中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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乙烷硒啉对H-22荷瘤鼠CYP450酶系影响
目的:观察新药乙烷硒啉(BBSKE)对肿瘤H-22引起的小鼠肝脏细胞色素P450含量及其主要亚型活性变化的影响.方法:H-22荷瘤小鼠,给予不同剂量的BBSKE 10 d后,提取肝微粒体,Omura法测定CYP450的含量,分光光度法测定CYPI A,CYP3A和CYP2E1活性.结果:肿瘤H-22能引起CYP1A活性升高(P<0.01),CYP3A活性降低(P<0.01);BBSKE能明显下调荷瘤鼠CYP1A活性,上调CYP3A活性作用(P<0.05).肿瘤H-22和BBSKE对CYP450含量和CYP2E1均无明显影响.结论:BBSKE对荷瘤鼠CYP1A活性有下调作用;对CYP3A有诱导作用;对CYP2E1无明显影响.
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一种新的组织块培养肿瘤药敏试验法
目的:建立一种简便、可靠、快速的肿瘤药敏试验新方法.方法:采用组织块培养、MTT染色和计算机图像分析法测定药物对肿瘤细胞的作用;测定加MTT后不同时间显色反应及非特异性染色以确定试验条件;对同一份标本进行3次试验以观察重复性;对人癌裸鼠移植瘤进行药敏试验以评价本试验鉴别敏感/耐药的能力;对127份临床肿瘤标本进行药敏试验,观察试验成功率.结果:加MTT反应时间以3 h为合适,试验变异系数为9.4%,本试验可鉴别移植瘤的耐药性,对临床肿瘤标本试验成功率90.6%.结论:组织块培养、MTT染色和计算机图像分析的肿瘤药敏系统具有简便、可靠、快速的特点,可指导临床个体化肿瘤化疗.
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参芪扶正粉针剂精制纯化工艺研究
目的:研究参芪扶正粉针剂的提取工艺和大孔树脂分离纯化工艺,为参芪扶正粉针剂的工业化生产提供参考.方法:正交设计优化药材提取工艺,采用D101大孔吸附树脂对药材提取液进行吸附纯化,并以黄芪甲苷及黄芪、党参总皂苷为考察指标综合评价.结果:大吸附浓度应小于3.7 mg·mL-1.上样量为7倍量树脂床体积,用4倍量柱体积水洗脱杂质,以70%的乙醇为洗脱溶媒,8倍柱体积洗脱效果好.结论:本提取纯化工艺有效提取分离和纯化黄芪和党参中总皂苷,为工业化生产提供了数据.
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肾癌靶向治疗药物的研究进展
肾细胞癌的发病率占恶性肿瘤的2%,传统的治疗方法是使用细胞因子(干扰素或者自介素-2),但这些免疫治疗生存优势小,疗效有限,需要开发更有效的药物.肾癌分子生物学的研究,揭示血管内皮生长因子和相关受体以及RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/Akt/mTOR信号传导通路与肾癌的发病密切相关,这些受体和通路促进了肿瘤细胞的生长和增殖.近开发的药物,包括酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和mTOR抑制剂,能靶向作用于肾癌的酪氨酸激酶和细胞内通路,产生抗肿瘤作用.文中总结了肾癌发病的分子生物学机制,靶向治疗药物的作用机制以及临床评价的研究进展.
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S-1药理及在胃癌中的临床研究进展
S-1是由替加氟(tegafur,FT)、吉美拉西(gimeracil,CDHP)和奥替拉西钾(oteracil potassium,OXO)组成的复方制剂.FT在CDHP和OXO两种药物的调节作用下,增强了5-氟尿嘧啶(5-FU)的抗癌作用,降低了其毒副作用.在日本的多项临床试验表明,S-1在胃癌的治疗中显示出了较高疗效,而且耐受性良好.S-1主要的不良反应为骨髓抑制和消化道毒性.
