中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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HPLC法测定茅莓根中表儿茶素的含量
目的:建立高效液相色谱法测定茅莓根中表儿茶素的含量.方法:采用HPLC法,色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水溶液(12∶88),等度洗脱;柱温为25℃;检测波长为280 nm.结果:表儿茶素浓度在0.01 ～0.6mg·mL-1(r=1)范围内与其峰面积线性关系良好.平均回收率(n=9)为97.9％,RSD为1.92％.结论:本方法简便准确,快速可靠,可用于茅莓根药材的质量控制.
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亲水色谱法测定血清胸腺因子的含量
目的:建立血清胸腺因子的含量测定方法.方法:高效液相色谱法,采用HILIC色谱柱;以0.05 mol·L-1磷酸缓冲液(pH 6.0)-乙腈(55∶45)为流动相;流速1.0 mL· min-1;检测波长210 nm.结果:进样量在1.5 ～12 μg的范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=1);低检出限为10 ng;平均回收率为99.7％,RSD(n =9)为1.0％.结论:该方法简便、准确,对血清胸腺因子的含量测定结果可靠.
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贝曲西班的合成工艺
目的:对目前贝曲西班的合成路线进行优化,以获得可用于工业生产的工艺路线.方法:以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸和2-氨基-5-氯吡啶为起始原料制得N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺,依次经过硝基还原,酰化,加成反应制得亚氨酸酯,再与二甲胺进行取代反应得到贝曲西班盐酸盐,碱解后成盐得到贝曲西班马来酸盐.结果:所得贝曲西班经HPLC检测纯度达到99.50％以上,总收率为19.63％.结论:该合成路线操作简单,收率较高,产品纯度高,适合工业化生产.
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6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三唑-4-基)甲基)4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯的合成表征及抗肿瘤活性
目的:为了寻找新型抗肿瘤活性优良的先导化合物,依据喹诺酮及1,2,3-三唑类化合物抗肿瘤特性,设计7个新的6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯类化合物进行合成、体外抗肿瘤活性评价及初步构效关系研究.方法:以取代苯胺为原料,与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯缩合,Gould-Jacobs环合制得6-取代-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯;取代苯基叠氮与溴丙炔经点击化学(click chemistry)制得4-溴甲基-1-取代苯基-1,2,3-三唑;6-取代-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯与4-溴甲基-1-取代苯基-1,2,3-三唑经N烷基化反应制得目标化合物.化合物结构经IR,1 H-NMR,元素分析证实,MTT法测目标化合物体外抗肿瘤活性.结果:化合物表现出不同程度抗肿瘤活性.化合物4c,4e对HepG2,HT29的IC50接近或高于对照药物DDP,尤其对人白血病细胞株HL60具有很强抑制增殖作用,活性高于DDP,IC50分别为15.03,13.32 μmol· L-1.结论:初步构效关系研究表明,标题化合物6位及1位上苯基三唑的苯环对位都被Cl,F等卤素原子取代的6-取代-1-((1-取代苯基-1,2,3-三三唑-4-基)甲基)-4-羰基喹啉-3-甲酸乙酯对HepG2,HT29和HL60具有抗肿瘤活性.
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山奈酚治疗去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究
目的:考察山奈酚对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用,通过对骨形成和骨吸收指标的测定探讨山奈酚抗骨疏松可能的作用机制.方法:40只3月龄雌性大鼠随机分为5组:空白对照组、去卵巢模型组、戊酸雌二醇阳性药组(1 mg·kg-1)、山奈酚高剂量组(40 mg· kg-1)和低剂量组(10 mg·kg-1);除空白对照组大鼠剖开腹腔后直接缝合外,其它各组大鼠均去除双侧卵巢;术后1周开始灌胃给药,连续12周后测定大鼠血清和尿液中钙、磷和肌肝含量,ELISA法测定血清碱性磷酸酶、耐酒石酸酸性磷酸酶含量,显微CT分析骨小梁形态及相关参数.结果:山奈酚对去卵巢大鼠骨密度有显著提高,明显抑制大鼠尿液中骨钙和磷的流失,能够显著抑制去卵巢大鼠血清中酒石酸酸性磷酸酶和组织蛋白酶K的活性,显微CT结果显示山奈酚能明显改善骨质疏松大鼠骨小梁形态结构.结论:山奈酚对去卵巢致大鼠骨质疏松有明显的治疗作用,其作用机制可能与抑制骨吸收有关.
