中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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维生素A修饰的阿霉素隐形脂质体对肝星状细胞的靶向性
目的:制备维生素A(VA)修饰的阿霉素隐形脂质体,考察其对肝星状细胞(HSC)的靶向性.方法:采用前插法和后插法优化VA修饰的阿霉素隐形脂质体的处方和工艺;采用流式细胞术对所得脂质体进行靶向性考察.结果:后插法中VA的加入量高可以达卵磷脂的282％,包封率在90％以上;前插法VA的加入量只能达到卵磷脂的0.147％,包封率在80％左右.与普通的阿霉素隐形脂质体相比,VA修饰的阿霉素隐形脂质体对HSC-T6细胞具有更好的靶向性.当VA与EPC摩尔比为1:2时,VA修饰的阿霉素隐形脂质体可被HSC-T6大程度地摄取.结论:VA修饰的阿霉素隐形脂质体具有良好的HSC-T6细胞靶向性.
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莪术醇脂质体的制备及表征
目的:探讨制备方法对莪术醇脂质体包封率的影响,考察其制备的影响因素,优化处方工艺,并对其性状进行表征.方法:采用乙醇注入法将莪术醇制成大单室脂质体(LUV),通过单因素考察,筛选出莪术醇脂质体的佳处方,优化了制备方法,得到了重现性好、包封率高、简单易行的制备工艺,并对其包封率、粒径、Zeta电位和形态进行综合评价.结果:终处方莪术醇包封率在70％以上,扫描电镜下观察脂质体为类球状单室结构.用激光散射法测得平均数目径为118 nm.Zeta电位的测定表明脂质体荷负电,约为-31.7 mV.经过加速、光照以及低温留样观察,表明将药物制成脂质体后,与其水溶液相比降解速度减慢,对光的稳定性增加,在安瓶中充氮低温放置6个月,各项指标无显著性变化.结论:乙醇注入法制备的莪术醇脂质体理化性质良好.
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胃乐宁片的质量控制研究
目的:在胃乐宁片现有质量标准的基础上,增加总氮量限度控制,并建立HPLC法测定腺苷的含量,以便更加有效的控制胃乐宁片的质量.方法:利用自动定氮仪测定胃乐宁片中总氮量;色谱柱为Li-chrospher C18(250 mm ×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.04 mol·L-磷酸二氢钾溶液(2∶98)为流动相,检测波长为260 nm,流速为1.0 mL· min-1.结果:选取的16批胃乐宁片中氮的含量为13.8～15.6 mg·g-1;腺苷在1.06 ～ 106.0 μg· mL-1范围呈良好的线性关系(r =0.999 9);平均回收率为96.7％.结论:增加胃乐宁片中总氮量及腺苷的含量测定,可以更好的控制胃乐宁片的质量.
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磺酸基巯基壳聚糖微球初步体外降解实验
目的:考察磺酸基巯基壳聚糖微球(简称STCM)的体外降解特性.方法:分别于10和50 μg· mL-的溶菌酶溶液(pH 7.4)中考察微球在1,2,4及8周时的降解情况;分别于0.1,0.2,0.5 mol·L-1的NaCl浓度溶液(溶菌酶浓度为10 μg·mL-1,pH 7.4)中考察微球在不同离子浓度中的降解情况,对照组为去离子水.结果:STCM在10 μg· mL-1溶菌酶溶液中的降解速度为每周3.9％,截止到第8周,有31.2％被降解;在50μg· mL-的溶菌酶溶液里微球降解率较10 μg· mL-1的有所下降;随着NaCl浓度的增加,第4周以后微球降解速率反而有所下降,对照组与0.1 mol·L-1的NaCl溶液中的降解率无显著差别(P＞0.05).结论:初步实验证实STCM在体外具有缓慢降解的特性,初步符合临床介入治疗对栓塞剂降解速度的要求,提示其具有潜在的医用前景.
