中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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健骨灵胶囊对维甲酸所致骨质疏松大鼠骨形态与骨代谢的影响
目的:研究健骨灵胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠骨形态和骨代谢的作用.方法:建立维甲酸致大鼠骨质疏松症模型,造模同时灌胃给予健骨灵胶囊0.18,0.36,0.72 g·kg-1·d-1,qd,连续给药29 d后,测定大鼠的骨形态学指标、血液生化学指标及24 h尿中钙(Ca)、磷(P)排泄量.结果:与模型组比较,健骨灵胶囊组大鼠骨小梁平均宽度、骨小梁面积、骨小梁骨细胞数、骨皮质平均宽度、股骨头平均灰度均显著增加;血清Ca、P、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、雌二醇(E2)、睾酮(T)的含量显著增加,甲状旁腺激素(PTH)水平显著降低;尿中Ca和P排出量显著减少,大鼠股骨、卵巢和睾丸系数显著增加,大鼠的性腺组织学结构不同程度的得到改善.健骨灵胶囊的作用呈现一定的剂量依赖性.结论:健骨灵胶囊对维甲酸致骨质疏松大鼠的骨形态和骨代谢有一定的改善作用.
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羟基脲对大鼠精子染色质结构的影响
目的:观察羟基脲(HU)对大鼠精子染色质结构的影响.方法:雄性大鼠分别腹腔注射HU100,200和400 mg·kg-1,连续10 d.于末次给药后d 9和d 23处死动物,采用流式细胞仪进行精子染色质结构分析.结果:精子染色质结构分析显示评估人群生育潜能阈值的COMPed(cells outside the main population)随剂量增加而增加,在停药d 23较d 9更为严重.结论:雄性大鼠连续10 d腹腔注射羟基脲100 mg·kg-1以上,可以导致精子染色质结构的变化,影响精子活力,使生育潜能降低,而且在短期内不能恢复.
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辛伐他汀对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其抗炎机制探讨
目的:研究辛伐他汀对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其相关的抗炎机制.方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照、糖尿病模型组和辛伐他汀治疗组,每组8只.腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1建立糖尿病大鼠模型1周后,灌胃辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1,qd,连续灌胃7周.正常对照组和糖尿病模型组灌以等体积的生理氯化钠溶液.第8周时,监测各组鼠尾外周血血糖,检测大鼠血糖化血红蛋白(HbA1c)及12 h尿白蛋白(UALB)、视黄醇结合蛋白(URBP)和尿单核细胞趋化蛋白-1(UMCP-1)、尿细胞间黏附分子-1(UICAM-1)的排泄率,处死大鼠留取肾脏标本,计算肾脏肥大指数、电镜下病理学检查,并采用逆转录PCR(RT-PCR)法和实时定量PCR(real-time PCR)法对肾脏组织表达的MCP-1和ICAM-1mRNA进行半定量和相对定量检测.结果:第8周时,与正常对照组比较,糖尿病模型大鼠的血糖、HbA1c、UALB、URBP、UMCP-1、UICAM-1排泄率和肾脏肥大指数水平均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),电镜下肾组织结构病变明显,肾组织MCP-1和ICAM-1 mRNA表达均明显上调(P＜0.01);与糖尿病模型组比较,辛伐他汀治疗组除血糖和HbA1c水平外,其他各项生化指标和肾脏肥大指数均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),肾组织病理改变明显减轻,肾组织MCP-1和ICAM-1 mRNA表达均显著下降(P＜0.01).结论:辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏具有确切的保护作用,其机制可能通过降低MCP-1和ICAM-1的表达和排泄,减轻微炎症反应有关.
