中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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海分枝杆菌基因随机高表达文库的构建及抗结核药物研发应用
目的:通过构建与结核分枝杆菌同源性高且安全性好的海分枝杆菌的基因随机高表达文库,为研究新型抗结核药物奠定基础.方法:通过构建双coS黏粒,利用噬菌体包装的方法构建高质量的海分枝杆菌基因随机高表达文库,研究和发现抗结核药物新靶标.结果:成功构建海分枝杆菌基因随机高表达文库,并利用已知作用机制的抗结核药物D-环丝氨酸、环丙沙星对海分枝杆菌基因随机高表达文库进行验证,证明了本基因随机高表达文库可以用于寻找抗结核药物的作用靶标.结论:建立了一种能够用于抗结核药物靶标研究的海分枝杆菌基因随机高表达文库,使用临床用抗结核药物证明该文库可以用于新型结核药物研发.
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6-三氮唑-4-氨基喹唑啉类新型抗肿瘤药物的合成及活性研究
目的:找到活性更好的的新结构抗肿瘤药物.方法:以氨基苯甲酸为原料,经碘代、合环、氯代、亲核反应、Sonogashira偶联并脱掉三甲基硅基,与叠氮化合物反应6步反应得三氮唑中间体,后Suzuki偶联得到18个目标化合物,其结构均经1H-NMR和LC-MS确证.用MTT法评价了其对EGFR高表达的乳腺癌细胞株SKBR3和非小细胞肺癌细胞株A549的抑制活性.结果与结论:大多数化合物对A549细胞株的抑制能力均比拉帕替尼强,其中化合物7对SKBR3和A549细胞株均表现出强于对照药拉帕替尼的细胞活性,IC50分别是4.7,0.025 mol· L-1,小鼠体内代谢优异,并且对A549细胞有一定的治疗作用,有可能弥补拉帕替尼在非小细胞肺癌治疗方面的不足.
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罗氟司特片剂的制备及研究
目的:研制与原研制剂具有相似体外溶出行为及肠吸收无显著差异的罗氟司特片.方法:采用湿法制粒压片工艺制备自制片,单因素试验筛选处方.通过比较4种溶出介质(pH 1.2盐酸缓冲液,pH4.5醋酸缓冲液,0.1％ SDS-pH6.8磷酸缓冲液和水)中自制片与原研制剂的溶出行为,评价两者体外溶出行为的相似性.通过大鼠在体肠吸收实验考察黏合剂对于药物吸收的影响.结果:自制片与原研制剂在4种溶出介质中的溶出相似因子f2均大于50.在体肠吸收实验显示2种黏合剂溶液中药物的有效渗透系数无显著性差异(P＞0.01).结论:自制片与原研制剂体外溶出行为相似,黏合剂对药物的大鼠在体肠吸收无显著影响.
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RP-HPLC测定左炔诺孕酮与孕二烯酮表观油水分配系数及平衡溶解度
目的:分别测定第2代和第3代避孕药代表性药物左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)与孕二烯酮(gestodene,GES)的表观油水分配系数及平衡溶解度,为长效避孕微球注射剂制备工艺及体外释放介质的选择提供坚实的处方前研究基础.方法:采用RP-HPLC测定LNG与GES在正辛醇-水、正辛醇-pH 1.2～8.0磷酸盐缓冲液等9种体系中的表观油水分配系数及在水、缓冲液、常用有机溶剂等19种介质中的平衡溶解度.结果:LNG与GES在水中的lgPapp值分别为3.62和3.43;在不同pH值PBS中该值相近,但在pH3.0时例外,LNG与GES的该值均增大.此外,两药均难溶于水,易溶于二氯甲烷、三氯甲烷等有机溶剂;GES的水溶性是LNG的8～ 10倍,且GES比LNG更易溶于有机试剂;两者在pH 3.0时溶解度均有下降趋势,而在其他pH值条件下无明显差别,该情况与两者表观油水分配系数的变化规律相一致.结论:表观油水分配系数结果提示:LNG与GES在微球制备过程中可获得较好的包封率,同时将延长微球在体内的释药周期.平衡溶解度结果提示:在微球体外释放评价时应添加合适的增溶剂以增加药物溶解度来满足漏槽条件;制备微球采用常规工艺的水包油(O/W)型乳剂-液中干燥法微囊化具有可行性.
