中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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桉树醇对HaCaT细胞内钙离子浓度及细胞膜流动性的影响
目的:研究萜烯类经皮促透剂桉树醇(1,8-Cineole)对HaCaT细胞膜流动性及细胞内Ca2+浓度的影响,探究其促透作用机制.方法:采用CCK-8试剂盒测定并计算桉树醇对HaCaT细胞的半数抑制率(IC50);利用荧光漂白恢复技术(FRAP)测定不同浓度桉树醇对HaCaT细胞膜流动性的影响;采用流式细胞仪测定桉树醇对HaCaT细胞内Ca2+浓度的改变.结果:桉树醇药物IC50为9.077 mmol·L-1;不同浓度桉树醇均可显著增加细胞膜流动性,且随着药物浓度的增大而增加,呈剂量依赖性关系.同时,桉树醇可降低HaCaT细胞内Ca2浓度.结论:桉树醇的经皮促透作用机制可能与影响角质细胞内Ca2+浓度进而改变细胞膜流动性有关.
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人参皂苷Rg3脂质体的制备、表征及对黑色素瘤细胞的生长抑制作用
目的:制备人参皂苷Rg3脂质体并考察其相关性质.方法:采用薄膜分散法制备脂质体,葡聚糖凝胶微柱离心-高效液相色谱法测定脂质体的包封率,激光粒度测定仪和Zeta电位测定仪测定脂质体的粒径和Zeta电位.设计正交试验,以包封率、粒径为指标,综合加权评分法筛选人参皂苷Rg3脂质体的优处方和佳工艺;MTT法考察人参皂苷Rg3脂质体的A375黑色素瘤细胞抑制作用.结果:按优化处方和工艺制得的人参皂苷Rg3脂质体具有明显的脂质体双分子层结构,包封率为(93.92±2.34)％,平均粒径88.2 nm,Zeta电位-26.75 mV,人参皂苷Rg3脂质体对A375黑色素瘤细胞具有良好的抑制作用.结论:优选的人参皂苷Rg3脂质体的处方和制备工艺合理可行.
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一测多评法在复方丹参片皂苷类成分检测中的应用研究
目的:将一测多评法应用于复方丹参片中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和人参皂苷Rb14种皂苷类成分的HPLC含量测定,并建立其方法学的考察模式.方法:采用HPLC法测定4种活性皂苷成分之间的相对校正因子,分别以这4种成分中的任一种作为参照成分计算复方丹参片中皂苷类成分的含量,同时与外标法实测值进行比较,并对其重现性进行考察,评价一测多评法的准确性.结果:建立的相对校正因子重现性良好,复方丹参片中以4种皂苷中任一种为参照成分的一测多评法与外标法所得结果均无显著性差异.结论:一测多评法可作为一个新的质量评价模式用于复方丹参片中皂苷类成分的检测.
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白芍总苷脂质体对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响
目的:探讨白芍总苷脂质体的体内抗肿瘤作用及其对荷瘤小鼠免疫功能的影响.方法:建立小鼠肉瘤S180及小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型,观察白芍总苷脂质体对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;采用腹腔巨噬细胞吞噬试验、淋巴细胞转化试验及western blot检测细胞因子IL-2,IL-12,TNF-α的蛋白表达,探讨白芍总苷脂质体对荷瘤小鼠免疫功能的影响.结果:在50,100,200 mg· kg-1时白芍总苷脂质体对S180的抑瘤率分别为33.51％,47.03％,57.83％,对H22的抑瘤率分别为25.53％,41.96％,49.22％,且能提高荷瘤小鼠的脾指数和胸腺指数;白芍总苷脂质体能增强荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,促进淋巴细胞转化反应,上调荷瘤小鼠细胞因子IL-2,IL-12,TNF-α的蛋白表达.结论:白芍总苷脂质体具有较强的体内抗肿瘤活性,其机制可能与增强荷瘤小鼠的免疫功能有关.
