人参皂苷Rg1对缺糖缺氧所致C6胶质细胞凋亡的影响

目的:观察人参皂苷Rg1(Rg1)对缺糖缺氧所致C6胶质细胞损伤的保护作用及其机制.方法:采用MTT法检测了Rg1对缺糖缺氧所致胶质细胞C6的存活;采用流式细胞术检测了Rg1对胶质C6细胞凋亡的影响;采用Western blot方法检测了Rg1对凋亡相关蛋白p38 MAPK磷酸化激活、P53、Caspase 3表达的影响,以及BDNF表达的影响.结果:Rg1通过抑制了缺糖缺氧所致C6细胞的凋亡而增加细胞的存活率,且抑制了p38 MAPK的磷酸化激活,抑制凋亡促进蛋白P53、Caspase 3的表达,并促进BDNF的表达.结论:Rg1可能通过抑制胶质细胞损伤而促进脑缺血中神经元的修复.

利巴韦林眼用在体凝胶剂在兔眼前房内的药动学研究

目的:研究利巴韦林眼用在体凝胶剂在兔眼前房内的药动学.方法:在清醒家兔结膜囊内滴入40μL利巴韦林在体凝胶剂或利巴韦林滴眼液,采用微渗析技术取样,高效液相色谱法测定渗析液中利巴韦林的浓度.数据经非隔室模型处理,以方差分析和双单侧t检验评价各参数.结果:眼用在体凝胶剂在兔房水内的药动学参数为:AUC=(2.110±0.726)mg·L-1·h,Cmax=(1.548±0.822)mg·L-1,Tmax=(0.92±0.12)h,K.=(0.225±0.093);滴眼液的药动学参数为:AUC=(0.615±0.126)mg·L-1·h,Cmax=(0.491±0.101)mg·L-1,Tmax=(0.25±0.11)h,Ke=(0.853±0.052).结论:眼用在体凝胶剂明显提高了药物眼内的生物利用度,并且延长了作用时间,达到了处方的设计要求.

尤瑞克林对2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及机制探讨

目的:探讨尤瑞克林对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其可能的机制.方法:制备2型糖尿病大鼠局灶性脑缺血模型,尤瑞克林低、中、高剂量组于造模后30 min舌下静脉一次性注射尤瑞克林3.50×10-3,8.75×10-3和17.5×10-3PNAU·kg-1,24 h后行神经行为学评分和HE染色,免疫组化SABC染色法测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量.实验另设正常大鼠单纯缺血组、模型组,每组12只大鼠.结果:与正常大鼠单纯缺血组比较,2型糖尿病局灶性缺血模型组大鼠神经行为学评分明显升高(P<0.01),HE染色神经细胞受损明显(P<0.01),脑组织海马iNOS活性明显降低(P<0.01).与模型组比较,尤瑞克林低、中、高剂量组均不同程度降低神经行为学评分及iNOS活性(P<0.01),改善神经细胞的受损程度(P<0.01),其中以中、高剂量组明显(P<0.05),但中、高剂量组间无明显差异(P>0.05).结论:2型糖尿病能加重缺血性脑损伤的程度,尤瑞克林对2型糖尿病局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用,其机制可能与降低iNOS的活性,减少神经毒性NO的含量有关.

复方加替沙星滴眼液兔眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨复方加替沙星滴眼液滴兔眼后加替沙星在眼内的组织分布及其药动学特征.方法:24只新西兰家兔局部滴入复方加替沙星滴眼液50μL,以高效液相色谱法测定眼内各组织中的药物浓度,用DAS 1.0软件计算药动学参数.结果:给药后5～360 min,加替沙星在泪液、房水和角膜中的高浓度分别为(2.35±1.36)mg·g-1,(0.307±0.056)mg·L-1和(3.18±1.39)mg·g-1,消除半衰期t1/2分别为(0.47±0.14),(1.90±0.44)和(2.33±0.58)h,药时曲线下面积AUC0～6h分别为(0.43±0.11)mg·h·g-1,(0.70±0.22)mg·h·L-1和(7.40±2.07)mg·h·g-1.不同时间点在晶状体、玻璃体和视网膜中均未检测到加替沙星.结论:复方加替沙星滴眼液滴眼后加替沙星前房穿透性良好,浓度较高,为其局部应用后治疗眼前段疾病提供了实验依据.

