鸦胆子油乳对小鼠黑色素瘤高转移细胞黏附、侵袭及转移能力的影响

目的:研究鸦胆子油乳对B16-BL6小鼠高转移细胞黏附、侵袭及转移能力的影响.方法:采用细胞黏附实验、重组基底膜侵袭实验以及小鼠黑色素瘤自发性转移模型,观察鸦胆子油乳对B16-BL6细胞黏附、侵袭及转移能力的影响.结果:在3和6μL·mL-1浓度时,鸦胆子油乳与B16-BL6细胞作用24h,可抑制其与纤粘连蛋白的黏附,抑制率分别为24.5%和63.2%;也抑制其与层粘连蛋白的黏附,抑制率分别为17.0%和34.5%;对B16-BL6细胞侵袭重组基底膜的抑制率为26.7%和41.3%.在小鼠黑色素瘤自发性转移模型中,鸦胆子油乳2.5,5.0,10.0mL·kg-1连续注射给药1个月,小鼠肺转移灶与对照组相比明显减少.结论:鸦胆子油乳具有抑制B16-BL6细胞黏附、侵袭及转移的作用.

3'取代吲哚类衍生物诱导HL-60细胞凋亡的实验研究

目的:研究3-吲哚乙基(3'-甲基-2'-酮)戊酰胺诱导HL-60细胞凋亡的作用机制.方法:用DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞仪分析3-吲哚乙基(3'-甲基-2'-酮)戊酰胺对HL-60细胞的凋亡诱导作用,检测天冬酰胺特异酶切的半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-8和Caspase-3活性来研究其对HL-60细胞的凋亡诱导途径,并通过间接免疫荧光技术检测其对Bcl-2表达的影响.结果:1.8%DNA琼脂糖凝胶电泳可观察到清晰的"DNA ladder",流式细胞仪检测3-吲哚乙基(3'-甲基-2'-酮)戊酰胺对HL-60细胞具有明显的凋亡诱导作用.Caspase活性检测表明,Csapase-3活性明显升高而Caspase-8活性无明显变化.流式细胞仪分析表明Bcl-2的表达随着受试物浓度的升高而下降.结论:3-吲哚乙基(3'-甲基-2'-酮)戊酰胺可诱导HL-60细胞凋亡,其诱导凋亡与Bcl-2表达及Caspase-3活性有关.

缓释微球的释放度试验及体内外相关性研究进展

简述了生物可降解的聚乳酸及乳酸-羟基乙酸共聚物微球的体外释放度试验方法及体内外相关性等,指出通过体外释放条件的选择可以获得较好的体内外相关性,并对体外释放通常快于体内的原因进行了探讨.

N-(4-羟基苯基)维生素甲酰胺诱导肿瘤细胞凋亡的机制

N-(4-羟基苯基)维生素甲酰胺(4-HPR)是一种维甲酸类化合物,通过诱导肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤生长,其诱导凋亡的机制包括升高活性氧、神经酰胺的水平和增加Caspase活性等不依赖受体的机制和依赖维甲酸受体的机制,以及在其中发挥作用的其他因素.

三氧化二砷抗肿瘤作用机制研究进展

三氧化二砷(As2O3)于1999年正式通过了国家药品监督管理局的审批,并于2000年9月25日作为治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的新药通过FDA的审批.As2O3的作用机制十分复杂,主要有:降解PML-RARα蛋白;调节凋亡相关基因Fas Fas-L,Bcl-2,P53等的表达;通过线粒体依赖途径诱导细胞凋亡;诱导肿瘤细胞分化成熟;通过原浆毒与过氧化自由基发挥抗肿瘤作用;直接损害DNA;下调端粒酶的活性和影响血管生成等作用.

西吡氯铵含漱液治疗牙龈炎和抑制菌斑形成48例

目的:观察0.1%西吡氯铵含漱液治疗牙龈炎和抑制菌斑形成的疗效及安全性.方法:采用随机、单盲、平行对照临床试验方法.48例牙龈炎患者随机分为试验组(n=24)与对照组(n=24).2组患者分别用试验药(0.1%西吡氯铵)与阳性对照药(爱诺天健含漱液)漱口,每曰5次(晨起、睡前、三餐饭后10min各漱口1次),每次含15mL,漱口时间持续60s,漱口后1h内勿进饮食和漱口,疗程7d.结果:2组含漱后均能减少或抑制牙菌斑的形成,减轻牙龈炎疼痛、出血症状,清除口腔异味,对牙龈炎的治疗有显著的疗效.结论:西吡氯铵含漱液与对照药临床疗效相当,是治疗牙龈炎和抑制菌斑形成的安全有效药物.