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多激酶抑制剂靶向治疗肝细胞肝癌的临床研究进展
原发性肝癌是常见的恶性肿瘤,在我国尤其高发;原发性肝癌晚期患者治疗棘手,预后很差;常规药物和手段的作用有限,没有明显的生存获益.已知肝癌的发病机制十分复杂,其发生、发展和转移与多种基因突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常密切相关;其中存在着多个关键性环节,正是采用分子靶向治疗的理论基础和潜在靶点.近年来,应用分子靶向药物治疗肝癌的研究逐渐受到重视,正在成为新的热点;而以索拉非尼、舒尼替尼等药物为代表的多靶点、多激酶抑制剂治疗肝癌更是受到高度关注,已经和正在对原发性肝癌的治疗策略产生深远而巨大的影响.文中对多激酶抑制剂类药物治疗肝癌的临床研究进展进行综述,并讨论和展望未来的发展方向.
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FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
FMS样酪氨酸激酶3(FLT-3)是Ⅲ型受体酪氨酸激酶的一种,广泛存在于血液系统、免疫系统和神经系统中.FLT-3基因突变(内部串联重复突变和激酶区的点突变)以及过度表达将会导致肿瘤的发生,小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂通过阻断细胞增殖信号的传导促使肿瘤细胞凋亡,从而对肿瘤疾病进行治疗.文中对近年来已上市或处于临床研究阶段的小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂按结构分成芳香脲、嘧啶胺、吲哚并咔唑及其他共4类,并简要介绍其代表化合物的药效及临床研究进展.
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长春花生物碱类衍生物及靶向前药研究进展
长春花生物碱作为一类抗有丝分裂药物,能够抑制微管聚合并诱导聚合的微管蛋白解聚.目前主要从两方面对长春碱类药物进行结构修饰:一是依据长春花生物碱类药物的构效关系,对其活性中心进行修饰,合成一系列长春碱类衍生物,以期寻找到具有更高药理活性、更低毒性和更广抗肿瘤谱的长春花生物碱类药物;二是在保证药理活性的前提下,在一些非活性位点引入靶向基团(特异性寡肽、单克隆抗体及叶酸等),合成一系列长春花生物碱类衍生物靶向前药,以期降低长春碱类药物的毒副作用,提高其治疗指数.文中综述了长春花生物碱类衍生物和长春花生物碱类药物靶向前药的研究进展.
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复方苦参注射液在晚期非小细胞肺癌化疗中的增效减毒作用
目的:观察复方苦参注射液在非小细胞肺癌化疗中的增效减毒作用.方法:随机将经病理学或细胞学检查确诊的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为试验组与对照组.试验组72例采用复方苦参注射液联合GP方案化疗,对照组71例单纯采用GP方案化疗,3周为1个周期,化疗2～4个周期,每2个周期评价疗效.统计外周血Hb、WBC、PLT水平、T细胞亚群及血清Ig含量等变化情况的差异以及近期疗效、不良反应、体力状况等变化情况的差异.结果:试验组外周血WBC、PLT降低程度小于对照组(P<0.05,P<0.01).T细胞亚群方面,试验组CD8+有明显下降,CD4+/CD8+有明显上升趋势,对照组结果与之相反,两组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01).试验组化疗后KPS评分明显高于对照组(P<0.01).化疗后试验组血清IgM、lgG含量明显增高,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),两组血清IgA含量无明显变化.结论:复方苦参注射液辅助非小细胞肺癌化疗可以减少不良反应,提高机体的免疫功能和改善生活质量.
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比卡鲁胺治疗进展期前列腺癌52例
目的:探讨比卡鲁胺治疗前列腺癌的疗效和安全性.方法:2006年7月1日至2008年6月30日间,以我科收治的不能根治的52例前列腺癌患者为对象,全部患者至少符合下述1个条件:高龄体弱、局部肿瘤浸润膀胱颈或精囊无法手术切除、伴有骨转移或盆腔淋巴结广泛转移.患者口服比卡鲁胺50 mg,qd,结合手术或药物去势,每月随访前列腺特异性抗原(PSA)及血常规、肝肾功能,连续治疗12个月之后,根据PSA水平采用间歇治疗.平均随访时间18个月,观察患者的疼痛缓解及肿瘤消退情况.结果:开始治疗后,52例患者的PSA均下降.随访1年时,有45例达到0.1 ng·mL<'-1>以下;另外7例下降不满意,采用其他治疗.无因明显肝肾功能损害而停药的患者.随访至发稿时,46例存活,3例死于前列腺癌进展,3例死于其他疾病.结论:比卡鲁胺结合手术或药物去势治疗不能根治的前列腺癌,可在较短时间内改善前列腺癌患者的症状,疗效肯定,不良反应轻微.
