中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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芒果苷-磷脂复合物的油制剂在大鼠灌胃后的生物利用度
目的:为了研究芒果苷磷脂复合物的口服吸收,制备了芒果苷磷脂复合物及其与不同油混合的油制剂,比较不同油制剂及复合物水混悬液在大鼠灌胃后的生物利用度.方法:制备芒果苷磷脂复合物,采用甲醇和四氢呋喃(1∶1,v/v)溶解芒果苷及磷脂(1∶4,w/w),芒果苷浓度为3 mg·mL-1,在温度40℃条件下搅拌1h,减压旋转蒸干溶剂,真空干燥12h.通过紫外全波长扫描,X射线衍射和红外光谱分析确证了磷脂复合物的形成,同时对复合物的溶解性和分配系数等理化性质进行了考察.采取大鼠灌胃,不同时间取点HPLC测定血浆中药物浓度,比较复合物分别混悬在水和中链脂肪酸甘油酯中的生物利用度.继而对油的类型和配比进行了筛选,比较了用油酸和不同链长甘油三酯的混合油对芒果苷磷脂复合物在大鼠灌胃后体内生物利用度的影响.结果:芒果苷与磷脂以非共价键结合形成复合物,复合物明显改善了芒果苷在水中及正辛醇中的溶解性能.复合物的油混悬液的生物利用度高于水混悬液.磷脂复合物在油酸中有更好的溶解性能,溶解在油酸和中链甘油三酯中的复合物的药动学参数Cmax为(2391.43 ±711.40)ng·mL-1和AUC0～12b为(466.54±39.41)×103 ng·mL-1 ·min分别是芒果苷复合物水混悬液的5.76和3.17倍.结论:芒果苷复合物与油合用可获得较高的相对生物利用度,这与复合物在油中比在水中有更好的稳定性有关.由于油酸和中链脂肪酸酯增加复合物的溶解并具有促吸收作用,因此复合物在该混合油中有更高的相对生物利用度.
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维甲酸纳米晶体的制备与表征
目的:为了提高维甲酸的溶出度和生物利用度,制备了维甲酸纳米晶体.方法:采用高压均质法制备维甲酸纳米晶体并用冷冻干燥法将其固化,以粒径和多分散指数(PI)为考察指标进行处方工艺优化.采用激光粒径分析仪、扫描电镜(SEM)考察其粒子大小及外观形态,X射线衍射(XRD)、差示扫描量热法(DSC)确证其结构,体外溶出试验评价其溶出度.结果:0.4％泊洛沙姆407(F127)为稳定剂,均质压力1 500 bar下循环15次,得到平均粒径为283 nm的纳米晶体混悬液.3％微晶纤维素(MCC)为冻干保护剂,将混悬液冷冻干燥后得到的球形维甲酸纳米晶体粉末,其化学结构及晶型维持不变,药物溶出度明显提高.结论:维甲酸纳米晶体制备方法简便,可明显提高维甲酸的溶出度,有望提高维甲酸的生物利用度.
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去甲斑蝥素-N-乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球在兔体内的抗肿瘤作用
目的:观察去甲斑蝥素-N-乳糖酰壳聚糖/丝素蛋白微球(norcantharidin-N-chitosan-silk fibroinmicrospheres,NCTD-N-CS/SF-MS)其对兔VX2肝移植瘤的化疗栓塞术后抑瘤作用.方法:取经超声引导下于肝脏左叶植入VX2肿瘤组织块建模成功的新西兰大白兔30只并随机分为5组,股动脉穿刺插管后经肝动脉分别给予载药微球(A组)、空白微球(B组)、空白微球+ NCTD溶液(C组)、NCTD溶液(D组)及生理盐水(对照),术后通过血液分析、抑瘤作用、影像学检查等方式评价治疗效果.结果:各治疗组动物术后均有不同程度白细胞数量增多及肝功能的一过性损害;A组较余各组作用更强,抑瘤率高达85.01％,具有统计学意义(P＜0.05),肿瘤体积远小于其他各组,肿瘤坏死率达56.78％,高于B组的49.63％及C组52.23％.肝动脉造影示栓塞彻底,仅少量侧支血管形成.A组平均生存时间长,达到36.25 d,生命延长率达54.25％.结论:NCTD-N-CS/SF-MS可致肿瘤坏死,抑瘤作用明显(P＜0.05).