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以iTRAQ技术分析金雀异黄酮作用大鼠肝星状细胞差异表达的蛋白
目的:分析金雀异黄酮作用大鼠肝星状细胞(HSC-T6)后差异表达的蛋白质,以探讨金雀异黄酮抗肝纤维化的作用机制.方法:以金雀异黄酮作用HSC-T6细胞后,提取细胞总蛋白,采用同位素标记的iTRAQ技术结合高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS/MS)的定量蛋白质组学方法,分析和鉴定差异表达的蛋白质,运用生物信息学分析差异表达的蛋白质功能.结果:质谱共分析鉴定到685种蛋白质.3次实验鉴定到的差异蛋白质数量分别为79,88,75个,在3次重复实验均鉴定到的差异蛋白为44个,其中上调蛋白19个,下调蛋白25个.对这些差异蛋白进行功能分析,发现参与翻译后修饰、转录、重组和信号传导等过程.结论:iTRAQ联合LC-ESI-MS/MS技术能高通量筛选金雀异黄酮抗纤维化作用的蛋白质.金雀异黄酮的抗纤维化作用,可能是通过对蛋白质调控表达来实现.
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抗红色毛癣菌药物靶标研究进展
红色毛癣菌是引起皮肤癣菌病的主要致病菌,现有治疗药物多以酶、核酸及化学键作为抗红色毛癣菌药物靶标,尤其是以真菌细胞膜合成途径中的酶为“药靶”发现的新型酶抑制剂具有良好的开发应用.作为抗真菌剂关键特异性代谢的另一个重要途径——细胞壁生物合成途径,其药物靶标的研究和开发却并不理想.根据现有药物靶标,设计和合成新的抗真菌药物以及其衍生药物,运用现代生物技术发现新的药物靶标,对临床治疗皮肤癣菌引起的浅部真菌病有重要的意义.
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细胞分裂周期蛋白CDC25B抑制剂研究进展
CDC25(cell division cyclin 25)是调控细胞周期的重要蛋白,主要有CDC25A,CDC25B和CDC25C 3种亚型.CDC25B的过表达与许多癌症的发生有关,被认为是新的很有潜力的抗肿瘤药物靶点.高活性、高选择性的小分子抑制剂能为研究CDC25B在细胞通路中的生物功能和作用机制提供工具化合物,为抗肿瘤药物研究提供药物先导物.本文就2012年以来报道的CDC25B抑制剂做简要的综述.
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有丝分裂与有丝分裂灾变
细胞分裂与细胞死亡是生命运动在微观水平上表现出的对立与统一,对细胞死亡的研究迟于细胞分裂将近一个世纪.细胞面对死亡有着多种选择,可以是坏死、凋亡、自噬性细胞死亡,也可以是细胞有丝分裂灾变或者某种未知的新方式.有丝分裂灾变通常指由异常有丝分裂引发、并在有丝分裂过程中或之后的细胞间期中完成的细胞死亡事件.近来,人们提议将其作为一种先于细胞死亡或衰老发生但又与其不同的抑癌途径.本文综述了细胞有丝分裂过程及其主要调节因子,以及与细胞有丝分裂密切相关的有丝分裂灾变现象的发现、生物学特征、分子机制和潜在应用价值,不仅丰富了人类对生命现象的认识,而且为癌症放化疗提供了理论依据,亦为建立新型抗癌药物筛选模型打开了新思路.
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miRNAs治疗心血管疾病的机遇与挑战
微小RNAs (miRNAs)在多种心血管疾病的进程中发挥重要的调控作用.通过全身或局部给予miRNAs抑制剂,即开展抗miRNAs (antimiRs)治疗,可以调节miRNA的表达和功能.antimiRs有其化学特性、药动学特性和药效学特性.靶向miR-208、miR-21、miR-15家族、miR-92a和miR-29家族等的antimiRs 对心血管疾病有调控作用,有望成为治疗心血管疾病的候选药.
