中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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配体多肽GE11修饰的阿霉素靶向脂质体的制备及表征
目的:合成配体多肽GE11修饰的DSPE-PEG2000,制备新型阿霉素靶向脂质体,并进行体外表征.方法:采用取代反应合成DSPE-PEG2000,加成反应合成DSPE-PEG2000-GE11,通过FTIR,1H-NMR,HPLC鉴定其结构和纯度.采用薄膜分散-pH梯度法制备阿霉素脂质体后,通过后插入法制备GE11修饰的靶向阿霉素脂质体,对脂质体的粒径、Zeta-电位、形貌和包封率进行考察.结果:成功合成DSPE-PEG2000和DSPE-PEG2000-GE11,两产物的纯度分别为85.7％和90％.制备的GE11修饰脂质体平均粒径为126 nm,Zeta电位约为-13 mV,TEM观察脂质体为类圆形囊泡,药物包封率约为91％.结论:成功制备了新型多肽GE11修饰的阿霉素脂质体,有望为非小细胞肺癌的治疗提供一种有前景的靶向给药系统.
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人参皂苷结构修饰物对人肝癌SMMC-7721细胞体外抗肿瘤活性研究
目的:考察人参皂苷结构修饰物HRG对人肝癌SMMC-7721细胞的体外抗肿瘤作用及机制.方法:采用MTT、划痕实验、细胞集落实验和Transwell小室穿膜试验观察HRG对SMMC-7721细胞增殖、迁移及侵袭的影响;应用流式细胞术检测HRG对SMMC-7721细胞周期的影响;Western blot检测HRG对人肝癌SMMC-7721细胞迁移相关蛋白表达的情况.结果:SMMC-7721细胞经25,50,100 μg· mL-1 HRG处理后,各组细胞形态均发生不同程度的改变;HRG能够抑制肿瘤细胞的增殖,抑制肿瘤细胞的集落形成率,对肿瘤细胞S时相有明显阻滞作用,使进入分裂期的细胞减少,可明显降低肿瘤细胞的迁移能力和侵袭作用,抑制肿瘤细胞迁移相关蛋白整合素(αvβ3)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达.结论:HRG在体外对人肝癌SMMC-7721细胞具有良好的抗肿瘤活性.
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双氢青蒿素纳米结构脂质载体抗肿瘤作用的研究
目的:考察双氢青蒿素纳米结构脂质载体(DHA-NLC)的体内外抗肿瘤活性.方法:以抑瘤率为指标,比较DHA-NLC与双氢青蒿素混悬液对荷瘤小鼠实体瘤生长的抑制作用.MTT法检测DHA-NLC对人白血病细胞K562、人白血病多药耐药细胞株K562/ADM(KA)及神经胶质瘤细胞U87的增殖活性.结果:DHA-NLC高、中、低剂量组的抑瘤率分别为74.43％,81.13％和88.70％,同等剂量下的双氢青蒿素普通混悬液的抑瘤率分别为64.93％,74.55％和82.37％;DHA-NLC对K562,KA及U87细胞的增殖具有明显的抑制效应,与浓度和时间呈正相关(P＜0.05).同浓度的DHA-NLC对K562细胞、KA细胞及U87细胞的增殖抑制作用明显高于双氢青蒿素普通混悬液.结论:DHA-NLC具有显著的抗肿瘤作用.
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依维莫司在激素受体阳性晚期乳腺癌治疗中的应用
乳腺癌内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中逐渐发挥着重要作用,但内分泌治疗耐药问题(原发与继发耐药)是目前亟待解决的重要问题.雌激素受体通路及其他相关信号通路的异常激活是内分泌耐药的主要机制.其中,膜受体及下游信号通路PI3K/AKT/mTOR等的异常激活是目前乳腺癌内分泌耐药研究的热点之一.目前,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂依维莫司已在内分泌耐药患者中表现出疗效明显优于现有治疗方案,改变了激素受体阳性晚期乳腺癌患者的标准治疗方案.本文从以上几方面对依维莫司在激素受体阳性晚期乳腺癌治疗中的应用进行了综述.
