中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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西酞普兰及其代谢产物的毛细管电泳手性拆分研究
目的:建立西酞普兰及其代谢产物(去甲基西酞普兰及二去甲基西酞普兰)的高效毛细管电泳手性拆分方法.方法:以磺酸化-p-环糊精为手性选择试剂对西酞普兰及其代谢产物进行拆分,并考察了S-β3-CD浓度、背景电解质的pH、有机溶剂的比例对手性分离的影响.结果:在pH为3.0,30 mmol·L-1磷酸二氢钠缓冲溶液,S-β3-CD浓度为10 mg·mL-1,有机溶剂甲醇的浓度为30％,分离电压为20 kV,检测波长为205 nm,西酞普兰及其2个代谢产物均达到完全分离,其分离度分别为7.2,6.3,3.4.结论:该方法简便、快速,可用于西酞普兰、去甲基西酞普兰及二去甲基西酞普兰的手性分离.
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高纯度头孢替坦二钠合成工艺研究
目的:研究高纯度头孢替坦二钠制备工艺.方法:以7β-氨基-7a-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-8-氧代-5-硫-1-杂氮双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯基甲酯(7-MAC)为起始原料,经酰化、水解、脱保护、缩合重排、氧化铝层析、结晶成酸再经溶解、成盐、脱色、无菌过滤、冻干得无菌头孢替坦二钠.结果:头孢替坦二钠纯度达到99.57％,质量水平远远高于JP16标准.结论:该工艺可行性强,摩尔收率达到61％,适用于产业化生产.
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α-萜品醇脂舫酸酯对美洛昔康经皮促渗透作用的考察
目的:本研究以α-萜品醇为先导化合物与饱和直链脂肪酸合成系列萜品醇酯衍生物,包括:丁酸萜品醇酯(T-BUT)、己酸萜品醇酯(T-HEX)、庚酸萜品醇酯(T-HEP)、癸酸萜品醇酯(T-DEC)、月桂酸萜品醇酯(T-DOD)、肉豆蔻酸萜品醇酯(T-TET)、硬脂酸萜品醇酯(T-STE)、油酸萜品醇酯(T-OA),并考察d-萜品醇酯类衍生物对美洛昔康(MLXC)的促透活性.方法:采用双室扩散池以离体兔皮为屏障进行体外渗透实验,系统考察了合成萜品醇酯及常用促透剂[N-甲基吡咯烷酮(NMP)、月桂氮卓酮(agone)、薄荷醇(M)]在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)系统和压敏胶型贴剂系统中对MLXC渗透行为的影响.结果:与不加促透剂(空白)相比,浓度为5％的0α-萜品醇,T-BUT,T-HEX,T-HEP,M及NMP对MLXC均有显著的促透作用(P＜0.05);与萜品醇相比,NMP和T-HEX的促渗作用均显著提高(P＜0.05);而制成压敏胶分散型(DIA)贴剂后,仅α-萜品醇,T-HEX,M,NMP表现出促透作用(P＜0.05),当5％ NMP与5％ T-HEX联用时,MLXC的8h累积透过量是空白组的5.08倍.结论:合成的0α-萜品醇脂肪酸酯对MLXC有显著促透作用,有望成为一种有应用价值的促透剂.
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新型纳米银对产ESBLs肺炎克雷伯菌的抑制作用
目的:探讨新型纳米银(nAg-NPs)对产超广谱β-内酰胺酶(ultrabroad spectrum-lactamases,ES-BLs)肺炎克雷伯菌的抑制作用.方法:以ESBLs肺炎克雷伯菌为研究对象,采用涂布法检测杀菌作用,肉汤微量稀释法测量低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC),电镜法nAg-NPs对ESBLs肺炎克雷伯菌的作用机制.结果:nAg-NPs(≥0.5 g·mL-1)对ESBLs肺炎克雷伯菌具有100％杀菌作用;0.05 g·mL-1的nAg-NPs对ESBLs的肺炎克雷伯菌也具有明显的杀菌作用;5 g·mL-1的nAg-NPs对ESBLs肺炎克雷伯菌作用5,15,30和60 min,均有明显的杀菌效果;nAg-NPs对ESBLs肺炎克雷伯菌的MIC为3.12 g·mL-1.nAg-NPs对ESBLs肺炎克雷伯菌的形态学有明显影响.结论:nAg-NPs对ESBLs肺炎克雷伯菌具有明显的抑制作用,这些实验结果将为nAg-NPs的深入研究和临床应用提供实验依据.