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性肿瘤Ⅲ期临床观察

目的:评价注射用重组改构人肿瘤坏死因子(rmhTNF)与化疗联合治疗恶性肿瘤的有效性及不良反应.方法:共入选52例患者,随机分为试验组39例,对照组13例,试验组用rmhTNh 400万u·m-2,im,d1～7,d11～17,同时联合应用化疗药物,21d为1个周期,连用2个周期;对照组联合化疗方案同实验组,但不加用rmhTNh.结果:45例患者可评价疗效.试验组33例中有效率为36.36%(12/33);对照组有效率为8.33%(1/12).试验组有效率高于对照组,但两组之间无统计学差异(P=0.070).不同病种疗效分析显示试验组肺癌的有效率44.44%(8/18)高于对照组10%(1/10),而试验组3例头颈部肿瘤患者均有效.与rmhTNh有关的不良反应发生率为72.73%(24/33),主要为轻度注射部位疼痛72.73%(24/33),红肿硬结45.45%(15/33),少数患者出现发热,感冒样症状.结论:rmhTNh与化疗药物联合应用治疗恶性肿瘤,显示对肺癌、头颈部肿瘤有较好的疗效,且毒性反应较轻.

盐酸左卡巴斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎68例

目的:评价盐酸左卡巴斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎的疗效和安全性.方法:140例结膜炎患者随机分成2组.试验组68例用盐酸左卡巴斯汀滴眼液,对照组72例,用色甘酸钠滴眼液,用药均为每次1滴,qid,疗程均为10d.结果:试验组用药10d后的缓解眼痒效果达75%,缓解充血效果达76%;总有效率达76%,对照组为71%,64%和71%,2组差异无显著性(P＞0.05).试验组不良反应发生率为4.4%,与对照组(1.4%)相比,差异无显著性(P＞0.05).结论:盐酸左卡巴斯汀滴眼液治疗过敏性结膜炎疗效明显,无明显不良反应.

直肠癌术前动脉插管化疗病理组织学疗效分析

目的:了解直肠癌术前动脉插管化疗的病理组织学疗效.方法:采用Seldinger法,对100例直肠癌患者分别行1～2次术前动脉插管化疗,末次化疗后7～10d行手术治疗,切除标本进行病理组织学疗效分析.结果:化疗后临床症状减轻,肿瘤体积缩小,手术切除率提高,切除标本病理组织学疗效分析:轻效54%,轻显效32%,显效8%,总有效率94%.结论:术前动脉插管化疗对直肠癌具有明显疗效.

三烯高诺酮治疗子宫肌瘤31例

目的:研究三烯高诺酮治疗子宫肌瘤的临床疗效及作用机制.方法:31例子宫肌瘤患者服用三烯高诺酮2.5mg,每周2次,共6个月,停药后随访6个月,观察肌瘤症状,B超监测子宫和肌瘤大小,检测性激素等.结果:58.84%患者出现闭经,维持月经者肌瘤症状亦明显改善,停药6个月内23.08%症状复发.不良反应以增重、皮肤改变为主,均可逆.子宫体积缩小在治疗3个月和6个月时分别为22.6%和31.7%,肌瘤缩小分别为33.4%和50.2%(P均＜0.05).停药6个月后与停药时比较子宫和肌瘤体积反弹19.2%和44.7%(P均＜0.05),仍比治疗前小.肌壁间肌瘤(P＜0.05)或直径小于4cm的肌瘤缩小较明显.治疗前后卵泡刺激素(FSH)和黄体生成激素(LH)明显下降(P＜0.05),雌二醇(E2)和孕酮(P)亦有所降低(P＞0.05),T,PRL略升高(P＞0.05).结论:三烯高诺酮可通过影响性激素水平及其在靶细胞的作用而有效治疗子宫肌瘤,并对肌壁间和较小肌瘤疗效较佳.

注射用盐酸拓扑替康的质量分析方法研究

目的:建立注射用盐酸拓扑替康的质量分析方法,用于该产品的质量控制.方法:根据中华人民共和国药典2000年版二部附录IB注射剂项下的要求及附录中的方法,对本品连续3批成品进行常规检查;运用光谱法、HPLC法及氯化物鉴别法鉴定本品的特性;采用HPLC测定了本品中盐酸拓扑替康及有关物质的含量.结果:用建立的方法对连续3批成品进行考察,各项考察指标均符合中国药典2000年版二部附录IB注射剂项下的要求.结论:本研究建立的方法可对该产品的质量进行控制.

孚贝

[通用名称]carmofurum,卡莫氟[化学名称]1-己胺基甲基-5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮

阿西米亚

[通用名称]paroxetine mesylate,甲磺酸帕西汀[化学名称](-)反-4R(4′-氟苯)-3S(3′,4′-次甲基双羟酚)甲基哌啶甲磺酸盐

费安

[通用名称]rifampicin and isoniazid tablets,异福片.[异名]卫非宁[理化性状]本品除去薄膜衣后为橙红色或暗红色片剂.

