中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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粉末综合性质对粉针气流分装精度的影响
目的:研究影响粉针原料在气流分装机上装量精度的关键粉末性质因素.方法:对气流分装机的分装原理进行系统分析,从粉末性质的角度找到影响装量的可能因素.在此基础之上,使用FT4粉末性质测试仪对相关的粉末性质进行表征,包括粉末的整体性质和剪切性质.结果:较低的粉末压缩性和剪切强度以及较好的透气性,可确保气流分装的粉末装量精度.结论:通过研究粉末综合性质与装量表现之间的定量关系,建立起用于原料检验和筛选的粉末性质阈值指标,以保障气流分装的装量精度.
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恶性脑瘤拮抗剂UNC1215的合成
目的:改进UNC1215的合成工艺.方法:以对苯二甲酸二甲酯为起始原料,经硝化、还原,得到2-胺基-1,4-二苯甲酸二甲酯,然后经Buchwald反应,酯水解,后经缩合得到了恶性脑瘤逆转录因子L3M BTL3蛋白的高效选择性拮抗剂,(2-(苯基氨基)-1,4-亚苯基)双((4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮),即目标化合物UNC1215.结果与讨论:目标产物结构经1 H-NMR和LC-MS确证,产率为68.1％.改进后的制备工艺合成简便,成本低廉.
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LC-MS方法测定家兔阴道放置米非司酮缓释阴道环后的血药浓度
目的:建立一种简便、快速的液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法,用于家兔阴道放置米非司酮缓释阴道环后的血药浓度检测.方法:将待测血浆经乙腈沉淀后,采用LC-MS进行检测,以炔诺孕酮为内标.色谱柱:Waters Symmetry C18柱(150 mm ×2.1 mm,5 μm),流动相:乙腈-水(82∶ 18)(含0.5％甲酸),流速:0.3 mL·min-1;质谱采用电喷雾离子化(ESI)方式和选择性离子检测模式(SIM),检测离子为正离子.用于定量分析的检测离子为米非司酮m/z 430.3和炔诺孕酮m/z 313.5.结果:本方法的线性范围为5～ 500ng· mL-,定量下限为5 ng·mL-1,准确度、精密度以及稳定性均符合有关要求.结论:该方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,且血浆用量少,适合家兔血浆中米非司酮的测定.
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新型青蒿素衍生物SM1052抗人子宫内膜癌RL95-2肿瘤活性研究
目的:研究一种新型青蒿素二聚体衍生物SM1052的体外、动物体内抗肿瘤活性及其作用机制.方法:采用体外培养的人子宫内膜癌(RL95-2)细胞株,以CCK-8法测定SM1052对RL95-2细胞增殖的影响;体内实验采用人子宫内膜癌细胞裸鼠移植瘤模型观察SM1052对RL95-2的生长抑制作用;流式细胞检定法(FCM)测定细胞周期的变化;AnnexinV-FITC/PI双染法检测SM1052对RL95-2细胞早期凋亡率的影响;West-ern blotting测定Bcl-2,Bax蛋白表达变化.结果:SM 1052能显著抑制RL95-2细胞增殖,50 μmol·L-细胞存活率为(13.83±0.43)％;SM1052(10 mg·kg-1)对荷瘤裸鼠肿瘤生长有明显抑制作用;SM1052 (50μmol·L-1)能诱导细胞引发GJM期阻滞;能诱导细胞发生凋亡,且以早期凋亡为主;能显著上调Bax、下调Bcl-2蛋白的表达.结论:SM1052在体外、动物体内具有较高的抗人子宫内膜癌(RL95-2)的活性,其作用机制可能通过诱导细胞周期阻滞和调节凋亡蛋白Bcl-2,Bax表达水平相关.
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苯取代异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的合成及体外抗肿瘤活性评价
目的:合成一类苯取代的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,并对这些化合物进行体外活性评价筛选.方法:以硝基苯、对氨基苯甲酸甲酯、苯甲酰氯为原料合成6个化合物.MTT法检测化合物对细胞A549,HeLa,MCF-7的抑制作用.对抑制活性好的化合物做细胞周期分析,Western blot检测组蛋白H3乙酰表达水平,双染法检测化合物诱导细胞凋亡情况.结果:化合物4,18对A549细胞的抑制作用优于阳性对照SAHA(IC50＜10 μmol·L-).通过周期分析,化合物对A549细胞呈现S期阻滞作用.Western blot-ting蛋白分析结果为化合物16,18对A549细胞乙酰化呈现上调,h6能诱导A549细胞凋亡.结论:苯环取代的异羟肟酸类HDACs抑制剂能有效的抑制HDACs,是一类新型的异羟肟酸类HDAC抑制剂,值得进一步研究.