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香青兰总黄酮对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导痴呆小鼠学习记忆的影响
目的:观察香青兰总黄酮对D-半乳糖/亚硝酸钠诱导的痴呆小鼠学习记忆的影响.方法:皮下连续注射D-半乳糖(120 mg· kg-1)/亚硝酸钠(90 mg· kg-1)60 d建立痴呆小鼠模型,观察受试药(25,50和100 mg·kg-1)对痴呆小鼠学习记忆的影响及对脑组织中SOD,MDA,GSH-PX,IL-1β,TNF-α和iNOS含量的影响.结果:与模型组相比,香青兰总黄酮对痴呆小鼠学习记忆有明显的改善作用;其中剂量组可显著降低MDA和IL-1β水平;高剂量组可明显提高SOD活性,下调MDA,IL-1β和TNF-α表达.结论:香青兰总黄酮可显著改善痴呆小鼠的学习、记忆能力,其机制可能与其降低脑组织中氧化水平、下调炎症介质的表达有关.
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药物透过胎盘屏障评价模型研究进展
妊娠期用药安全性是临床用药的关键问题,临床用药前,需要准确地预测药物在体内透过胎盘屏障时的转运及代谢过程,以对妊娠期用药提供指导信息.胎盘是母体与胎儿物质交换的场所,通过建立体内外的胎盘屏障模型,可以对药物透过性进行评价.本文综述了目前体外研究人胎盘的主要模型及其特点,运用适当的模型探讨药物胎盘屏障的转运机制,对妊娠期用药安全性有重要的临床意义.
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金钗石斛的化学成分和药理作用研究现状
金钗石斛为常见传统中药,药用历史悠久.目前,国内外研究学者对金钗石斛进行了广泛深入的研究.通过系统查阅国内外期刊、数据库,总结归纳了金钗石斛已报道的化学成分和药理作用.其化学成分按照其结构类型可分为:生物碱类、糖苷类、菲类和联苄类等,金钗石斛的化学成分种类繁多,其中石斛碱是其特征性成分;金钗石斛药理作用主要表现在抗肿瘤、降血糖以及对神经系统保护作用等方面.本文对迄今为止金钗石斛的化学成分和药理作用进行全面综述,为该药材的药物开发、临床应用提供科学依据.
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诱导蛋白降解的小分子PROTACs的研究进展
利用小分子蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)诱导蛋白降解的新型肿瘤治疗策略能够通过细胞内泛素-蛋白酶体降解系统而调控靶蛋白水平,从而克服传统小分子抑制剂的缺陷.因此针对小分子PROTACs的设计、合成及表征成为当前药物化学研究的前沿之一.本文简介小分子PROTACs的功能及作用机制,着重综述小分子PROTACs的新研究成果,展望其应用前景和亟需解决的问题.
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新型免疫抑制剂在人血中定量方法研究进展
免疫抑制剂已广泛应用于器官移植、自身免疫性疾病及过敏反应等领域.随着科学技术的发展不断有新型免疫抑制剂投入临床使用,但其不良反应大、个体差异大等问题并没有完全改善,在临床使用时仍需要监测其血药浓度指导个体化给药,而相关药物的药动学、生物等效性研究等亦需开发其在人血中的定量方法.因此,本文就几种新投入临床使用的免疫抑制剂如咪唑立宾、来氟米特、芬戈莫德、ATG等以及中药免疫抑制剂雷公藤、白芍制剂等在人血内的定量方法作一综述,供相关研究作为参考.
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低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂治疗肾性贫血的研究进展
慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)是一种长期性进展性疾病,是以肾功能丢失逐渐加重为特征的一种疾病,甚至会导致终末期肾脏疾病,需要肾移植或者肾透析.贫血是CKD患者的常见并发症,且随肾功能下降贫血发生率不断上升.红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents,ESAs)是目前治疗肾性贫血的主导药物,然而,心血管安全风险限制了ESAs的应用.所以,近几年开始探索新型的红细胞生成刺激剂制剂,一种新型口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶(hypoxia-inducible factor-prolyl hydroxy-lase,HIF-PHD)抑制剂,日益受到国内外研究人员的关注,然而系统的综述较少.鉴于此,本文将对新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂的作用机制及全球研究进展进行综述,重点对目前研发比较成熟进入临床阶段的药物进行综述.
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LC-MS/MS法测定血浆中色瑞替尼浓度的不确定度评定
目的:评定高效液相色谱质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中色瑞替尼浓度的不确定度.方法:本研究对色瑞替尼浓度测定过程中各影响因素,包括测定精密度、称量、标准溶液的配制、含药血浆的配制、血浆样品预处理、仪器、标准曲线拟合等进行分析评定,采用A类评定程序评价了分析过程中随机效应引起的不确定度,采用B类评定程序评价了分析过程的其他因素引起的不确定度,根据各分量计算得到扩展不确定度和合成不确定度.结果:血浆中10,100和800 ng-mL-色瑞替尼的扩展不确定度分别为13.122,13.397和125.654 ng·mL-1(P =95％,k=2).结论:LC-MS/MS法测定血浆中色瑞替尼浓度的不确定度主要由标准曲线拟合引入.