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丹参粉针剂对酒精致大鼠慢性肝纤维化的保护作用
目的:研究丹参粉针剂对酒精性肝纤维化模型大鼠的保护作用.方法:Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(水飞蓟素混悬液50 mg· kg-1)和丹参粉针剂低、中、高剂量组(25,50,100 mg· kg-1).除正常组外,各组每天给予白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃以建立酒精性纤维化模型,同时分别给予相应治疗药物.9周后眼眶静脉丛取血,分离血清,测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性及白蛋白(ALB)、胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)含量;处死大鼠,灌流,取肝脏,进行肝组织病理HE、天狼猩红染色.结果:丹参各剂量组大鼠肝脏体积明显小于模型组,质地颜色有所恢复;丹参各剂量组肝功能指标ALT,AST活性、血脂指标CHOL,LDL-C及纤维化指标HA,PCⅢ含量显著降低(P＜0.05或0.001),ALB含量显著回升(P ＜0.001).肝组织病理HE染色显示丹参各剂量组脂肪变性显著减少,细胞形态有所恢复,坏死及炎细胞少见.天狼猩红染色显示胶原纤维显著减少.结论:丹参粉针剂对酒精性肝纤维化模型大鼠具有保护作用.
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一种以Kolliphor HS 15为增溶剂的参麦注射液的稳定性和安全性研究
目的:制备Kolliphor HS 15 (HS 15)参麦注射液,并研究其稳定性和安全性.方法:首先,通过考察灭菌前后pH、粒径和溶液性状的变化,以及冻融实验前后可见异物和粒径的比较,进行稳定性考察.其次,以模拟市售参麦注射液(含0.5％注射用聚山梨酯80)为参照,考察HS 15参麦注射液的稳定性、溶血性和血管刺激性.后,比较HS 15、注射用聚山梨酯80和普通级聚山梨酯80对大鼠嗜碱性细胞白细胞RBL-2H3的脱颗粒率及与人血清孵育后系统中SC5 b-9含量,评价空白辅料及含药制剂的致敏性.结果:0.2％的HS 15参麦注射液的稳定性与模拟市售制剂无显著性差异,但溶血率较低,血管刺激性较小;HS 15的致敏性低于注射用和普通级聚山梨酯80.结论:HS 15具有较高的安全性,可作为增溶剂取代市售参麦注射液中的聚山梨酯80.
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以聚乙二醇-聚己内酯为载体的药物传递系统在抗肿瘤中的应用
化疗在肿瘤治疗中还是发挥着主导作用,但随着药物的广泛应用,多药耐药已经成为当前亟待解决的问题,同时,极低的水溶性也是化疗药物在临床应用的一大障碍.制剂新技术的出现及生物可降解材料的不断发展,为这些问题的解决提供了可能.聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)是一种被广泛应用的载体材料:脂肪族聚酯PCL具有高度的生物相容性、生理无毒性和生物可降解性,但由于疏水性太强,容易被蛋白质吸附和网状内皮细胞识别并捕捉,在体内的循环时间短;而PEG是一种非离子型的水溶性嵌段,它不仅可以提高PCL的水溶性避免被网状内皮系统吞噬,起到长循环作用,而且PEG具有可被修饰的羟基,既可以实现PEG-PCL间的修饰,也可被靶分子、细胞穿膜肽等修饰达到靶向目的.本文将就PEG-PCL及被修饰的PEG-PCL作为药物载体在肿瘤治疗中的特殊功效进行讨论和述评.
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东莨菪碱抗抑郁研究进展
抑郁症往往与胆碱能系统的异常紧密相关.长期以来不断有研究人员尝试通过改变胆碱能系统活动来逆转人或动物的抑郁症状.近发现,在抑郁症患者中静脉注射毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂东莨菪碱4.0 μg·kg-1可以起到快速、强劲且持续的抗抑郁作用.本文综述了东莨菪碱抗抑郁的研究进展以及若干解释其抗抑郁效应的假说或机制.