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重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC的临床疗效观察
目的:观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素(恩度)联合NP方案化疗在晚期NSCLC一线化疗中的近期疗效和安全性.方法:经组织病理学或细胞学检查确诊的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC 78例.分别接受NP(对照组)或NP+重组人血管内皮抑素(试验组)方案治疗,其中重组人血管内皮抑素15 mg加入0.9%氯化钠溶液500 mL匀速缓慢静脉滴注,d 1～14连续给药,间歇7 d重复.按RECIST标准评价近期疗效,按NCICTC 3.0版标准评价毒性反应.结果:78例可评价疗效的患者中,试验组、对照组的客观有效率(RR)分别是47.4%和25.0%(P=0.04).两组在血液学和非血液学毒性方面,中、重度不良反应率均无统计学差异.结论:NP+重组人血管内皮抑素能明显提高晚期NSCLC患者的有效率,且安全性较好.
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硫酸吗啡栓治疗癌痛的Ⅱ期临床试验
目的:评价硫酸吗啡栓直肠给药治疗中重度慢性癌痛的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照临床试验,将132例中重度慢性癌痛患者随机分为试验组和对照组,试验组患者每次经肛门给予硫酸吗啡栓1枚,同时口服硫酸吗啡片模拟片1片,对照组患者每次口服硫酸吗啡片1片,同时经肛门给予硫酸吗啡栓模拟药1枚.每日硫酸吗啡栓用量不得超过100 mg,共按需给药7 d.结果:试验组、对照组患者d 1第1次、第2次用药后疼痛强度(PI)较治疗前均明显下降(P<0.05),与用药前相比的疼痛强度差两组之间相比,差异无统计学意义(P>0.05);硫酸吗啡栓能明显缓解患者的疼痛症状,与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);试验组有效率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).两组患者在d 2～d 7疼痛强度进行组间比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:硫酸吗啡栓直肠给药治疗中重度慢性癌痛安全有效.
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西达本胺在晚期恶性肿瘤患者中的Ⅰ期临床耐受性研究
目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性.方法:晚期肿瘤患者接受西达本胺口服每周2～3次,连用4周,休2周;按照改良的Fibonacci法进行剂量爬坡试验,每组3～7例.结果:共入组患者31例,其中22例每周服药2次,剂量分别为5,10,17.5,25,32.5和50 mg;9例患者每周服药3次,剂量分别为32.5和50 mg.共发生75个不良事件,Ⅰ度占77.33%,Ⅱ度占14.67%,Ⅲ度占8.0%,无Ⅳ度不良事件.大耐受剂量为50 mg,每周3次;剂量限制性毒性为Ⅲ度消化道反应(呕吐和腹泻).常见的不良反应表现为乏力、消化道症状和骨髓抑制,每周服药3次的不良反应发生率明显高于每周服药2次.在25例可评价疗效的患者中,5例部分缓解(4例T细胞型性霍奇金淋巴瘤,1例颌下腺腺样囊腺癌),11例病变稳定,9例疾病进展.结论:西达本胺在晚期肿瘤患者中耐受性好,在恶性淋巴瘤患者中显示出较好的初步疗效,推荐首先在恶性淋巴瘤中进行II期临床研究,推荐方案为:剂量≤50mg每周2次,或≤32.5 mg每周3次,用药4周,休2周.
