中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
近红外光谱法测定温郁金中吉马酮含量
目的:采用近红外光谱法对温郁金中吉马酮含量进行快速测定.方法:以高效液相色谱(HPLC)分析值作为参照,采用傅里叶变换近红外漫反射光谱技术采集温郁金的近红外光谱,结合偏小二乘法(PLS)建立吉马酮含量的快速测定方法.结果:吉马酮校正模型的相关系数(r)、校正均方差(RM-SEC)、内部验证均方差(RMSEP)分别为0.998 65,0.006 91,0.002 41.经外部验证,预测值与实测值的相关系数达0.999 4.结论:该方法准确、快速、简便,可实现大批量样品的快速分析.
-
UFLC-MS/MS法研究苯磺酸左旋氨氯地平片的药动学和生物等效性
目的:评价2种苯磺酸左旋氨氯地平片剂在健康人体内的生物等效性.方法:采用随机双周期自身交叉实验设计,19名健康男性受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂5 mg后,采用超快速液相色谱-串联质谱法(UFLC-MS/MS)对血药浓度进行测定,求得药动学参数并对其进行生物等效性评价.结果:血浆中左旋氨氯地平的线性范围为0.1～10.0ng·mL-1,低定量下限为0.1 ng· mL-1.苯磺酸左旋氨氯地平受试片和参比片的主要药动学参数分别是:Cmax分别为(2.842±0.428)和(2.891±0.444) ng· mL-1；t1/2分别为(47.14±19.08)和(42.27±14.43) h;Tmax分别为(6.211±1.813)和(5.947±1.870) h;AUC0～t分别为(133.5±26.8)和(141.9±42.0)ng·mL-1·h-1；AUC0～∞分别为(156.3±31.3)和(158.8±44.9) ng·mL-1 ·h-1.结论:本法简便、快速、灵敏,受试制剂苯磺酸左旋氨氯地平片和参比制剂苯磺酸左旋氨氯地平片具有生物等效性.
-
高效液相色谱-质谱法同时测定天山花楸枝叶及果实中苦杏仁苷和金丝桃苷的含量
目的:建立同时测定天山花楸枝叶及果实中苦杏仁苷和金丝桃苷含量的高效液相色谱-质谱分析方法.方法:样品经乙醚回流脱脂、甲醇回流提取后,经Hypersil BDS C18(150mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸为流动相,在流速为0.8 mL·min-条件下分离,采用电喷雾离子源(ESI),负离子扫描,选择性离子(SIM)检测.结果:苦杏仁苷在1.26～ 37.8 μg·mL-,金丝桃苷在1.216～36.48 μg·mL-1范围内具有良好的线性关系,相关系数分别为0.999 6和0.999 8；苦杏仁苷和金丝桃苷的检出限分别为0.01和0.004 μg· mL-,定量限分别为0.033和0.015 μg·mL-1；回收率分别为98.0％～102.8％和98.9％ ～102.0％；相对标准偏差(RSD)均小于2％.结论:本方法灵敏、快速、专属性强,可以用于天山花楸中苦杏仁苷和金丝桃苷的检测.
-
高效液相色谱法测定维他昔布咀嚼片的含量和有关物质
目的:建立维他昔布咀嚼片含量和有关物质的测定方法.方法:采用Agilent Eclipse XDB C18(150 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱；流动相为乙腈-水(37∶63)；检测波长为244 nm；流速为1.0 mL· min-1；柱温为30℃.结果:维他昔布咀嚼片进样量在0.1 ～ 1.0 μg之间,与峰面积成良好的线性关系(r =0.999 5),加样回收率为101.6％(RSD为1.67％).结论:所建立的方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,可用于维他昔布咀嚼片中含量和有关物质的测定.
