中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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度他雄胺固体自微乳给药系统的制备及评价
目的:研究度他雄胺固体自微乳给药系统制备方法,评价其体内外性质.方法:考察固体载体对自微乳体系微观结构、载药量及体外分散沉淀的影响;采用冷冻干燥法制备度他雄胺固体自微乳给药系统,考察其外观、粒径等物理形态和体外溶出行为,比格犬体内对比考察度他雄胺固体自微乳给药系统和上市度他雄胺软胶囊(Avodart)的药动学.结果:固体载体对自微乳体系微观结构影响小,对载药量和体外分散沉淀影响较大;适宜的载体为阿拉伯胶和甘露醇(1∶1),与自微乳液体的质量比为1:1;度他雄胺固体自微乳给药系统重分散后近球状,平均粒径80 nm,在4种介质中的溶出均显著高于已上市度他雄胺软胶囊,具有非pH依赖性和快速溶出行为.体内药动学研究表明,度他雄胺固体自微乳给药系统与度他雄胺上市软胶囊生物等效.结论:固体自微乳给药系统能较好的保持液体自微乳系统的特性,扩展了自微乳系统药剂学应用范围.
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雌激素相关受体α调节剂细胞筛选模型的建立及应用
目的:建立一种筛选评价雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)调节剂的细胞模型,并用于计算机辅助设计、人工合成的化合物样品的评价.方法:用pCMV-hERRα,3×ERRE-Luc及pRL-TK共同转染人胚肾细胞HEK-293,加入阳性药XCT790或筛选化合物孵育,分别检测HEK-293中萤火虫荧光素酶及海肾荧光素酶的活性,建立基于受体-应答元件的ERRα调节剂细胞筛选模型,用Z'因子评价本模型的稳定性,并测试了83个化合物对ERRα转录调节活性.用CCK-8检测DLE2-24对乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制效应,用RT-PCR考察DLE2-24对MCF-7中ERRα靶基因SOD2及VEGF的mRNA水平的影响.结果:成功建立ERRα-ERRE-Luc基因瞬时共转染模型,阳性药XCT790的IC50为0.24μmol·L-1,Z'因子为0.68,信号/本底为20.7.应用本模型筛选出15个ERRα反向调节剂.其中,DLE2-24剂量依赖性地抑制MCF-7的增殖,显著下调了ERRα下游靶基因SOD2及VEGF的mRNA水平.结论:本研究成功建立了一种高效、可靠的ERRα调节剂细胞筛选模型,适用于ERRα调节剂的发现与评价.
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Liguzinediol芳酸单酯前药的合成、理化性质及血浆酶解评价
目的:设计合成系列liguzinediol的芳酸单酯前药,通过理化性质和人体血浆酶解特性研究,筛选出适合liguzinediol口服给药的候选前药.方法:以吡啶催化的酰氯与醇的酯合成法及DMAP催化的酸与醇的DCC缩合法,共合成6个liguzinediol的芳酸单酯类前药,用红外、质谱、核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认.采用高效液相色谱法测定化合物的容量因子、溶解度、pH 7.4的化学稳定性以及体外80％人血浆中酯酶水解的释放特性.结果:liguzinediol的糠酸单酯、3-氯苯甲酸单酯与苯甲酸单酯血浆酶解速率过快;4-二甲氨基苯甲酸单酯化学稳定性较差;4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性高,酶解释放速率适中.结论:ligu-zinediol的4-甲氧基苯甲酸单酯化学稳定性较高,体外80％人血浆酶解liguzinediol释放速率合适,可以作为liguzinediol口服给药形式的候选药物前体.