卡托普利引起剧烈呃逆1例

患者,男,75岁.因患高血压10余年,长期服用尼群地平、维生素E、小剂量阿司匹林.因血压仍较高,在原服药的基础上增加卡托普利(常州制药厂有限公司,生产批号:0203013),每次25mg,tid.服药3d后,出现呃逆,持续2～3h,间隔2d再次服同样剂量卡托普利,1d后又出现剧烈呃逆,立即停药,给予对症治疗,持续约5～6h症状消失.

氨苄西林钠舒巴坦钠致荨麻疹1例

患者,女,45岁,因脊髓型颈椎病于2002年11月25日入院.既往无药物过敏史.给予常规脱水消炎治疗:生理氯化钠溶液100mL+地塞米松注射液20mg,qd静滴,并逐渐减量.

静滴奥沙利铂致过敏反应1例

患者,男,62岁.因乙状结肠癌术后3个月,来我院进行化疗.体检:体温36.4℃;呼吸16次·min-1;血压18/12kPa,神志清,精神好.双肺呼吸音清,心率78次·min-1,律齐.

甲氨蝶呤凝胶的制备及质量控制

目的:研制甲氨蝶呤凝胶.方法:用紫外分光光度法测定甲氨蝶呤的含量,制订制剂的质量标准.结果:甲氨蝶呤在2～20μg·mL-1范围内有良好的线性关系,回收率为100.65%.结论:甲氨蝶呤凝胶制备工艺简单,含量测定操作简便,结果准确.

吡嘧司特钾水凝胶骨架缓释片的研究

目的:研制吡嘧司特钾(TBX)水凝胶缓释骨架片.方法:以羟丙甲基纤维素(HPMC)为骨架材料,考察HPMC用量、黏度及压片压力等对主药体外释放速度的影响,优化处方工艺.结果:所得片剂体外释放实验表明10h累积释放度＞75%,其释放行为符合Hguchi方程.HPMC的用量、黏度、制备方法及压片片力的大小等对TBX的释放速率均有显著影响.结论:用高黏度的HPMC作为亲水凝胶骨架片的基质能达到较好的缓释作用.

一种新的长效制剂体外释放方法--等距浸出法

目的:建立一种适用于长效药物的体外释放新方法.方法:依据杯法原理,以断续漫出的方式进行长效制剂的体外释放试验(等距浸出法)并予数学证明.结果:等距浸出法与杯法的数学模型相吻合,对比实验也揭示两法的试验结果呈显著性相关.结论:等距浸出法简单实用,是一种较好的长效制剂的体外释放新方法.

维甲酸滴丸的研制

目的:研究维甲酸滴丸的制备方法.方法:采用紫外分光光度法测定滴丸中维甲酸的含量,转篮法考察其体外溶出度.结果:维甲酸平均回收率为99.32%,RSD为0.98%(n=6),溶出参数T50=12.30min,Td=19.20min,m=0.90.结论:本品制备工艺可行,质控方法可靠.

新药药学研究与评价中需注意的几个问题(二)

1.6稳定性研究稳定性研究目的是确定产品的包装、贮存条件及有效期.

新形势下地方药品注册审核工作对策研究

药品审评,简单来说就是基于申报资料真实、完整、规范性之上的科学评价.真实性是基础,完整性、规范性是前提,三性的核心是科学性.鉴于申报资料"三性"的重要性,新的法规较大地强化了这方面的审查力度,使之成为省级药品监督管理部门的主要职责之一.这项职责,其具体工作内容可分为2个部分:一是现场考核和原始资料审查,二是对申报资料的形式审查.

赛特铂抗肿瘤作用的临床前观察

目的:观察赛特铂临床前抗肿瘤作用.方法:体外观察赛特铂对人卵巢癌细胞A2780,肺腺癌细胞A549,结肠癌细胞HCT8,乳腺癌细胞MCF7和前列腺癌细胞DU145等10株人肿瘤细胞的细胞毒作用.体内观察赛特铂对人卵巢癌A2780,小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌HepS的生长抑制作用.结果:赛特铂的体外体内作用强度与对照药顺铂相当.对10种肿瘤细胞的半数抑制浓度IC50为0.51～3.29μmol·L-1,平均IC50为(1.44±0.32)μmo1·L-1;体内口服给药明显抑制裸鼠人卵巢癌A2780,小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌HepS的生长,抑制率分别为61.3%,57.9%和50.6%.结论:赛特铂的体外细胞毒和体内口服抗小鼠肿瘤生长抑制作用均与顺铂相仿.