-
醋酸巴多昔芬的合成
目的:合成骨质疏松治疗药物醋酸巴多昔芬.方法:以对羟基苯甲醛、2-(环己亚胺基)乙基氯盐酸盐为起始原料,经缩合、还原、氯代三步得侧链；以对羟基苯丙酮为起始原料,经缩合、溴代、缩合、环合四步得母核；侧链与母核缩合后,再经氢解、成盐得醋酸巴多昔芬,总计10步反应合成目标产物.结果:目标化合物经MS和1 H-NMR确证结构,总收率18.1％.结论:本研究路线反应条件温和,操作简单,适合于工业化生产.
-
咪达那新及其片剂的杂质研究
目的:对咪达那新及其片剂中的杂质进行分离和结构鉴定.方法:采用液相色谱-离子阱-飞行时间串联质谱(LC-ESI/IT-TOF)技术对咪达那新及其片剂进行分析,获得相关杂质的质谱数据,并通过合成对杂质结构及来源进行推断.结果:鉴别得到3个杂质,分别为杂质1:(4-(2-甲基-1-咪唑基)-2,2-二苯基丁腈)、杂质2:(4-(2-甲基-1-咪唑基)-2,2-二苯基丁酸)和杂质3:(4-(1-咪唑基)-2,2-二苯基丁酰胺).结论:本研究结果为咪达那新及其片剂的质量控制及工艺优化提供了重要的参考依据.
-
非晶态给药体系的形成机制与制备工艺的研究进展
非晶态作为一种高能态的给药形式,能够有效地改善水难溶性药物的水溶性和生物利用度.热力学和动力学的平衡是非晶态给药体系保持稳定的本质,也是非晶态制备过程中决定制备工艺难易的主导因素.超临界CO2介导、单相低压冷冻干燥、静电纺丝、微波辐射、超声悬浮等新型技术以及多孔介质和新型混凝剂等新型材料的应用,在改善非晶态给药体系的动力学和热力学稳定性方面发挥了较为优势的作用.在本文中,对非晶态给药体系的形成机制与稳定性的相关研究以及制备工艺的新进展进行综述.
-
昂丹司琼致QT间期延长的研究进展
对昂丹司琼致QT间期延长的研究进展进行了综述,分析了可能存在的机理.昂丹司琼可显著延长QTc间期,并可能因此而产生严重的心血管不良反应.其作用机制可能与昂丹司琼阻断心脏有关钠离子和钾离子通道,剂量依赖性地延长心脏复极化动作电位时程有关.昂丹司琼是光学异构体,其中R-昂丹司琼不引起QT间期的延长,而不影响疗效.
-
LC-MS/MS法测定人血浆氯雷他定浓度及生物等效性研究
目的:建立测定人血浆中氯雷他定浓度的LC-MS/MS方法,并用于氯雷他定片人体生物等效性评价.方法:22名健康男性受试者随机交叉单剂量口服氯雷他定片受试制剂和参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定血浆样本中氯雷他定浓度.血浆样本经液-液萃取后,选用C18色谱柱,电喷雾离子化源,多重反应监测(MRM)扫描方式进行测定.用DAS软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性.结果:测定人血浆中氯雷他定浓度的线性范围为0.030 0 ～40.0 ng·mL-1(r ＞0.99),定量下限为0.030 0 ng· mL-1；平均提取回收率为(93.8±6.5)％；稳定性试验中,在各种贮存条件下氯雷他定均较稳定.受试制剂和参比制剂的Tmax分别为(0.84±0.36)和(0.88 ±0.34)h,Cmax分别为(7.82 ±8.10)和(8.61±11.25) ng·mL-1,t1/2分别为(7.93±6.19)和(7.31±5.13)h,AUC0-1分别为(20.3±24.9)和(19.2 ±24.4) ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(21.2±26.6)和(19.6±24.8) ng·h·mL-1.受试制剂的相对生物利用度F0～1和F0～∞分别为(100.5±34.1)％和(101.7±34.8)％.结论:该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆氯雷他定浓度的测定,并成功应用于氯雷他定片的人体生物等效性研究,两种制剂具有生物等效性.