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丹参酮ⅡA/玉米醇溶蛋白纳米复合纤维膜的制备和性能研究
目的:研究丹参酮ⅡA/玉米醇溶蛋白(zein)纳米复合纤维膜的制备和力学性能、药物释放特性、透气性及抗菌性能,为该纤维膜作为伤口敷料提供实验基础.方法:以静电纺丝法制备丹参酮ⅡA/zein纳米复合纤维膜,利用扫描电子显微镜(SEM)、傅里叶红外光谱(FTIR)、X-射线衍射(XRD)对其形貌和结构进行表征;测定纺丝膜的力学性能,并考察纺丝膜的体外释放、透气性和抗菌性能.结果:当纺丝电压为20 kV,流率为0.5 mL·h-1时所纺丹参酮ⅡA/zein纳米复合纤维丝表面光滑,无药物结晶析出,药物丹参酮ⅡA以无定型状态存在,复合纤维膜中的释放为缓释,力学性能可以满足作为伤口辅料的支撑需求,膜透气性良好,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌抑制效果明显.结论:丹参酮ⅡA/zein复合纺丝膜可作为伤口敷料在制剂领域有潜在的应用前景.
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基于代谢组学的大鼠实验性反流性胃炎模型研究
目的:通过考察大鼠实验性反流性胃炎造模条件,优化药理模型;从代谢组学角度验证所优化药理模型的合理性.方法:以胃泌素(GAS),前列腺素E2(PGE2)为指标,ELISA法测定造模1～5周各指标含量;在模型条件优化基础上,应用HPLC-MS技术分析血浆样品,比较各组炎症相关内源性代谢物差异,验证优化模型.结果:4周模型组GAS,PGE2含量显著性降低(P＜0.05),大鼠胃黏膜损伤明显,故确定4周模型组为优化药理模型;并通过代谢分析,确定模型4周组较其他模型组显著调控酪氨酸、皮质酮通路中炎症相关潜在生物标记物,导致炎症发生,进而验证模型4周的合理性.结论:通过对模型条件考察,优化了大鼠实验性反流性胃炎模型;从代谢组学角度验证了所优化胃炎模型的合理性及科学性.
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中医药防治急性心肌梗死再灌注后无复流的优势探讨
经皮冠脉介入治疗急性心肌梗死后,常出现心肌无复流现象,严重影响患者预后,因其发生机制复杂,至今尚无理想的标准治疗措施.近年来所尝试的器械干预和西医药物治疗等手段,因其作用环节单一,临床疗效有限,所带来的临床益处也尚存争议.本文就中医药防治急性心肌梗死再灌注后无复流的优势进行分析和探讨,为中医药防治无复流的新药研发提供思路和信心.
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新型天然植物抗生素牛至油的研究进展
牛至油是从天然植物牛至中提取的一种挥发油,其主要成分为酚类化合物,具有抗菌、抗氧化、增强机体免疫力等功效,是世界范围内认可的天然饲料添加剂,同时牛至油还具有较好的促动物生长作用,是一种天然、环保、安全的绿色抗生素.本文就近年来牛至油的研究进展加以综述,旨在为牛至相关制剂的研发提供理论依据.
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黑色素瘤小分子靶向药物研究进展
黑色素瘤(melanoma)是一种恶性的黑色素细胞肿瘤.我国黑色素瘤的发病率逐年攀升,而中晚期黑色素瘤尚无有效的治疗方法,因此研发新的治疗药物显得尤为迫切.本文对当前黑色素瘤靶向药物进行了总结,重点讨论了MAPK/ERK信号通路的抑制剂(如BRAF抑制剂和MEK抑制剂).
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抗真菌药物艾沙康唑研究进展
艾沙康唑是一种新的三唑类广谱抗真菌药,已被美国FDA授予快速审批资格、合格传染病产品资格认定和孤儿药地位认定.体外研究显示,艾沙康唑具有广谱抗真菌作用,包括酵母菌(如念珠菌属)和霉菌(如曲霉属、毛霉属).艾沙康唑以水溶性前药(isavuconazonium sulfate)的形式静脉注射或口服给药,其半衰期较长(静脉注射为76 ～104 h和口服为56 ～77 h),仅需每日给药1次.一项治疗侵袭性曲霉菌病的Ⅲ期临床试验显示,艾沙康唑的疗效不劣于伏立康唑,艾沙康唑治疗相关的肝胆、皮肤以及眼部等器官紊乱的不良反应发生率明显少于伏立康唑.艾沙康唑分子中含有两个手性中心,目前已有多篇文献报道了相关合成方法.本文综述了艾沙康唑的体外抗菌活性、药动学、临床研究以及化学合成研究进展.