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LC-MS/MS法测定兔血浆和组织中辣椒碱和二氢辣椒碱的浓度
目的:建立测定兔血浆和组织中辣椒碱(capsaicin,CAP)和二氢辣椒碱(dihydrocapsaicin,DHC)浓度的LC-MS/MS法.方法:100 μL血浆或组织样品经液-液萃取后,以乙腈-0.1％甲酸(70∶ 30)为流动相,经Agilent Extend C18柱(150mm×2.1 mm,5μm)分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子分别为m/z 306.4→m/z 137.3(CAP),m/z 308.2→ m/z 137.3(DHC)和m/z 494.0→m/z 369.1(内标格列本脲).结果:测定血浆和组织中CAP和DHC的线性范围均为0.125 ～ 50 ng·mL-1,低定量限(LLOQ)均为0.125 ng·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均±15.0％,准确度(RE)均在±11.5％以内.结论:该方法专属性强、灵敏度高、快速,可同时测定兔血浆和组织中CAP和DHC的浓度,适用于CAP和DHC的药动学研究.
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基于多功效多指标药效综合评价的气滞胃痛颗粒组分配伍研究
目的:利用基于气滞胃病颗粒复方抗炎镇痛、抗溃疡、促胃肠动力三大药效的经典模型评价,采用均匀设计法,以三大药效综合药效为指标,筛选复方有效组分的佳组分配比,进而改善原方的配比并提高原方的药效.方法:采用均匀设计法,利用CSZ软件对抗溃疡、抗炎镇痛、促胃肠动力三大药效有效组分配伍进行考察,每个给药组分别建立炎症、溃疡、促胃肠动力模型,以三大药效模型抑制率综合药效评价为指标,筛选复方有效组分的佳配比,进而形成新的组分复方.结果:通过CSZ软件进行数据处理,得到的佳组分配比为延胡索总生物碱∶白芍总苷∶柴胡皂苷∶甘草黄酮∶甘草三萜∶枳壳黄酮∶枳壳柠檬烯∶香附黄酮∶香附挥发油=4.45∶7.94∶ 12.89∶3.77∶ 1.94∶ 10.51∶ 1∶9.51∶1.68.并通过药效验证来证明组分佳配比入药大大减小了用药剂量.结论:复方按照佳配比组分入药可以实现达相同药效用药剂量减少95％,且组分入药成分清晰,初步实现了中药现代化.
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抗癫痫新药布瓦西坦
布瓦西坦属于第3代抗癫痫药物,是一种新型的突触囊泡蛋白2A(SV2A)高亲和性配体,同时对电压依赖性钠离子通道亦有一定的抑制作用.2005年,布瓦西坦获得FDA及欧盟批准用于治疗罕见症状性肌阵挛癫痫发作,目前正在进行包括癫痫部分发作辅助治疗的多项Ⅲ期临床试验研究,研究结果表明布瓦西坦对于全身性癫痫发作具有较好的疗效.本文对布瓦西坦的作用机制、药动学性质、临床研究和安全性等方面进行综述.
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中药生产质量监管的演化博弈研究
研究中药生产质量监管路径演化规律,应用演化博弈理论,建立演化模型,分析演化状态及其实现条件.数值仿真展示参数变化对演化结果影响的动态效果.结果显示:中药生产质量监管路径终演化收敛于两种状态,满意状态和不良状态,监管部门需要调整参数才能避免不良状态,提高监管绩效.后,从组织建设、信息平台、激励机制、监管力度等方面提出了对策.