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红曲对胶原诱导性关节炎大鼠的抗炎作用及机制探讨
目的:观察红曲对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗炎作用,并探讨可能的作用机制.方法:利用牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠CIA模型,大鼠在首次注射Ⅱ型胶原后d 14灌胃红曲500 mg·kg-1,qd,给药至d 48处死大鼠(共给药34 d).分别测量不同时间点大鼠的后足容积,并对关节炎的肿胀程度进行评分;对大鼠的踝关节拍摄X线片,评价CIA大鼠的软骨和骨的破坏程度;同时对大鼠踝关节的滑膜进行组织病理学评分,分析单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)在CIA大鼠关节滑膜的表达情况,比较不同时间点各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果:在首次注射Ⅱ型胶原后11-13 d,大鼠关节炎形成.红曲组大鼠的踝关节肿胀程度于首次注射Ⅱ型胶原后第4周开始下降,与CIA模型组相比有显著差异(P＜0.05),关节炎评分与CIA模型组相比显著降低(P＜0.05).在d 48,红曲组血清中炎性细胞因子TNF-α的含量、踝关节滑膜组织中MCP-1和RANTES阳性细胞均显著低于CIA模型组(P＜0.05).结论:红曲对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,其作用机制可能与抑制踝关节滑膜组织中MCP-1和RANTES的表达有关.
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奥替溴铵的合成
目的:合成肠易激综合征治疗药奥替溴铵.方法:以水杨酸乙酯为原料,经烷基化、水解、酰氯化、缩合、酰氯化、缩合、成季铵盐共7步反应制得目标化合物,运用IR、1H-NMR、13C-NMR、MS进行了结构鉴定.结果:合成的奥替澳铵总收率为69.0%(以水杨酸乙酯计).结论:该方法操作简便,适合工业化大生产的要求.
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硼替佐米联合大剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性
目的:观察硼替佐米联合大剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤(MM)的初期疗效和安全性.方法:14例MM患者采用硼替佐米联合大剂量地塞米松的治疗方案,采用EBMT标准评价其初步疗效,并且按NCI-CTCAE标准判断其毒副反应.结果:14例MM患者经过不同疗程的治疗,中位随访3.5(1.3～10)个月,2例完全缓解(CR),6例接近完全缓解(nCR),3例部分缓解(PR),1例轻微缓解(MR),2例病情进展(PD),总缓解(CR+nCR+PR)率达78.6%.常见的毒副反应为乏力,14例MM患者中有10例出现不同程度的乏力症状,未经特殊处理自行好转;其次为周围神经病变7例、血小板减少症5例、胃肠道反应4例等,分别经对症治疗后患者的毒复反应均获得一定程度的缓解.结论:硼替佐米联合大剂量地塞米松对于多发性骨髓瘤是一种新型的、疗效( )、可耐受的治疗方案.
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小随机化分组系统在多中心临床试验中的应用
小随机化分组方法以其突出的组间例数和预后因素的均衡能力,受到越来越多新药临床试验研究人员的关注.但由于计算复杂,实施难度大,该方法一直未得到大规模推广应用.本研究结合自主开发的一套基于网络的小随机化分组系统在随机对照双盲新药临床试验中的应用,讨论了该系统的优点和不足,希望能为同行提供借鉴,并促进小随机化方法以及中心随机化系统在多中心新药临床试验中的应用.
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盐酸特比萘芬片的人体生物等效性研究
目的:评价盐酸特比萘芬片人体生物等效性.方法:18例健康志愿者随机交叉口服单剂量(0.25 g)盐酸特比萘芬片试验制剂与参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血浆中特比萘芬的血药浓度.结果:试验制剂与参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(941.6±196.5)和(917.1±264.8)μg·L-1,Tmax分别为(1.38±0.39)和(1.38±0.61)h,AUC0～72h分别为(4 696.4±1 192.8)和(4 596.9±1 189.8)μg·h·L-1,AUC0～∞分别为(4 838.7±1 188.1)和(4 755.9±1 183.2)μg·h·L-1.试验制剂对参比制剂的相对生物利用度F(以AUC0～72h作为评价依据)为(98±9)%.结论:盐酸特比萘芬片试验制剂与参比制剂生物等效.
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前列腺电切术中不同浓度不同比重布比卡因的腰麻疗效比较
目的:比较前列腺电切术中不同浓度与不同比重布比卡因的腰麻疗效.方法:选择行前列腺电切术的患者120例,随机分为A,B,C,D 4组,每组30例.A组采用0.5%布比卡因等比重液,B组采用0.5%布比卡因重比重液,C组采用0.375%布比卡因等比重液,D组采用0.375%布比卡因重比重液.结果:①A、C两组阻滞平面明显低于B、D两组;A、C两组感觉阻滞起始时间和运动阻滞起始时间显著长于B、D两组;各组间的感觉阻滞持续时间和运动阻滞持续时间无明显差别.②B、D两组的平均动脉压(MAP)和心率(HR)下降幅度大于A、C两组(P＜0.05),不良反应发生率也高于A、C两组.结论:在前列腺电切术中,采用布比卡因腰麻时应用等比重液进行麻醉更安全、效果更好.