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氨酚羟考酮不同给药模式治疗中、重度癌性疼痛及其爆发痛的临床疗效观察
目的:观察氨酚羟考酮在不同给药模式下,对控制中、重度癌性疼痛及其爆发痛的疗效进行临床观察,以期确定氨酚羟考酮作为第二阶梯药物在中、重度癌性疼痛的应用范围和给药方法.方法:选择不同部位肿瘤患者198人,并经过第一阶梯治疗疗效不满意(应用非甾体类服镇痛药后VAS≥5).随机将患者分为3组:单纯氨酚羟考酮模式组(组Ⅰ,n=78);氨酚羟考酮背景药量+必要时给药模式组(组Ⅱ,n=61);羟考酮缓释剂型背景药量+氨酚羟考酮必要时给药模式组(组Ⅲ,n=59).观察指标:药物观察时间为12周.①用药前后VAS评分;②爆发痛次数及程度控制VAS评分;③药物副作用;④疼痛控制满意率(生活质量评分);⑤根据药物疗效,各组晋级入组人数比例比较.结果:①2周内:组Ⅰ,组Ⅱ,组Ⅲ内用药前后VAS评分比较均有明显下降,具有统计学意义.第3周:组Ⅰ用药后VAS评分值上升,与治疗前比较无显著性统计学意义;而组Ⅱ和组Ⅲ内用药后与治疗前仍显示良好的控制水平(P<0.05),且后两组组间治疗后VAS评分值比较无统计学差异;此时组Ⅰ与组Ⅱ、组Ⅲ治疗后VAS评分值比较出现显著性统计学差异.②3周内组Ⅱ和组Ⅲ爆发痛次数及程度控制VAS评分均明显低于组Ⅰ(P<0.05),组Ⅱ和组Ⅲ两组间比较无统计学意义.此结果持续至治疗后第10周(11～12周由于氨酚羟考酮药物极量问题,故转入组Ⅲ).③所有治疗组在治疗观察期间恶心、呕吐、头晕、便秘、尿潴留、皮肤瘙痒各组内治疗前后和治疗后组间比较无统计学意义.④2周内:组Ⅰ,组Ⅱ,组Ⅲ内用药前后比较生活质量均有明显提高,具有统计学意义.第3周组Ⅰ用药后与治疗前比较无统计学显著差异,但第3周至第10周组Ⅱ和组Ⅲ内用药后患者生活质量维持改善状态(P<0.05).⑤转组比例显示:第3周至第10周组Ⅰ内67/78(86%)转入组Ⅱ,转组后各观察指标明显改善,与组Ⅱ原组病例比较无统计学差异;组Ⅱ于第11周有21/61(35%)转入组Ⅲ,调整后应用10 mg羟考酮缓释剂型+氨酚羟考酮必要时给药,并达到原治疗后水平.第11周组Ⅲ内有17/59(28%)调整后应用10 mg羟考酮缓释剂型,并达到原治疗后水平.结论:①氨酚羟考酮背景药量+必要时给药方式对中、重度癌性疼痛伴爆发性疼痛具有较好的镇痛控制作用;②氨酚羟考酮必要时给药可以有效控制癌性爆发痛的疼痛程度.③临床应用具有较好的安全性和临床顺应性.
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国家一类新药盐酸埃克替尼的药理与临床评价
盐酸埃克替尼(icotinib hydrochloride,克美纳TM,浙江贝达药业有限公司生产,规格:100,125,150,200 mg)是一种新型口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs),临床用于治疗既往接受过1种或2种化疗的局部晚期或转移的非小细胞肺癌.文中对盐酸埃克替尼在中国的Ⅰ～Ⅱa期临床试验进行了总结,并对其药理作用、药动学、临床和安全性评价进行了综述.
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50年来我国抗肿瘤药物临床研究的进展
自从20世纪50年代肿瘤逐渐成为卫生工作的重点之一,抗肿瘤学新药的研制也随之开始.但由于没有合适的指导原则,在早期发展缓慢而且受到干扰.从80年代以后卫生部药政局制定了新药开发的GCP指导原则,有些有效新药经过临床试验进入市场为患者服务.10年前我国食品药品监督管理局成立以后,近年来每年临床试验的数目超过100项,有些是国际多中心临床研究.我国开发了肿瘤新生血管抑制剂恩度和参一胶囊,从中药提取的有效成分康莱特和B榄香烯等都已经上市.新的靶向药物尼妥珠单抗和埃克替尼正在进行临床试验.在过去50年间我国共开发12项能改善临床实践的新药或新方法,已经给患者带来裨益.通过中西医融合,对肿瘤治疗的个体化"同病异治"和"异病同治"将有我国的贡献.应当优先发展抗肿瘤新药,创新挽救患者.
