中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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马来酸氟吡汀缓释滴丸的制备
目的:制备马来酸氟吡汀缓释滴丸.方法:应用固体分散体技术,以聚乙二醇6000(PEG6000)和硬脂酸(stearic acid,SA)为药物载体,以缓释和速释两部分配比的方式制备马来酸氟吡汀缓释滴丸;采用相似因子法与现有缓释片剂进行体外溶出比较;将体外平均累积释放数据,分别按零级、一级和Higuichi方程进行拟合;通过加速试验和长期实验进行稳定性考察.结果:马来酸氟吡汀缓释滴丸由缓释和速释两部分以3∶1配比组成,速释体外释药90％时间12 min,缓释部分12 min释药30％;自制马来酸氟吡汀缓释滴丸与同等剂量的国外市售缓释片剂相比药物溶出时间短,溶出曲线出现平顶时间较长,对应的释药量较多,两制剂溶出度试验数据统计计算出相似因子f2为65,自制缓释滴丸中马来酸氟吡汀溶出符合一级释药模型;马来酸氟吡汀及其缓释滴丸在密封和40 ℃条件下稳定性良好,室温可以长时间贮存.结论:自制马来酸氟吡汀缓释滴丸具有良好的释药效果,可较迅速起效和较长时间持续释药,该滴丸新剂型具有进一步研发和临床应用的意义.
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一测多评法测定藤珠胃康颗粒中4个皂苷成分
目的:建立以人参皂苷Re为内参物,同时测定藤珠胃康颗粒中4个活性成分(人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa)的一测多评法.方法:以人参皂苷Re为内参物,建立人参皂苷Rb1、人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa3个成分相对于人参皂苷Re的相对校正因子.采用外标法测定藤珠胃康颗粒中人参皂苷Re的含量,通过相对校正因子对其他3个成分进行定量分析,并将该方法的测定结果与外标法的测定结果相比较.结果:各成分相对校正因子重现性良好.人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Ro和竹节参皂苷Ⅳa按一测多评方法与外标法测定结果无显著差异.结论:本文建立的方法经方法学验证,可为控制藤珠胃康颗粒的内在质量提供参考.
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HPLC法测定珊瑚菜内酯在大鼠肝微粒体生物转化的时程曲线
目的:建立高效液相色谱(HPLC)分析方法研究珊瑚菜内酯在大鼠肝微粒体生物转化的时程曲线,并对转化产物E-5-甲氧基紫罗绒苔素乙酸酯(M3)和Z-5-甲氧基紫罗绒苔素乙酸酯(M4)进行朔源.方法:应用HPLC分析法测定珊瑚菜内酯的大鼠肝微粒体生物转化中的原形及其转化产物白当归素的含量.色谱柱为DiamonsilTM ODS C18(250 mm ×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1;检测波长为315 nm;柱温为25.0℃.通过转化产物不同萃取方法的比较,朔源M3和M4.结果:绘制了珊瑚菜内酯在大鼠肝微粒体体外的生物转化时程曲线,在60 min内下降较快,在60 ～ 240 min内基本稳定.其转化产物白当归素在60 min时达大值,然后开始下降,到120 min时基本稳定.在大鼠肝微粒体温孵培养物中,珊瑚菜内酯和白当归素分别在600～1 800和0.2 ～2.4 μg·mL-1的浓度范围内线性关系良好(r2＞0.999),方法的精密度和稳定性RSD均小于15％;回收率分别为88.6％ ～ 92.9％和79.0％～89.5％,RSD均小于15％.结论:本研究建立的分析方法经方法学验证,可对大鼠肝微粒体温孵培养物中珊瑚菜内酯和白当归素含量进行测定,快速、准确、灵敏;珊瑚菜内酯在大鼠肝微粒体体外的生物转化缓慢;M3和M4是“人工”转化产物.
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氢化可的松角质类脂脂质体的理化性质及其体外经皮渗透研究
目的:制备氢化可的松角质类脂脂质体,并考察其理化性质和体外透皮性能.方法:采用乙醇注入法制备氢化可的松角质类脂脂质体并通过透射电镜观察外观形态;通过葡聚糖凝胶微柱测定包封率;用激光散色法测定粒径和Zeta电位;以大鼠皮肤为渗透屏障,采用透皮扩散仪测定氢化可的松角质类脂脂质体的体外透皮累积渗透量和皮肤滞留量.结果:氢化可的松角质类脂脂质体粒径均匀且圆整,粒径为(433.90 ±30.71)nm,Zeta电位为(-33.09±1.86)mV,包封率为(40.32±1.56)％,pH值为(5.77±0.03);角质类脂脂质体的体外经皮渗透率为(10.87 ±0.76)μg·cm-2·h-1,为普通脂质体的1.91倍;12h后皮肤中药物滞留量为(3.31±0.15) μg·cm-2,显著高于普通脂质体.结论:氢化可的松角质类脂脂质体制备工艺简单,可有效促进氢化可的松的经皮渗透,为氢化可的松经皮给药新制剂的研究提供了参考.
