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罕见病中的“幸运儿”
特效药格列卫的问世,承载了无数科学家和数十万患者的梦想,科学家通过发现CML的发病机制找到精准治疗的靶点,继而为更多抗肿瘤靶向治疗药物的发现提供了榜样.CML患者是幸运儿,是因为它已经从致死性疾病转变为仅靠终身口服药物即可达正常寿命的疾病.CML患者在初诊时往往非常绝望,因为白血病通常意味着要尽快准备后事,如今,使他们与孙辈们共享天伦之乐的口服药已经问世!这种口服药就是全球首批靶向基因治疗药物之一:格列卫(伊马替尼).
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HIV-Ⅰ包膜蛋白gp41单克隆抗体的研究进展
HIV-1gp41在病毒侵入早期,发挥重要作用.针对gp41的单克隆抗体作为一种良好的工具广泛地应用于以gp41为靶点的抗HIV-1药物和疫苗研究工作中.
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3C蛋白酶及抑制剂研究进展
3C蛋白酶是催化小RNA病毒前体蛋白中非结构蛋白部分裂解的关键蛋白酶,对病毒的复制有着重要作用,是当前抗病毒研究的一个重要靶点.本文简要概述了3C蛋白酶的结构、功能和抑制剂的研究进展,对该酶的抑制研究和相关病毒的治疗有积极意义.
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HIV-1整合酶:艾滋病治疗的新靶点
目前,抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展,但寻找价格低廉,活性更强的抗HIV药物仍在继续,以HIV pol基因的两个产物逆转录酶和蛋白酶为靶点,美国食品与药品管理局(FDA)批准了9种逆转录酶抑制剂和5种蛋白酶抑制剂作为临床抗艾滋病药物.目前对HIV的治疗主要是采取逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂合用的联合疗法.但此种方法不能完全清除病毒,停药后产生反跳,病情反复.HIV复制过程中还有另一个重要的酶一整合酶,使病毒基因组整合于宿主细胞染色体,病毒在体内长期潜伏.整合酶是HIV自身特有的酶,也是一个抗HIV药物设计的理想靶点.本文主要介绍HIV-1整合酶的结构,在病毒复制过程中的功能,以及整合酶抑制剂作为抗HIV药物设计靶点的研究进展.
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抗乙型肝炎病毒靶点研究进展
全世界约有2.4亿慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者,每年有近68.6万人死于慢性乙型肝炎相关肝硬化和肝癌,从1982年乙肝疫苗起始应用至今,HBV感染的有效保护率达95%[1],但现阶段仍有大量的慢性HBV感染者需要进行抗病毒治疗.目前临床应用的抗HBV药物主要为干扰素和核苷(酸)类似物,前者有诱导抗病毒蛋白产生和免疫调节的作用,但不良反应较大;后者则通过抑制病毒DNA聚合酶的功能,但其对病毒复制的原始模板即共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),无直接抑制作用,长期治疗后可导致HBV耐药毒株的产生[2].随着抗HCV新药的发现,抗HBV的新药研发也成为目前研究的热点,其研究靶点主要着重于靶向抗HBV、免疫调节剂以及宿主细胞在HBV感染后基因及蛋白质差异性表达等方面.本文主要从靶向抗HBV的角度描述目前的研究进展.
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丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶及抑制剂研究进展
丙型肝炎病毒(heptitis cvirus,HCV)丝氨酸蛋白酶(serine protease)是催化病毒前体蛋白中非结构蛋白部分裂解的关键蛋白酶.对病毒复制和宿主细胞都有重要作用,是当前抗病毒研究的一个重要靶点.本文从丝氨酸蛋白酶结构、功能和抑制剂等三方面,介绍丝氨酸蛋白酶的研究进展,这对该酶抑制研究和丙型肝炎的治疗研究会有积极意义.
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病毒入胞机制及其作为抗病毒药物靶点的研究进展
发展新的抗病毒药物不仅是目前治疗病毒性疾病的关键,也是医学上的难题之一.本文对病毒进入细胞的机制以及以病毒入胞为靶点设计的抗病毒药物的研究进展作一综述.