-
泮托拉唑与H2受体拮抗剂防治脑出血后应激性溃疡出血疗效对比的Meta分析
目的:系统评价泮托拉唑和H2受体拮抗剂(H2RA)在防治脑出血后应激性溃疡出血方面疗效及安全性的差异.方法:计算机检索PubMed,EMbase,Cochrane图书馆临床对照试验资料库,CBM,CNKI和万方数据库,检索时限截至2012年8月.收集泮托拉唑防治脑出血并发应激性溃疡的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析.结果:共纳入16个RCT,包括1762例患者.Meta分析结果显示:①应激性溃疡发生率的比较:共纳入1 1个研究(1 290例患者)为预防用药,与H2RA组相比,泮托拉唑组应激性溃疡的发生率显著降低,差异有统计学意义[OR =0.26,95％CI (0.18,0.36)].②有效率的比较:共纳入5个研究(472例患者)为治疗用药,与H2RA组相比,泮托拉唑组有效率升高,差异有统计学意义[OR =2.85,95％CI (1.49,5.45)].③死亡率的比较:纳入6个研究(778例患者)为预防用药,与H2RA组相比,泮托拉唑组死亡率显著降低,差异有统计学意义[OR =0.34,95％CI (0.23,0.51)].结论:现有的临床研究证据显示,与H2RA组相比,泮托拉唑组在预防用药时能显著降低应激性溃疡的发生率、患者的死亡率,在治疗用药时能提高有效率.
-
替罗非班联合瑞替普酶治疗急性心肌梗死安全性研究
目的:探讨替罗非班联合半量瑞替普酶溶栓用于急性ST段抬高性心肌梗死治疗的安全性.方法:入选我院急性ST段抬高性心肌梗死患者208例,年龄27～75岁,随机分为联合溶栓组及瑞替普酶组.比较两组30 d内各种原因导致的死亡、心力衰竭或肺水肿、室性心动过速或心室颤动、非致死性再梗死、心肌缺血复发等临床事件发生率以及轻度出血、中度出血、严重出血及脑出血事件发生率.结果:两组患者死亡、心源性休克、心室颤动、Ⅱ ～ Ⅲ度房室传导阻滞、补救性PCI事件发生率无差异,联合溶栓组非致死性心肌再梗死发生率、心肌缺血、室性心动过速、心力衰竭及肺水肿发生率明显低于瑞替普酶组.两组轻度出血、中度出血、严重或威胁生命的出血及总出血发生率无差异.结论:替罗非班联合半量瑞替普酶溶栓用于急性心肌梗死治疗与瑞替普酶溶栓相比,安全性方面相似.
-
中国弱精症患者精液氧化损伤评价
目的:探讨弱精症发病的分子机制.方法:收集113例弱精症患者和58例年龄相仿的健康志愿者正常精液样本,分离精子、精浆,分别检测其氧化损伤状态.结果:弱精症患者组的精浆样本中,总抗氧化能力(T-AOC),铜锌-超氧化物歧化酶(SOD-1),总超氧化物歧化酶(T-SOD),还原型谷胱甘肽(GSH)的结果均低于正常组,但是谷胱甘肽-S-转移酶(GST)活力显著性高于正常组；精子裂解液测定结果显示,弱精症患者的SOD-1和T-SOD的活力显著性低于正常组,而GST活力两组基本相当.结论:弱精症患者精液中存在的由于DJ-1低表达而引起的氧化应激损伤,是其可能的发病分子机制之一.
-
环磷酰胺不同给药方式对孕兔胎仔致畸作用的比较
目的:比较环磷酰胺不同给药途径、给药剂量和给药时间对孕兔胎仔的致畸作用,为环磷酰胺作为阳性对照物的使用提供依据.方法:新西兰大耳白家兔妊娠后随机分为溶媒对照组(生理盐水)、环磷酰胺A(18 mg· kg-1·d-1,妊娠d6 ～d20,灌胃)、B(25 mg· kg-1·d-1,妊娠d 10 ～d 13,皮下注射)和C(15mg·kg-1·d-1,妊娠d6 ～d 18,肌内注射)组.妊娠d28处死孕兔,剖宫取胎仔,观察胎仔外观、内脏和骨骼畸形表现.结果:环磷酰胺各组胎仔生长发育均受到明显影响,但不同的剂量和给药途径出现的畸形比例和种类均有差异.B组畸形比例较高,A组出现的胎仔畸形种类多,畸形比例适当.结论:胚胎器官形成期开始(妊娠d6)至妊娠d 20连续每日1次灌胃给予环磷酰胺18 mg·kg-1是其作为阳性对照物的佳使用条件.