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依维莫司治疗胰腺神经内分泌肿瘤的研究进展
依维莫司是一种特异性抑制mTOR通路而抑制肿瘤细胞生长与增殖、细胞代谢和血管新生的新型药物.依维莫司用于肿瘤靶向治疗因其疗效好且安全性较好而备受关注.本文探讨依维莫司的作用机制及临床应用,着重综述新型靶向药物依维莫司在胰腺神经内分泌肿瘤治疗中的应用.
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复方苦参注射液联合介入化疗治疗非小细胞肺癌伴癌痛患者的疗效观察
目的:观察复方苦参注射液联合介入化疗治疗非小细胞肺癌伴癌痛患者的临床疗效.方法:2010年9月-2012年10月,将经病理学或细胞学检查确诊的60例非小细胞肺癌伴癌痛患者随机分成治疗组30例与对照组30例.治疗组采用复方苦参注射液联合介入化疗,对照组采用单纯介入化疗,每间隔4周治疗1次,2次治疗后评价近期疗效、生活质量改善情况、疼痛改善率及化疗药物不良反应.结果:治疗组与对照组客观有效率(ORR)分别为43.3％,33.3％ (P =0.426),疾病控制率(DCR)分别为76.7％,56.7％(P=0.100);治疗组KPS评分改善率高于对照组(P=0.184);治疗组疼痛缓解率明显高于对照组(P=0.010),化疗药物不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论:复方苦参注射液联合介入化疗治疗非小细胞肺癌伴癌痛患者能明显缓解癌性疼痛,降低化疗药物不良反应,提高临床治疗疗效,改善患者生活质量.
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复方苦参注射液治疗恶性胸腔积液疗效观察
目的:观察复方苦参注射液胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的疗效、生活质量和不良反应.方法:将80例恶性胸腔积液患者分为治疗组和对照组(n=40),进行胸腔穿刺及中心静脉置管引流管排尽胸水后,治疗组胸腔内每次注射复方苦参注射液40 mg,对照组胸腔内每次注射顺铂40 mg·m-2,每周1次,4次为1疗程.1疗程后观察疗效、生活质量和不良反应.结果:治疗组有效率62.5％,缓解率67.5％;对照组的有效率65％,缓解率65％;两组比较无统计学差异.治疗组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论:复方苦参注射液胸腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效好,可改善患者生活质量,不良反应少,患者易耐受,依从性好,值得临床推广应用.
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达沙替尼片在中国健康人体内的药动学
目的:建立人血浆中达沙替尼浓度的液-质联用(LC-MS/MS)测定法,研究达沙替尼片在中国健康人体内的药动学.方法:24例男性健康受试者单剂量空腹口服100 mg达沙替尼片,0～48 h间隔采集肘静脉血,分离血浆测定达沙替尼血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果:达沙替尼的主要药动学参数:Cmax为(204.2±60.6)ng·mL-1,Tmax为(0.55±0.13)h,t1/2为(5.5±1.4)h,AUC0～48h为(668±207)ng·h·mL-1,AUC0～∞为(684 ± 208)ng·h·mL-1,CL为(164.3±66.2) L·h-1,V为(1341±1022)L.结论:建立的LC-MS/MS测定法专属、灵敏,满足达沙替尼片药动学研究的要求.测得达沙替尼片在中国人体内的吸收明显高于美国人.