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针对BTK的抗肿瘤靶向药物研究进展
BCR信号通路参与介导调控正常B细胞的生殖分化和凋亡.多种B细胞类型的恶性肿瘤中经常存在BCR通路的异常调节.BTK是BCR信号通路中的重要信号分子,也是近年来在癌症治疗领域非常热门的一个新靶点.目前,多个BTK抑制剂已进入临床试验,已有临床试验数据表明BTK抑制剂对多种B细胞类型的恶性肿瘤疗效显著.本文主要对BTK抑制剂的作用机制以及目前已上市或正在进行临床研究的BTK抑制剂的临床研究结果进行综述.
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注射用盐酸苯达莫司汀在肿瘤患者体内的药动学研究
目的:评价注射用盐酸苯达莫司汀在肿瘤患者体内的药动学特征.方法:10例受试者接受120 mg·m-2盐酸苯达莫司汀慢速静脉滴注,以苯达莫司汀中间体为内标,采用高效液相法(HPLC)测定给药后血浆药物浓度,以DAS 2.1软件进行药动学参数的计算分析.结果:血药浓度在5～ 10 000 ng·mL-1剂量范围内线性关系良好.静脉滴注120 mg·m-2盐酸苯达莫司汀(4 h),平均消除半衰期(t1/2)、达峰浓度(Cmax)、达峰时间(Tmax)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC0～t)分别为(0.389±0.052)h、(2.2±0.8)μg·mL-1、(2.9±1.2)h、(6.7±1.8) μg·mL-1·h.受试者在研究期间未发生Ⅲ度及以上不良反应.结论:本研究建立的检测方法简单快速,试剂消耗少,准确度及精密度良好,适合盐酸苯达莫司汀人体药动学研究.单次静脉注射盐酸苯达莫司汀,受试者耐受良好.
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帕瑞昔布钠术前镇痛对直肠癌根治术后芬太尼用量的影响
目的:观察帕瑞昔布钠术前镇痛对直肠癌根治术患者术后芬太尼用量的影响.方法:选择2013年1月至2014年6月我院肛肠科择期在全麻下行开腹直肠癌根治术的患者90例,ASA Ⅰ～Ⅱ级,年龄50 ～75岁,采用随机表法分为3组,每组30例.A组于手术切皮前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg(溶于4 mL 0.9％氯化钠溶液),B组手术结束前30 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg,C组手术切皮前30 min注射生理盐水4 mL.术后均采用静脉芬太尼PCIA.观察并记录术后2,6,12,24,48 h VAS和Ramsay评分,记录术后48 h芬太尼总用量及术后恶心、呕吐、头晕和呼吸抑制情况.结果:与C组比较,术后2,6,12h,A组和B组VAS评分和Ramsay评分明显降低(P＜0.05),与A组比较,B组和C组术后镇痛芬太尼总用量明显增加(P＜0.05),术后恶心、呕吐、头晕发生率明显升高(P＜0.05),3组无一例呼吸抑制.结论:①帕瑞昔布钠40 mg静脉注射对直肠癌根治术患者的术后疼痛有较好的镇痛效果,能有效减少直肠癌根治术患者术后PCIA芬太尼用量.②相对于手术结束前给药,手术开始前即给予帕瑞昔布钠更能充分发挥其临床镇痛效果,降低不良反应发生率.
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融合蛋白药物的研究进展
融合蛋白药物是利用基因工程技术将不同的基因或基因片段融合在一起,经表达后可以得到由不同的功能蛋白拼合在一起而形成的新型多结构域的人工蛋白,可以优化蛋白性能,甚至产生新功能,是一种极具潜在应用价值与理论意义的方法.目前用这种方法形成的许多融合蛋白药物已经研制成功并应用于临床治疗,该文尝试对融合蛋白药物分类及对各类的发展情况进行综述.