-
斑马鱼在药物早期毒性筛选中的应用进展
斑马鱼作为一种较理想的模式生物早在上世纪便应用于环境毒性的评价,并得到了世界的公认.但其应用于药物毒理学却相对比较滞后.近些年来随着对斑马鱼的深入研究以及其本身具有的优势,得到了药物毒理学家的重视.本文对斑马鱼应用于药物早期筛选的优势及存在的不足进行了简单概述,并对其近年来的在早筛中的应用进展进行了综述.
-
蛋白酶体抑制剂卡非佐米的药理作用与临床评价
卡非佐米是经静脉给药的第二代蛋白酶体抑制剂,具有良好的抗肿瘤活性,用于治疗预先接受过至少2种药物治疗(包括第一代蛋白酶体抑制剂硼替佐米和一种免疫调节剂),并有证据显示在完成末次治疗后60 d内疾病恶化的难治性多发性骨髓瘤,于2012年7月20日由美国食品和药物管理局(FDA)批准上市.其为常见的不良反应为疲乏、贫血、恶心、血小板减少、呼吸困难、腹泻以及发热等.本文通过Medline对卡非佐米进行文献检索,并对其药理作用、药效学、药动学、临床评价、用法用量、药物相互作用和安全性进行了综述.
-
基于EXCEL数据统计分析程序TOXSTAT2006的验证
目的:验证基于EXCEL毒理学数据统计分析程序TOXSTAT 2006运算结果的准确性,并探讨验证方法的科学性.方法:筛选文献及教科书中的数据资料,建立一个可供随机选择的案例库；通过手算得出统计结果,并将统计量及统计推断结果与文献及教科书中结果进行比较,保证手算结果的准确；随机从数据案例库中选择数据资料,以手算结果为标准,对TOXSTAT 2006数据统计分析程序的动物分组模块、计量数据统计和计数数据统计中各模块的运行结果进行验证.结果:TOXSTAT 2006数据统计分析程序运算结果及统计方法选择与手算结果一致.结论:该软件统计结果准确,能够满足预期统计需求.
-
药物临床试验监查的新方式
监查是药物临床试验进行质量控制的重要措施之一,其中现场监查是为常见的一种传统监查访视方式.随着电子数据采集系统的广泛应用,临床试验复杂性增加,第三方参与增多等新变化,欧美的制药企业、药监部门及学术界为了比较监查中所用方法的成本效益比,大化利用监查资源,开展了一系列调研和探讨活动,建议:采用远程的集中化电子数据监查；识别影响临床试验质量的关键风险因素,制定基于风险分析的监查应该成为监查工作的必然步骤之一；应更灵活地选择监查频率、程度及方式；监管机构、医疗及学术机构、制药企业等多方需要关注新出现的监查方法,致力于优化,探索合适的监查方式,来提高临床试验质量和效率.
-
我国医药制造业技术创新效率的研究
目的:对我国2010年各省市医药制造业创新效率进行评价,以找到制约各省市医药制造业技术创新发展的瓶颈,优化资源并为制定相关政策提供决策依据.方法:采用数据包络分析(DEA)方法,在合理选取测度指标的基础上对各指标作敏感性分析.结果与结论:我国各省市的技术创新效率参差不齐,并且普遍不高,在各项投入指标上或多或少都出现各种冗余,同时,R&D经费外部支出和专利申请数是影响我国医药制造业技术创新效率为重要的两个指标.
