中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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呋喃西林纳米混悬凝胶剂的制备及体外透皮评价
目的:制备呋喃西林纳米混悬凝胶剂(nanosuspension-based gel of nitrofurazone,NTZ-nanogel),并进行离体透皮评价.方法:采用微介质研磨法制备呋喃西林纳米混悬剂(nanosuspension of nitrofurazone,NTZ-NS),并进一步制成NTZ-nanogel.以NTZ-nanogel复溶后的粒径(particle size,PS)和多分散指数(polydispersity index,PDI)以及24 h后大鼠离体皮肤滞留量为评价指标,采用正交实验设计对NTZ-nanogel 处方中的卡波姆940(载体)、甘油(保湿剂)和NTZ-NS用量进行优化.比较优NTZ-nanogel和市售凝胶剂的24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量.结果:以优处方工艺:2.0 mL NTZ-NS、0.2g卡波姆940、2.0g甘油制得NTZ-nanogel,复溶后PS为(337 12) nm,PDI为(0.268±0.008);24 h后离体药物累积渗透量和皮肤滞留量分别为(212.521±2.285)和(108.375±4.057) μg· cm-2,明显高于市售凝胶(60.567±1.564)和(10.731±0.630) μg·cm-2.结论:将NTZ制成NTZ-nanogel,能显著增加其在体外透皮实验中的累积渗透量和皮肤滞留量,从而提高在局部皮肤的生物利用度.
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pH值对左亚叶酸钠注射液稳定性的影响
目的:考察左亚叶酸钠注射液在不同pH值条件下的稳定性.方法:配制不同pH值的左亚叶酸钠注射液,滤膜过滤除菌后,采用高效液相法测定含量和有关物质.结果:pH值在6.0 ～9.0范围内变化时,制剂的外观、含量和已知杂质均无明显变化,但pH 6.0与pH 9.0时的总杂质相对其他pH偏大.在pH6.5,pH 7.5和pH 8.5这3个pH条件下60℃放置5d后,随pH值升高,已知杂质和总杂质均呈下降趋势.结论:为保证制剂的长期稳定性良好,配液时的pH范围宜控制在7.5 ～8.5.
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羟丙基淀粉取代度对淀粉空心胶囊性能的影响
目的:研究不同取代度羟丙基淀粉对淀粉空心胶囊性能的影响.方法:以取代度分别为0.7,1.5,2.3,4.6和7.3的羟丙基淀粉为原料,经过溶胶、制坯、切割、套合等工序制备羟丙基淀粉空心胶囊,考察不同取代度对空心胶囊性能的影响.结果:随着羟丙基淀粉取代度的增大,胶液的黏度增大,胶囊成型时间增大,厚度增加,断裂强度减小,断裂伸长率增加,吸水性增强,崩解时间增长.结论:取代度为1.5％～4.6％时,羟丙基淀粉所制备的淀粉空心胶囊均符合《中华人民共和国药典》2015年版四部羟丙基淀粉空心胶囊规定,其中以取代度为2.3％时,空心胶囊的性能优.
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养阴清肺活血方对放射性肺纤维化大鼠外周血Th17/Treg平衡的影响研究
目的:观察养阴清肺活血方对放射性肺纤维化大鼠外周血Th17/Treg平衡的影响,探讨其对放射性肺纤维化防治作用的机制.方法:将50只雌雄各半的SD大鼠随机分为正常组、模型组、激素组、中药组、联合用药组,直线加速器对正常组外的4组大鼠全胸单次照射,剂量为16 Gy.照射后d1起各组灌胃(ig)给予相应的药物.照射后8周,每组处死大鼠10只,取全肺称重计算肺系数,取全血标本进行流式细胞术检测.观察各组大鼠在放射后8周肺系数改变及Th17和Treg细胞表达和Th17/Treg的变化.结果:放射后8周,各组肺系数差异明显,正常组(2.57±0.19)与联合用药组(3.10±0.25)肺系数为接近;模型组(1.51±0.30)与正常组(0.48±0.06)相比,Th17细胞比例增高,有统计学差异(P＜0.05),与模型组比较,联合用药组(0.54±0.31)Th17细胞比例明显下降并有统计学差异(P＜0.05);与正常组(11.91±0.91)相比,模型组Treg细胞(8.08±0.93)比例降低(P＜0.05),激素组、中药组、联合用药组分别与模型组比较,Treg细胞比例均升高,其中又以联合用药组(10.33±0.25)升高为显著,有统计学差异(P＜0.05),激素组(8.26±0.71)与模型组、中药组(9.91±0.19)与联合用药组(10.33±0.25)两两比较,Treg比例无统计学差异(P＞0.05);模型组(0.14±0.05)与正常组(0.03±0.03)相比,Th17/Treg比值增大,有统计学差异(P＜0.05),激素组、中药组、联合用药组任何两组比较,Th17/Treg比值均无统计学差异(P＞0.05),但联合用药组与模型组相比差异明显(P＜0.05).结论:放射性肺纤维化大鼠外周血存在Th17/Treg失衡,养阴清肺活血方联合醋酸泼尼松龙可有效减轻放射性肺纤维化大鼠局部肺组织纤维化程度,其机制可能与调节Th17/Treg平衡有关.