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熔点对照品标化研究
本文简要概述了我国熔点标准物质的研发状况,具体介绍了新批熔点对照品香草醛、磺胺二甲嘧啶、双氰胺、糖精和咖啡因的分析研究和协作标定情况,为熔点对照品及相关检验检测工作提供思路与参考.
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医药上市公司治理结构对技术创新的影响
本文旨在探究医药产业中企业治理结构对于技术创新水平的影响.在国内外已有相关理论与实证研究基础上,建立研究假设,以医药上市公司为研究对象,通过建立回归模型分析不同治理结构下,企业技术创新投入情况,探讨二者的相关关系.研究结果表明,医药上市公司的股权集中度与技术创新投入具有正相关关系,董事长与总经理兼任的医药上市公司技术创新投入较多,总经理持股对医药上市公司的技术创新关系有显著的正向影响关系,而国有控股性质、独立董事比例对于医药上市公司技术创新投入的影响不显著,有待进一步研究.
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药品研发项目管理模型研究
药品研发,作为医药产品的源头,是保证企业长盛不衰的核心竟争力.本文在项目研发管理模型的基础上,提出了药品研发的二维项目管理模型.通过将药品研发二维项目管理模型与项目管理中的阶段关口流程相结合,对药品研发进行模块化管理.后,药品研发管理应是动态的管理过程,研发集团或企业应根据自身能力、外界因素适时的选择、调整符合自身需求的管理模式.
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治疗2型糖尿病新药ipragliflozin
Ipragliflozin(商品名:Suglat)为口服有效的钠依赖葡萄糖运载体2(sodium-glucose transporter 2, SGLT2)抑制剂,由日本Astellas和Kotobuki公司研发并于2014年1月在日本获得新药批准,可单独使用或与其他降糖药联合应用,治疗2型糖尿病,是日本首个获批的SGLT2抑制剂类药物.本文对其药理作用、药动学、临床研究及不良反应等方面作简要综述.
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癌症化疗辅助用药方案的经济成本分析
目的:通过医保数据的计量分析,评估癌症化疗过程中不同辅助用药方案的成本差异.方法:基于医保角度,利用山东省和山西省的医保住院数据库,通过描述性分析和计量经济模型,对癌症化疗辅助药品斑蝥酸钠维生素B6注射液的治疗方案进行经济成本分析.结果:描述性分析显示,使用和不使用斑蝥酸钠维生素B6注射液的治疗方案的次均住院总费用分别为29 550元和28 070元,次均住院医保支付费用分别为18 186元和18 584元,均无统计学显著差异.计量模型分析显示,在其他因素相同的条件下,与不使用斑蝥酸钠维生素B6注射液的治疗方案相比,使用斑蝥酸钠维生素B6注射液的治疗方案的次均住院总费用和医保支付费用分别低12.2％和11.0％,差异分别在5％和10％显著性水平.结论:在其他因素相同的条件下,使用斑蝥酸钠维生素B6注射液的治疗方案的次均住院总费用和医保支付费用低于不使用的治疗方案.在肺癌、肝癌样本人群中,使用斑蝥酸钠维生素B6注射液的治疗方案也具有一定的成本优势.
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中药多糖成分的质控及评价要点
本文对中药多糖成分质控问题进行了分析,对多糖的分离和纯化、结构确定、分子量及其分布和定量分析等方面的评价要点进行了综合.对中药多糖成分的质控体系的构成要素进行了讨论,为研究建立全面的中药及天然药多糖成分的质量标准提供参考.