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羟考酮/对乙酰氨基酚的药理机制与临床应用进展
含有羟考酮/对乙酰氨基酚两种镇痛药物的复方制剂(氨酚羟考酮)治疗慢性疼痛具有优势:对乙酰氨基酚具有显著的中枢镇痛活性,但无非甾体抗炎药(NSAID)样或阿片样效应;羟考酮是一种半合成的阿片激动剂,羟考酮与对乙酰氨基酚固定剂量复方的口服常释制剂具有协同作用机制,可用于治疗中至重度疼痛,且对单独的NSAID或对乙酰氨基酚治疗无应答者有效.此固定剂量复方具有明显优势:鉴于它们的协同作用机制及阿片类药物的节省效应,可以使用更低剂量的药物,使其具有良好的疗效与耐受性特征.长期临床实践对此固定复方制剂的疗效与安全性进行了评估,患者人群涉及骨关节炎或慢性肌肉骨骼痛(包括伴有神经症状)、老年患者的慢性痛、癌症相关性疼痛、术后痛和神经病理性疼痛.除了神经病理性疼痛通常需要与NSAID或其他药物联用外,对于其他大多数病征,该固定复方制剂均能产生良好疗效,而且可使用更低的个体剂量.氨酚羟考酮可以成为治疗慢性中重度疼痛的一线药物.
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布比卡因脂质体注射用悬浮液Exparel临床应用研究进展
长效酰胺类局麻药布比卡因常常用于术后镇痛,普通注射剂(浓度0.5％)产生不足7h的镇痛作用,2011年美国食品药品监督管理局批准布比卡因脂质体注射用悬浮液Exparel上市,单剂量(浓度1.3％)直接注射产生长达72 h镇痛作用,这对于围手术期和术后镇痛控制是很重要的.本文就近年来布比卡因脂质体注射用悬浮液Exparel临床应用的研究进展作一综述.
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右美托咪定用于丙泊酚麻醉诱导时适宜负荷剂量的研究
目的:观察右美托咪定不同剂量对全麻患者丙泊酚诱导期间血流动力学的影响,探讨右美托咪定的适宜输注负荷剂量.方法:选择ASA I～Ⅱ级择期手术患者60例,随机分为5组(每组n=12):生理盐水对照组(C组),右美托咪定0.25,0.50,0.75,1.00 μg· kg-1 4组(D1～4组).各组使用Graseby3500泵于麻醉诱导前10 min内泵注完毕,后丙泊酚靶控输注(TCI)泵入,每次增加0.5μg· mL-1,直至患者意识消失.记录入室(T0)、给药后5 min(T1)、10 min(T2)、睫毛反射消失时(T3)、意识消失时(T4)、置喉镜(T5)、气管插管后1 min(T6)、3 min(T7)时的心率(HR)、平均动脉压(MAP)值、脉搏血氧饱和度(Sp02).记录睫毛反射消失时(T3)、意识消失时(T4)丙泊酚效应室浓度及剂量.结果:与T0比较,D1组HR,MAP在T5,T6时间点显著升高(P＜0.05);D2组、D3组HR,MAP在T1～T4降低(P＜0.05);D4组HR在各时间点均降低(P＜0.05),MAP在T1,T2时间点显著升高(P＜0.05).D2组、D3组、D4组在T3,T4时丙泊酚效应室浓度及用量比C组、D1组明显降低(P＜0.05).麻醉诱导期间D4组出现呼吸抑制和心动过缓的发生率明显多于其他各组.结论:右美托咪定负荷剂量0.50 ～ 0.75 μg· kg-复合丙泊酚全麻诱导期间血流动力学平稳,能明显降低丙泊酚效应室浓度和用量,并呈线性相关性,大剂量(0.75 μg· kg-)具有封顶效应.