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头孢西丁钠标准物质原料稳定性的预测与选择
目的:构建一种快速预测原料长期稳定性的方法,用于头孢西丁钠药品标准物质原料的快速筛选.方法:利用湿度校正的Arrhenius方程建立头孢西丁钠药物稳定性预测模型.通过分析头孢西丁钠的杂质谱确定头孢西丁钠温湿度降解反应的指征性杂质.采用HPLC法,对5个加速实验条件下样品的指征性杂质进行定量分析,根据零级动力学确定其化学反应速率常数.利用所得到的速率常数与降解反应条件,使用SPSS 20.0统计软件建立4个生产厂家的长期稳定性预测模型.结果:4个厂家的预测模型方程:A为lnk =26.013/RT+0.004 2×(RH)+29.093;B为lnk =25.940/RT+0.018 6×(RH)+29.074;C为lnk=15.225/RT+0.002 6×(RH)+13.992;D为lnk =25.661/RT+0.011 7×(RH)+28.915,模型R2均大于0.95,P＜0.05,方程拟合良好.利用预测模型推测不同厂家头孢西丁钠的长期稳定性状态,在相同条件下贮存,各厂家产品稳定性不同.结论:该模型不仅可以用于头孢西丁钠长期稳定性的预测,还可以用于确定其储存条件、运输条件和质量监测周期,为其在原药的选择上提供依据.在进行标准物质的原料药选择时,可以根据原料药的预测模型,选择预测稳定性时间更长的原料药,以提高对照品的稳定性.
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SAR107375E注射液细菌内毒素检查方法学验证及热原检查研究
目的:对SAR107375E注射液细菌内毒素检查的可行性进行验证,建立合理的安全性检查方法.方法:将SAR107375E注射液进行细菌内毒素凝胶法检查,并通过干扰实验考察细菌内毒素凝胶法检查的适用性.在不适宜采用凝胶检查法的情况下,考虑建立家兔法进行热原检查.结果:SAR107375E注射液不适宜用细菌内毒素检查法进行质量控制,建立家兔热原检查法.结论:拟采用热原检查法对SAR107375E注射液进行质量控制.
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离子色谱法测定米诺膦酸原料中的有关杂质
目的:建立离子色谱-抑制电导检测法测定米诺膦酸中磷酸盐、亚磷酸盐、氯化物、溴化物和硫酸盐5种杂质的含量.方法:采用IonPac AS1 1-HC阴离子交换色谱柱分离,40 mmol·L-1氢氧化钾溶液为淋洗液,等度洗脱,流速为1.0 mL· min-1,抑制电导检测磷酸根、亚磷酸根、氯离子、溴离子和硫酸根.结果:各组分分离度良好,磷酸根、亚磷酸根、氯离子、溴离子和硫酸根线性范围分别为0.192 2～19.22 μg·mL-1,r=0.999 9;0.203 6～ 20.36 μg· mL-1,r=0.999 9;0.100 0～ 10.00μg·mL-1,r=0.9992;0.1000～10.00 μg·mL-1,r=0.9998;0.1000～10.00 μg·mL-1,r=0.9998;检出限(S/N=3)分别为14,5.0,0.002 7,7.5和0.01 ng·mL-1.结论:该方法准确、灵敏、简便,可用于米诺膦酸原料药的质量控制.