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促分泌剂治疗慢性便秘的研究进展
便秘是一种常见的胃肠道症状,困扰着全球近三分之一的人群,胃肠道功能性疾病所引起的慢性便秘尚无特异性的治疗方法,传统的通便药物往往不能使患者满意.促分泌剂是一类以氯离子通道为靶点,作用机制明确的新型药物.笔者通过整理近年来促分泌剂治疗慢性便秘的国内外研究进展,从分子机制、临床试验等方面,综述促分泌剂治疗慢性便秘的特点、优势等,以期为通便药物的研发提供思路.
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纳米载体共递送化疗药物用于肿瘤联合治疗的研究进展
化疗药物联合治疗能提高单一药物的治疗效果,是目前临床肿瘤治疗的主要模式,但由于化疗药物特异性差、不良反应较大,限制了其临床应用.纳米给药系统共递送化疗药物能够大大提高治疗效果并有效减轻不良反应,具有广阔的前景,但在设计、制备以及控制同步释放等问题上仍面临着诸多挑战.本文综述了近年来纳米载体共递送化疗药物用于肿瘤联合治疗的研究进展,并对纳米给药系统共递送化疗药物的性能要求进行探讨.
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注射用胡黄连总苷在健康人体的药动学
目的:研究健康志愿者单次静脉滴注注射用胡黄连总苷(保肝降酶中药)后的药动学.方法:10例健康志愿者双周期、随机交叉静脉滴注注射用胡黄连总苷120,240 mg,用高效液相色谱-串联质谱测定血浆和尿液中胡黄连苷-Ⅰ、苷-Ⅱ的浓度,用WinnonLin软件计算主要药动学参数.结果:健康人体单次静脉滴注注射用胡黄连总苷120,240 mg后,胡黄连总苷中胡黄连苷-Ⅰ、苷-Ⅱ组分的主要药动学参数:胡黄连苷-Ⅰ的Cmax分别为(462.51±102.54)和(885.42±149.40) ng·mL-1,t1/2分别为(1.16±0.30)和(1.44±0.41)h,AUC0～t分别为(598.61 ±138.18)和(1 263.57±226.40) h·ng·mL-,AUC0～∞分别为(602.26±138.45)和(1 269.21±226.81)h·ng·mL-1;尿累积排泄百分率分别为(32.02±5.28)％和(31.23±7.14)％;胡黄连苷-Ⅱ的Cmax分别为(3 036.20±697.19)和(6 115.56±1 303.27) ng·mL-1;t1/2分别为(1.33±0.19)和(1.49±0.34)h,AUC0～t分别为(4310.41 ±999.98)和(9 908.02±1 827.40) h·ng· mL-1,AUC0～∞分别为(4 337.38±1 003.38)和(9 936.52±1 827.40) h· ng· mL-1,尿累积排泄百分率分别为(49.42±7.28)％和(45.65±4.09)％.结论:健康人体单次静脉滴注120,240 mg注射用胡黄连总苷后,胡黄连苷-Ⅰ和Ⅱ在体内的处置过程大致相同,半衰期均较短,消除迅速.
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阿莫西林克拉维酸钾分散片的人体生物等效性研究
目的:研究阿莫西林克拉维酸钾分散片在健康人体的相对生物利用度,并与阿莫西林克拉维酸钾片比较,评价两者生物等效性.方法:20例健康男性志愿者随机交叉单剂量口服阿莫西林克拉维酸钾分散片(受试制剂)或阿莫西林克拉维酸钾片(参比制剂)625 mg后,采用液相色谱串联质谱法测定血浆中阿莫西林及克拉维酸钾的血药浓度,用WinNonlin 6.2软件计算药动学参数,并评价生物等效性.结果:阿莫西林药动学参数为:Cmax为(8.95±1.55)和(8.52±1.94) μg·mL-1;Tmax为(1.11±0.36)和(1.36±0.51) h;t1/2为(1.55±0.44)和(1.41±0.29) h;AUC0～t为(19.43±3.18)和(20.12±3.93) μg· h· mL-1.克拉维酸钾药动学参数:Cmax为(3.14±0.39)和(3.14±0.55)μg·mL-1;Tmax为(1.41±0.59)和(1.43±0.68) h;t1/2为(1.23±0.31)和(1.23±0.37) h;AUC0～t为(7.14±1.62)和(7.34±1.45) μg·h·mL-1;阿莫西林克拉维酸钾分散片单次给药后的相对生物利用度为97.3％(阿莫西林)和96.6％(克拉维酸钾).结论:阿莫西林克拉维酸钾分散片与阿莫西林克拉维酸钾片具人体生物等效性.