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复方苦参注射液防治原发性肺癌放射性肺炎的多中心、随机对照临床研究
目的:评价复方苦参注射液防治原发性肺癌放射性肺炎的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、开放、平行对照的研究方法,观察232例(试验组113例、对照组119例)原发性肺癌患者,两组均采用放射治疗,试验组在放疗d1开始给予复方苦参注射液15 mL,qd,静脉滴注,连用14 d为1周期,间隔2～4d后开始第2周期,共治疗2周期.全部治疗结束后随访观察3个月评价疗效.结果:急性放射性肺损害发生率试验组为36.70％,对照组为64.66％.1,2,3级放射性肺损害,试验组与对照组分别为33.03％,49.14％;1.83％,11.21％;1.83％,4.31％ (P ＜0.05).临床症状总有效率试验组为47.79％,对照组为21.01％ (P ＜0.05).卡氏评分提高、稳定、降低,试验组分别为41.59％,50.44％,7.96％,对照组分别为11.76％,65.55％,22.69％ (P ＜0.05).不良事件试验组发生率0％,对照组0.84％ (P ＞0.05).结论:复方苦参注射液能够降低原发性肺癌急性放射性肺损害的发生及严重程度,改善临床症状,提高患者体力状况,研究期间未观察到复方苦参注射液相关的不良反应.
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索拉非尼治疗国人中晚期原发性肝癌的临床研究
目的:观察索拉非尼治疗国人中晚期原发性肝癌(PLC)患者的有效性和安全性,进行亚组分析以探索患者基线特征,索拉非尼治疗期的长短及进展后的治疗选择与预后的关系.方法:回顾性分析本中心2005年11月-2013年5月间应用索拉非尼治疗77例中晚期PLC患者的有效性和安全性.均采用索拉非尼口服400 mg,bid.每6周按照RECIST标准(1.0版)评价客观疗效,观察无疾病进展时间(PFS)和生存期(OS),并动态监测血清甲胎蛋白(AFP)变化.一般毒性按照NCI-CTC 3.0标准观察和判定.结果:全组77例患者中,有76例可以评估疗效,其中获得部分缓解(PR)3例,稳定(SD) 50例,进展(PD)23例,客观缓解率(RR)为3.9％,疾病控制率(DCR)为69.7％,中位无疾病进展时间(mPFS)为86 d,中位生存期(mOS)为214 d.SD患者的中位稳定持续时间为85 d.血清AFP反应率为12.7％.进一步的分层分析提示,既往接受过局部治疗的患者较未接受过任何治疗的患者预后较好,索拉非尼治疗超过90 d的患者,PFS和OS均获得延长,但病情进展后继续服用索拉非尼者未见明显的生存获益.手足皮肤反应是影响索拉非尼治疗的主要的不良反应.结论:索拉非尼治疗国人中晚期PLC患者有较好的病情控制和生存获益,不良反应可控,值得临床上广泛应用.
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基于UPLC-Q-TOF/MS分析枇杷叶抑制EGFR激酶的活性部位研究
目的:筛选具有EGFR激酶抑制活性的中药提取物,分析和鉴别其活性部位.方法:枇杷叶药材经石油醚渗滤、乙醇提取、乙酸乙酯萃取和水煎煮后得到4个相应的提取部位.采用均相时间分辨荧光(HTRF)法检测抑制表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)激酶活性,计算提取物对EGFR激酶的抑制率.采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱,以0.1％甲酸水溶液-乙腈为流动相梯度洗脱,210 ～ 400 nm扫描,使用ESI离子源,在正离子模式下采集数据.结果:枇杷叶乙醇部位显示较强的EGFR激酶抑制活性,IC50值为4.339 μg· mL-1.Q-TOF/MS测定的一级、二级质谱信息及结合文献鉴定枇杷叶乙醇提取物中16个化合物,包括12个已知成分与4个未知成分,其中主要成分为山香二烯酸、2α-羟基熊果酸、熊果酸和儿茶素.结论:枇杷叶乙醇提取物中的三萜类和酚类为其抑制EGFR激酶活性的主要活性成分.本研究为抗肿瘤新药提供依据.
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抗甲状腺髓样癌新药卡博替尼
卡博替尼作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂,可阻断肿瘤细胞发生和发展,临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗.文中对卡博替尼的作用机制、药动学、药物相互作用、临床评价和安全性等进行综述.