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射频热凝靶点消融术治疗神经根型颈椎病的护理
目的:探讨射频热凝靶点消融术治疗神经根型颈椎病的术中配合及护理.方法:对300例MRI及CT检查确诊的神经根型颈椎病采取C臂X线机引导下经皮穿刺射频热凝靶点消融术的患者进行术前、术中、术后全面护理,严密观察.结果:全部患者经6-12个月随访,300例患者症状有不同程度改善,总有效率为85%,术后无并发症发生.结论:对射频热凝靶点消融术患者护理要点是,术前有效的消除患者心理阴影,精心准备术中用物,严格执行术中护理的规程,严密术后护理及观察,以和谐的护患关系提高治疗效果.
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射频热凝靶点消融术治疗神经根型颈椎病的护理
目的:探讨射频热凝靶点消融术治疗神经根型颈椎病的术中配合及护理.方法:对300例MRI及CT检查确诊的神经根型颈椎病采取C臂X线机引导下经皮穿刺射频热凝靶点消融术的患者进行术前、术中、术后全面护理,严密观察.结果:全部患者经6-12个月随访,300例患者症状有不同程度改善,总有效率为85%,术后无并发症发生.结论:对射频热凝靶点消融术患者护理要点是,术前有效的消除患者心理阴影,精心准备术中用物,严格执行术中护理的规程,严密术后护理及观察,以和谐的护患关系提高治疗效果.
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伽玛刀治疗床驱动部分改进
OUR-QGD型立体定向伽玛刀射线全身治疗系统(简称伽玛刀治疗系统)主要有主机(包括放射准直器系统、治疗床、机架)、电器部分和治疗计划系统组成.而治疗床是用承载病人并按治疗计划的要求将病人体部任意部位病灶靶点准确送到伽玛刀治疗系统焦点的机构.它可分别作X、Y、Z三个方向的运动.
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改变CT扫描层厚或扫描野对靶点的影响
目的观察使用不同的扫描层厚,靶点大小、形状发生的变化以及改变扫描野时靶点位置的变化并分析其变化规律和总结出佳的扫描方法,以期达到肿瘤的精确定位精确治疗.方法 使用西门子 AR.C CT机对 TLD- T1型头模(内置有 5mm球型金属标识)进行扫描.把头模水平放置扫描床上,先行定位图扫描,再取靶点大直径 5mm进行单一层面扫描. 130kV, 70mA,扫描时间 3s.当改变扫描层厚进行扫描时,层厚分别取 2mm、 3mm、 5mm、 10mm,扫描野取 250mm.当改变扫描野时,层厚取 5mm,扫描野分别取 200mm、 250mm、 300mm.结果改变层厚时, 5mm靶点直径大小的变化为: 2mm层厚和 3mm层厚时,测量靶点直径为 6mm; 5mm层厚和 10mm层厚时,测量靶区直径为 5mm.改变扫描野时,以扫描野 200mm为基准, 250mm、 300mm靶点位置沿 X轴的正方向分别偏移 1.5mm、 2.0 mm.结论 层厚与扫描野的变化对放射治疗的精确定位有一定影响,掌握其变化规律并采取相对应的措施对行 IMRT有重要帮助.
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射频消融仪的实用改进
我院在开展心脏导管射频消融术中使用了一台中科院英特公司生产的KYKY-2FJII型射频消融仪.本机针对心动过速的病人,如房室结双径道及预激综合症等病进行治疗.首先将几根导管由血管插入心脏,自导管末端电极取出心电信号,输出给八导生理记录仪,通过观察心电信号的变化,找准发病部位即靶点,然后扳动三组切换开关,(此三组切换开关扳向一侧时,是由导管取心电信号给八导生理记录仪,扳向另一侧时,则是由射频消融仪通过导管对靶点放电),由观察心电信号转为由射频消融仪发射射频脉冲对准靶点放电,利用短时间产生的热效应使病灶细胞脱水固缩坏死,达到彻底阻断心电旁路的治疗目的.然后再切换到八导生理记录仪,观察心电信号的变化,如若恢复正常,说明手术已经成功.若还不正常,再重复以上"观察-放电-观察"的步骤,直到治愈.此三组切换开关在一次手术中要手动切换数十次,且容易出错.射频消融仪部分工作情况如下,脚闸控制24V继电器发射射频脉冲,通过1、4、7转换开关位置作用于病人进行治疗.
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规范用药,能让九成高血压病患者受益——上海九院老年病科主任盛净谈老年高血压病的药物治疗
“三高一低”仍是我国高血压防治现状在现代医学领域中,仍有很多疾病的发病机制目前是无法明确的,但高血压病却是个例外.高血压的发病机制已经明确,且精确的靶点已经找到,心、脑、肾已经成为高血压病侵犯的靶器官.这就意味着对于95%的高血压病患者来说,针对病因进行药物治疗,是可以有效控制高血压病的.
