中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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蒜氨酸/蒜酶肠溶片质量控制方法研究
目的:建立一种新型片剂蒜氨酸/蒜酶肠溶片有效的质量控制方法.方法:采用TLC法对蒜氨酸/蒜酶肠溶片中的蒜氨酸、潜在大蒜辣素进行定性鉴别;采用HPLC法对制剂中的蒜氨酸、潜在大蒜辣素进行含量测定.结果:薄层色谱中蒜氨酸、潜在大蒜辣素特征斑点清晰;3批样品中蒜氨酸含量分别为55.24,49.60,54.90 mg/片,大蒜辣素含量分别为21.08,22.10,23.20 mg/片.辅料在整个研究中不干扰测定.结论:所建立质量控制方法可用于蒜氨酸/蒜酶肠溶片的质量控制.
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星点设计-效应面法优化壳聚糖温敏凝胶的制备及缓释性考察
目的:通过壳聚糖/β-甘油磷酸钠(chitosan/β-glycerophosphate,CS/β-GP)温敏凝胶制备工艺的优化,为缓释载体的研究提供基础.方法:通过考察壳聚糖的脱乙酰度(degree of deacetylation,DD)、壳聚糖质量、β-GP浓度和pH,选取β-GP浓度和pH为星点设计考察因素,胶凝时间为考察指标,对结果进行多元线性和多项式拟合,效应面法优化工艺,并以神经生长因子(β-nerve growth fator,β-NGF)为模型药物,考察CS/β-GP温敏凝胶的缓释性,初步探讨其释药模型.结果:根据复相关系数可知,因素与指标之间的佳拟合方程为三次多项式,优工艺:β-GP浓度为511.51mg·mL-1,pH为7.08,胶凝时间为6.23 min.且释药行为接近Weibull模型.结论:星点设计-效应面优化的CS/β-GP温敏凝胶工艺,具有胶凝时间短和缓释性好等优点,可满足植入给药的要求.
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高效液相色谱法测定醋酸乌利司他含量及其有关物质
目的:采用高效液相色谱法测定醋酸乌利司他的含量及其有关物质.方法:含量测定采用岛津Wondasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(70∶ 30),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为302 nm,柱温25℃.有关物质测定采用Apollo C18色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5μm),流动相为10 mmol· L-1磷酸二氢钾缓冲盐溶液(含0.05％三乙胺)-乙腈(40∶ 60),流速为1.0mL·min-1,检测波长为260 nm,柱温为25℃.结果:醋酸乌利司他在22.90 ～ 68.70 μg· mL-1浓度范围内具有良好的线性关系(A=52 353C-59 224,r =0.998 9),重复性良好(RSD=0.24％).醋酸乌利司他与相关杂质及其降解产物均得到了良好的分离.结论:本方法操作简单,测定快速、准确,专属性好,适用于醋酸乌利司他的含量及有关物质的测定.
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PARP-1抑制剂研究进展
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)是存在于真核细胞中具有显著生物活性的核酶.在动物模型中,该酶的抑制剂为多形式的再灌注损伤、炎症和神经毒性引起的组织伤害提供了重要的保护作用.因此,用药物抑制该酶能够用于炎症、神经退行性疾病以及与该酶激活有关的其他疾病的治疗.基于该酶结构的药物设计是创新药物研究的重要策略.本文简要介绍PARP-1作为治疗靶点的基本原理,并综述基于不同结构骨架的PARP-1类抑制剂的合成研究进展.
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鞘氨醇-1-磷酸-1型受体选择性配体研究进展
本文主要从鞘氨醇-1-磷酸1型受体(S1P1R)选择性配体结构分类的角度,综述了S1P1R配体的研究进展;结合近几年已经入临床试验的S1P1R选择性调节剂,加入了在相关治疗领域的应用,特别是用于流感病毒引发的肺部炎症;从受体结构出发,讨论了S1P1R配体的构效关系,并展望S1P1R选择性配体药物的开发前景.
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阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症的双盲对照研究
目的:探讨阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症的有效性和安全性.方法:116例利培酮所致高催乳素血症的精神分裂症患者,随机分为研究组(59例)和对照组(57例).维持原有利培酮治疗不变,研究组合并用阿立哌唑20 mg·d-1,对照组合并安慰剂治疗.于基线及治疗2,4,8周末检测血清催乳素水平,于基线及治疗8周末评定阳性与阴性症状量表(PANSS)、临床总体印象量表(疾病严重程度)(CGI-S)、UKU副作用评定量表(UKU).结果:研究组在8周末催乳素水平(20.98±16.34)μg·L-1较基线(90.93±50.91) μg·L-1明显下降,差异有统计学意义(P ＜0.001),而对照组治疗前后催乳素水平差异无统计学意义(P＞0.05);8周末,研究组催乳素水平下降率为(76.47±15.48)％,正常率为74.58％,显著高于对照组[(3.90±20.70)％,0](P均＜0.001);两组治疗前后PANSS、CGI-S评分以及不良反应发生率均无显著性差异(P＞0.05).结论:阿立哌唑可有效治疗利培酮所致的高催乳素血症,且不良发应少.