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靶向诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难药物的研究进展
有丝分裂灾难是一种由异常有丝分裂引起的细胞死亡现象.近年来,靶向诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难药物的基础和开发研究越来越受到关注,现有药物诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难死亡的作用和机制研究也取得了积极进展.本文将靶向诱导肿瘤细胞发生有丝分裂灾难的药物及其作用机制研究的新进展进行分类探讨,为新型有丝分裂灾难诱导剂的开发应用提供参考依据.
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小型猪在药物安全性评价中的价值和应用
小型猪在解剖、生理、生化等方面与人具有很高的相似性,国外采用小型猪用于药物安全性评价的实验研究越来越多.但是,由于背景数据、操作和动物来源等原因,小型猪在药物安全性评价整体上使用比例偏低,国内也很少使用.随着药物研发的步伐加快,小型猪在疾病模型和人类毒性预测等方面的种属优势越来越明显,已初步显示出优于犬并代替犬进行安全性评价的趋势,未来小型猪极可能是具有预测能力的实验动物之一.本文旨在阐明小型猪的种属比较优势,促进国内小型猪在早期药物筛和临床前安全性评价研究中的应用.
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环孢素A滴眼液联合氯替泼诺滴眼液治疗春季角结膜炎的疗效
目的:观察环孢素A滴眼液对春季角结膜炎相关临床症状的疗效.方法:将60例春季角结膜炎患者随机分为试验组和对照组,每组30例,对照组患者给予氯替泼诺滴眼液治疗(剂量为每次1滴,tid,疗程为12周);试验组患者给予环孢素A滴眼液(剂量为每次1滴,qid,疗程为12周)及氯替泼诺滴眼液(剂量为每次1滴,tid,疗程为12周)联合治疗.评估患者开始治疗后4周、8周及12周的治疗效果.并按照症状及体征进行疗效评分.结果:试验组和对照组在治疗4周后总体评分均有减低,两组差异有统计学意义(P＜0.05),治疗8周、12周后两组总体评分也均有减低,但差异无统计学意义(P ＞0.05,P＞0.05).结论:局部应用环孢素A滴眼液治疗顽固性春季角结膜炎安全有效,应鼓励局部应用环孢素A与糖皮质激素的联合使用治疗春季角结膜炎,防止并发症的产生.
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WHO药品预认证项目及其参比制剂介绍
本文阐述了WHO药品预认证项目的发展历程及认证药品范围,从递交项目意向书、项目意向书受理、文件评估和现场检查、形成预认证决议和列入预认证产品目录5方面详细介绍了认证程序,并初步统计和分析了我国药品生产企业参与认证的情况.同时,详细说明了WHO药品预认证项目中参比制剂的定义、发展历程和参比制剂的认定及获取方式,对我国药品参与WHO药品预认证项目走向国际市场提供了建议,具有重要的影响和指导意义.
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欧盟公共评估报告在仿制药参比制剂确定方面的应用
欧盟公共评估报告是指药品在欧盟批准上市后,欧洲药品管理局或相关药品监管当局发布的药品评估报告.报告通常在移除了申请人的部分保密信息后发布,根据文件的修订和补充而不断更新.本文简述了欧盟公共评估报告组成,并举例介绍了不同审评程序下,欧盟公共评估报告中公共评估报告、产品特性概要以及包装说明书等文件所含信息在参比制剂的选择、确定和购买时的应用,为国内药品生产企业申请仿制药欧盟上市许可提供重要的支持信息.
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欧盟仿制药参比制剂介绍
参比制剂的选择是药品仿制研究的一个重要环节.国家食品药品监督管理总局相关公告明确了用于仿制药质量与疗效一致性评价或仿制药申请时的参比制剂应为原研药品或国际公认的同种药物.为了方便我国仿制药企业合理选择和确定参比制剂,本文详细介绍了欧盟药品的4种审评方式:集中审评程序、非集中审评程序、互认审评程序和成员国独立审评程序,以及欧盟仿制药上市申请时参比制剂选择的方法和过程,包括联盟注册目录、互认审评程序产品目录以及欧盟成员国产品目录.