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我国药品审评专家制度与药品价格评审专家制度比较研究
通过对我国药品审评专家制度和药品价格评审专家制度的介绍和比较,分析二者的相似点和差异,明确药品审评专家制度对药品价格评审专家制度的借鉴意义,为我国药品价格专家评审工作提供参考.我国药品审评专家制度经过多年的发展变革,已日趋成熟,在专家评审会议的组织、专家决策权的把握以及评审信息透明度等方面对药品价格评审制度均有重要的借鉴意义,但在专家意见与终价格水平的衔接上,仍需药品价格评审中心自身的不断探索,以促进药品价格评审专家制度的发展.
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生物制品常用辅料及其限量检测方法研究进展
生物制品是以实现疾病诊断、治疗和预防等目的而使用的常见药物品类.与化药和中药不同,我国对生物制品质量控制施行从生产用起始原材料到成品的全程监控.生物制品的生产过程涉及多种原材料和辅料,它们直接关系到药品的质量,影响药物的生物利用度、毒副作用以及药效的发挥.因此,辅料的选用不仅应符合国家药品标准的相关规定,也应综合考虑对药效发挥的影响等因素,同时还要安全、可控以确保不增加药品的使用风险.本文归纳了生物制品制备过程中的常用辅料类型,包括防腐剂、佐剂、保护剂、助溶剂、赋形剂和矫味剂等,并对各种辅料的限量检测方法进行概述,以期为生物制品的研发及质量控制提供参考.
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仿制药的生物不等效风险与质量一致性评价
我国仿制药占上市化学药品的绝大部分,由于仿制药的质量参差不齐,直接影响到人民群众用药安全性和有效性.现阶段,我国提出要全面提高仿制药质量,将仿制药分期分批与被仿制药进行质量一致性评价.而仿制药数量众多,如何开展质量一致性评价工作成为关键环节.本文基于生物药剂学分类系统(BCS)、生物豁免等理论,以及本实验室曾开展的盐酸二甲双胍片和盐酸二甲双胍肠溶片上市后人体生物等效性再评价的实践,提出生物不等效风险的概念.建议在进行口服固体制剂仿制药质量一致性评价前,可先根据其生物不等效风险程度进行分级,生物不等效风险低的品种主要进行体外溶出试验,一般情况下不必进行人体生物等效性试验;生物不等效风险高的品种应主要进行人体生物等效性试验.本文旨在促进我国对药品生物不等效风险的重视,为仿制药质量一致性评价提供有益的参考,以切实提高我国仿制药质量.
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药物溶出度试验仪机械性能校验方法的研究与探讨
溶出度试验是评价药物固体制剂释放特性的一项重要技术手段,影响溶出度试验结果的因素主要来自4个方面:①溶出度试验装置.②实验环境.③分析者.④待测样品.溶出度试验仪的机械校准和性能确认是减小变异因素影响,实现溶出度结果重现的好手段.通过查阅国内外文献,本文对国内外药物溶出试验仪的机械性能校验方法进行回顾,提出我国溶出仪性能校验的问题及建议.建议利用仿制药质量一致性评价的契机,建立我国溶出度试验仪机械校正和性能校验的操作规程.
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心血管病治疗创新药物和国际多中心临床试验——《中国新药杂志》专访中国工程院院士高润霖
中国心血管病发病情况和药物治疗现状高润霖院士:权威报告《中国心血管病报告2013》已经发布.报告显示,按照国家卫生计生委新统计,心脑血管病是城乡居民总死亡的首位原因,农村占38.7％,城市占41.1％.目前,每5个成人中有1人患心血管病,且患病率呈上升趋势.近3年患病率上升趋于平缓,这可能与高血压防治初见成效、脑卒中死亡率下降有关.但是,高胆固醇的防治还不尽如人意,所以冠心病、心肌梗死的死亡率仍在增加.值得注意的是,农村冠心病和心肌梗死的死亡率已高于城市,一方面是因为农民生活方式改变;另一方面是因为农村的医疗条件比城市差.心脑血管病的疾病负担仍在快速增长,201 2年中国心脑血管患病出院人次数为1 435.29万人次,占同期出院总人次数的12.2％.2012年中国心脑血管疾病住院费用中,脑梗死为298.45亿元,急性颅内出血为147.06亿元,急性心肌梗死为49.61亿元.
