中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4取代苯酰胺类化合物的合成与镇痛活性研究
目的:合成N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4取代苯酰胺类化合物,寻找并合成具有镇痛活性的新型化合物.方法:以经典Nav1.8离子通道抑制剂A-803467的结构为起点,设计合成新型N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-4取代苯酰胺类化合物.用小鼠扭体实验和小鼠辣椒素致急性疼痛模型对所合成的目标化合物进行镇痛活性评价.结果:合成了3个化合物,经1H-NMR和MS确证其结构.动物实验表明所合成的3个化合物均表现出明显镇痛活性(P＜0.05).结论:本研究所设计合成的化合物具有作为新型非阿片类镇痛药的开发潜力.
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蟾酥主要活性成分对EV71-EGFP病毒感染性克隆的抑制作用
目的:研究蟾酥两个主要活性成分对EV71-EGFP病毒感染性克隆的影响,筛选出能抑制EV71-EGFP病毒感染性克隆的天然产物,为治疗由EV71引发的手足口病提供候选预防、治疗药物.方法:分别将含有华蟾酥毒基和酯蟾毒配基的细胞培养液加入到培养RDS细胞的96孔板中,同时加入EV71-EG-FP病毒感染性克隆感染.15h后于倒置显微镜下观察细胞生长状态、荧光显微镜下观察荧光值,并通过多标记微孔板检测系统对EGFP值进行定量研究.结果:与细胞对照组相比,添加蟾酥的两种活性成分虽能减少由EV71-EGFP病毒感染所造成的细胞病变,但仍有部分细胞形态发生变化;能提高细胞的密度和活力;能有效地减少细胞内EV71-EGFP感染性克隆的数量.结论:蟾酥的主要活性成分对EV71-EGFP病毒感染性克隆有一定的抑制作用.
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新型19F核磁共振定量技术测定氟哌利多含量
目的:建立用19F核磁共振定量技术测定氟哌利多含量的方法.方法:以4-溴-2-氟乙酰苯胺为内标,CDCl3为溶剂测定19F核磁共振谱,通过比较氟哌利多样品定量峰与内标物质响应峰面积,计算氟哌利多的含量.结果:同一样品在相同条件下测定6次,定量峰与内标响应峰比值的RSD为1.04％;将图谱重复积分5次,定量峰与内标峰比值的RSD为1.01％;平行配制3份样品,依据定量峰与内标响应峰比值计算的氟哌利多平均含量为95.7％,RSD为0.53％,19F核磁共振定量结果与质量平衡法测定结果95.2％一致.结论:19F核磁共振定量法内标选择广泛,图谱解析简单,可以准确快速测定氟哌利多含量.
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依拉地平片在中国健康人体内的药动学
目的:建立人血浆和尿液中依拉地平浓度的LC-MS/MS测定法,并用于评价中国健康受试者单次和多次口服依拉地平片的药动学.方法:12例健康受试者单次和多次空腹口服依拉地平片5.0 mg,0～48 h间隔采集血样,单次给药时,保留0～24 h所有尿液.采用LC-MS/MS法测定血浆和尿液依拉地平浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数.结果:健康受试者单次和多次口服依拉地平片5.0 mg的主要药动学参数:Cmax分别为(11.88±3.78)和(10.92±4.31) ng·mL-1,AUC0～48h分别为(21.4±8.8)和(20.9±9.2)h·ng·mL-1,Tmax分别为(1.0±0.6)和(0.8±0.5)h,t1/2分别为(8.0±2.4)和(8.2±2.0)h,MRT分别为(4.5±1.9)和(5.2±1.9)h.多次口服依拉地平片后Cssav(0.84 ±0.35) ng·mL-1,DF为(13.5±4.0).0 ～24 h依拉地平的平均尿药累积排泄率显著小于1.0％.结论:建立的LC-MS/MS法专属性好,灵敏、准确,中国健康受试者单次和多次口服依拉地平片的主要药动学参数无统计学差异,多次给药在体内不存在明显积蓄作用,药动学行为男女无显著差异.