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米非司酮壳型阴道环的处方与制备工艺研究
目的:制备米非司酮壳型阴道环,确定其佳处方和制备工艺.方法:首先将药物制备为以PVPK30为载体的固体分散体,然后以硅橡胶为载体,采用热压硫化成型法制备米非司酮壳型阴道环.通过单因素法,考察制备工艺和处方组成对药物释放的影响.结果:根据单因素法的考察结果,筛选出米非司酮壳型阴道环的处方为:硅橡胶3.41 g,PVPK300.03 g,米非司酮0.06 g;佳制备工艺为:130℃热压硫化3次,每次硫化10 min.含有米非司酮固体分散体的壳型阴道环能够缓慢、持续地释放大剂量的难溶性药物,在21 d内以近似零级速率释放药物.结论:米非司酮壳型阴道环的处方合理,制备工艺简单、重现性好、体外释药更为平稳.
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Hedgehog信号通道小分子抑制剂研究进展
Hedgehog信号通道广泛地存在于人的体内,它主要参与了胚胎的发育与形成.在成年人体内,除了参与机体组织的维持以及修复外Hedgehog信号通道总是处于抑制状态.当它异常激活时会形成一系列的疾病,例如基底细胞癌以及髓母细胞瘤、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌、前列腺癌等.除了环巴胺及其类似物外,已经发现了一些对Hedgehog信号通道具有抑制作用的小分子化合物,特别是GDC-0449于2012年1月被FDA批准用于治疗基底细胞癌,证明Hedgehog信号通道是可以用于治疗癌症的一个新靶点.本文主要综述了已经报道的对Hedgehog信号通道具有抑制作用且具有代表性的小分子抑制剂的结构以及它们相关的生物数据.
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结肠定位给药系统的体内外评价方法
本文介绍近年来口服结肠定位给药系统的评价方法.查阅了国内外相关文献资料,对结肠定位的体内外评价方法进行总结和归纳.随着新机制和新辅料的不断出现,其评价方法缺乏统一的标准,所得数据也存在一定的缺陷.研究新的完善的评价方法是相关工作者人员以后努力的方向,有必要多种方法联合应用研究体内外的释药行为.完善的评价方法是结肠定位给药系统释药机制和体内相互作用的可靠依据.
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棕榈酸帕利哌酮临床使用指导意见
棕榈酸帕利哌酮是非典型抗精神病长效针剂,兼具急性期快速起效,维持期持续改善症状的作用.它疗效确实,使用便捷,有利于患者持续有效的药物治疗,预防复发,为精神分裂症的治疗提供了新的选择.作为目前中国唯一的每月注射1次长效针剂,棕榈酸帕利哌酮于2011年12月被我国批准用于精神分裂症的急性期和维持期治疗.经中华医学会精神医学分会精神分裂症协作组讨论,组织专家,通过复习国内外的相关文献,并结合临床实践,就棕榈酸帕利哌酮的药理学特性、适用人群、临床用法用量及不良反应和处理撰写了本文,为临床合理使用该药提供参考,以期使更多的患者获益.
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利培酮或传统抗精神病药长期治疗对精神分裂症QTc间期影响
目的:探讨利培酮与传统抗精神病药长期治疗的精神分裂症患者心电图校正QT间期(corrected QT interval,QTc)差异及相关因素.方法:将服用利培酮(n=44)或传统抗精神病药(n =44) 12个月以上的精神分裂症患者纳入研究,检测心肌酶等生化指标及心电图,按Bazett's公式计算QTc间期,以QTc＞440 ms作为QTc间期延长标准.用直线相关分析和直线回归分析法分析QTc间期与其他因素之间的关系.结果:利培酮组QTc间期(398.73±23.76) ms较传统抗精神病药物组(413.82±23.21) ms短(P＜0.05),利培酮组QTc间期延长发生率(2.27％,1例)低于传统抗精神病药物组(18.18％,8例)(P＜0.05).利培酮组性别、剂量与QTc间期相关(P＜0.05);传统抗精神病药物组性别、年龄与QTc间期相关(P＜0.05).结论:利培酮对QTc间期影响较传统抗精神病药小,女性是QTc间期延长危险因素.