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UPLC-MS/MS法用于人血浆中DHA和EPA浓度测定及应用
目的:建立UPLC-MS/MS法测定人血浆中DHA,EPA浓度,并用于受试者口服鱼油软胶囊后DHA,EPA血浆浓度测定.方法:以Acquity UPLC BEH C8(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)为色谱柱,流动相A为0.005％氨水溶液,B相为乙腈,流速为0.4 mL· min-,柱温为40℃,DHA,EPA和内标他米巴罗汀的检测离子对分别为m/z327.28/283.09,301.47/257.49和350.20/306.09.游离型DHA,EPA样品经乙腈沉淀蛋白后进样;总浓度DHA,EPA样品经水解后再由乙腈沉淀蛋白后进样.30例健康男性受试者连续口服鱼油软胶囊15d,并于0d,8d和15d给药前测定血浆中游离型和总DHA,EPA浓度,以及血脂水平变化.结果:DHA,EPA及内标的保留时间分别为1.1,1.0,0.9 min,游离型标准曲线线性范围为2～0.02 μg·mL-1,总浓度标准曲线线性范围为50 ～0.5 μg·mL-1.批内及批间RSD均小于10％,方法回收率为91.00％ ～102.94％,基质效应为3.14％ ～8.10％.受试者连续服用8d,15d后,血浆中DHA,EPA游离型浓度以及总浓度均较基线明显增加(P＜0.05);同时血浆TG浓度降低,HDL-C浓度增高(P ＜0.05);TC和LDL-C与基线比较降低无统计学意义(P＞0.05).结论:本法简单、快速,可用于血浆中DHA,EPA浓度测定.
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强骨生血口服液对小鼠化疗后骨髓抑制的保护作用及机制研究
目的:研究强骨生血口服液对小鼠化疗后骨髓抑制的保护作用及机制.方法:SPF级BALB/c小鼠192只,雌雄各半,体重20 ～25 g,随机分为正常对照组、模型对照组、当归补血口服液组、强骨生血口服液低、中、高剂量组6组,每组32只.各组小鼠按20 mL·kg-1灌胃(ig)给予相应剂量药液或纯化水,连续31d.给药期间除正常对照组外,其余各组动物采用乙酰苯肼(APH)和环磷酰胺(CP)联用诱导骨髓抑制模型.分别于给药后d11,d18,d 25和d32各组随机取8只动物眼眶采血,进行血常规指标检测;取股骨骨髓进行有核细胞计数,用流式细胞术检测有核细胞的细胞周期;取另一侧股骨骨髓,采用ELISA法检测骨髓组织血管内皮生长因子(VEGF)、血小板内皮细胞黏附分子(PECAM-1)的含量;采用Western Blot检测骨髓中VEGF和PECAM-1的表达.结果:强骨生血口服液能增加正常小鼠外周血中HGB含量,并能显著增加APH-CP诱导的复合型小鼠骨髓抑制模型的HGB、PLT数量、RET比例、骨髓细胞有核细胞数(P＜0.05),能显著改善APH-CP所致的小鼠骨髓中VEGF和PECAM-1含量下降及VEGF和PECAM-1蛋白表达下调情况(P＜0.05),能显著改善APH-CP对小鼠骨髓G0/G1期阻滞,促进有核细胞细胞进入S期及G2/M其,促进细胞分裂,增强造血功能.结论:强骨生血口服液小鼠化疗后骨髓抑制具有明显保护作用,其机制与增加骨髓细胞因子VEGF和PECAM-1表达,调节骨髓微环境有关.
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我国药品注册优先审评制度的进展与相关考量
本文梳理了我国药品注册优先审评制度的演变与确立过程,介绍了自优先审评制度实施以来我国优先审评品种的申请、纳入与审评情况,分析了我国优先审评的特点及与美国FDA优先审评制度的不同.后,结合我国药品审评审批制度改革目标,对解决药品审评积压任务后,如何进一步完善优先审评制度,建立常态审评下的药品优先审评常态机制进行了思考.
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专职药师在临床试验用药品管理中的重要作用
现阶段我国临床试验用药品的管理尽管发展空前迅速,但尚无一特定的模式,各家对试验用药品管理模式的理解和操作存在差异.本文拟通过对国内外药物临床试验用药品管理现状的介绍与分析,结合我国临床试验用药品管理的发展历程,从中汲取国内外临床试验药品管理经验,为今后我国临床试验用药品的管理发展提出建议.提高我国规范临床试验用药品管理,提高临床试验质量管理,确保临床试验过程真实规范、结果科学可靠.