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帕利哌酮缓释片与奥氮平对于精神分裂症患者肝功能的影响
目的:探讨与奥氮平相比,帕利哌酮缓释片对于精神分裂症患者肝功能的影响,同时评估疗效及安全性.方法:将60例精神分裂症患者随机分为帕利哌酮缓释片组(30例)和奥氮平组(30例),两组进行为期8周的对照研究.以血清丙氨酸转氨酶(ALT)、血清天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB)等评估肝功能指标,根据中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组对于肝损伤的定义,评估两组治疗中出现肝损伤患者的比例.用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估疗效,用治疗时出现的症状量表(TESS)评估安全性.结果:在治疗第2周末、第4周末及第8周末,帕利哌酮缓释片组ALT,AST指标异常的比例低于奥氮平组,肝损伤的比例帕利哌酮缓释片组低于奥氮平组,PANSS总分较基线的减分帕利哌酮缓释片组优于奥氮平组,以上差异均具有统计学意义(P均＜0.05).帕利哌酮缓释片组在嗜睡、震颤、静坐不能、便秘、心动过速、体重增加方面比例较奥氮平组低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:与奥氮平相比,帕利哌酮缓释片对肝功能的影响更小,引起肝损伤的可能性更低,同时也能迅速、有效地控制阳性和阴性症状,不良反应更小.
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结肠靶向给药制备技术的研究进展
结肠因具有特殊的生理环境而特别适于作为某些特殊疾病和药物治疗的靶向器官.近年,结肠靶向给药系统在制剂学和靶向材料研究等方面取得了较大进展.口服结肠靶向给药系统的制备技术主要可分为生物黏附技术、前体药物技术、包衣技术、胶囊化技术、微粒技术、骨架技术等.本文综述了结肠靶向给药制备技术的新研究进展,以期为结肠靶向给药制剂的制备提供参考.
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利用红外化学成像和13C固体核磁共振技术分析头孢呋辛赖氨酸的成盐性
目的:探讨一种新结构的化学药头孢呋辛赖氨酸结晶化合物的成盐性.方法:采用红外化学成像技术和固体核磁共振技术,辅以粉末X-ray衍射分析和稳定性研究,证明样品以成盐形态存在.结果:头孢呋辛赖氨酸中无游离的L-赖氨酸存在;样品中头孢呋辛酸与L-赖氨酸的成盐位点应与头孢呋辛酸的4位羧基有关;样品具有专属的晶型和较好的化学稳定性.结论:本研究初步推定了样品为以头孢呋辛赖氨酸盐形态存在的化合物.
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治疗帕金森病的多巴胺受体激动剂罗替戈汀的制剂研究进展
罗替戈汀为非麦角类选择性多巴胺受体激动剂,通过激动D3/D2/D1而产生抗帕金森作用,药理研究表明罗替戈汀表现出明显的抗帕金森作用和神经保护作用.文中主要阐述了可实现持续多巴胺能刺激治疗帕金森病的罗替戈汀制剂的进展情况,其中罗替戈汀贴片可24 h持续释放药物,可显著改善帕金森病患者的症状和体征;罗替戈汀微球注射给药后药物在动物体内持续缓慢释放达2周,可实现持续多巴胺能刺激治疗帕金森病.
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抗抑郁新药沃替西汀
沃替西汀(vortioxetine)是由Lundbeck和Takeda制药公司联合研发的强效五羟色胺再摄取抑制剂,主要用于成人抑郁症(MDD)的治疗.2013年9月30日美国食品药品管理局(FDA)正式批准该药上市.目前的临床研究证实它在抑郁症治疗上具有良好的有效性、安全性和耐受性.本文就该药的作用机制、药物代谢动力学、临床研究及安全性等做一综述.
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掺杂掺假药品补充检验方法所需对照品可获得性分析
目的:分析国家食品药品监督管理总局批准的药品补充检验方法所需对照品的可获得性,评估方法的可使用性,并思考改进对照品的保障供应思路.方法:收集并整理2003-2013年批准的药品补充检验方法,确定所需对照品的种类和数量,查阅国内法定药品标准物质供应机构的供应目录.结果:已批准的189个药品补充检验方法共需对照品167种.国内法定药品标准物质供应机构可供应157种,占94.0％;暂不能供应的是10种,都已经列入研制计划或正在研制中.结论:标准物质供应机构很好的满足了药品补充检验方法所需对照品的供应,确保了95.8％已批准方法的可使用性.针对暂不能提供对照品以及将来方法所需对照品供应的问题,一是需要供应机构考虑采用新技术及时研制;二是需要行政监管部门考虑扩大对照品的认可范围,借助其他标准物质供应平台,纳入溯源明确的对照试剂.