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地奥司明片在健康人体内的药动学
目的:建立人血浆中地奥司明代谢物香叶木素浓度的LC-MS/MS测定法,研究地奥司明片在健康人体内的药动学.方法:采用自身双交叉试验设计,22例中国男性健康受试者,分别单剂量和bid连续7d多剂量口服地奥司明片900 mg,并于单剂量和多剂量后一次给药后0～96 h间隔采集静脉血分离血浆样品待测.经β-葡萄糖醛酸酶酶解和甲基叔丁基醚-异丙醇(1:1)提取处理,LC-MS/MS法测定血浆中香叶木素的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果:建立的LC-MS/MS法测定血浆香叶木素浓度在0.1～40 ng· mL-1范围内线性关系良好,低定量限为0.1 ng·mL-1,经方法验证符合生物样品测定要求.测得受试者900 mg单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数如下:Cmax分别为(4.2±3.8)和(10.3±6.3)ng· mL-,Tmax分别为(18.7±9.9)和(6.1±7.0)h,t1/2分别为(60.2±85.7)和(102.5 ±174.8)h,AUC0 ～96分别为(185.4 ±166.2)和(277.6±143.8) h· ng·mL-1,AUC0～∞分别为(237.2±170.5)和(551.0 ±606.4)h· ng· mL-1.结论:建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,适用于地奥司明片的药动学研究.
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右美托咪啶对不孕患者全麻术后焦虑状态的影响
目的:探讨右美托咪啶对不孕症患者全麻术后焦虑的影响.方法:选择在本院生殖医学中心行腹腔镜手术的不孕症患者90例,以随机数字表法将患者随机分为3组,每组30例.患者术前进行焦虑评估.A组为对照组,B组为右美托咪啶组麻醉诱导后给予右美托咪啶0.2 μg· kg-1,10 min静脉泵入.C组为右美托咪啶组麻醉诱导后给予右美托咪啶0.4 μg· kg-1,10 min静脉泵入.记录循环指标、脑电双频谱指数(BIS)、手术时间、拔管时间,患者离开麻醉恢复室时对其焦虑状态再次评估.采用视觉模拟评分法(VAS)评估术后2,4,12,24 h的疼痛程度,并记录恶心、呕吐、寒战情况及加用镇痛药物情况.结果:不孕症患者术前明显焦虑,C组患者在离开麻醉恢复室时焦虑反应轻,哭泣、颤抖、出汗和呼吸急促出现的例数少(P＜0.05).B组和C组术中和手术结束时的BIS值低于对照组A组(P＜0.05).C组患者拔管时间长于A组(P＜0.05),恶心、呕吐和寒战的发生例数少于A组(P＜0.05).B组和C组患者术后使用镇痛药物的例数少于A组(P＜0.05).C组患者术后2,4,12,24 h VAS评分低于A组(P＜0.05),B组患者术后2,4hVAS评分低于A组(P＜0.05).结论:不孕症患者术前存在不同程度焦虑状态,围麻醉期辅助使用右美托咪啶可以减轻术后疼痛,降低恶心、呕吐、寒战的发生率,减少术后镇痛药物的使用量,以右美托咪啶0.4 μg· kg-1静脉用药组获得较满意的麻醉效果.
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穿心莲内酯抗子宫内膜异位症的药效学评价
目的:利用大鼠、小鼠子宫内膜异位症模型,对穿心莲内酯改善子宫内膜异位症药效进行初步评价.方法:采用口服他莫昔酚建立小鼠子宫内膜异位症模型,利用热板实验筛选成模小鼠.给药4周,末次实验后处死动物,取双侧子宫进行病理组织学检查.采用自体移植法建立大鼠子宫内膜异位症模型,术后2d开始给药,连续4周,末次给药后测定各组大鼠异位子宫内膜组织体积大小,进行病理组织学观察及血清中雌二醇和孕酮水平检测.结果:穿心莲内酯及达那唑治疗4周后,小鼠痛阈值较模型组均明显提高(P＜0.05或0.01);腺肌症发生率及内膜浸润趋势有减少趋势.穿心莲内酯高剂(30 mg· kg-)可明显缩小异位子宫体积(P＜0.01).结论:穿心莲内酯具有一定治疗子宫内膜异位症的作用,并对其疼痛症状有一定的改善.