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葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响
目的:研究葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响.方法:20名健康男性受试者在空腹条件下分别用温开水和20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg,采用全自动生化仪以己糖激酶法监测用药前至用药后4h的静脉血糖,采用LC-MS/MS法测定用药前至用药后24 h血浆样本中二甲双胍的浓度,用DAS软件计算药动学参数及用20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片相对于用温开水送服盐酸二甲双胍片的相对生物利用度,并采用方差分析和(1-2α)双单侧t检验判断2种送服方式口服盐酸二甲双胍片的生物等效性,评价葡萄糖对盐酸二甲双胍片生物利用度的影响.结果:健康受试者空腹条件下口服盐酸二甲双胍片后1.5～4h的静脉血糖明显降低,而在空腹条件下用20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片后静脉血糖明显升高.用温开水和20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片500 mg后,二甲双胍的药动学参数分别如下:Tmax为(2.20±0.94)和(2.08±1.02)h,Cmax为(1.00±0.34)和(0.960±0.339) μg· mL-,t1/2为(3.25±0.62)和(3.18±0.74)h,AUC0～t为(5.72±1.50)和(5.58±1.35) μg·h·mL-1,AUC0～∞为(5.77±1.51)和(5.64±1.34) μg·h·mL-1.用20％葡萄糖溶液送服盐酸二甲双胍片相对于用温开水送服盐酸二甲双胍片的相对生物利用度F0～t和F0～∞分别为(100.2±22.3)％和(100.4±22.1)％.Cmax和AUC0～∞分别经对数转换后进行方差分析与双单侧t检验,2种送服方式口服盐酸二甲双胍片具有生物等效性.结论:葡萄糖对盐酸二甲双胍片的生物利用度无明显影响.为防止低血糖反应,确保受试者的安全,建议在盐酸二甲双胍等降糖药口服制剂的人体生物等效性试验中使用葡萄糖溶液送服,并在用药后一定时间内及时补充葡萄糖溶液.
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尼莫地平脉冲控释微丸的制备
目的:制备尼莫地平脉冲控释微丸,考察影响体外脉冲释药的因素.方法:以低取代羟丙基纤维素为膨胀剂,采用挤出-滚圆法制备丸芯,以乙基纤维素为包衣材料,肠溶性聚丙烯酸树脂为致孔剂,采用流化床包衣法制备尼莫地平脉冲控释微丸,考察膨胀剂用量、致孔剂用量和包衣增重对微丸释药行为的影响.结果:当膨胀剂比例为30％,包衣液EC∶EudragitL30D-55=4∶25,包衣增重15％时,微丸释药时滞为4.0h.结论:通过对膨胀剂用量、包衣液中致孔剂用量和包衣增重进行筛选可以得到具有适当释药时滞和释药速度的脉冲控释微丸.
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纤维素酶辅助提取沉香挥发油的工艺研究
目的:考查纤维素酶对沉香挥发油提取率的影响.方法:对沉香木粉碎的粒径、纤维素酶用量、酶解时间分别进行单因素观察实验,运用正交试验筛选出纤维素酶辅助提取沉香挥发油的佳工艺条件.结果:沉香木粉碎过40目筛,纤维素酶用40 FPIU·(g沉香)-1、酶解时间2h,该工艺条件下沉香挥发油提取得率可达到1.621‰,与未添加纤维素酶提取工艺相比,沉香挥发油提取得率增加了257％.结论:纤维素酶辅助提取沉香挥发油具有良好的应用前景.
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制霉菌素pH敏感型阴道用凝胶给药系统的优化及评价
目的:制备制霉菌素pH敏感原位凝胶并对其进行评价.方法:以卡波姆用量、聚乙烯醇用量为自变量,凝胶黏度为应变量,采用星点设计-效应面法优化此系统.考察了凝胶的pH敏感性,并采用了改良桨法、透析袋法和无膜释放法同时评价制剂的体外释放.结果:优化处方为卡波姆用量0.655％,PVA用量1.213％.筛选的优化处方制剂满足阴道可注入性和体内胶凝性能.溶蚀与扩散是该制剂中药物释放的两种主要机制.结论:制霉菌素pH敏感原位凝胶有望成为一种新型阴道局部给药系统制剂.