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抗HIV“重磅”药物拉米夫定有效中国专利分析及应对建议
目前我国艾滋病流行形势严峻,而治疗HIV的主要药物研发技术均被国外制药企业所垄断.抗HIV病毒的“重磅”药物拉米夫定的核心专利在近期被无效,给制药企业带来了极好的发展机遇.本文对抗HIV病毒的“重磅”药物拉米夫定在国内尚在有效状态的专利进行分析,在此基础上为中国制药企业在相关药物的研发思路、专利保护与市场应用方面提供应对建议.
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关于中药新药复方制剂临床试验期间工艺变更的思考
本文简单介绍了与中药新药复方制剂工艺变更相关的法规及指导原则.对中药新药复方制剂工艺变更的类型、工艺研究的阶段性、关联性及特殊性等进行了讨论,并就中药复方新药的工艺研究提出建议:制备药效毒理研究用样品的工艺路线及关键工艺参数应与临床试验用样品相同;申请临床试验前,一般应基本完成提取、纯化等工艺研究,并在中试规模预测生产工艺在商业规模生产条件下的可行性.在临床试验开始前,应完成工艺放大研究及工艺验证,以保证按确定的生产工艺能够在商业规模下重复地生产出合格的样品.采用超临界萃取、大孔树脂纯化、挥发油提取等特殊工艺以及中药注射剂等特殊剂型的品种应尽可能提前完成上述工作.如中药新药复方制剂在临床试验开始前确需变更提取纯化工艺,或对制剂处方或成型工艺进行2、3类变更的,应进行相应研究,并依法提交补充申请,获得批准后再开始临床试验.
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中药复方新药研发中工艺研究需关注的问题
中药复方新药多源于临床经验方或院内制剂,是中药新药研发的主体.工艺研究决定着中药复方新药的物质基础,直接关系到新药的安全性、有效性和质量可控性.因此,工艺研究是药学研究的主要内容之一,也是新药药学评价的重点内容.本文通过分析目前中药复方新药工艺研究资料中存在的问题,分别从工艺路线设计思路、工艺评价指标选择、大孔树脂纯化工艺、剂型选择等方面阐述了研发者需关注的问题,以期为中药复方新药工艺研究提供有益的参考.
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三重再摄取抑制类抗抑郁药的研究进展和盐酸安舒法辛的发现
当前治疗抑郁症的主流药物有选择性5羟色胺(5-HT)摄取抑制剂(SSRIs)和5-HT、去甲肾上腺素(NE)双重再摄取抑制剂(SNRIs);临床使用过程中存在起效缓慢、快感缺乏、认知功能低下和性功能障碍等缺陷;临床前和临床研究显示,在SNRIs的基础上加入多巴胺(DA)摄取抑制的5-HT/NE/DA三重再摄取抑制剂(SNDRIs)能够改善目前药物存在的治疗缺陷.盐酸安舒法辛为一种全新的SNDRIs,通过不均衡抑制5-HT/NE/DA再摄取发挥抗抑郁作用,预期在临床应用上将具有起效快,改善患者快感缺乏和性功能障碍,增加认知、奖励激励驱动和目标导向行为等特点.
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基于光动力学疗法的光敏剂抗肿瘤靶向递送系统研究进展
基于光动力学疗法的光敏剂在特定波长光的照射下,产生荧光和单线态氧,已广泛应用于癌症的诊断和治疗.但由于其在生理条件下呈疏水性、易聚集及对肿瘤选择性差等不足,限制了光动力学疗法的临床应用.目前该研究领域的热点是如何提高光敏剂的肿瘤选择性,尤其是其肿瘤靶向输送的手段和方法.本文分别从新型纳米粒、脂质体、聚合物胶束、仿生型纳米系统等热门研究方向着手,综述了基于光动力学疗法的光敏剂抗肿瘤靶向递送系统新研究进展.