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毕赤酵母N-糖基化改造的研究进展
毕赤酵母表达系统具有诸多优点,广泛用于生产重组蛋白.由于其糖基化途径与人不同,表达的糖蛋白为高甘露糖型,改变了糖蛋白的结构,影响其特性和功能,且具有免疫原性,限制了以毕赤酵母为表达系统大量生产重组蛋白的应用.在过去的20多年里,很多研究集中在毕赤酵母N-糖基化人源化改造研究上,希望产生类人的糖链结构,但进展缓慢.近期,毕赤酵母N-糖基化改造研究已经取得了重大进展,产生了类人的末端为唾液酸的糖链结构,为应用毕赤酵母表达系统大量生产重组蛋白铺平了道路.现对毕赤酵母N-糖基化的研究进展进行简述.
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孕烷X受体的研究进展及其在药物代谢中的作用
孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是机体对有毒物质适应性防卫机制的一个重要组成部分,PXR被大量的外源性和内源性化学物质激活,这些物质包括类固醇、抗生素、抗真菌的物质和胆汁酸等.PXR配体结合区域三维结构显示它具有一个特殊球形配体结合腔,这种结构允许PXR与广泛的疏水性化学物质结合.PXR与9-顺式维甲酸受体(9-cis retinoic aid receptor,RXR)以异型二聚体的形式与细胞色素氧化酶P450 3A家族和其他参与药物代谢的Ⅱ相药物代谢酶以及药物转运蛋白的DNA响应元件结合,通过外源物刺激诱导多个基因的表达.分析PXR的结构与功能对药物设计和筛选具有重要的应用价值.
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慢性肝疾病对肝CYP450酶活性的影响
慢性肝疾病是临床常见疾病之一,CYP450s基因是由一组超家族的P450同工酶基因编码,主要在肝脏中合成和表达.慢性肝疾病对CYP450s的合成和表达均会产生影响,从而影响肝脏CYP450s对内源性物质和外源性物质的代谢.而且肝疾病对CYP450的各个酶的影响不很一致,具有选择性.肝硬化患者的给药需要临床医生根据实际情况进行调节.
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一起中药临床试验严重不良事件带给我们的思考
通过介绍国家食品药品监督管理局对一起中药临床试验出现的严重不良事件的调查处理情况,探讨了该事件带给我们的对中药临床研究及监管工作中一些问题的启示与思考.
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药物代谢酶CYP2C9基因的研究进展
药物代谢酶CYP2C9参与约10%的药物代谢和一些重要内源性物质及前致癌物的代谢,根据突变基因代谢药物的能力,可分为快代谢型(EM)和慢代谢型(PM).CYP2C9突变基因不仅影响药物代谢,且可能引起癌症和心血管疾病发病率的变化.现对CYP2C9基因突变的发生频率及对药物代谢的影响做一介绍,并阐述CYP2C9酶的主要突变形式及我国人群基因突变对易感疾病的影响.
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自主创新重点跨越——从制药大国走向制药强国
新药研究与开发(R&D)是现代制药企业创新战略重要的体现和核心的内容,对企业的经营战略具有重要影响.新药研究与开发的成就代表制药工业发展的里程碑,新药研究与开发的成败决定制药企业的盛衰.
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抗糖尿病新药维格列汀
维格列汀(vildagliptin)是继西他列汀(sitagliptin)后的又一个二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂,用于治疗2-型糖尿病.临床研究表明,维格列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物,单用或与二甲双胍、胰岛素合用都有明显的降血糖作用,且服用安全,耐受性好,不良反应少.现对其作用机制、药效学、药动学、临床疗效进行综述.
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对创新性抗流感病毒治疗药物临床研究的考虑
我国创新性流感病毒药物的研发较为薄弱,如何系统对该类创新性药物进行临床研究尚存在一定盲区.本文结合国内外文献资料及药物研发情况,介绍了对创新性抗流感病毒药物临床研究的考虑.