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老瓜头生物总碱对LPS诱导RAW264.7细胞中COX-2酶活性、mRNA及蛋白表达的影响
目的:研究老瓜头生物总碱(TACKI)对脂多糖(LPS)诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7在COX-2酶活性、基因表达及蛋白表达的影响.方法:采用LPS诱导RAW264.7细胞作为炎症模型,以非甾体抗炎药选择性COX-2酶抑制剂塞来昔布作为阳性对照.MTT比色法分析TACKI对RAW264.7生长活性的影响,LPS长时间刺激RAW264.7,ELISA检测细胞上清液中前列腺素-E2(PGE2)活性,以PGE2的活性反映COX-2的酶活性,半定量RT-PCR检测RAW264.7细胞中COX-2 mRNA的表达,免疫荧光观察RAW264.7细胞中COX-2的表达,Western blotting法检测COX-2蛋白表达.结果:与LPS组比较,TACKI 0.1,1μg·L-1能减弱COX-2酶活性(P＜0.05),TACKI 0.01,0.1,1μg·L-1可下调COX-2 mRNA的表达(P＜0.05),TACKI 0.1,1 μg·L-1能减少COX-2蛋白表达(P＜0.05).结论:TACKI减弱LPS诱导RAW264.7细胞COX-2酶活性,对LPS诱导RAW264.7细胞中COX-2基因表达及蛋白表达抑制作用明显.
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多糖药物应用与研究进展
多糖不仅具有提高免疫功能、抗肿瘤、抗病毒、降血糖、降血脂等药理作用,而且来源广泛、细胞毒性低,是一种理想的药物和功能性食品开发来源.本文主要对国内上市多糖药物的应用以及多糖药物在化学结构、相对分子质量与相对分子质量分布、给药途径与剂型、药效学与药动学等方面的研究进展作一综述,以期为多糖药物的研究开发提供一定参考.
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PEG-rhG-CSF对Ⅲ度中性粒细胞减少患者粒细胞增殖状况的研究
目的:探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)对同期放化疗所致Ⅲ度中性粒细胞减少患者的粒细胞增殖作用,为其临床应用提供依据.方法:对105例同步放化疗所致Ⅲ度中性粒细胞减少的恶性肿瘤患者进行分析,试验组包括:P-50组、P-100组、P+R组,其中P-50组38例为PEG-rhG-CSF50 μg· kg-1单次皮下注射;P-100组26例为100 μg· kg-1单次皮下注射;P+R组21例为PEG-rhG-CSF 50 μg·kg-1单次皮下注射+rhG-CSF 5μg· kg-1·d-1皮下注射,外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)≥2.0 ×109·L-1后停用rhG-CSF;对照组为RC组20例,即rhG-CSF 5μg· kg-1·d-1皮下注射,ANC≥2.0×109·L-1后停用.对上述各组患者的时间-中性粒细胞增殖率、时间-ANC值进行统计学分析.结果:试验组的时间-中性粒细胞增殖率和时间-ANC值均显著高于对照组,各试验亚组的临床效应发挥均始于用药12 ～24 h,于24 h左右达到改善粒细胞减少的治疗目的,P-50组与P+R组的时间-中性粒细胞增殖率和时间-ANC值无明显差异.结论:PEG-rhG-CSF对于治疗同期放化疗后Ⅲ度中性粒细胞减少患者的粒细胞具有较好的增殖作用,对于同期放化疗所致Ⅲ度中性粒细胞患者的推荐剂量为单次50 μg· kg-1皮下注射.