HPLC测定磁导向载体多柔比星在患者体内的血药浓度

目的:用高效液相色谱法测定磁导向载体吸附多柔比星(MTC-DOX)在患者体内的血药浓度.方法:血浆样品用氯仿-甲醇(4:1)提取.色谱柱:Symmetry C18(5μm,250mm×4.6mm).流动相为NH4H2PO4溶液(0.01mol·L-1)-冰醋酸-甲醇(39.3:0.7:60).流速为1mL·min-1.激发波长为487nm,发射波长为593nm.结果:本方法的线性范围为1～50ng·mL,曰内和日间差(RSD)均小于8.67%,高、中、低浓度的质控样品的回收率分别为97.0%,96.3%和95.1%.给药后3h内患者血浆药物浓度均不超过6.041ng·mL-1.结论:本方法灵敏度高、简便易行、稳定,可用于测定MTC-DOX在患者体内的血药浓度.

血管扩张药桂哌齐特的合成研究

目的:合成桂哌齐特.方法:以3,4,5-三甲氧基肉桂酸为起始原料,于室温下制成酰氯后与[(1-四氢吡咯羰基)甲基]哌嗪进行取代反应,再与顺丁烯二酸成盐即制得桂哌齐特.结果:经氯代、胺化和成盐3步反应合成桂哌齐特,总收率为36.1%.结论:该反应途径简单温和,适合工业化生产.

2,3-二氢-6-氯-4H-1-苯并吡喃-4-苯腙的合成及药理研究

目的:研制并合成具有心血管保护作用的绝经后骨质疏松症治疗药物.方法:在综合考察雷洛昔芬和依普黄酮的基础上,设计合成了2,3-二氢-6-氯-4H-1-苯并吡喃-4-苯腙(1),并在细胞水平考察其对骨和心血管系统的保护作用.结果:化合物1的化学结构经波谱鉴定.0.1μmol·L-1的(1)对人成骨细胞株HOSTE85具有显著增殖作用,10nmol·L-1对人血管内皮细胞株ECV-304具有显著增殖作用,1μmol·L-1对H2O2损伤ECV-304具有显著保护作用.结论:目标化合物对骨和心血管系统具有较强的保护作用,有利于防治绝经后骨质疏松症和心血管疾病.

2002年国家食品药品监督管理局批准的新药(十二)

科技期刊文字编辑中的常见问题--中国药学会主办药学期刊的分析

为分析药学方面科技期刊文字编辑中的常见错误,本文对1997,1998和2000～2002这5年的中国药学会主办期刊审读会纪要的文字编辑中的常见错误进行了整理、归纳和分析.结果显示:国家的有关规范化和参考文献这两大类中存在的问题多;但近2年(2001,2002)这两类中的常见错误明显减少;中国药学会主办期刊编辑质量已有了较大提高.

1997～2001年我国药品专利申请状况分析

统计了我国1997～2001年公布的药品发明专利申请数量,对药品专利的学科分布、临床类别、申请人状况、国外在中国专利申请情况以及我国发明专利的发展趋势,进行了归类与分析,提出了我国医药工业应该努力的方向.

关于《药品注册管理办法》中涉及的知识产权问题

已于2002年12月1日实施的<药品注册管理办法>的第11～14条涉及知识产权,其中第11～13条与专利保护有关,第14条与未披露信息的保护有关.本文将从注册申请人角度,探讨在实施过程中需注意的问题,并提出若干建议.

天蟾胶囊治疗癌性疼痛Ⅱ期临床研究

目的:考察天蟾胶囊对中度癌痛患者的临床疗效.方法:采用多中心、双盲、随机、平行对照的方法,200例患者随机均分成治疗组和对照组,分别口服天蟾胶囊3粒和氨酚待因1片,5d为一疗程.观察2组的疼痛强度、疼痛缓解度和止痛起效时间.结果:天蟾胶囊对中度癌痛患者的镇痛总有效率为83%,对照组总有效率85%,二者无显著性差异;平均起效时间治疗组为(2.80±2.82)h,对照组为(2.13±1.41)h,组间比较无显著性差异.天蟾胶囊的主要不良反应为恶心和呕吐.结论:天蟾胶囊治疗中度癌性疼痛安全有效.

天蟾胶囊镇痛作用的实验研究

目的:考察天蟾胶囊对大鼠、小鼠的镇痛作用.方法:采用小鼠醋酸扭体反应、小鼠热板法镇痛试验、大鼠甩尾法镇痛试验及对大鼠三叉神经痛的镇痛实验.结果:天蟾胶囊能显著抑制小鼠热板、扭体反应及大鼠甩尾反应,提高大鼠三叉神经痛阈.给药起效时间约30min,作用峰值在给药后120min.天蟾胶囊的镇痛效果随剂量的加大而增强,但该药的早期作用(药后15～60min)弱于阳性对照药哌替啶.结论:天蟾胶囊对实验大鼠、小鼠具有明显的镇痛作用.

国外上市新药