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2012年美国FDA批准上市的抗肿瘤药物新进展
因疾病的难治性和临床未满足需求的迫切性,抗肿瘤药物一直是创新药物研发的热点领域.随着现代医学科学的发展和肿瘤分子机制研究的逐步深入,近几年全球抗肿瘤药研发硕果累累.除了数量上的突破,具有全新作用机制的分子靶向抗肿瘤药物正成为研发主流.本文就2012年美国FDA批准上市的抗肿瘤药物及其新进展做一综述,并对2013年上半年批准的抗肿瘤药物做一总览介绍.
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去势抗拒前列腺癌治疗新药醋酸阿比特龙
雄激素生成和雄激素受体的活化仍然在去势抗拒的前列腺癌(CRPC)的进展中发挥了中心作用,抑制雄激素信号轴仍然是CRPC治疗的重要策略.醋酸阿比特龙是一种细胞色素氧化酶CYP17的高选择性不可逆强效抑制剂,能进一步显著降低CRPC患者体内的睾丸酮水平.Ⅲ期随机对照研究证实对于多西紫杉醇失败的CRPC,醋酸阿比特龙联合泼尼松可以显著提高PSA缓解率、肿瘤客观缓解率,延长肿瘤进展时间和总生存时间,为多西紫杉醇失败的CRPC提供了新的治疗手段,且安全性良好.
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雷帕霉素靶蛋白抑制剂依维莫司的药理作用和临床评价
依维莫司是一种口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂,2009年首次被美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期肾细胞癌.2012年7月20日,美国食品药品监督管理局批准其第5个适应症,即联合依西美坦治疗绝经后晚期激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性乳腺癌.本文使用Pubmed检索依维莫司相关文献,并简要综述其药理作用、药动学、临床评价、安全性及药物相互作用.
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礼来公司吉西他滨全球及在华专利布局策略分析
本文以礼来公司吉西他滨全球及在华专利为研究对象,全面细致分析其在全球及中国的专利布局特点,涉及吉西他滨全球及在华专利数据统计分析、同族专利分析、核心专利保护类型、阶段性布局思路以及礼来公司对相关专利规则的运用情况等;并立足药品研发技术分析层面,剖析吉西他滨制备方法和化合物专利申请布局策略,为我国制药企业新药研发的专利布局设计提供良好借鉴.
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2011年1月-2013年7月我国抗肿瘤药物申报和审批情况回顾分析
抗肿瘤药物是当前国内外新药研发的热点.2011年药品审评中心进行组织机构改革,调整了审评流程和审评资源的配置,国家也进一步加大了对新药创制的投入.在此,本文对2011年1月1日-2013年7月31日期间,国家食品药品监督管理总局(CFDA)受理的抗肿瘤药物包括化药和生物制品申报及审批情况进行了系统回顾,同时对该领域内药物目前研发现状进行了简要分析,阐述了审评当中对一些热点问题的考虑,期望为抗肿瘤药物研发相关人员提供参考.
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贝伐珠单抗治疗恶性肿瘤的不良反应分析
目的:分析贝伐珠单抗治疗多种恶性肿瘤的不良反应的临床表现及发生率.方法:采用回顾性分析法,对我院2012年1月-2012年12月使用贝伐珠单抗治疗的60例病例进行分析.其中贝伐珠单抗的给药剂量4 ～7.5 mg·kg-1,给药途径56例为静脉滴注,3例为肝动脉泵入,1例为腹腔灌注.结果:60例可评价患者共用药252次,发生贝伐珠单抗说明书报道的不良反应167次,涉及53例患者,其中高度怀疑与贝伐珠单抗相关的不良反应65次,涉及31例患者.未发生致死性不良反应.出血发生率31.67％,高血压发生率16.67％,蛋白尿发生率3.33％,静脉血栓栓塞发生率1.67％.未发生胃肠道穿孔、瘘,呼吸系统紊乱,充血性心力衰竭,可逆性后脑白质病综合征等不良反应.结论:贝伐珠单抗严重不良事件发生率较低,与化疗药和其他靶向治疗药物联合应用安全性较好.临床在应用贝伐珠单抗过程中,对于不良反应应做到定期监测及时处理.