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聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后粒细胞减少临床观察
目的:比较聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)和重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF),在预防化疗中性粒细胞减少症的差别.方法:采用随机自身交叉对照,42例初治恶性肿瘤患者,接受2个周期化疗,试验周期给予PEG-rhG-CSF 100 μg· kg-1皮下注射1次;对照周期每日1次皮下注射rhG-CSF 5μg· kg-1共7d,或者直至外周血中性粒细胞绝对值(ANC)达低谷后连续2次检查≥5.0×109·L-1.结果:试验周期和对照周期中,粒细胞＜1.5×109·L-1的发生率分别为26.19％ (11/42)和21.43％(9/42),P=1.00.ANC ＜0.5×109·L-1比例均为7.14％(3/42),P=1.00.受试药和对照药的不良反应均主要为骨骼肌肉疼痛、头晕、乏力、发热等,发生率与严重程度相似.结论:PEG-rhG-CSF一次给药的疗效及安全性与rhG-CSF多次给药相似.而PEG-rhG-CSF仅需1次给药,更加方便.
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流式细胞仪检测啮齿类外周血微核的方法学验证
目的:对流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测啮齿类外周血微核(micronucleus,MN)的方法进行GLP条件下的方法学验证,探讨FCM自动化微核检测方法在GLP条件下开展的可行性.方法:小鼠或大鼠分别灌胃给予去离子水或环磷酰胺(10和20 mg· kg-1),每日给药1次,连续给药3d.于末次给药后24 h先采集血样、再收集骨髓细胞.血样经固定后标记染色,采用FCM检测每只动物约20 000个网织红细胞(reticulocyte,RET),以评价外周血中RET的微核率(％MN-RET);骨髓细胞制片,于油镜下镜检,每只动物至少计数2 000个嗜多染红细胞(polychchromatic erythrocyte,PCE),以评价骨髓中PCE的微核率(％MN-PCE).此外,考察疟原虫生物标准品调校FCM的设置、阴性和阳性对照品检测范围、日内精密度、日间精密度、样品稳定性、与镜检方法的比较、检测RET的总数和携带作用等验证指标.结果:本实验中溶剂对照组的微核率在本实验室历史阴性对照数据范围内或文献报道阴性对照数据范围内,阳性对照组的微核率较溶剂对照组显著增加,且方法学验证可行,各项验证指标均如预期结果或满足接受准则.结论:FCM检测啮齿类外周血微核的方法可以代替常规显微镜检啮齿类骨髓微核的方法,用于GLP条件下的啮齿类微核实验.
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新型胆碱酯酶抑制剂J39136大鼠体内血药浓度测定方法的建立及组织分布研究
目的:建立一种稳定、灵敏的高效液相色谱法,检测新型胆碱酯酶抑制剂异黄酮衍生物J39136的血药浓度,考察其在大鼠体内的药动学特征,为临床药动学研究提供参考.方法:先导化合物J39136大鼠血浆样品及组织样品经乙酸乙酯萃取处理后,采用HPLC-DAD法检测.色谱柱为Agilent SB-C18柱(150 mm ×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.2％磷酸溶液(25∶75),流速为1 mL· min-1,检测波长为250 nm,柱温为30℃.结果:本实验所建立的测定大鼠血浆及组织中J39136含量的HPLC-DAD法,在一定浓度范围内线性良好,r ＞0.999.日内、日间精密度、回收率、稳定性均符合要求,并成功地应用于检测大鼠体内血浆J39136浓度和组织分布.结论:本实验所建立的检测大鼠体内血浆J39136浓度的方法具有较好的准确度和灵敏度,方法可靠,可用于该化合物的体内药动学研究,对于其类似物的血药浓度检测将提供重要参考信息.
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Cdk5/p35抑制剂高通量筛选方法的建立及应用
目的:建立适于高通量筛选的Cdk5/p35抑制剂筛选模型.方法:Cdk5/p35与其底物Histone H1反应时需消耗ATP,通过测定体系中ATP的剩余量,考察ATP浓度、酶浓度、底物浓度、反应温度、反应时间及体系pH等因素对酶促反应的影响,进而确定酶与底物反应的佳条件,并采用Z'因子评价该模型的可靠性和可行性.应用已建立的Cdk5/p35抑制剂高通量筛选模型筛选和发现活性化合物.结果:反应体系的佳反应条件为:ATP终浓度3μmol·L-1,Cdk5/p35终浓度30 nmol· L-1,Histone H1终浓度70 μmol·L-1,孵育温度37℃,孵育时间60 min,体系pH 7,Z'-因子为0.66.应用该模型对222个虚拟筛选挑选出的化合物进行筛选,发现了13个对Cdk5/p35抑制活性较好的化合物.结论:实验结果表明,该模型具有稳定、灵敏、高效等特点,可用于Cdk5/p35抑制剂的高通量筛选.该模型的建立,为Cdk5/p35抑制剂的发现以及Cdk5/p35调控AD的机制研究奠定基础.