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NK及CAR-NK细胞在肿瘤过继免疫治疗中的运用现状及研究进展
NK细胞及CAR-NK细胞作为肿瘤过继免疫细胞治疗技术之一,展现出细胞毒性能力强、经济、off-the-self(现成的)、容易规模化制备的特点,特别在实体瘤临床运用中展现出很好的疗效.文章主要对NK及CAR-NK细胞在肿瘤过继免疫治疗中的运用现状及研究进展进行了综述.
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与2型糖尿病相关的G蛋白偶联受体激动剂的研究进展
2型糖尿病为胰岛素依赖型,主要是由胰岛素抵抗或者是胰岛细胞分泌胰岛素的功能发生障碍引起.2型糖尿病药物的研发一直是医药学界研究的重点,近年来,以G蛋白偶联受体为靶的抗糖尿病药物的研发成为新的热点.G蛋白偶联受体是一肽类膜蛋白受体的统称,该类受体激动剂可通过激活G蛋白偶联受体(GPR)来增强胰岛细胞功能,使胰岛素分泌增加,增强机体对胰岛素的敏感性,从而体现了治疗2型糖尿病的潜能.本文将简介几种与2型糖尿病相关的GPR的作用机制,重点综述各类GPR激动剂的研究进展.
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乌拉地尔注射液治疗老年高血压合并糖尿病急性心力衰竭发作患者的有效性与安全性
目的:对比分析乌拉地尔与硝酸甘油注射液治疗老年高血压合并糖尿病患者急性心力衰竭发作的临床有效性与安全性.方法:回顾性分析2014年7月-2016年10月我院接治的94例高血压合并糖尿病急性心力衰竭发作患者的临床记录资料,对照组给予硝酸甘油注射液,治疗组给予乌拉地尔注射液,两组治疗时间均为1周.比较两组治疗前、治疗1周后患者的舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、心率(HR)等观察指标和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、左心室射血分数(LVEF)等心功能指标的变化,另外比较两组治疗前、治疗1周后患者的肌酐、胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)以及空腹血糖等生化指标.结果:治疗后,治疗组患者的肌酐和胆固醇水平均显著低于对照组(P＜0.05);治疗组患者的空腹血糖水平显著低于对照组(P＜0.05).治疗后,治疗组的SBP,NT-proBNP水平和不良反应发生率均低于对照组,LVEF显著高于对照组(P＜0.05).结论:乌拉地尔治疗老年高血压合并糖尿病患者急性心力衰竭发作的临床效果显著,值得推广应用.
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甘露聚糖肽调节胸腔恶性肿瘤患者术后免疫功能的作用
目的:探讨甘露聚糖肽调节胸腔恶性肿瘤患者术后免疫功能的作用.方法:采用前瞻性随机对照法将154例胸腔恶性肿瘤患者分成试验组与对照组,试验组86例,对照组68例.试验组患者术中胸腔内创面喷洒甘露聚糖肽且术后静脉维持应用.评估两组患者术前1d、术后1,3和7dT淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+和CD4 +/CD8+)的变化,比较两组患者术后拔管时间、住院天数、术后并发症发生率.结果:试验组患者术后d7T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+和CD4 +/CD8+)值高于对照组,引流管拔管时间、术后住院天数低于对照组,且差异存在统计学意义.试验组患者术后肺部感染发生率低于对照组.结论:甘露聚糖肽在胸腔恶性肿瘤患者围手术期的应用,可以上调患者的细胞免疫功能指标,减少胸腔引流量,缩短术后住院天数,降低患者术后肺部感染发生率.
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梓醇冻干粉针在大鼠体内的药动学研究
目的:建立大鼠血浆中梓醇的含量测定方法,研究梓醇冻干粉针在大鼠体内的药动学.方法:按5.0 mg·kg-1给大鼠尾静脉注射1.0 mg·mL-1梓醇冻干粉针生理盐水和梓醇生理盐水,定时取血,测定血浆中的梓醇含量,DAS 2.1药动学软件计算药动学参数.结果:静脉注射梓醇冻干粉针后,药动学符合二室模型,分布半衰期(t1/2α)为(30.52±5.81)min、消除半衰期(t1/2β)为(182.25±36.32) min、中央室表观分布容积(Vc)为(0.191 9±0.0162) L·kg-1、清除率(CL)为(0.001 5±0.000 1)kg· L· min-1、药时曲线下面积(AUC)为(3451.66 ±210.41) mg.min.mL-1;其药动学参数与梓醇生理盐水组相比无统计学差异.结论:静脉注射梓醇冻干粉针在大鼠体内的吸收和消除呈一级动力学特征,且冻干粉针剂制剂并未改变梓醇在大鼠体内的药动学行为.