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肽类微球注射剂释放度实验评价研究进展
简述了已经上市的肽类微球注射剂的临床应用与作用机制,概述了微球制剂的体外释放实验;从肽类微球制剂的体内药动学过程分析、体外释放度测定方法的验证、体内体外相关性与预测模型研究等方面,探讨肽类微球注射剂体外释放度的评价策略.为肽类微球注射剂的质量控制与质量评价研究提供参考.
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一致性评价所用统计分析方法辨析
目的:剖析“一致性”的含义,比较“一致性”评价的统计分析方法及判定标准,为药品非临床领域,尤其是仿制药一致性评价等中的正确理解和选择论证一致性问题提供理论和方法支持.方法:通过对产品的“特性”和对特性比较的目的差异,理清“一致性”在不同比较目的下的专用术语的内涵和外延,并在比较两类统计推断方法基础上,找出适合于不同应用目的的统计分析方法.结果:“一致性评价”在药品非临床领域应用广泛,包括产品的合规性检验、方法确认、仿制药一致性评价、生物类似药的相似性评价和工艺稳定性评价等.所用统计推断方法以等效性检验和过程能力分析更为科学和准确,如合规性检验和方法确认以使用单组等效性检验;在仿制药一致性评价、生物类似药的相似性评价中,使用两组间的等效性检验;在对方法参数的长期稳定性、工艺稳定性评价中,使用过程能力分析.结论:在药品质量分析与评价中,当目的是拟确定所测的特性量值与自身已定标准的一致性比较或在不同过程中关注“一致性”的研究时,所用统计推断方法以等效性检验和过程能力分析更为科学和准确.
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发达国家促进仿制药使用的激励政策研究
目的:为我国制定和完善相关仿制药政策提供参考和借鉴.方法:通过文献研究和制度比较等方法,归纳总结各国鼓励仿制药使用的政策经验.结果:发达国家从供方和需方2个角度积极鼓励仿制药使用,供方措施主要包括仿制药准入、定价和报销等方面,需方措施主要包括对医师、药师和患者的激励措施.结论:我国应制定统一协调的仿制药政策,进一步完善仿制药准入程序、提高仿制药质量、规范和促进仿制药的使用,减轻国家和个人医疗费用负担.
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仿制药生物等效性试验样本量估算探讨
随着我国仿制药质量与疗效一致性评价的全面开展,平均生物等效性研究作为一致性评价的重点内容将迎来高峰,对于平均生物等效性研究如何确定合适的样本量(即受试者的数量)既是关键又是难点.本文综述了国内外对平均生物等效性研究样本量的法规要求,探讨了平均生物等效性试验样本量的影响因素、估算方法、预试验的作用等问题,以期能够对平均生物等效性研究样本量的确定提供建议.
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生物等效性研究中的受试者例数确定和事后统计功效
生物等效性研究是评价仿制药与原研药质量和疗效一致性的关键研究,受试者例数的确定是其中的关键问题.受试者例数的确定方法与统计功效直接相关,而部分研究者对统计功效的理解不充分,并错误地使用“事后统计功效”评价试验设计、解释试验结果.本文明确了统计功效的概念,通过2个计算机模拟试验说明事后功效不具备实际意义,后介绍了统计功效的敏感性分析方法,并分析了影响统计功效和样本量的根本因素.本文得出结论认为,生物等效性(bioequivalence,BE)研究中的统计功效属于厂家风险,应由厂家自行把握.而事后功效不论厂家、研究者还是监管者都不应当过分关注,应当将精力放在处方工艺研发和变异性控制上,提高仿制药与原研药的一致性和生物等效性研究的成功率.
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FDA和EMA对仿制药说明书的管理要求
药品作为特殊的商品,其说明书具有指导患者和医生安全、有效用药的重要作用.本文简要介绍FDA和EMA药监机构对仿制药说明书的管理要求,从法规层面,管理部门以及内容和格式要求的角度帮助读者了解国外监管机构的监管理念,思考其对我国仿制药说明书管理的启示.