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舒尔痛分散片单次给药剂量人体耐受性试验
目的:观察健康受试者对舒尔痛分散片单次给药剂量的耐受性和安全性,为多次给药及Ⅱ期临床试验推荐安全剂量.方法:单次给药试验中30例受试者随机分为6个剂量组,分别给予舒尔痛分散片0.44,0.88,1.32,2.2,3.08和3.52g.观察受试者的临床症状、生命体征、实验室检查、心电图检查及不良事件等.结果:30例受试者全部完成耐受性试验,单次给药剂量下所有受试者未见重要生命体征有明显改变,无不良事件发生.结论:舒尔痛分散片在0.44～3.52 g剂量范围内单次给药安全性和耐受性良好,大耐受剂量为3.52g,推荐多次给药剂量为2.2g·d-1.
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尼非韦罗微乳热敏原位凝胶的稳定性和流变性考察
目的:研究Nifeviroc微乳热敏原位凝胶(NFVR/ME-TISG)的稳定性和流变性.方法:通过稳定性试验,考察凝胶在d5和d 10的外观性状、pH值、粒径和Zeta电位有无变化;高级流变仪检测在10～45℃内,凝胶的弹性模量G’,黏性模量G″和相位角δ的变化及变化特征.结果:稳定性试验显示,在d5和d 10的凝胶外观性状、pH值、粒径和Zeta电位无明显变化;流变仪测其相转变温度为30℃;在低温(＜25℃)时为牛顿流体,黏度很小;随着温度升高(30和35℃)时,黏弹性模量升高,相角较低,不随频率增加而改变,表现出典型的假塑性流体特征.结论:NFVR/ME-TISG稳定性较好,具有随温度改变黏弹性流变力学特点.
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正交试验设计优选银杏内酯体外纤溶活性佳配比
目的:采用体外活性评价法,研究5种银杏内酯的纤溶活性.方法:利用纤维蛋白平板法以银杏内酯的酶活力为指标,采用L16(215)正交试验设计从5种银杏内酯中筛选出佳的溶栓药物组合,并确定佳比例.结果:本研究发现银杏内酯A(ginkgolide A,GA)、银杏内酯B(ginkgolide B,GB)、银杏内酯C(ginkgolide C,GC)具有良好的溶栓效果,其佳配比为GA∶ GB∶ GC=1∶3∶2.结论:本研究采用纤维蛋白平板法测定银杏内酯的纤溶活性,该方法准确,操作简便,成本低,可用于银杏内酯的溶栓作用研究.
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一种新合成化合物对臭氧诱导气道高反应小鼠肺部损伤的保护作用
目的:考察新型CD38抑制剂[5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺](T化合物)对臭氧诱导气道高反应(AHR)小鼠的疗效.方法:以丙卡特罗50 μg· kg-1为阳性药,采用梯度剂量的T化合物(12.5,25,50 mg·kg-1)治疗臭氧诱导的AHR小鼠,研究其治疗机制.结果:臭氧诱导的AHR小鼠模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞数量及丙二醛(MDA)含量增高、超氧化物歧化酶(SOD)含量降低,出现气道炎症的病理特征与气道高反应症状.T化合物治疗有效,且效果随着T化合物剂量升高而增强;丙卡特罗治疗效果也很明显.臭氧造模明显增加肺组织胞浆内磷酸化NF-κB p65与核内NF-κB p65表达量,导致肺组织胞浆内IκB-α与核内HDAC2降解;T化合物与丙卡特罗治疗能不同程度减轻上述蛋白表达变化.结论:T化合物能够有效治疗臭氧诱导AHR小鼠模型,且效果随着T化合物剂量升高而增强;其治疗机制可能通过降低氧化应激、上调HDAC2以及抑制NF-κB信号通路的激活.
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阿塞那平中杂质的合成
目的:为加强对阿塞那平药物的质量控制,合成了阿塞那平的4个杂质,其中杂质C和杂质D的合成为首次报道.方法:以11-氯-2,3-二氢-2-甲基-1H-二苯并[2,3∶6,7]氧杂革并[4,5-c]吡咯-1-酮(6)为起始原料,经还原反应合成杂质A,对A继续还原得到杂质B,利用氧气氧化杂质B可以得到杂质C;同样以6为起始物,经过二氧化锰氧化得到杂质D.结果与结论:目标化合物结构经1H-NMR,MS确证,HPLC检测纯度也都达到98％以上,合成的4种杂质可以作为阿塞那平药物质量控制的杂质对照品.该合成方法路线短,反应条件温和,原料易得,操作简单.