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结核病患者N-乙酰基转移酶2基因型与对氨基水杨酸异烟肼血药浓度关系分析
目的:探讨结核病患者N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因型与服用对氢基水杨酸异烟肼(PAS-INH)片后血浆中异烟肼(INH)浓度的相关性,为临床根据NAT2基因分型指导PAS-INH合理用药提供依据.方法:采用高效液相色谱法测定23例结核病患者服用PAS-INH片后2h血浆中INH的浓度,同时提取血细胞基因组DNA,采用PCR-直接测序法(PCR-DS)测定结核病患者NAT2基因型.结果:23例结核病患者服用PAS-INH后2h血浆中INH平均浓度为(1.35±1.17) mg·L-1.其中,NAT2快乙酰化基因型(RA) 11例,血浆中INH平均浓度为(0.64±0.34) mg·L-1;中等乙酰化基因型(IA)7例,INH浓度为(1.40±0.87)mg·L-1;慢乙酰化基因型(SA)5例,INH浓度为(2.83±1.38) mg·L-1.RA患者与IA,SA患者的血浆INH浓度差异具有显著性意义(P值分别为0.021,0.002,P＜0.05).结论:NAT2 SA和IA基因型结核病患者血浆中INH浓度显著高于RA基因型患者,NAT2基因型分析可能对结核病患者PAS-INH合理用药具有重要指导意义.
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不同剂量前列地尔联合依帕司他治疗糖尿病痛性神经病变疗效观察
目的:观察不同剂量前列地尔联合依帕司他治疗糖尿病痛性神经病变的临床效果及用药安全性.方法:将90例入选患者随机按1:1分为对照组、观察A组及观察B组各30例,3组患者在性别、年龄、糖尿病病程、血压、血脂(低密度脂蛋白)、周围神经病变程度及血糖控制方面无差异,3组在血糖血压及血脂控制均达标的基础上均予以口服甲钴胺片、依帕司他(50 mg tid)等营养周围神经药基础治疗;观察A组基础治疗加用前列地尔10 μg+0.9％氯化钠100 mL静脉滴注,qd;观察B组基础治疗加用前列地尔20 μg+0.9％氯化钠100 mL静脉滴注,qd.连续用药3周后比较各组治疗前后疼痛缓解程度、临床疗效及正中神经、腓总神经MCV及SCV变化情况并观察临床用药安全性指标.结果:对照组、观察A及B组总有效率分别为53.3％,80.0％及90.0％;3组治疗后VAS评分间差异均有统计学意义(P＜0.05);对照组治疗前后正中神经MCV及SCV值比较其差异有统计学意义(P＜0.05),观察A,B两组正中神经、腓总神经MCV及SCV值治疗前后值,分别比较其差异均有统计学意义(P＜0.05);观察A,B两组间治疗后正中神经、腓总神经MCV及SCV值,比较其差异有统计学意义(P＜0.05).各组患者治疗前后临床用药安全性指标监测无明显变化.结论:不同剂量的前列地尔联合依帕司他治疗可提高糖尿病痛性神经病变临床疗效,尤以较高剂量组疗效更佳,无明显不良反应.
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化学药物临床药动学试验样品再分析的一般要求及解读
化学药物临床药动学试验的生物样品再分析(incurred sample reanalysis,ISR)于1990年水晶城生物分析方法研讨会上首次被提出,经过20余年的发展已成为生物样品分析方法学确证的重要组成部分.2009年欧盟发布的生物分析方法学确证指南、2013年美国FDA发布的生物分析方法学确证指导原则草案均对ISR提出了明确要求,我国2015版药典附录也对ISR提出了相应要求.本文拟重点讨论ISR的试验设计及实施过程中的相关问题,包括ISR策略的背景、ISR的试验设计及ISR的结果评价与分析,以期为临床研究工作者提供参考.
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藿香正气滴丸治疗功能性消化不良的网络药理学研究
目的:对藿香正气滴丸进行网络药理学的研究,探索其治疗功能性消化不良的活性成分,进一步阐明其药效物质基础,为该药国际化注册和推广提供研究支持.方法:采用成药性分析、主成分分析、分子对接和网络分析方法综合研究藿香正气所含分子抗功能性消化不良的的网络药理学性质.结果:14个化合物与23个抗功能性消化不良靶标具有高网络度,9个化合物与特点蛋白具有很强的相互作用.网络分析显示藿香正气滴丸主要通过此23种有效成分协同作用来发挥治疗.结论:网络药理学的研究方法有助于搜寻藿香正气滴丸中可能的活性分子,并阐明其作用机制.
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首个治疗盲人非-24h睡眠/觉醒紊乱症的新药他司美琼
非-24 h睡眠/觉醒紊乱症是一种严重的、罕见的昼夜节律紊乱,许多盲人罹患这种疾病,患者的内在生物钟与24 h昼夜周期不同步,无法建立正常的睡眠周期,从而严重损害了其工作和社会生活质量.他司美琼是一种新型褪黑素受体激动剂,2014年1月31日,FDA批准其成为首个治疗盲人非-24 h睡眠/觉醒紊乱症的新药,本文对他司美琼的作用机制、药效学、药动学、临床疗效和安全性、药物相互作用以及在特殊人群中的使用等进行了综述.