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富马酸阿米福韦酯的合成改进
目的:改进富马酸阿米福韦酯的合成工艺,提高合成收率.方法:以2-氨基-6-氯嘌呤与对甲氧基苯硫酚缩合、与2-氯乙氧基甲基膦酸二乙酯(Ⅱ)缩合、水解、与氯甲基异丙基碳酸酯缩合得阿米福韦酯,再和富马酸成盐制得新型抗乙肝药物富马酸阿米福韦酯.结果:总收率从8.9％提高到15.6％(以2-氨基-6-氯嘌呤计).结论:通过对富马酸阿米福韦酯的合成的改进,减少了反应步骤,提高了收率,降低了成本.产物经元素分析、1 H-NMR、13C-NMR、MS结构确证.
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游离膜技术在膜控型缓控释制剂中的应用研究进展
随着膜控型缓控释制剂研究的深入,游离膜技术逐渐成为不可或缺的一种手段.游离膜是一种模拟控释膜处方组成的独立平面膜,通过对其透湿性、溶胀度、渗透性及机械性质等方面的研究,能辅助制剂研发过程中处方的筛选,并为膜控制剂释药机制提供理论依据.本文综述了近年来国内外游离膜在膜控型缓控释制剂中的研究进展.
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新型抗癫痫药醋酸艾司利卡西平
癫痫是一种常见的脑部疾病,由大脑神经元的反复异常放电引起.尽管目前有很多种抗癫痫药物可用,但是约30％的患者存在抗药性或者用药过程中出现了严重的不良反应.醋酸艾司利卡西平是卡马西平的衍生物,由Sunovion Pharmaceuticals Inc.公司研究开发,用于伴有或不伴有继发性全身发作的成人癫痫部分性发作的治疗.它是一种新型电压门控钠通道抑制剂,通过阻断动作电位的传导,以抑制脑神经元的反复异常放电,控制癫痫发作.本文对其作用机制、药动学、药效动力学、临床研究、安全性评价等做一介绍.
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基于2003-2011年统计数据分析科技投入对医药、中药行业发展的作用
本文采用时效分析和线性回归分析的方法对收集的数据进行分析.我国医药行业工业总产值增长率大于国内生产总值增长率并且滞后1年.医药行业主营业务收入、利税逐年上升,万元GDP能耗却逐年下降;医药工业科技经费投入与主营业务收入、利税都呈现正相关,但与万元GDP能耗呈负相关.中药行业主营业务收入、利税逐年上升,中药行业的R&D内部经费与主营业务收入、利税都呈现正相关.中药行业科技投入的产出高于医药行业.科技投入对医药、中药行业的发展起到了促进作用,医药、中药行业是低投入、高产出、低能耗的朝阳行业.
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从重大新药创制专项“十一五”计划探索我国新药创制研发网络的构建及基本特征
面对医药行业的变革机遇,我国制药业该如何利用和发挥优势,突破国外大型制药公司的壁垒,是今后健康发展的关键.我国新药研发创新能力弱,故探索构建由企业、大学院校、科研院所等行为主体之间相互联系、协同互动而形成的以知识创新和技术扩散为核心的新药创制研发网络是我国医药行业发展的目标和方向.通过重大新药创制专项“十一五”计划,重点突出创新药物研究技术密集地区及领域,强调要充分整合当地优势资源,以强强联合手段,在依托具有较强科研创新能力的研究院所或高校后,努力构建具有国际化水准的药物研究开发技术平台,初步构建我国新药创制研发网络,从而实现新药创制能力的跨越式增长.