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罗沙替丁醋酸酯药理作用与临床评价
罗沙替丁醋酸酯属第4代组胺H2受体阻滞剂,由北京四环制药有限公司首仿并生产(商品名:杰澳(R)),为国家3.1类新药(国药准字H20120076).与传统的H2受体阻滞剂西咪替丁、雷尼替丁和法莫替丁相比,其在疗效与安全性上有了较大的改进,其不良反应的总发生率为1.7％.本文对罗沙替丁醋酸酯的药理作用、药动学、临床应用和安全性等方面进行述评.
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国家药物政策中平衡医药产业发展研究
国家药物政策以促进药物安全可及和合理用药为基本目标,是保障人民群众临床用药需求的基础政策,有利于优化配置有限的社会医疗资源.而医药产业的发展与国家药物政策密不可分,相辅相成,需要得到应有的重视.世界上已有108个国家颁布了国家药物政策,本文研究了其中的47个国家,在这47个国家中,国家药物政策中涉及医药产业发展的国家有16个,并解读了典型国家的政策内容,以期为我国加速出台国家药物政策,同时平衡医药产业发展提供支持和建议.
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关注中药新药研发中潜在的安全性问题
随着我们对毒性药材研究和认识的不断深入,在近年来的研究和新药审评工作中,发现了一些具有潜在安全性风险的药材,如淫羊藿、白鲜皮等.目前,在中药新药研发工作和临床用药中,人们往往会更多关注已知的毒性药材,对这些潜在毒性药材却关注较少.本文从药材基原、药用部位、产地、炮制、工艺、用量、疗程等多方面探讨了引起中药新药研发中潜在安全性问题的原因,为用药安全,指导临床合理用药,同时也为了指导研发和审评的科学性,以及为药材标准的制定提供依据.
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桥接研究在药物非临床研究与评价中的应用
桥接研究在药物非临床研究与评价中应用广泛.通过药动学比较研究,获得与相关药物的比较信息,以此为基础选择和设计后续药效学和/或毒理学研究.其目的是提示药物的安全性和有效性,为立题合理性和临床试验提供支持.本文结合审评经验和多次会议讨论,介绍了非临床研究与评价中桥接研究的几种常见情形.
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114例注射用赖氨匹林不良反应分析
目的:收集北京地区医疗机构近6年注射用赖氨匹林不良反应报告,对其临床特征和相关因素进行深入分析,为规避临床用药风险提供参考.方法:对1 14例注射用赖氨匹林的不良反应发生特点、规律和预后进行归纳、分析.结果:赖氨匹林引起的不良反应有46.5％由于合并用药引起,主要是合并抗感染药物静脉滴注,40.4％是否合并用药不详,仅有13.2％是单独用药引起.不良反应58.8％是皮肤过敏反应,其他包括胃肠反应、肝肾功能损害等.经过对症处理,基本都好转.结论:赖氨匹林单独肌注或静脉使用的安全性高,与其他药物混合输注不良反应发生率高,应引起医务人员高度重视,12岁以下儿童慎用赖氨匹林,3岁以下禁用.
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临床药师考试主成分分析及实践能力相关性研究
当前我国临床药师队伍建设快速发展,而针对临床药师相关的标准化考试及考核尚未成型.本文以2011年卫生部临床药师师资培训准入考核成绩为研究对象,采用主成分分析法及多元回归分析研究了当前临床药师理论知识与实践能力水平,并且针对考试内容成分与实践能力的关系进行了研究,以期对我国临床药师资格认证考试的设计有所启示及参考.