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田口实验设计法优选白芍中芍药苷的提取工艺
目的:采用田口实验设计法研究芍药苷的佳提取工艺.方法:以芍药苷提取量的信噪比(S/N)作为指标,采用L9(34)正交表安排试验,考察加醇量、提取时间、提取次数对芍药苷提取工艺的影响.结果:佳提取条件为加10倍量60％醇,提取时间为1.5h,提取2次.结论:优选得到的工艺稳定可行.
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调节高密度脂蛋白胆固醇的药物研究进展
流行病学资料证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病发病风险负相关,近年来药物调节高密度脂蛋白胆固醇水平及功能成为研究热点.临床上常用的调脂药物可升高HDL-C,但作用轻微,近年特异作用于HDL-C代谢途径及功能的新药研发取得了一定的进展.文中对调节HDL-C的药物研究进展作一综述.目前,虽然流行病学资料及临床试验使药物调节HDL-C充满了希望,但仍需期待正在进行的大规模临床研究证实其临床获益.
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氯吡格雷药物基因组学研究进展
氯吡格雷是一种普遍使用的P2Y12血小板抑制剂,它和阿司匹林联合使用是预防和治疗急性冠脉综合征(ACS)以及经皮介入治疗患者的临床标准用药.氯吡格雷是药物前体,需要经过小肠的吸收和肝脏细胞色素P450(CYP)的两步代谢才能转化为有活性的代谢产物(R-130964).研究表明氯吡格雷活性代谢物的转化主要受细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性的影响.CYP2C19失去功能型等位基因(主要是CYP2C19*2,CYP2C19*3)携带者与血浆氯吡格雷活性代谢物浓度以及生物利用度降低、不良心血管事件危险性增加有关.而ABCB1,CYP2B6等其他基因的多态性与氯吡格雷活性代谢物以及不良心血管事件的关系有待于在不同人群中进一步研究.基因检测以及通过选择适当的个性化治疗方案可以帮助携带CYP2C19*2,*3等位基因的患者减少危险,增加氯吡格雷的有效性和安全性.
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固定剂量复方制剂及其研发现状
固定剂量复方制剂或复方药品是多活性组分固定剂量制剂,其目的是利用药物相互作用的有益因素改善和提高药物的整体治疗效应.复方药品研发目前已成为突破药物研究瓶颈的新出路之一.本文就目前复方药品的定义、注册分类、研发现状进行简要综述.
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盐酸马尼地平片治疗轻、中度高血压的有效性和安全性研究
目的:评估盐酸马尼地平片治疗轻、中度高血压的有效性、安全性.方法:研究采用5个中心、随机、双盲、双模拟、以苯磺酸氨氯地平(简称氨氯地平)作对照药物观察.结果:205例高血压患者(盐酸马尼地平片组103例,氨氯地平组102例),治疗8周后血压下降幅度(收缩压/舒张压)盐酸马尼地平组为(14.47±11.38)/(12.35±6.392) mmHg,氨氯地平组为(17.05±12.77)/(13.02±6.59) mmHg,治疗后疗效无差别(P＞0.05);降压的总有效率盐酸马尼地平组为80.58％,氨氯地平组为85.29％,组间无明显差别(P=0.3515);两组的不良反应主要为头痛、头晕、面红,可能与药物有关的不良反应的分别为11.6％和12.7％,两组无显著差异(P＞0.05);盐酸马尼地平组收缩压(SBP)谷/峰比值(0.85±0.38),舒张压(DBP)的T/P比(0.87±0.60).结论:两种药物都显示出良好的降压疗效,表明国产的盐酸马尼地平是一种长效和有效的抗高血压药物、临床应用是安全的.
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中国健康男性受试者单次口服盐酸伊伐布雷定前后心率与血药浓度的变化
目的:评价中国健康受试者单次口服盐酸伊伐布雷定后血药浓度的变化及对心率的影响.方法:36例受试者随机分为3组,分别单次口服伊伐布雷定5,10,20 mg(每组n=12),在规定的时间内采集血样(药前,药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24 h)和测量心率(药前,药后2,6,12,24 h).采用HPLC-MS/MS法测定血浆中的盐酸伊伐布雷定浓度.结果:受试者单次口服盐酸伊伐布雷定5,10,20 mg后,达峰浓度Cmax分别为(9.67±4.55),(23.1±13.0),(46.9±18.5) ng·mL-1,达峰时间Tmax分别为(1.0±0.5),(1.0±0.4)和(0.9±0.5)h.单次服药后2h,受试者的心率分别下降(5.27±10.96)％,(5.86±12.50)％,(10.17±8.90)％,药后6h心率基本恢复至药前水平.3组受试者药后45 min～1 h血浆伊伐布雷定的浓度高,药后2h心率的下降幅度大,即大药物浓度和大药效之间有时间差.结论:盐酸伊伐布雷定能够降低中国健康男性受试者的静息心率,心率下降幅度具有剂量依赖性.