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治疗纯合子型家族性高胆固醇血症新药米泊美生钠
米泊美生钠为首个载脂蛋白B合成抑制剂,是第2代反义寡核苷酸,美国FDA于2013年1月29日批准其上市,用于单独或与其他调脂药合并用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症(hoFH).该药可降低hoFH患者体内的低密度脂蛋白、载脂蛋白B、总胆固醇和非高密度脂蛋白的水平,对hoFH患者的辅助治疗具有较好的临床疗效和安全性,本文对其作用机制、药效学、药动学、临床研究及安全性等作一综述.
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SSRI类抗抑郁药物遗传学文献计量分析
目的:确定SSRI类药物遗传学文献的分布特点和主要研究方向,为今后SSRI类药物的药物遗传学相关研究提供依据.方法:运用文献计量学的方法对SSRI类抗抑郁药的相关文献进行分析.结果:共统计到有效文献83篇,近年来文献数量增长迅速,研究成果发表的核心阵研地还未形成,核心作者群初步形成,基因位点研究逐渐集中.结论:SSRI类药物的药物遗传学研究越来越受到重视,相应的科研产出量将继续增加,我国研究者应该给予重视.
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我国生物制品质量标准体系的探讨
生物制品多由不耐热的多组分活性成分组成,且结构不易鉴别,工艺过程的变化很容易导致其性状参数发生改变而影响产品的质量,制品的安全性、有效性很大程度上依赖于生产工艺的耐受性和全过程的质量监控.与一般药品标准相比生物制品质量标准具有其相对的特点.本文介绍了我国生物制品质量标准体系的概况和特点.
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立普妥的专利保护策略研究
目的:研究辉瑞公司在美国对其降血脂药物立普妥实施的专利保护策略,为制药企业提供参考与借鉴.方法:查阅大量的中外文文献、FDA网站、Orange Book以及专利检索网站SooPAT,并阅读Hatch-Waxman法案的相关规定和辉瑞2005-2011年的年报.结果和结论:辉瑞成功地保护了立普妥的知识产权.其知识产权保护策略对品牌药和仿制药企业均有一定的参考价值和借鉴作用.
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化学合成原料药起始物料国内外相关要求的比较
起始物料的选择及质量控制是原料药开发的重要组成部分.近20年来,在原料药注册技术要求中,这一话题一直广受关注.随着ICH Q11指导原则的出台,ICH地区对起始物料选择的基本原则及质量控制要求达成共识.相比较而言,我国对此问题的认识尚显滞后.本文对美国、欧盟、ICH以及国内关于化学合成原料药起始物料的相关要求进行了综述,并对我国在起始物料的监管作用、选择原则、资料提交要求等方面存在的问题进行了分析,为进一步完善我国的相关要求提供参考.
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牛肾细胞的冻存及复苏后连续传代的研究
目的:研究牛肾细胞的冻存及复苏后连续传代的可行性,为轮状疫苗生产提供稳定、一致的细胞基质.方法:将原代牛肾细胞培养至一代消化后冻存,复苏后进行连续传代培养,观察和记录细胞生长情况.从原代开始,每隔5代对牛肾细胞做染色体核型分析,检查牛肾细胞传代稳定性.结果:牛肾细胞冻存后复苏可连续传至15代,细胞增殖数量、培养时间相对稳定,细胞生长良好,细胞形态未发生明显改变;牛肾细胞在传代过程中遗传性状稳定,未发现有染色体缺失或异倍体现象.结论:牛肾细胞冻存复苏后可连续传代培养,能够为轮状病毒疫苗生产提供稳定、一致的细胞基质.
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统计学方法在药学研发生产与质量管理中的应用
本文综述统计学在药品的化学、生产、控制和质量管理中的应用,涵盖试验设计,配方和工艺优化,稳定性研究和有效期确定,分析方法验证,中间控制和放行标准制定,工艺和质量监测,取样方案.重点关注统计学方法与制药领域应用的联系,系统地梳理了统计学方法对制药领域具体问题的适用性,以及监管部门对统计学应用的要求和引导.