壳聚糖-巯基醋酸偶合物的合成及其体外粘附性能的研究

目的:合成较高巯基含量的壳聚糖一巯基醋酸偶合物,并评价其在不同pH值条件下的粘附性能.方法:以碳化二亚胺为催化剂,通过壳聚糖与巯基醋酸钠反应制得壳聚糖-巯基醋酸偶合物,采用单因素筛选法优化反应条件,以得到较高巯基含量的偶合物.用红外光谱(IR)进行结构表征,分别用重量法、转篮法及自制粘附力测定装置测定产物在不同pH值条件下的溶胀性能、粘附时间及粘附力.结果:本法合成的产物巯基含量高可达969 μmol·g-1,合成产物在空肠和回肠的粘附性明显高于壳聚糖,在胃及十二指肠的粘附性与壳聚糖相当.结论:壳聚糖和壳聚糖一巯基醋酸偶合物均不是佳胃粘附材料,作为十二指肠粘附材料两者皆宜,壳聚糖-巯基醋酸偶合物较壳聚糖更适宜做空肠和回肠的粘附材料.

顺铂隐形泡囊的研制及表面连接蛋白质前后的性质比较

目的:研制顺铂隐形泡囊并比较其连接蛋白质前后的理化性质和体外生物学性质.方法:NHS活化酯法合成PluronicF68.BSA偶联物,以改良注入法制备泡囊,显微镜下目测统计粒径分布,透析分离、紫外法考察包封率和稳定性,并研究其对小鼠巨噬细胞的毒性和吞噬效果.结果:2种泡囊平均粒径分别为3.48和4.49μm,包封率为51.54%和44.02%,一周后渗漏率为20.97%和24.09%,其细胞毒性均与原料药一致.表面连接BSA后,被吞噬率增大.结论:本法工艺简单,条件温和,为进一步连接单抗、制备免疫隐形泡囊提供依据.

大、小鼠鼻腔毒性病理检查标本制片方法的探讨

目的:探讨大、小鼠鼻腔毒性病理检查标本制作方法.方法:通过对展片水温度、脱钙时间等关键环节的控制,对大、小鼠鼻腔毒性病理检查进行规范化制片.结果:制作出符合毒性病理学检查的4个切面包括:第一个面上切牙后部面(Posterior part of upper incisors),第二个面切牙乳头面(Incisive papilla),第三个面第二腭嵴面(Second palatine crest),第四个面第一磨牙面(First molar teeth).结论:运用本制片方法可以很好的制作出组织结构清晰,染色对比鲜明,符合镜检要求的切片.

盐酸伊托必利胃漂浮延迟缓释片的研制

目的:筛选盐酸伊托必利胃漂浮延迟缓释片的处方,并评价其漂浮和体外释放特性.方法:单因素考察对片剂处方进行筛选与优化,制备盐酸伊托必利胃漂浮缓释片,测定其体外释药与漂浮特性.在单因素考察的基础上通过正交设计试验确定了优处方.结果:优选的处方为每片含HPMC KIOOM为100mg,碳酸氢钠为150 mg,羧甲基淀粉钠100 mg.该片剂能在3 min内起漂,持续漂浮时间达8 h以上,12 h累计释放达90%,符合零级方程.结论:该片剂具漂浮、缓释作用,制备工艺简单.

药用微乳处方因素对经皮吸收的影响

近年来微乳作为经皮吸收载体越来越受到重视,它能够增加亲脂性和亲水性药物的溶解性,促进药物的透皮吸收.文中探讨微乳处方中药物、油相、表面活性剂、助表面活性剂、水相和促渗剂等对经皮吸收的影响,旨在为采用微乳作为经皮吸收载体时的处方设计提供理论依据.

抗心律失常药物作用的新靶点

致死性心律失常是个重要的医药问题,多年来药物治疗均告失败.大多数致死性心律失常均发生在有病变的心脏,少数由于先天性基因突变.传统的抗心律失常药的作用靶点是膜上快速整流外向钾电流(Ikr)通道,阻断IKr的抗心律失常作用有限,却引起尖端扭转性室速(TDP).文中综述抗心律失常药物的新靶点及其作用机制.