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利奈唑胺的国内知识产权现状及建议
利奈唑胺是首个应用于临床的噁唑烷酮类合成抗生素,其通过抑制蛋白起始复合物的形成从而抑制细菌蛋白质合成,与其他类抗生素的抗菌作用机制不同.利奈唑胺在体内外对金黄色葡萄球菌、链球菌、肠球菌等革兰阳性菌有较好的抗菌作用,不易发生交叉耐药性,特别是对多重耐药菌具有较好的抗菌活性.本文对利奈唑胺的国内知识产权情况进行综述.
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X射线图谱限定特征对晶型药物专利申请保护范围的影响
本文从X射线衍射图谱与药物晶体晶型之间的对应关系出发,分别介绍了晶型和多晶型的含义以及通过X射线衍射图谱如何解析晶体的具体晶型的一般方法,从而归纳总结了药物晶型专利申请中常见的X射线衍射图谱限定权利要求的具体类型,并提出了判断该类权利要求的保护范围是否清楚的一般原则,从而为药物晶型专利申请的撰写提供了相关的建议.
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对进口药品注册申请说明书[药理毒理]项审评的一般原则
进口药品因在审评体系和临床实践不同的国家和地区注册上市,说明书[药理毒理]内容的格式和内容存在差异.本文比较了主要进口国说明书中[药理毒理]项格式和内容的不同特点,结合审评案例,介绍当前审评进口药注册报送说明书中[药理毒理]项的一般原则.
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药师在药物临床试验中的机遇与挑战
由于临床试验全球化发展使得国际多中心药物临床试验项目日益增加且试验设计更为严谨、复杂.药师具备扎实的药物治疗学、临床药理学、药动学等系统的药学专业知识,对药物信息的掌握较为全面,不论对研发过程还是临床治疗均有所涉及,因此其在临床试验过程中占有举足轻重的地位.具备药学知识且熟悉临床试验相关政策法规的药师参与临床试验团队合作中,将有助于提升临床试验执行的水平与质量.本文将结合实施药物临床试验的前、中、后3个阶段对药师的作用进行分析,探讨药师在药物临床试验管理中的机遇与挑战.
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免疫检查点抑制剂治疗肺癌的临床研究进展
美国《科学》杂志将癌症免疫治疗列为2013年重大的科学突破.在癌症免疫治疗中,抑制免疫检查点通路被认为是有前景的治疗方式之一.过去的几年中,已经有多个抑制免疫检查点通路的单克隆抗体,ipilimumab,Nivolumab,MPDL3280A等已经进入临床试验.这些免疫检查点抑制剂在临床治疗肺癌中取得了一些突破性的进展.本文主要就免疫检查点抑制剂治疗肺癌的临床试验作一综述.
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肺炎链球菌血清型7F荚膜多糖结合物中游离多糖含量的测定
目的:建立一种肺炎链球菌血清型7F荚膜多糖结合物(Pn7F-CRM197)中游离多糖含量的检测方法.方法:在不同的酸性pH下分别对Pn7F纯化多糖和多糖蛋白结合液进行脱氧胆酸钠酸沉处理,筛选出可以完全沉淀结合物但不沉淀多糖的pH范围;对含有不同蛋白浓度的结合液进行脱氧胆酸钠酸沉处理,筛选出结合物酸沉的适蛋白浓度范围;验证该方法的准确度和重复性并考察蒽酮法分析多糖浓度的专属性.结果:当pH在2.5 ～4.0之间且蛋白浓度为100 ～ 300 mg·L-1时,脱氧胆酸钠对结合物的沉淀效果好,对纯化多糖无沉淀作用.结论:脱氧胆酸钠在所选定的pH条件下能专一沉淀结合物,而对游离多糖无沉淀作用,该方法的准确度和重复性均可达到检测要求,多糖浓度的分析方法专属性好,可用于Pn7F-CRM197结合物中游离多糖含量的检测.