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基于网络药理学的款冬花止咳化痰活性成分靶点研究
目的:研究款冬花止咳化痰活性成分的作用靶点.方法:以款冬花止咳化痰相关的12个化合物为研究对象,基于网络药理学理论,采用反向药效团匹配法,预测活性成分靶点,并和CooLGeN数据库进行比对,构建靶点网络模型.结果:款冬花止咳化痰相关的潜在作用靶点有36个,主要靶点有GSTP1、MAPK14、ACHE、GSTA1、CFTR、VDR、ESR1、F2、GSTM1、MME、DAPK1;且不同活性成分可作用在相同靶点上,相同活性成分也可作用在不同靶点上.结论:款冬花止咳化痰作用具有多成分、多靶点的特点,为作用机制的研究提供科学依据.
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深部脑刺激治疗难治性强迫症的临床应用进展
近几年来,因脑深部刺激(deep brain stimulation,DBS)技术日益成熟,并将其逐步应用于运动障碍疾病治疗中,且日益较多的医院尝试采用DBS治疗强迫症,而DBS治疗强迫症的大挑战在于选择治疗靶点,现选择靶点主要依据于以往毁损术的基础和经验,集中于内囊前肢-伏膈核范围内,包含腹侧纹状体 、腹侧内囊 、伏膈核 、内囊前肢,临床治疗帕金森合并强迫症的新靶点为丘脑底核(STN).靶点不同,其有效率也有所差异,差异范围在25-80% 左右,但各靶点所具备的优势不明显,安全性上也无显著差异.而在设置刺激参数上,靶点为内囊前肢,则需高电压刺激,则可确保疗效.STN优势突出,可明显延长电池寿命.本文综述深部脑刺激治疗难治性强迫症的临床应用状况.
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以结核分枝杆菌mRNA为靶点的检测方法与意义的评价
结核病是结核分枝杆菌引起的传染性疾病,目前仍然是全球范围严重感染性疾病之一.至今,人们对结核分枝杆菌及结核病的很多方面都还处在科研探索的过程中.现代科学技术的发展为研究结核分枝杆菌的生物学特性以及结核病的快速诊断和治疗都带来广阔的发展前景.自从20世纪80年代核酸体外扩增技术应用于结核分枝杆菌的检测以来,进入以PCR为代表的分子生物学技术检测结核分枝杆菌的新阶段,人们不断对其进行着研究和探索,近几年新出现的以结核分枝杆菌mRNA为靶点的体外扩增检测具有一定意义上的开发和应用价值.
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免疫抑制剂肾损害
随着医学的不断发展,特别是器官移植的广泛开展,免疫抑制剂的使用逐渐增多.而随着时间的推移,各种免疫抑制剂肾毒性逐渐被人们认识和重视.下面主要阐述有明显肾损害的几种免疫抑制剂:神经钙蛋白抑制剂(环孢素和FK506)和新的雷帕霉素靶点抑制剂(雷帕霉素).
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靶点射频消融治疗腰椎间盘突出症的临床应用研究
目的:探讨对靶点射频消融治疗腰椎间盘突出症的安全性及疗效.方法:选择56例患者,临床症状、体征与MRI、CT表现相一致,28例行腰椎间盘内外臭氧注射术,另28例行靶点射频消融术(穿刺到突出的椎间盘突出部,只对突出部进行治疗),随诊3~24个月.结果:1年后臭氧组总有效率46.4%,射频组82.1%.两组均无严重并发症.结论:靶点射频消融治疗腰椎间盘突出症安全、有效,是更加微创的疗法.
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线粒体DNA与肝癌
线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是一种存在于核外基因组.其几乎均是小于20kb的闭环分子,与核基组相比,其分子量小,缺乏组蛋白保护,易受致癌物的攻击,且缺乏损伤修复系统,因此成为致癌物质的重要靶点.
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腰椎间盘射频热凝靶点消融术的手术配合体会
腰背痛是成年人常见病及多发病,以坐骨神经痛为主要症状.腰椎间盘射频热凝靶点消融术具有创伤小、无切口、患者疼痛小等特点.2010~2011年对30例患者采用腰椎间盘射频热凝靶点消融术治疗,取得较满意的效果.现报告如下.