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药品说明书适用著作权法保护问题探析
本文从长沙市中级人民法院对湘北威尔曼制药有限公司诉苏州二叶制药有限公司判决入手,就药品说明书适用著作权法保护问题进行了深入的分析.分析发现,判断药品说明书是否具有著作权的关键在于“独创性”,通过运用“三步法”能够很好地解决这个问题.但是,更深层次的矛盾还存在于药品说明书的著作权主张与仿制药监管体系之间.出于公共健康安全的考虑,必须要求新药开发商部分让渡其药品说明书的部分著作权权利,以维持国家政府监管部门所认可建立的仿制药生产和监管制度体系,确保人民用药安全.
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“重磅炸弹”药物对全球药物研发趋势的影响
本文对目前全球医药市场格局和发展情况进行了回顾和现状分析.通过归纳总结发现,畅销药的销售额占据制药企业的销售额的绝大部分.近年来,销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物异军突起,成为制药企业的主要收入来源.企业不断增加投入,以期成功研发新的“重磅炸弹”药物.进一步研究得出结论,“重磅炸弹”在药品优效、科技创新、后续研究、市场培育、专利保护这5个方面具有共同的领先之处.
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创新性疫苗临床试验的技术评价要求
针对开展临床保护效力研究的创新性疫苗,本文归纳总结了临床研发中应重点关注的问题,如新疫苗效力的有效性和安全性评价、免疫原性研究、批间一致性研究等,并从现行法规和相关指导原则的角度对新疫苗临床技术审评要求进行了系统阐述;进一步重申了关键性临床试验对临床数据资料以及试验管理和质量保证的考虑要点.
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药物临床试验不良反应/不良事件关联性判定方法研究探讨
为探讨药物临床试验不良反应(ADR)因果判定关联性,明确当前佳的ADR因果判定方式,本文检索了国外既往ADR因果关系关联性判断的文件及标准,梳理其源流,并对国内《药品不良反应报告和监测工作手册》进行论述总结.在分析当前佳的国际国内ADR因果判定方法的同时,并对今后的ADR因果判定研究提出自己的思考和展望.本研究显示国内相关研究部门能够组织专门讨论,以利于ADR关联性判断的更规范化,也有利于临床试验及药物警戒的发展.2012年版《药品不良反应/事件报告表》减少了ADR事件项,建议修改;并开发研究可操作性更强的ADR因果判定综合方法;同时根据各期的临床试验特征,以制定不同的ADR判断.
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基于PK/PD理论对术后颅内感染并发骨髓抑制患者药物治疗方案的调整
目的:探索临床药师参与术后颅内感染患者的临床实践模式.方法:分析骨髓抑制与治疗药物的相关性,并为术后颅内感染并发骨髓抑制患者调整治疗方案、实施动态药学监护.结果:调整治疗方案后,患者的骨髓抑制明显改善,颅内感染得到良好的控制.结论:临床药师通过发挥专业特长,分析临床问题,结合药物的PK/PD理论,解决临床问题,提高了药物治疗的安全性和有效性.
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流感病毒聚合酶结构功能及其作为抗病毒靶点研究进展
流感病毒RNA聚合酶是由PB2,PB1,PA三个亚基组成的蛋白质复合物,分别由流感基因片段1,2,3编码.在流感病毒基因组RNA复制,病毒mRNA转录以及维持病毒生命周期中发挥着重要作用.近年来随着对其深入研究,为抗流感病毒药物的研制奠定了基础.本文主要介绍了RNA聚合酶各个亚基的结构、功能,亚基间相互作用以及RNA酶抑制剂的研究进展.
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原料药产地变更对药品质量的影响
GMP实施往往“重硬件,轻软件”,造成与药品生产质量控制(CMC)研发的脱节,尤其表现在因原料药产地变更而导致药品出现质量问题.本文分析了企业变更原料药产地的内外因以及原料药产地变更可能给药品质量控制带来的影响,归纳药品原料药产地变更相关的法规和政策,总结原料药产地变更的现状和存在问题.如果不对原料药产地变更做充分的产品研发,仅依靠注册质量标准的检测办法,可能难以发现变更导致的原料药杂质和粒径的变化对产品质量的影响.企业决定是否变更时,除考虑原料药成本的降低外,还应考虑研发和生产成本的增加、以及对合规性和质量信誉的影响.政府监管机构应提高对原料药产地变更的管理级别,统一评价标准和要求.