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大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病致急性肾损伤分析
目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)致急性肾损伤(AKI)的发生规律及防治措施.方法:以2012年9月至2014年6月在我院行HDMTX治疗的儿童ALL患者为研究对象,分析AKI的发生率,比较出现AKI的患者与未出现AKI患者的临床数据,并按MTX剂量、疾病类型、性别和民族进行分组,比较各组AKI的发生率.结果:AKI发生率为10.1％,其中1期、2期和3期AKI的发生率分别为5.5％,3.6％和1.0％,AKI患者与非AKI患者的年龄、基础血肌酐值(Scr)差异均无统计学意义(P＞0.05),MTX血药浓度降至安全范围所需天数明显长于非AKI患者(P＜0.05),各分组间AKI发生率无明显差异(P＞0.05),AKI患者经治疗均好转出院.结论:AKI是儿童ALL患者HDMTX治疗后常见并发症,及时动态监测MTX血药浓度和Scr值,对于防治AKI极其重要.
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戊型肝炎病毒多拷贝分泌表达载体的构建及在毕赤酵母中的表达
目的:将胞内表达载体pAO815改建成分泌型表达载体,并体外构建戊型肝炎病毒ORF2128-660多拷贝重组表达质粒,进一步比较不同转化子在毕赤酵母中的表达水平,以得到高表达重组菌株.方法:利用重叠PCR技术将α-factor信号肽基因与目的基因ORF2128-660拼接后插入去磷酸化的pAO815载体,得到分泌型表达重组质粒α-ORF2128-660/pAO815(单拷贝),然后将BamH Ⅰ和BglⅡ双酶切获得的目的基因表达盒(AOX-α-ORF2128-660)插入到去磷酸化的重组质粒α-ORF2128-660/pAO815中,得到2(AOX-α-ORF2128-660)/pAO815(2拷贝),电转化毕赤酵母GS115,甲醇诱导,SDS-PAGE分析不同拷贝数转化子的表达产量,ELISA检测表达产物的生物活性.结果:α-factor信号肽基因与目的基因ORF2128-660已克隆入表达载体中,目的蛋白分泌至诱导液上清中,相对分子质量约为59 000,与阴性对照比,单拷贝、2拷贝转化子表达的产物均有生物活性但表达水平无区别.结论:成功改建成分泌型表达载体,构建了多拷贝重组表达质粒,并且成功表达了目的蛋白,为利用改造的pAO815载体表达其他蛋白奠定了基础.
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我国口服固体制剂生产企业执行WHO GMP的评估工具验证
目的:为客观评估我国口服固体制剂(oral solid dosage preparations,OSDP)生产企业执行WHOGMP的能力和现状,WHO开发了一套评估工具,它由17个大项、48个小项指标构成.在推广使用前,需要对工具进行验证,考察评估工具的信度(可靠性)和效度(准确性).方法:根据设定标准,筛选国内3家OS-DP生产企业和9名GMP专家参与验证.对于每家企业,先后应用评估工具进行自我评价和GMP专家独立评估,比较3种(严重、主要和次要)缺陷差异,考察信度.对参与评估的GMP专家进行问卷调查和访谈,评价工具对WHO GMP标准覆盖的全面性和代表性,考察效度.收集和整理企业和专家对于评估工具改进建议.结果:企业自评和专家独立评估结果均显示,3家企业均无“严重”缺陷项.在自评中,企业A,B,C的“主要”和“次要”缺陷项数量分别是(4,16)、(6,18)、(6,17);在独立评估中,企业A,B,C的“主要”和“次要”缺陷分别是(5,17)、(5,21)、(8,18).经统计学分析,企业自评和专家独立评估结果之间没有显著差异.专家访谈显示,9名专家均认为评估工具覆盖性良好,除3名专家认为3个评估指标有重复外,其余6名专家均认为代表性良好.结论:经适宜企业和专家参与验证,认为该评估工具具有良好的信度和效度,能够测评我国OSDP企业执行WHO GMP标准的差距和进度,在进行适当调整和完善后,可以用于在国内推广使用.
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浅谈溶出仪和仿制药质量一致性评价
口服固体制剂选择多种介质溶出曲线比较原研药与仿制制剂的一致性,是仿制药质量一致性评价中的关键工作;为保证溶出测定结果及溶出曲线比较的准确性和可靠性,对溶出仪的技术参数进行性能验证和校准则十分重要.本文对溶出仪在仿制药质量一致性评价中的应用进行介绍,为相关研究提供参考.