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从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法
目的:探讨肾功能损害患者个体化药学监护方法的可行性.方法:对1例肾功能损害患者进行药学监护,重点基于肾功能进行剂量调整,监测相关指标并评价治疗效果.结果:药师按照该方法对肾功能损害患者进行药学监护,针对性更强.结论:肾功能损害患者个体化药学监护方法是肾专科药师有效的工作方法.
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HPLC法测定环孢素眼用乳剂的含量
目的:建立高效液相色谱法测定环孢素眼用乳剂含量的方法.方法:采用C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水-磷酸(740:260:0.25),流速1.0 mL·min-1,检测波长210 nm,柱温70℃.结果:环孢素在100～300 mg·L-1浓度范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0.999 9;方法平均回收率为98.93%(RSD为0.86%);重复性(RSD为0.11%)及溶液稳定性(RSD为0.14%)均良好.结论:此方法简单快速,结果准确可信,可用于环孢素眼用乳剂含量的测定.
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粉葛与野葛中异黄酮的HPLC指纹对照和比色测定
目的:建立粉葛与野葛药材异黄酮的HPLC指纹对照测定法、定性和定量相似性评价指标、以及粉葛与野葛总异黄酮含量的比色测定法.方法:采用C18色谱柱,甲醇0.1%甲酸溶液梯度程序洗脱测定粉葛与野葛药材异黄酮的HPLC指纹图谱,统计分析确定共有模式;以接近共有模式的粉葛与野葛药材为指纹对照,采用夹角余弦法和相对欧氏距离法,分别从化学成分定性和含量2个方面对不同产地粉葛与野葛药材的HPLC指纹图谱进行定性与定量相似性评价.以葛根素为对照,Folin-phenol试剂为显色剂,未加供试品的溶液为空白,70℃水浴显色后,在750 nm下比色法测定粉葛与野葛药材的异黄酮总量.结果:建立的粉葛与野葛异黄酮成分HPLC指纹图谱分离好、专属性强,野葛色谱图中有20个特征指纹峰,粉葛色谱图中有11个特征指纹峰.比色法测定异黄酮总量的线性范围为12～40 mg·L-1(r=0.999 5),平均回收率101.1%(n=6).结论:粉葛与野葛异黄酮指纹图谱以指纹对照品为参照,同时进行夹角余弦法定性和相对欧氏距离法定量相似性评价,重复性和耐用性良好,并且更全面和实用.Folin-phenol试剂比色法测定粉葛与野葛异黄酮总量准确灵敏.
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HPLC法测定地红霉素肠溶微丸的有关物质
目的:测定地红霉素肠溶微丸的有关物质.方法:采用HPLC法,色谱柱为DiamonsilTM C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.41 g,磷酸氢二钾6.91 g,加水至1 000 mL)-甲醇(44:37:19);柱温40℃;检测波长为205 am,流速2.0 mL·min-1.结果:此色谱条件下药物与降解产物能达有效分离,地红霉素16R异构体与地红霉素16S异构体的分离度≥2.0;地红霉素16R异构体与9(S)红霉胺的分离度≥5.0.结论:本法简便,准确,方法可行.
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微渗析技术研究克拉霉素亚微乳剂相分布
目的:利用微渗析技术研究克拉霉素(clarithromycin,CLA)亚微乳剂相分布,考察离子对增溶剂及NaOH用量对乳剂相分布的影响.方法:以维生素E琥珀酸酯(tocopherol succinate,TS)、油酸为离子对增溶剂,制备CLA亚微乳剂;浓差法测定探针回收率与传递率,以亚微乳剂为渗析介质,用反相渗析法测定回收率.结果:反相渗析法测得回收率为86.2%;90%以上的药物分布于乳剂油相中.结论:微渗析技术可以用于测定乳剂的相分布,TS促进CLA于乳剂油相分布的能力更强,且对体系pH值变化较不敏感.
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泰国传统医药保护及对我国中医药保护的启示
保护中医药已经为国人所共识,但保护的重点和采取的具体措施尚需仔细研究.泰国对其本国传统医药的保护进行了专门立法,现对其中一些主要做法做一介绍,力求对我国中医药的保护有所启示.