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FDA/HC/EMA/PMDA/CFDA对口服固体制剂中窄治疗指数药物的仿制药人体生物等效性研究要求
窄治疗指数(narrow therapeutic index,NTI)药物的特性决定其仿制药人体生物等效性(bioequivalence,BE)研究必须要有更加科学的研究设计和判定标准.目前国际上主要药品监管机构对NTI药物的BE研究要求各不相同,而且也没有全球统一的NTI药物目录.此外,部分剂量-效应关系陡峭并且用药安全性风险较高的药物没有被列入已有的NTI药物目录中.本文综述了美国食品药品监督管理局(FDA),加拿大卫生部(HC)、欧洲药品监督管理局(EMA)、日本药品和医疗器械管理局(PMDA)以及中国食品药品监督管理总局(CFDA)对NTI药物仿制药人体生物等效性研究的基本要求,并收集这些药品监管机构已认可的NTI药物目录,希望对我国的NTI药品仿制药BE研究的优化有借鉴意义.
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FDA立卷审查标准对仿制药一致性评价工作的借鉴
国务院44号文要求对仿制药进行一致性评价,相关的征求意见稿第十四条规定,对企业申报资料进行立卷审查.本文希望通过对FDA立卷审查标准的介绍和评述以期对我国的一致性评价工作有所帮助.美国的立卷审查标准包括了新药和仿制药2个部分,按照缺陷的严重程度分为一般缺陷和重大缺陷.重大缺陷往往导致申报资料无法受理.重大缺陷又可进一步分为药学和生物等效性部分.另外,不规范的药品电子技术通用文档(electronic common technical document,eCTD)也可能导致申报资料不被受理.
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长效人凝血因子Ⅶ的研究进展
人凝血因子Ⅶa(human factor Ⅶa,hFⅦa)是外源性凝血途径的起始酶,已被广泛用于血友病患者的出血及非血友病患者的创伤性大出血等治疗,具有令人满意的止血效果.但是,同其他蛋白质类药物一样,其存在体内循环半衰期短、易被酶水解等问题,极大限制了临床应用.由于长效蛋白质药物能延长药物在体内的滞留时间,增加患者用药的顺应性,降低用药相关的医护成本,因而开发长效的hFⅦa成为了研究热点.本文就长效hFⅦa药物的国内外研究进展做一综述.
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6B型肺炎球菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合物中游离多糖测定方法的建立
目的:建立6B型肺炎球菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合物(PS6 B-TT)中游离多糖的测定方法,并对方法进行验证.方法:采用脱氧胆酸钠-盐酸沉淀法(NaDC/HCl),取不同浓度的载体蛋白破伤风类毒素(TT),加入1％ NaDC溶液混匀,离心后用Lowrry法检测上清中蛋白含量,以确定载体蛋白沉淀范围;用不同离子强度的氯化钠溶液稀释游离多糖对照品与TT的混合物,NaDC沉淀并离心后以蒽酮-硫酸法测定上清中多糖含量、计算回收率,确定游离多糖的佳分离条件;以NaDC/HCl沉淀6B型多糖测定标准品并绘制标准曲线,与未经NaDC/HCl沉淀的标准品相比较,确定NaDC对蒽酮硫酸法测定结果的影响;由此建立NaDC/HCl沉淀法结合蒽酮硫酸法测定6B型结合物中游离多糖含量的方法,并对方法的专属性、准确度及精密度进行验证.结果:此方法沉淀载体蛋白浓度应控制在500μg· mL-以下;选择终浓度0.3 mol·L-1氯化钠溶液作为6B型肺炎球菌结合物中游离多糖测定的稀释液;NaDC/HCl沉淀法对蒽酮硫酸法测定多糖含量基本无影响;游离多糖对照品与载体蛋白TT混合物经建立的NaDC/HCl法沉淀后多糖及蛋白回收率分别为98.25％及0;游离糖添加试验回收率均在90％ ～100％;3批结合物游离糖含量测定值其试验内及试验间CV值均在10％以下.结论:本试验建立的NaDC/HCl沉淀法结合蒽酮硫酸法可有效分离6B型游离多糖与多糖蛋白结合物,并能够准确、稳定地测定结合物中的游离多糖含量.