人催乳素受体拮抗剂在乳腺肿瘤研究中的进展

研究表明,不仅内分泌而且自分泌/旁分泌产生的催乳素(prolactin,PRL)在体外细胞水平、体内多种转基因和基因敲除动物模型以及一定数量的人群流行病学调查水平上,均与乳腺肿瘤的发病机制和病程进展有关.由于传统多巴胺类似物在乳腺肿瘤治疗过程中不能有效抑制垂体外PRL的产生,因此并不能有效抑制乳腺肿瘤的生长.为此,研究者设计了多种催乳素受体(prolactin receptor,PRLR)拮抗剂,包括内分泌PRL抑制剂、链突变拮抗剂、链嵌合体、PRL诱导的信号通路抑制剂等.链突变拮抗剂通过向天然PRL多肽链引入不同的突变来竞争性抑制内源性PRL与PRLR结合,是目前研究较多的一类PRLR拮抗剂.文中主要介绍链突变PRLR拮抗剂的发展、性质、作用机制以及在乳腺癌临床治疗中的应用前景.

咪唑类抗癌药物研究进展

咪唑环广泛地出现在不同类型的药物中,显示出不同的药理活性,如抗癌、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫、拮抗组胺受体等.尤其作为抗癌药物,其研究日益活跃且发展迅速.文中综述了咪唑类化合物作为抗癌药物在放射增敏剂、法尼基转移酶抑制剂、细胞色素P450抑制剂、血管生成抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、周期素依赖型蛋白激酶抑制剂及耐药逆转剂等方面的新进展及其构效关系.

聚酯类微球注射剂体外加速释放试验方法的研究进展

聚酯类微球注射剂是长效注射给药系统的主要剂型,目前已有一些产品上市,微球的研发在生命科学和相关领域已引起高度重视.建立与实时释放相关的体外加速释放方法是长效微球剂研发和产品质量控制的一项重要课题.文中着重介绍了2种实时.加速释放相关性的评价方法,综述了以聚酯为骨架材料的长效微球注射剂体外释放加速试验方法的研究进展,概括了升高介质温度、降低介质pH、添加有机溶剂和放射性辐射等因素对加速微球释药和聚合物降解的作用,为在体外采用加速释放方法开展微球研发、控制微球质量提供新思路与科学依据.

长春新碱脂质体Ⅰ期临床单次耐受性试验

目的:观察硫酸长春新碱脂质体在肿瘤患者中单次静脉给药的安全性和耐受性,获得注射用硫酸长春新碱脂质体单次给药的大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT).方法:采用单次给药,先低剂量后高剂量的逐渐递增的探索性研究方法.试验共入组20例恶性肿瘤患者,分别给予1.0,1.5,2.0,2.3 mg·m-2,电子输液泵维持静脉滴注1 h.观察患者的耐受性及用药后d 7,d 14,d 21的血尿常规、便常规+潜血、生化指标、心电图等检查.结果:患者单次静脉应用长春新碱脂质体的高剂量为2.3 mg·m-2.不良反应主要表现为神经性疼痛及肢端麻木,其他不良反应有便秘、发热、乏力、腹痛腹胀、恶心呕吐、脱发等,而血液学毒性轻微.结论:长春新碱脂质体的剂量限制性毒性为神经毒性,其单次静脉给药的大耐受剂量为2.0 mg·m-2.

氨酚羟考酮片治疗腰腿痛的临床应用评价

目的:观察氨酚羟考酮片治疗腰腿痛的镇痛效果并与曲马多缓释片比较.方法:100例腰腿痛患者按随机数字法分为氨酚羟考酮组(n=54)和曲马多组(n=46).分别服用氨酚羟考酮片及盐酸曲马多片进行治疗.观察治疗前后数字评分量表(numeric rating scales,NRL)评分变化、镇痛有效率及不良反应.结果:两组患者均取得良好的镇痛疗效,用药7 d后中度以上镇痛有效率,氨酚羟考酮组为100%,曲马多组为95.7%,两组镇痛有效率比较差异无显著性(P>0.05);用药期间个别患者出现头晕、嗜睡和恶心、呕吐,未发生明显的呼吸抑制及精神依赖性.结论:氨酚羟考酮片用于治疗腰腿痛疗效确切,不良反应小.

