受体-1(PD-1)的单克隆抗体,通过阻断PD-1和PD-L1及PD-L2间的相互作用,从而阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应,发挥肿瘤免疫作用.2014年,pembrolizumab被美国FDA批准用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤,是第一个获得FDA批准的PD-1阻断抗体.2015年,它被FDA扩展批准用于非小细胞肺癌的二线治疗.2016年,FDA正式批准pembrolizumab用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗.本文对其药理作用、药动学、临床研究和安全性等进行概述.
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论我国药品保护的双轨制和链接制度的改革
本文从典型案例入手,重点讨论我国目前药品保护双轨制的现状和存在的问题,并且将中国双轨制与美国的药品专利链接制度进行比较研究,结合现阶段我国链接制度改革的实际情况,分析改革的症结所在,以期为推进我国双轨制的进一步改革提供思路.
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埃克替尼用于治疗晚期非小细胞肺癌的预算影响分析
目的:为埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的医保报销政策制定提供量化参考.方法:通过构建预算影响分析模型,比较国家医保目录内的化疗方案,预测未来5年埃克替尼进入目录后对医保基金预算的影响.结果:将埃克替尼及其相关靶向治疗的基因检测费用纳入医保目录,晚期非小细胞肺癌患者2017-2021年医保费用预算支出降幅为-0.15％,-0.14％,-0.12％,-0.10％及-0.08％.结论:建议各地区结合医保基金收支情况设置合理报销政策,将埃克替尼纳入医保目录.
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基于实验的中国中老年人群良性前列腺增生药物治疗的药物经济学评价
目的:评价4种化学药物治疗策略治疗中国中老年人群良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的成本-效用.方法:建立包含4种健康状态BPH的马尔科夫数学模型,模型中假想的患者选择4种BPH的常用化学治疗药物,非那雄胺、度他雄胺、坦索罗辛以及度他雄胺和坦索罗辛联合组.考察10年、30年、50年的质量调整生命年(quality-adjusted life years,QALYs)、直接成本、增量成本效果比(incremental cost-utility ratio,ICUR),进行单因素敏感性分析和概率敏感性分析.结果:模型运行50年,4种治疗药物的成本和健康收益分别是47 831.02元/15.331 QALYs,59 856.37元/15.36 QALYs,51 165.29元/15.233 QALYs和101 941.37元/15.375 QALYs.对比其他3组,非那雄胺组的ICUR值分别是414 666.96元/QALY,-34 023.12元/QALY和1 229 780.72元/QALY.结论:在中国医疗环境中,对比其他3种治疗方案,非那雄胺是具有成本-效用优势的治疗方案.
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高变异药生物等效性研究中的样本量估计
参比制剂校正的平均生物等效性(reference-scaled average bioequivalence,RSABE)是高变异药物生物等效性评价的重要方法.RSABE的等效性界值与参比制剂的个体内变异相关,其等效性界值是一个随机变量,因此无法通过双单侧检验的效能函数进行样本量估计.高变异药物RSABE的样本量估计目前尚无公认方法,本文结合实例介绍了平均生物等效性(ABE)和高变异药RSABE研究设计中对样本量的考虑和样本量的估计过程,为申办方和研究者进行生物等效性研究中提供参考.
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临床药物试验纳入老年人群的调查分析及伦理建议
目的:调查老年人群参加药物临床试验的现状并提出相关的伦理思考和建议,这样可以进一步促进老年人群的安全用药.方法:通过文献检索的方式,以“临床药物试验”为关键词,检索了2012-2017发表的相关学术论文.结果:共检索到文献604篇,去除无关文献1 14篇,涉及受试者年龄并与本研究相关文献共490篇.试验设计没有设置年龄限制的文献265篇,试验设计为仅纳入老年人群的文献18篇,试验设计无理由排除老年人的文献170篇,试验设计有合理理由排除老年人群的文献37篇.结论:老年群体在临床药物试验中表达不够,在面对精准医学快速发展的大形势下,积极把老年群体纳入临床药物试验已迫在眉睫.
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药物暴露-反应研究的临床设计与评价
暴露-反应(exposure-response,E-R)研究是药物研发中不可缺少的环节,早期临床E-R研究可以为后期试验提供剂量选择,故其设计不同于确证性试验,更应具有前瞻性,并根据试验目的定制.E-R研究通常采用基于模型的分析方法,而非统计检验,通过模型参数来预测药物的效应.E-R研究设计和分析更灵活复杂,本文将对试验目的、临床设计、分析方法和结果表达进行综述,以期为E-R研究的更多开展提供理论参考.
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吸入粉雾剂的处方与工艺研究解析
吸入粉雾剂的处方与工艺直接影响产品性能和稳定性,也可能对产品的安全性产生影响.虽然吸入粉雾剂处方和制备工艺简单,但粉体学的性质较为复杂.本文就该剂型的处方组成与开发、制备工艺以及影响制剂性能的因素进行了综述.