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基于CNKI数据库的仿制药一致性评价溶出曲线研究进展
2016年2月6日,国务院办公厅印发《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,提出我国将开展仿制药质量和疗效一致性评价工作.2016年5月,CFDA发布关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告,明确提出一致性评价的研究内容之一是以参比制剂为对照,进行固体制剂溶出曲线的比较研究.本文通过计算机检索中国知网(CNKI)数据库的方式,回顾了2013至2016年仿制药一致性评价工作中与溶出曲线研究相关的文献内容,以期为开展一致性评价研究提供参考.
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银翘解毒软胶囊主要活性成分的网络药理学研究
目的:研究银翘解毒软胶囊抗呼吸道感染的活性成分和作用机制.方法:采用分子对接和网络分析的方法,分析银翘解毒软胶囊的成分与呼吸道感染靶蛋白的作用关系,阐明其主要的活性成分和作用机制.结果:银翘解毒软胶囊的主要活性成分为黄酮、甾醇和三萜等类化合物,其作用机制与干扰病毒复制、炎症反应有关.结论:银翘解毒软胶囊可能通过作用于呼吸道病毒的关键蛋白和相关受体、调节炎症介质的分泌、干扰炎症蛋白的表达来发挥治疗呼吸道感染的作用.
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体外模型在药源性肾毒性评价中的研究进展
由于肾毒性物质的靶器官选择性,药物诱导的肾毒性是目前新药开发和临床应用中存在的重要问题,高通量肾毒性体外评价模型可以提高大量化合物的筛选效率,节约时间和成本,已经逐渐成为肾毒性研究的主要研究方法.虽然肾毒性体外评价模型的研究热度不断升温,但由于肾毒性的特异性,仍未能建立标准的体外评价模型.目前,肾毒性体外评价的研究主要基于传统的2D细胞模型,3D细胞模型尚在初级阶段.本文对近年来高通量肾毒性体外评价模型的研究进展做一综述.
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毒性中药复方临床安全性再评价的思考
由于含毒性中药复方制剂的临床不良反应时有报道,所以中药复方的毒性评价备受关注.本文对毒性中药复方临床安全性方面的再评价工作进行了探讨,其中包括如何从中医药的角度认识毒性中药,建立符合毒性中药复方的安全再评价标准,将基因组学、蛋白组学及代谢组学等新技术引入中药安全性再评价中等.针对中药复方在安全性评价中存在的问题进行了讨论,并提出了相应的建议,以期为构建出符合中药特点的安全性再评价方法学体系提供参考.
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抗丙型肝炎病毒药物国内创新技术发展动态
抗丙型肝炎病毒(HCV)药物的开发已成为企业和科研人员重点关注的方向,目前部分抗HCV药物如索非布韦等已在医药界引起了一场无硝烟的战争.本文拟对抗HCV药物的国内专利申请状况进行分析,从国内申请发展趋势、区域分布、专利申请人、专利技术等多角度入手,分析了国内抗HCV药物的发展动态,有助于国内企业对抗HCV药物的发展动态以及布局战略等方面有进一步的认识.
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聚乙二醇干扰素治疗不同基因型慢性丙型肝炎的药物经济学评价
目的:评价与普通干扰素相比,聚乙二醇干扰素α-2a对于不同基因型的中国慢性丙型肝炎患者的经济性.方法:将慢性丙型肝炎患者分为基因1型和非基因1型,分别构建疾病进展Markov模型,比较聚乙二醇干扰素α-2a和普通干扰素的长期成本-效用,并对结果进行敏感性分析.结果:与普通干扰素相比,聚乙二醇干扰素α-2a对于基因1型患者成本更低(183 631.14元vs 212 703.42元)、效用更高(14.06QALY vs 12.32 QALY),聚乙二醇干扰素α-2a更具有经济性;对于非基因1型患者,聚乙二醇干扰素α-2a成本更高(112 770.18元vs 111 025.80元)、效用更高(15.01 QALY vs 14.51 QALY),增量成本-效用比3 488.76元/QALY(低于中国阈值),聚乙二醇干扰素α-2a更具有经济性.敏感性分析与基础分析一致.结论:对于不同基因型中国慢性丙型肝炎患者,聚乙二醇干扰素α-2a均为更经济的治疗方案.