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注射用辅料安全性分析及其管理系统的建立
注射剂是临床上广泛应用的剂型,在危重病人的治疗中发挥了重要作用.注射用辅料是注射剂的重要组成部分,可用于增加或维持有效成分的溶解度(增溶剂)或稳定性(缓冲剂、抗氧剂、螯合剂、冻干保护剂等),增加注射剂的安全性(抑菌剂、等张调节剂),还可以减小注射时疼痛与刺激(止痛剂、等张调节剂),控制并延长药物在体内传递等.注射用辅料是一类影响面大、涉及面广并具有特定用途的药用辅料,应有明显区别于非注射途径药用辅料的管理制度.笔者通过对注射用辅料的安全性进行论述,结合我国药用辅料管理现状,提出了适合我国注射用辅料的管理思路.
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以细胞为载体的药物递送系统研究进展
细胞药物是生物技术发展的一个新的重要领域,以细胞为药物递送载体的研究是该领域中的重要方向.本文综述了细胞载体科学研究的新进展,重点介绍了红细胞、免疫细胞和干细胞作为药物载体的特点、递送机制及实际应用,提出了发展细胞载体需要重点解决的科学问题和技术问题.
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用于肿瘤治疗的siRNA纳米输送系统
人类恶性肿瘤的发生发展过程涉及多种基因的表达和功能异常.小干扰RNA (Small interfering RNA,siRNA)通过碱基配对的作用方式干扰特定胞浆内信使RNA(mRNA),从而介导基因沉默,其研究在肿瘤治疗的研究和应用中取得了突出进展.然而,siRNA体内给药仍存在诸多问题,相应的siRNA输送系统呈现出多样化发展趋势.本文总结归纳了肿瘤治疗研究中各种不同的siRNA纳米输送策略,包括提高肿瘤靶向性、增强细胞摄取效率和改善溶酶体逃逸能力等方面,旨在为设计新型siRNA纳米输送系统提供参考.
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脂质体药物递送系统的研究进展
脂质体药物递送系统从实验室研究到临床应用已经历了近50年的时间,在抗肿瘤领域、抗感染领域和疼痛治疗方面取得了长足的进步.本文对脂质体药物递送系统的主要制备技术、作用机制、研究和应用进展进行简要的回顾和评述.脂质体的主要制备方法包括薄膜分散法、逆向蒸发法、化学梯度法(pH梯度法、硫酸铵梯度法、醋酸钙梯度法)等.其作用机制主要有避免网状内皮系统的快速吞噬效应、肿瘤组织中的渗透与滞留增强效应、肿瘤细胞特异性结合效应、阻断肿瘤组织血管新生效应等.近年来,随着基础理论研究的不断深入,脂质体的给药途径也取得了发展,如静脉给药、肺部给药、经皮给药途径等方面都有应用.脂质体递药系统值得研究和开发的原因还在于修饰后的脂质体可以赋予载药脂质体多种功能,例如提高药效、降低全身毒性、克服药物耐药性、杀伤肿瘤干细胞、穿透生物屏障等,表现出良好的发展前景.
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基于药物体内处置的生物药剂学分类系统在预测药物体内过程中的应用
“生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)”和“基于药物体内处置的生物药剂学分类系统(biopharmaceutics drug disposition classification system,BDDCS)”是两个在欧美药品研发及监管领域使用非常广泛的系统,通过溶解度、渗透性或代谢程度指标,将药物分为简单的4类,即可以对药物的体内过程特点进行预测.本文将详细阐述和比较BCS和BDDCS在建立目的、分类标准和应用等方面的特点和差异,并着重介绍不同BDDCS分类药物体内过程特点与转运体之间的关系,以及转运体在药物吸收、分布、代谢和排泄过程中的作用.
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已上市口服固体制剂处方工艺变更研究的一般要求和常见问题
口服固体制剂的处方工艺变更是变更申报中比较常见的类型.本文拟通过对已上市口服固体制剂处方工艺研究和验证、质量研究、稳定性研究等方面的一般要求和审评中常见的不足和问题进行分析,为规范口服固体制剂处方工艺的变更研究提供参考.