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反相高效液相色潽法测定巴豆中木兰花碱的含量
目的:建立巴豆中木兰花碱的含量测定方法.方法:采用反相高效液相色潜法,Agilent Eclipse XDB-C18色谱柱,以甲醇-0.1％磷酸水溶液为流动相,柱温30℃;体积流量1.0 mL·min-1;检测波长220 nm.结果:木兰花碱在(0.098 ～1.223) μg范围内线性关系良好(r =0.999 7),平均加样回收率为99.2％,RSD为3.2％(n=6).结论:该法简便快速,准确实用,可用于巴豆药材的质量控制.
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毒性病理学大鼠和小鼠病变术语和诊断标准国际统一项目简介
毒性病理学是药物临床前安全性评价的重要组成部分,目前诊断术语和诊断标准尚未完全统一,严重影响了不同人员和实验室间对病变的描述或对记录报告的解读,以及同行间交流和诊断水平的提高.术语和诊断标准的统一,尤其是针对大鼠和小鼠病变,已成为病理学家多年来努力的目标.本文对既往的术语统一项目,大鼠和小鼠病变术语和诊断标准的国际统一项目的组织结构和特征,整体概念和方法,包括诊断性和描述性术语、组合术语、分级系统、严重程度评分、非分级性改变、修饰语、阈值及同义词等内容进行综述.
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茶多酚醇质体的制备和体外透皮吸收研究
目的:制备茶多酚醇质体,并对其进行皮肤渗透性评价.方法:采用注入法制备醇质体,马尔文Zeta电位仪测定其粒径及电位,紫外分光光度法测定包封率;采用改良Franz扩散池装置,以ICR小鼠背部皮肤作为渗透屏障,进行体外经皮渗透试验.结果:成功制备了茶多酚醇质体,平均粒径(162.2±7.1) nm,Zeta电位-(34.3±3.9) mV,包封率(37.43±1.90)％.体外试验中,茶多酚醇质体的稳态渗透速率是97.27 μg·cm-2·h-1,分别是茶多酚30％乙醇溶液、脂质体、水溶液的2.86,7.47,11.98倍,24 h累积渗透量排序为:茶多酚醇质体＞30％乙醇溶液＞脂质体＞水溶液.结论:醇质体的制备方法可行,醇质体能够促进茶多酚的皮肤渗透.
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抗癫痫新药哌拉帕纳的药理作用与临床评价
哌拉帕纳为非竞争性谷氨酸受体突触后神经元拮抗剂,用于12岁及以上伴有或无继发性全身性癫痫的部分性癫痫发作的辅助治疗,于2012年10月22日由美国FDA批准上市,其确切的抗癫痫机制尚未完全清楚,其常见不良反应包括头晕、步态不稳、睡意、疲乏、易怒、跌跤、恶心、体重增加、共济失调和平衡障碍.本文对哌拉帕纳的药理作用、药动学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行介绍.
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国外企业医药专利战略特点及启示
知识产权制度在发达国家已比较悠久,发达国家非常重视专利的管理工作,在实践中重视专利的实施,并从中总结经验和教训,逐步完善专利制度,终形成了相对完整的专利战略.本文重点分析美国和日本的制药企业在药品实施专利战略的基本情况,不仅了解两国的药品专利战略的模式,还借鉴两国在实施药品专利战略方面的经验,从而为我国的制药企业在实施专利战略方面提供帮助,这对我国制药企业的发展有着非常重要的意义.