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糖尿病领域专家谈国际多中心临床试验
糖尿病可以预防李光伟教授:我的科研重点主要是糖尿病预防、新的糖尿病强化治疗、胰岛素抵抗和高血压等.我是全程参与了世界卫生组织与中国卫生部国际合作科研项目“大庆糖尿病20年前瞻性研究”.从1986年到今天,大庆研究进行了6年干预研究和20余年的随访,先后3次发布的研究结果均轰动世界,20年随访研究报告论文发表于国际著名医学杂志柳叶刀(LANC ET,2008).大庆研究证明生活干预方式可预防糖尿病,在后来美国、芬兰、印度、日本多个国家进行的类似研究中都得到了证实,生活干预方式对于全世界预防糖尿病都是有效的,被誉为世界2型糖尿病一级预防里程碑式的研究.
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糖尿病药物治疗现状和国际多中心临床试验——《中国新药杂志》专访北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授
《中国新药杂志》:糖尿病已经成为世界性的严重公众卫生问题,请您谈一谈我国糖尿病的流行病学情况.纪立农教授:目前,我国成人的糖尿病患病率接近10％.其中,只有40％的人得到诊断和一定程度的治疗,目前的控制现状不容乐观,特别是血糖的达标率.如果按照达标的基本要求即糖化血红蛋白控制水平≤7％,血糖控制达标的患者不足50％.另外,大约50％～60％的糖尿病患者合并高血压或血脂紊乱.我们的研究结果显示,糖尿病患者综合达标的比例,即血糖、血脂和血压都控制达标的比例不足6％,这与发达国家相比还有很大差距.即使在国外医疗更发达的国家,血糖控制的达标率也不能达到70％,提示控制血糖仍面临较大的挑战,我们仍需要更好的治疗手段来提高血糖控制的水平.
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依维莫司相关口腔炎研究进展
依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,目前FDA已批准其用于多种类型肿瘤的治疗.依维莫司相关口腔炎是本品特有的不良事件,总体发生率高,但3/4级不良事件发生率低,用药后迅速出现,临床上需与放疗或化疗相关性口腔炎相鉴别.正确的预防和处理措施(包括对患者进行用药前教育以及保持良好的口腔卫生等)可降低口腔炎发生率及严重程度,提高患者治疗的依从性和生活质量.根据相关口腔炎的严重程度,分别采用不同的处理并调整药物剂量.肿瘤治疗期间出现口腔炎预示无进展生存期(progression free survival,PFS)延长,应鼓励患者坚持用药,减少口腔炎的影响,以达到大治疗获益.
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乳腺癌中PI3K通路生物标记物的临床疗效预测
乳腺癌中常有PI3 K/Akt/mTOR信号通路的异常,现有的证据提示,PI3 K/Akt/mTOR是促进细胞增殖、代谢、存活、转移以及抗肿瘤治疗耐药等功能的重要信号通路之一,该通路中的生物标记物可能预测联合雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)抑制剂的乳腺癌治疗的临床疗效,本文就此作一回顾性论述.
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依维莫司引起的非感染性肺炎1例病例报道及文献复习
依维莫司作为一种口服的雷帕霉素靶蛋白抑制剂,可用于激素受体阳性的进展期乳腺癌治疗.非感染性肺炎(NIP)是依维莫司治疗相关的重要不良反应.尽管依维莫司所致NIP通常症状较轻并可控,但是其却是导致依维莫司剂量调整及停药的主要不良反应,甚至可能导致死亡.因此,依维莫司导致的NIP需要及时诊断和治疗.本文报道1例阿那曲唑辅助内分泌治疗9个月后胸壁复发的乳腺癌病例,该患者在服用依维莫司联合依西美坦3个月后出现NIP.该患者的胸部CT表现为两肺内散在斑片影,并出现咳嗽以及轻度呼吸困难.依维莫司减量50％处理后1周,患者的相关症状明显好转.本文对相关文献进行了复习,并对乳腺癌患者中依维莫司所致NIP的诊断、发生率、发生机制及处理原则进行了讨论.