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北京市2121例克林霉素致不良反应分析
目的:分析克林霉素所致不良反应的特点,为临床合理应用提供参考.方法:对2007年1月至2012年12月北京市收到的2 121例克林霉素所致不良反应进行统计和分析.结果:2 121例克林霉素所致不良反应报告中,静脉滴注给药1 993例,占94.0％.不良反应表现居前3位的分别是皮肤损害、消化系统损害和全身症状.严重不良反应有39例.经逐年对比,克林霉素致不良反应例数呈逐年下降趋势.结论:合理使用克林霉素可以减少其不良反应的发生.建议除非病情需要,尽量使用克林霉素口服制剂,且在使用时对患者进行安全性监测,以降低风险.
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恶性疟原虫Pfs25基因在毕赤酵母中三拷贝串联分泌表达
目的:Pfs25蛋白是传播阻断型疟疾疫苗重要的候选抗原,然而,I期临床研究显示该蛋白在人体内只能激发较弱的免疫应答,如何提高Pfs25蛋白质的免疫原性成为研究重点.已有的研究表明:体外通过化学偶联方法获得的Pfs25蛋白聚合物,能显著提高其免疫原性.方法:本文从基因水平,利用同尾酶的特性构建串联的Pf25基因三拷贝融合基因(Pfs25)3,每个单拷贝基因由连接臂(linker)连接,以保证每个单体Pfs25蛋白的活性不受影响.构建重组质粒(Pfs25) 3/pPICZ仅A[或(Pfs25)3/pGAPZaA]电转毕赤酵母菌,获得酵母重组体.在三角瓶规模表达重组菌并初步纯化了目的蛋白(Pfs25)3.结果:ELISA和SDS-PAGE检测表达上清,显示有弱阳性表达.获得了纯度为83％的纯品蛋白.结论:在毕赤酵母中实现了Pfs25基因的三拷贝串联表达,为恶性疟疾疫苗的研发奠定了基础.
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氢吗啡酮微创全身给药治疗难治性癌痛
目前90％的癌症患者在疾病过程中会发生疼痛,规范化药物治疗可使80％以上的患者疼痛缓解,但仍有部分患者的疼痛不能缓解,称为难治性癌痛或顽固性癌痛.微创给药方法包括皮下、静脉和鞘内给药,为难治性癌痛提供了治疗方法.氢吗啡酮系纯阿片受体激动剂与吗啡相比脂溶性高,镇痛效能强,不良反应轻,非常适于微创给药.本文综述了氢吗啡酮微创给药在治疗癌痛方面的临床应用,为难治性癌痛的治疗提供参考.
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神经病理性疼痛药物治疗回顾与展望
神经病理性疼痛临床常见且难治,目前被公认的一线药物有抗惊厥药物包括:①加巴喷丁、普瑞巴林、卡马西平等.②三环类抗抑郁药及选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂如阿米替林、文拉法辛及度洛西汀等.二线药物包括:①强阿片类药物及弱阿片类药物如吗啡、羟考酮及曲马多等.②利多卡因及辣椒碱等外用药物.③非甾体镇痛消炎药.今后,NMDA受体拮抗剂以及成瘾性更小的丁丙诺非及美沙酮会得到更多应用.
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慢性非癌痛的药物治疗新进展
慢性非癌痛(chronic non-cancer pain,CNCP)是指持续时间超过3个月的非恶性肿瘤引起的疼痛,包括背痛、骨关节痛、纤维肌痛和头痛等.它本身即为一类疾病,发病率高,严重影响人类的身心健康和生活质量,也增加了社会的经济负担.其治疗应遵循以疼痛机制为导向的个体化镇痛模式,在众多的治疗方法中,药物治疗是CNCP治疗的一个重要组成部分,也是治疗的基础,本文针对近年来CNCP药物治疗进展做一评述.
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成人偏头痛的药物治疗策略
偏头痛被世界卫生组织(WHO)列为全球20大致残疾病之一.药物治疗是偏头痛治疗的基石.本文回顾了成人偏头痛发作期治疗及预防用药的目的、选药原则、常用药物、疗效判定指标,重点介绍了成人偏头痛药物治疗的新进展,包括传统药物的新剂型如舒马曲坦透皮贴剂、舒马曲坦鼻腔喷雾剂、佐米曲坦口崩片、双氢麦角胺口腔喷雾剂及基于新近发现的治疗靶点研发的新药如降钙素基因相关肽受体拮抗剂、5-羟色胺1F受体拮抗剂等.此外,还总结了急性期治疗和预防发作的推荐药物种类,并指出未来几年药物治疗的发展,期望为临床医生和患者提供更多的选择.