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创新药物研发路径分析
近年来,全球药物研发遭受巨大挑战,制药公司迫切需要找到全面降低研发成本的有效的研发路径.本文通过文献研究法、案例分析法、比较研究法从制药企业的角度对比介绍了创新药物研发的3种路径及其发展趋势,以期帮助制药企业选择与其发展相匹配的研发路径.
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美国药品效期延长计划简介及启示
药品效期延长计划(shelf life extension program,以下简称SLEP)是美国国防部和美国食品药品监督管理局联合推出的一项计划,初目的只是为了减少药品战略储备的成本,现在趋向于解决公共危机中药品潜在不足问题.本文回顾了SLEP的发展历史,全面介绍了SLEP的参与机构及职能、运行流程、产品范围、产品检测方法及产品贴标签要求,简述了SLEP延伸应用情况,并结合SLEP在实际问题中的应用进行了分析讨论.美国药品效期延长计划对我国具有启示和借鉴作用,为我国应对公共卫生突发事件奠定了理论依据.
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幽门螺杆菌非临床研究试验的评价和思考
根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称HP)可以明显减低消化性溃疡复发率或使溃疡愈合是被普遍认可的事实,随着对HP研究的深入,认知评判非临床药效学HP试验结果的意义和研究价值逐渐清晰,在研究新药(包括化学药品、中药和天然药物)作用特点、支持临床试验方案设计等方面具有突出意义,众多HP非临床试验研究报道反映的问题值得在新药评价中关注和思考.
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抗感染药物治疗药物监测的Meta分析
目的:系统评价抗感染药物的治疗药物监测(TDM)对临床疗效的影响.方法:采用Cochrane系统评价方法,搜索世界医学文献数据库(Pubmed)、荷兰医学文摘(EMbase)、Cochrane图书馆、中国生物医学文献(C BMDisc)、中国期刊全文专题数据库(CNKI)等数据库.检索收集全世界范围内抗感染药物的治疗药物监测的随机对照研究和自身对照研究,对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用RevMan 5.1进行Meta分析,比较其TDM组和非TDM组在使用抗感染药物治疗时间、住院日、药物使用剂量等方面的差异.结果:共纳入20个研究,合计17 755例患者.共评估了TDM对5项指标的影响,包括抗感染治疗药物时间,住院时间,肾毒性发生率,药物累计总剂量和血药浓度在靶浓度范围内的比率.4项研究结果显示,在使用万古霉素的研究中,进行TDM的患者与不进行TDM的患者相比,抗感染药物治疗时间显著缩短[MD=-2.85,95％ CI(-5.46,-0.23),P=0.03];5项研究结果显示,在使用氨基糖苷类药物的研究中,进行TDM的患者与不进行TDM的患者相比,住院时间显著缩短[MD=-5.03,95％ CI(-7.18,-2.88),P＜0.00001];6项研究结果显示,进行TDM的患者与不进行TDM的患者相比,肾毒性发生率显著降低[OR =0.27,95％ CI(0.16,0.46),P＜0.000 01];6项研究结果显示,在降低使用药物累计总剂量方面两组差异无统计学意义(P＞0.05);5项研究结果显示,在使用氨基糖苷类药物的研究中,进行TDM组的血药浓度在靶浓度范围内的比率显著高于非TDM组[OR =4.01,95％ CI(2.89,5.56),P＜0.000 01].结论:本系统评价结果表明,在使用抗感染药物进行治疗的患者中,TDM组与非TDM组相比,可缩短抗感染药物治疗时间、缩短住院日、降低肾毒性发生率、提高血药浓度达到靶浓度比率,但对于抗菌药物使用的累计剂量无显著影响,因此,抗感染药物的TDM可以提高临床疗效.
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细胞穿透肽的研究进展
细胞穿透肽(cell penetrating peptides,CPP)是一类能够通过生物膜进入细胞的短肽,它具有一些其他运载系统无法比拟的优点:低浓度条件下,可以穿过细胞膜进入细胞并且不会对膜造成明显破坏和损伤;能介导各种物质包括小分子、核酸、蛋白多肽以及纳米粒子等入胞;高效、低毒.本文就CPP的分类、与载物的连接方式、穿膜机制、应用和常用研究方法等方面进行系统的综述,并对CPP的临床应用前景进行展望.