氨基比林咖啡因片人体生物等效性研究

目的:比较两种氨基比林咖啡因片的人体相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法:按照两制剂两周期随机交叉设计,选择18例健康志愿者单剂量口服受试制剂或参比制剂各1片(氨基比林150 mg,咖啡因40 mg),采用HPLC-UV法测定其血药浓度.以DAS软件计算药动学参数,并进行统计学分析,评价两种制剂生物等效性.结果:氨基比林受试和参比制剂AUC0-∞分别为(8.057±2.082)和(8.041±2.101)mg·h·L-1;Cmax分别为(2.054±0.264)和(2.034±0.270)mg·L-1;Tmax分别为(0.76±0.18)和(0.82±0.25)h,两者无明显差异;咖啡因受试和参比制剂AUC0-∞分别为(8.156±2.035)和(8.140±2.005)mg·h·L-1;Cmax分别为(1.131±0.231)和(1.1 19±0.194)mg·L-1;Tmax分别为(0.81±0.34)和(0.97±0.78)h,上述药动学参数差异无统计学意义.氨基比林受试制剂的相对生物利用度为(101.4±11.5)%;咖啡因的相对生物利用度为(99.1±9.0)%.结论:两种制剂具有生物等效性.

氨酚羟考酮片用于膝关节骨性关节炎严重疼痛的治疗观察

目的:观察氨酚羟考酮片治疗膝关节骨性关节炎引起的中度到重度疼痛的效果.方法:50例伴严重疼痛的膝关节骨性关节炎患者口服氨酚羟考酮片治疗12 d,观察疼痛的缓解程度和不良反应.结果:患者疼痛均有明显缓解,有效率达95.7%,显效率达84.8%,不良反应轻微.结论:氨酚羟考酮片治疗膝关节骨性关节炎引起的严重疼痛安全有效.

新型抗痛风药物非布索坦

非布索坦(febuxostat)为选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,是一种治疗痛风的新药.临床研究表明,非布索坦在治疗高尿酸血症及其引起的痛风方面具有良好的疗效及安全性.文中就其药理作用、药动学、临床研究、药物相互作用及安全性作一综述.

我国药品知识产权法律制度认知进路及立法进程

知识产权法律制度是当下世界通行的保护科学技术和文化艺术成果的重要法律制度.中国的法制化是在政府的推进下启动和进行的,政府对知识产权制度的认知程度直接决定知识产权制度的立法及实践.本文回顾了我国政府对药品知识产权制度的认知进路及在其影响下的立法进程,认为我国药品知识产权立法经历了3个时期:对药品知识产权不予保护时期,对药品知识产权承诺保护时期,对药品知识产权主动保护时期.迄今为止,我国对药品知识产权保护的条件已经成熟,将步入依靠药品知识产权保护促进制药产业发展时期.

KSR案对美国医药专利的影响

KSR案是美国高法院审理的为数不多的专利上诉案件之一,也是2007年具影响的专利案件.该案对生物医药行业的专利尤其对纳米医药专利产生了极其重要的影响.本文分析了KSR案的审判结果给专利标准带来的挑战;通过具体的案例,分析了KSR案对医药专利显而易见性判定产生的影响;结合纳米医药技术的特点阐述了KSR案后纳米医药专利的授权前景及权利要求撰写策略.

对多剂量眼用制剂不添加抑菌剂的思考

通过调研国内外多剂量眼用制剂抑菌剂的使用情况,针对多剂量眼用制剂中不添加抑菌剂的现象进行了分析;同时对抑菌功效试验的内容和意义进行了介绍.结合国内眼用制剂的生产条件、环境条件、患者的实际使用状况等,对多剂量眼用制剂不添加抑菌剂合理性进行了探讨.

2008年药品注册情况及2009年工作展望

改革开放30年来,我国医药产业得以迅速发展,药物研发水平逐渐提高,新型药物不断出现.面对这一现状,在明确的药品注册监管管理政策引导下,我国药品注册管理的模式从分散审批到集中审批,从审评、审批一体化到受理、审评、审批三分离,药品注册工作在改革与发展中不断完善.

2008年国产药品批准情况分析

2008年是新修订<药品注册管理办法>实施的第一年,国家局又相继出台了相关配套政策,并开展了一系列的整顿规范和提高工作,对我国的药品研发产生了深远的影响.为更好地指导企业药品研发及注册工作,本文对中国医药信息网2008年<国产药品品种数据库>的数据进行了分析.分析发现:全年药品注册申请数量减少,药品批准数量显著增加;新药比重明显上升,仿制药的主导地位减弱;中药批准比重显著增加,化学药品比重下降;地区间药品注册批件数量仍不平衡;当前企业的研发重点仍集中在大的治疗领域.

2007年国家食品药品监督管理局批准的新药(八)