-
浅析治疗用生物制品进口注册临床试验与国际多中心临床试验的关系
现行《药品注册管理办法》中有关进口药物的申报和审批中规定:临床试验获得批准后,申请人应当按照药物临床试验及有关要求进行试验.本文拟就进口治疗用生物制品临床试验相关问题,如国际多中心临床试验与注册临床试验之间的相互关系,提出探讨性的意见.
-
三氮唑类抗真菌药不良反应的文献分析
目的:探讨三氮唑类抗真菌药导致不良反应(ADR)的一般规律和特点,促进临床合理用药.方法:在CHKD期刊全文数据库、万方数据库,检索1994-2012年在国内医药学期刊发表的有关三氮唑类抗真菌药所致ADR的文献,并进行统计分析.结果:氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑所致ADR及其临床表现复杂多样,其中以过敏反应、肝胆系统、神经系统为主.未检索到有关泊沙康唑不良反应的报道.结论:三氮唑类抗真菌药物所致ADR日益增多,可累及全身各个系统,应引起临床高度重视.
-
盐酸氨溴索注射剂药品不良反应集中监测与自发报告系统数据分析比较
目的:通过分析盐酸氨溴索注射剂集中监测和自发报告系统收集到的数据,发现盐酸氨溴索葡萄糖注射液和其他盐酸氨溴索注射剂不良反应发生特点,揭示两种监测方法在药品不良反应监测中的地位和作用.方法:数据来自于集中监测研究和自发报告系统,并对相关资料进行处理和分析.结果:盐酸氨溴索葡萄糖注射液组药品不良反应发生率为0.9％‰,其他注射用盐酸氨溴索制剂组药品不良反应发生率为1.8％‰,两组药品不良反应发生率无统计学差异.两种剂型累及器官系统主要为胃肠系统损害、皮肤及附件损害、呼吸系统损害,其他盐酸氨溴索注射液制剂组全身性损害比例与盐酸氨溴索葡萄糖注射液组相比偏高(P＜0.05).结论:两种监测方法的特点、数据信息均有所不同,但其相辅相成,在监测工作中起到了重要的作用.
-
靶向表皮生长因子受体的shRNA对实验性肝癌的治疗作用
目的:考察靶向人表皮生长因子受体(hEGFR) mRNA的RNA干扰(RNAi)对实验性肝癌的治疗作用.方法:制备聚乙二醇(PEG)修饰的靶向hEGFR mRNA的可表达短发夹RNA(shRNA)质粒的免疫脂质复合物(PILP)；RT-PCR法检测体外转染的SMMC-7721细胞中hEGFR基因表达水平；流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡.建立裸鼠移植瘤模型,计算肿瘤生长抑制率,检测肿瘤组织的EGFR基因和蛋白表达水平的变化.结果:PILP介导的anti-hEGFR pDNA具有引发hEGFR序列特异性基因沉默效应,且呈时间-效应关系.anti-hEGFR pDNA在体外诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡作用显著,并显著抑制该细胞中EGFR基因的表达.anti-hEGFR pDNA在体内可将肿瘤组织中EGFR表达降低56.72％,并显著抑制裸鼠皮下移植瘤生长,肿瘤生长抑制率达46.13％ (P ＜0.05).结论:PILP介导的靶向hEGFR mRNA的治疗质粒对实验性肝癌具有治疗作用.
-
轮状病毒灭活疫苗的稳定性评价
目的:评价轮状病毒灭活疫苗的稳定性.方法:将4批轮状病毒灭活疫苗在4℃保存12个月或37℃保存4周,在保存的不同时间分别进行外观检查、鉴别试验、pH值和轮状病毒抗原含量测定；同时,免疫Balb/c小鼠,检测保存不同时间轮状病毒灭活疫苗诱发血清中和抗体的水平.结果:轮状病毒灭活疫苗在4 ℃保存12个月或37℃保存4周,外观检查和鉴别试验未见异常,pH值和轮状病毒抗原含量保持相对稳定,保存不同时间轮状病毒灭活疫苗免疫小鼠血清中和抗体水平与保存前无明显差异.结论:轮状病毒灭活疫苗在4 ℃保存12个月或37℃保存4周稳定性良好.