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全球重点治疗领域新药研究的新进展
2013年美国FDA批准的新药数量少于2012年,但质量却高于去年,其中多个新药具有“重磅炸弹”潜力,每个疾病治疗领域都有极具潜力的新药.本文按照肿瘤、心血管疾病、感染性疾病、代谢疾病、中枢神经系统疾病、自体免疫系统疾病等几大重点治疗领域,对2013年全球在研的重点治疗领域药物,包括2013年FDA批准上市的部分新药,获得“突破性治疗认定”(breakthrough therapy designation,BTD)资格并有望成为“重磅炸弹”的药物,以及罕见病药物进行了重点介绍,并列举了处于各个重点治疗领域中后期研发阶段的试验性新药.
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多晶型药品的质量控制技术与方法应用要求
固体药物的晶型是影响药物临床疗效、稳定性与质量可控性的重要因素.在药物品型研究中需要选择合理的方法,应用合适的技术,才能够得到准确的研究结果.本文根据药物晶型研究的技术要求和现有技术条件及可用仪器设备现状,讨论了药物晶型分析检测和药物晶型质量控制中技术和方法选择的基本原则和要求,通过该技术方法应用要求,为药物晶型的检测和质量标准的有效控制提供参考,以提升我国药物晶型分析检测和质量标准控制的水平.同时为我国晶型药物的科学准确分析和合理有效监控提供检测技术依据.
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国内外孤儿药研发现状
本文简述了罕见病及其治疗药物——孤儿药的定义,介绍了发达国家孤儿药的研发、销售现状及相关的政策措施,并对我国孤儿药研发、销售现状及国家政策法规做了简单总结,希望对我国孤儿药的认定、立法及仿制提供参考.同时本文还从上市时间、适应症、规格与用法用量以及作用机制等方面简单介绍了国外近上市的12种孤儿药.
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个性化操作:天然产物的结构改造
天然活性物质具有结构多样性、独特性和新颖性,一向是新药创制的重要来源.从活性强度和选择性,到成药性的诸多内容要求,考察天然产物的属性和不足,以药物化学理念作指导,有针对性地进行结构修饰和变换,对天然产物实施个性化的分子操作.本文以少数上市的药物为例,简要剖析其改造的过程.
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水稻胚乳表达药用重组蛋白研究进展
对于目前居高不下的药价及某些疑难杂症而言,采用植物表达体系生产药物是非常有效的解决途径.在植物表达系统中,水稻胚乳是公认的表达药用重组蛋白的理想工具之一.然而由于表达水平、蛋白活性及公众担忧等技术或非技术的因素,至今尚无转基因水稻胚乳表达体系进入商业化生产药用重组蛋白阶段.基于此,本文综述了在水稻胚乳中表达的各类药用蛋白的研究进展,从目标基因密码子偏好性、启动子选用、目标蛋白定位、人源化活性及蛋白储藏等方面介绍了水稻胚乳表达系统的改良研究,在此基础上分析影响转基因水稻商业化生产药用蛋白的具体限制因子,并展望该体系的发展及应用前景.
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以创新为源泉、以诚信为基石,让更多的人享受健康的快乐——《中国新药杂志》专访南京圣和药业有限公司王勇董事长
《中国新药杂志》:我们知道圣和药业自成立以来就秉承“以人为本、科技为先、坚持发展、开创未来”的企业宗旨,不仅创造了令人叹服的成长速度,更在企业文化建设上取得不俗成绩.您曾经说过“回顾圣和成长之路,创新和诚信是我们始终坚持的两面旗帜.”请问圣和药业的创新之路是怎样走过的,有哪些阶段性的里程碑?
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雷公藤用药者消化系统不良事件发生率的Meta分析
目的:系统评价雷公藤(TWP)用药者消化系统不良事件发生率.方法:以“tripterygiumwilfordiihook,f”、“toxicity”、“side effect”、“adverse”、“safety”和“tolerability”为关键词在CMCC、CBMDisc、CNKI、VIP、万方、MEDLINE、EMBASE和The Cochrane Library等8个数据库检索雷公藤发生消化系统不良事件的临床研究,采用Meta-Analyst软件分析.结果:共纳入84篇文献,结果显示总的用药者消化系统不良事件为每百人29.8次;36个有对照的研究结果显示,TWP组发生消化系统不良事件风险是对照组的2.4倍(95％ CI:1.5 ～3.9).针对转氨酶升高、恶心、腹泻和肝功能异常,合并发生率分别为10.4％ (95％ CI:7.4％ ～14.3％)、11.0％ (95％CI:8.3％ ～ 14.5％)、5.8％ (95％ CI:3.8％～8.9％)和7.4％ (95％ CI:5.0％ ～11.0％);敏感性分析显示高质量研究合并后与总的合并值接近.结论:TWP用药者消化系统不良事件的发生率较高,应重视对消化系统不良事件的防治.