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中药注射剂的相关问题的探讨及对策
文中系统阐述中药注射剂在使用中的不良反应及可能原因,综述了中药注射剂的临床应用现状、存在的问题及改进途径.提出应尽可能有效地避免和减少不良反应的发生,以确保临床用药安全、有效、经济,以扬长取短,发挥其不同于化学药的特殊功效.若能解决定向、定量、安全、稳定等方面的问题,中药注射剂将具有良好的发展前途.
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指导原则解读系列专题(十三)手性药物的质量控制研究
文中结合研发实例重点解读了<手性药物药学研究技术指导原则>中的药学研究思路与质量控制研究及稳定性研究等章节的内容,并归纳总结了在手性药物研发中的关键问题与常见问题.
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Veregen的药学审评对中药新药质量控制研究的启示
文中从原料的质量控制、生产工艺研究、质量研究及质量标准等方面对FDA批准的第一个植物药veregen药学审评的相关要求进行了分析,并与我国中药新药质量控制研究的相关要求进行了比较,在此基础上提出一些建议和思考,以期为提高中药新药的质控水平提供有益参考.
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3种新型抗肿瘤靶向抗体药物的临床应用状况评价
目的:对我院3种新型抗肿瘤靶向抗体药物尼妥珠单抗(nimotuzumab)、西妥昔单抗(cetux-imab)及利妥昔单抗(rituximab)进行临床应用状况回顾性评价分析.方法:查阅本院2008年10月-2009年3月临床分别应用过上述3种药物的病例,分析其出院诊断与药品说明书适应证的相符性.结果:使用过以上3种药物的病例分别为18,95和179例,与药品说明书适应证范围的相符率分别是61.11%,33.68%和70.95%;依照国内外指南推荐用法及文献资料提供的参考适应证的相符率则分别是83.33%,96.84%和98.88%.结论:该类药物临床应用时对适应证的界定目前尚无公认的标准,按照循证医学的结论,协同传统细胞毒药物合理使用该类用药是规范肿瘤化疗的方向之一.
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骨肿瘤科临床药师实践探讨
通过对临床药师在骨肿瘤科的工作模式、工作流程、工作内容,临床医师、护士、患者对临床药师的多层次需求进行分析以及临床药师对不同药学问题的处理及思考,对骨肿瘤科临床药师工作进行总结.临床药物治疗需要有经验能够处理临床问题的临床药师,成为能胜任临床工作的临床药师需要知识和经验的积累和完善的法规、制度的支持.
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顺铂联合紫杉醇致眼失明1例
报道1例卵巢癌术后患者经过多个化疗,复发后接受顺铂80mg+紫杉醇210mg,6个疗程后出现右眼视力退化,左眼失明.本文探讨其导致失明的原因,以期对临床遇到类似情况时有所警示.
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索拉非尼引起移植肝肝功能异常1例
索拉非尼是近年来研制的一个口服多靶点抗肿瘤药物,它可显著延长晚期肝细胞癌患者生存时间,但其对肝功能是否有影响尚不清楚.给予索拉非尼治疗1例原发性肝细胞癌行肝移植术后11个月出现双肺转移的患者,服用索拉非尼3个月后肺内转移灶数目减少、体积缩小,但服药2周后患者转氨酶开始持续升高,此期间胆红素水平正常,无巨细胞病毒感染及乙肝活动证据.肝组织学检查见类似急性排斥反应表现.停用索拉非尼后转氨酶开始下降,3周后恢复正常.提示索拉非尼可抑制肺转移性肝癌的生长,但可能导致移植肝肝功能的损害.
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口服小分子靶向抗肿瘤药物的不良反应及防治措施
目前已有多个口服小分子靶向抗肿瘤药物在我国上市,文中对近年相关文献进行归纳、分析,从皮肤系统、消化系统、循环系统、血液系统等方面综述此类药物的不良反应和防治措施,为临床医生安全合理用药及临床药师进行药学服务提供参考.