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阿片类药物治疗癌痛:理念和认知在实践中的演化
本文通过文献分析认为近10多年来WHO“三阶梯癌痛治疗原则”在判断患者疼痛、指导医生用药方面至少发生了如下“演化”值得关注,即:对疼痛评估的深化;对第2阶梯用药的淡化;对某些传统代表性止痛药物(阿司匹林、可待因)的边缘化;对第2,3阶梯阿片类药物选择的多样化;使用强阿片类药物止痛有条件的全程化(用于各个阶梯);癌痛治疗使用辅助性药物的专业化.本文同时对上述“演化”的具体缘由做了较为详细的阐述.
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非甾体抗炎药镇痛作用的临床应用进展
非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)为常用的镇痛药,目前已知所有的NSAIDs均具有不同程度的不良反应,包括胃肠道和心血管不良反应等,但是各种疼痛治疗指南仍推荐使用.很好的用药策略以及规范地遵从指南有助于减少NSAIDs相关并发症的出现.本文回顾了NSAIDs的作用机制及各种疼痛的临床治疗指南,比较了各种NSAIDs的镇痛效果,总结了NSAIDs的不良反应及防止不良反应的策略及将来的发展.
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羟考酮/对乙酰氨基酚用于慢性非癌痛的依从性与长期作用的回顾性研究
前言在慢性非癌痛(CNCP)患者中进行的多是以周为时限的短期研究,还不十分清楚阿片类药物以月为时限的长期治疗作用[1].人们比较担心阿片类药物安全性与耐受性的问题,而忽略了其长期疗效[2].阿片类药物引起的严重不良事件相对较为罕见,但一些患者由于轻度的不良反应(为常见的是恶心与头痛),或者由于缺乏中至长期疗效而中止了治疗[3].在老年患者人群中,因腰痛和关节炎而需要延长阿片类药物治疗的情况较为常见,因此,其治疗中止率可能较高[4].一些研究已报告了阿片类药物治疗CNCP患者6个月以上的疗效[5],但是,还不可能得出有关它们长期疗效与安全性的确切结论.有些接受长期治疗的患者报告其疼痛得到了改善,但其中有一部分患者会因不良事件而中止治疗[6].这说明,有必要在需要长期治疗的CNCP患者中考虑应用联合治疗方案[2].
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疼痛建科跨越发展新兴学科大有可为——写在疼痛建科7周年
自卫生部(2007)227号文件“关于在《医疗机构诊疗科目名录中增加‘疼痛科’诊疗科目》的通知”颁布以来,全国各地疼痛科已经取得长足发展.疼痛科(门诊)在二级、三级医院广泛建立起来,逐渐分化出来脊柱骨关节痛、神经病理性疼痛以及癌痛等亚学科专业组,正在朝着疼痛专科化、规范化发展方向迅猛发展.特别是进入国家重点建设临床专科项目以来,彰显了疼痛科在医疗界的重要性,受到全社会的普遍关注.这些都是疼痛学科在科室建设上的瞩目成就.从学科组织建设上来看,这7年来陆续建立了疼痛学科完整的职称考试体系及职称晋级体系,解决了国内数万疼痛专科医师的晋升与发展问题.疼痛科是以微创介入治疗为主要手段的科室,诊疗明细及相关操作的名称、具体方法、适应症与禁忌症、物价收费均与传统科室有很大不同,因此中华医学会疼痛学分会组织编写了《临床诊疗指南(疼痛学分册)》及《临床技术操作规范(疼痛学分册)》,作为广大疼痛学科医师临床工作实践的具体指导用书.秉承与时俱进原则,反应疼痛学科近5年的新进展,目前再版工作正在积极进行中,不久将会与广大读者见面.
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