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非小细胞肺癌基因检测的临床意义
近年来,分子靶向治疗已经成为肺癌研究热点,越来越多分子靶点的发现及靶向药物的研发给肺癌患者长期生存带来了希望.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)对EGFR敏感突变患者的显著疗效,将肺癌的治疗模式带入了分子靶向治疗时代.而棘皮类微管相关样蛋白-4-间变型淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)融合基因的发现,使肺癌个体化靶向治疗理念得以深化.目前多个肺癌分子靶点和分子靶向药物也正在研究或临床试验当中.但是,只有特定基因型的患者才能从相应靶向药物治疗中获益,且靶向药物的原发和继发耐药也成为治疗中不可忽视的问题.因此,为使更多的患者从靶向治疗中获益,对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者群体进行精确的分子亚型区分,成为了肺癌靶向治疗成功的重要条件.
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二代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在肺癌中的应用
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的发现和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitors,EGFR TKIs)在敏感突变阳性肺癌患者中的应用,是肺癌治疗史上里程碑式的进展.与标准化疗相比,EGFR TKIs显著地延长了这类患者的无进展生存期,但所有患者都不可避免地会对EGFR TKIs产生耐药.为了克服耐药问题,应运而生的新型EGFR TKIs在作用靶点、结合方式以及临床疗效上均有一定程度的创新和突破,因而被称为“二代EGFR TKIs”.本文就二代EGFR TKIs在肺癌中的研究进展加以综述.
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2012-2013年乳腺癌内科治疗进展
乳腺癌作为一类预后较好,生存期相对较长的瘤种,内科治疗在综合治疗中具有举足轻重的地位.近年来,乳腺癌新辅助治疗在针对不同分子分型的个体化治疗方面取得了长足进步;靶向药物特别是双靶向药物的研究如火如荼,其中帕妥珠单抗、T-DM1成为继曲妥珠单抗、拉帕替尼后获批的新型抗HER-2靶向药物,它们能够显著提高疗效,并在数个Ⅱ,Ⅲ期临床研究的结果中得以确认.ATLAS和aTTOM两项研究结果挑战了传统的5年三苯氧胺辅助治疗绝经前乳腺癌患者的临床规范,并改写NCCN2013乳腺癌指南.双内分泌药物或与mTOR抑制剂的联合应用有望为逆转内分泌耐药寻找新途径.
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重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤化疗中应用20年回顾
中性粒细胞减少一直被认为是骨髓抑制性化疗严重的血液学毒性,同时也是实体瘤和血液恶性肿瘤治疗中常见的剂量限制性毒性.重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte-colony stimulating factor,rhG-CSF)主要用于抗肿瘤治疗后出现中性粒细胞减少,对癌症患者来说是重要的支持治疗.rhG-CSF的应用降低了发热性中性粒细胞减少的发生率、持续时间和严重程度,从而保证及时、足量完成抗肿瘤治疗.rhG-CSF1993年在中国上市,至今已经20年,目前临床上常用的rhG-CSF主要分为长效和短效两种制剂.本文从rhG-CSF的种类和作用机制,对化疗后出现FN的治疗和预防作用,国内外的应用经验以及相关的药物不良反应等方面,对rhG-CSF临床应用20年进行系统回顾.
关键词： 重组人粒细胞集落刺激因子 发热性中性粒细胞减少 -
2013年ASCO会议关于转移性结直肠癌靶向治疗的热点问题
2013年ASCO会议发表了3项结直肠癌的重要临床研究,内容涉及目前转移性结直肠癌临床研究的热点问题,包括靶向药物治疗策略的优化、佳的维持治疗模式、疗效预测等.其中FIRE3研究未能对KRAS野生型转移性结直肠癌一线治疗西妥昔单抗和贝伐珠单抗孰优孰劣这一问题得出明确的结论.CARIO3研究支持贝伐珠单抗联合卡培他滨作为结直肠癌化疗维持治疗的新模式.PRIME研究的后续数据以及其他临床研究结果表明,除KRAS之外,NRAS,BRAF和PIK3CA基因突变也是EGFR单抗疗效的负预测因子.