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基于风险的移动医疗APP在药物临床试验数据采集的应用
临床试验的数据质量和真实完整性是对试验药物的有效性和安全性进行正确评价的基础.我国尚未对医疗APP可否应用于药物临床试验数据采集做相关规定.通过识别和评估医疗APP应用于临床试验数据采集潜在风险,了解其在受试者信息、有效性及安全性、数据采集质量方面均具有高风险性.因此,亟需有关部门出台相关政策或技术指南,解决医疗APP应用于临床试验数据采集的合规性框架界定、基于风险的分级监管、采集数据范围的界定等问题.伦理委员会和研究机构也需要在试验开展之前对医疗APP应用于试验数据采集的风险是否将出现高于小风险进行评估判断.
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研究者发起的临床研究的风险评估及伦理审查
研究者发起的临床研究在监督管理的操作层面存在不足,目前大多数机构由伦理委员会进行审批、评估风险从而保护受试者.受试者在参加临床研究时会受到来自身体生理伤害、心理精神危害、隐私侵犯与个人信息资料泄露以及经济侵犯的风险,风险存在不大于小风险、低风险、中度风险和高风险4个等级.伦理委员会在审查时应基于风险进行评估,考虑研究内容和研究操作所带来的风险,从研究人员资质、受试人群的选择、前期研究基础、干预因素及应急抢救预案等方面综合评估.本文从超说明书用药研究、特殊人群的临床研究、医疗新技术临床应用和不大于小风险的临床研究4个方面浅析伦理委员会如何对研究者发起的临床研究进行基于风险的伦理审查.
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创新激励视角下的特殊审评与再评价的衔接研究——基于美国经验
我国的药品特殊审评体系经过多年的发展取得了显著进展,但在审评质量和效率上同发达国家仍存在较大差距.本文深入分析我国特殊审评体系存在的问题,基于对美国特殊审评体系和上市后临床研究的经验借鉴,提出完善多通道的特殊审评体系并建立特殊审评与上市后再评价的衔接的具体建议,以期提升审评效率,激发创新热情.
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国际心血管药物专利情报分析
本文基于德温特创新索引数据库,运用专利分析法,从专利申请数量,专利权人,热点技术领域分布等角度对国际心血管药物专利进行分析.结果显示,该领域专利申请量增长缓慢,处于技术成熟阶段;前10位专利权人中,以制药企业为主,主要来自于英国、德国、美国、瑞士等,排名前3的企业分别是英国阿斯利康有限公司,法国赛诺菲公司及德国拜耳股份公司;拜耳先灵制药,英国阿斯利康和霍夫曼罗氏股份有限公司的合作能力强;心血管药物热点研究主要集中于三大领域:①作用于血液与心血管系统的药物.②具有明确靶向的药物.③缓解发热、炎症、疼痛的药物.
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中国医药企业供给侧技术创新与企业成长的实证分析
利用中国资本市场中163家医药企业的数据,基于中国资本市场不同资本板块中上市医药企业的研发(R&D)强度、新药审批数量、发明专利产出和企业成长性数据的面板向量自回归分析(PVAR),提出中国制药企业发展的有效途径是在加大R&D投入的同时,制定清晰的研发战略,加强研发管理,创新研发模式,提高新药申请数量,增加发明专利的产出和产业转化,提升研发产出效率.
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治疗Duchenne型肌营养不良新药eteplirsen
Eteplirsen是一种靶向51号外显子的磷酰吗啉寡核苷酸,通过诱导dystrophin基因51号外显子跳读,使其mRNA阅读框不被破坏,从而促进DMD患者dystrophin蛋白的生成,使致死型DMD转变为临床表型较轻的BMD.动物试验及临床研究显示,Eteplirsen具有良好的安全性和耐受性.2016年9月,美国FDA批准其上市.本文将对其药理作用、药动学、临床研究、安全性等进行综述.
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药物临床试验中的安全评价
药物安全性评价是一个贯穿新药临床前研究、临床试验、上市后再评价全程的工作.虽然在临床试验中药物安全信息的收集、记录和评价主要由研究者团队完成,但申办者所撰写的研究方案和制定的实施细则是确保高质量信息收集和评价等工作的关键性因素.应考虑从临床试验的设计、研究文档中安全性信息的完善、受试者合理选择与公正而充分地知情同意、试验风险评估与试验实施的安全监管、受试者损害的赔偿、完整的安全信息汇总等方面做好安全性评价工作,更好地保护受试者权益.