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从产业角度看我国对第二医药用途发明专利的保护问题
对于改变给药途径、剂量等给药特征的第二医药用途发明专利是否给予保护的问题已成为现阶段我国知识产权的争议焦点.目前,围绕着我国的立法理论、审查实践操作和国际立法借鉴等方面的论述较多.本文从我国医药产业的创新能力、诉讼状况、药品专利延期保护政策等角度,来分析现阶段第二医药用途发明专利的保护对我国医药产业的影响,希望我国立法者审时度势,在适合的时期,选择适当的保护形式,以促进医药产业稳定发展.
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新药研发风险应对策略的生成方法与实证研究
新药研发是一项高投入、高风险、长周期的复杂工程,对于新药研发中的风险进行风险应对是十分必要的.本文在深入分析新药研发过程中存在的各种风险的基础上,分别从单一风险情形及考虑2个风险情形的情况下,对新药研发过程中风险应对策略的生成方法进行研究,构建了新药研发风险应对策略选择的优化模型.后通过一个算例说明本文给出方法的可行性和有效性.
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美国FDA仿制药生物等效性研究管理与启示
本文主要采用文献分析法,通过查阅FDA官网及有关文献,总结FDA仿制药生物等效性研究管理体制.FDA仿制药生物等效性研究管理体系不断更新完善,在仿制药管理的大整体中,目前FDA有较为科学完善的仿制药生物等效性研究的管理体系.我国仿制药生物等效性研究管理起步晚、发展缓慢,仿制药生物等效性研究管理工作的系统化、科学性、专业性均有待提高.我国应建立仿制药申请生物等效性审评专门机构、遵循科学合理的生物等效性审评标准、完善生物等效性研究指导原则、明确生物等效性试验数据资料内容等,促进我国仿制药生物等效性研究管理更加科学与完善.
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关于促进药食同源产业发展的几点思考
中国中医学自古以来就有“药食同源”理论,随着人们生活水平和生活质量的不断提高,“药食同源”产业前景广阔,但在发展过程中存在着诸多问题,只有从产品、企业、监管三方面同时发力,才能取得科学发展.
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FDA证明生物类似药与参照药可互换的考虑要点
生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品.要做到生物类似药与参照药具有可互换性,FDA要求必须在已进行生物类似药研究的基础上,进一步证明患者使用候选产品后能得到与参照药相同的临床结果,即在多次替换或交替用药后的安全性和疗效降低的风险不大于仅用参照药时.FDA于2017年1月发布了生物类似药可互换性指南草案——“证明与参照药品可互换性的考虑”,要求对生物类似药的可互换性提供相关数据,重点是临床试验的设计和数据解析.草案对临床试验的研究终点、临床试验方案的设计、研究人群、试验条件、给药途径、适应证外推等多方面提出了建议.
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老年人群万古霉素相关急性肾损伤现状调查及其风险因素
目的:研究老年患者服用万古霉素(vancomycin,VAN)后万古霉素相关急性肾损伤(vancomycin induced acute kidney injury,VI-AKI)的发生情况及其风险因素,同时完善合并药物的研究,并进一步考察VI-AKI患者的转归情况和影响因素,对我院VI-AKI的防治提出建议.方法:回顾性统计分析北京大学第一医院2013年1月-2013年12月所有接受VAN治疗的老年患者的病例.急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的定义采用的是2012 Kidney Disease:Improving Global Outcomes (KDIGO)关于AKI的定义:①48 h内血肌酐升高≥0.3 mg·dL-1(≥26.5 μmol· L-1).②7d之内血肌酐升高到≥基础值的1.5倍.VI-AKI的定义是使用万古霉素后或者万古霉素停药7d之内发生AKI.所有老年患者被分为VI-AKI和NO-AKI组.结果:满足入排标准的186例老年患者中55例发生了VI-AKI,发生率为29.6％.16.1％的患者在用药期间进行了治疗药物浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM).Logistic回归得出:VAN给药天数[优势比(OR) =1.022;P=0.000]、使用VAN期间合并使用血管加压药(OR =3.139;P=0.009)以及利尿剂(OR =4.262;P =0.001)是VI-AKI的独立危险因素且具有统计学差异.结论:接受VAN治疗的患者TDM比例较低,需要引起重视.对于VAN给药天数较长、使用VAN期间合并使用血管加压药和利尿剂的患者,应该给予更大的重视.
