中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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橡胶籽种壳的化学成分研究
目的:研究橡胶籽种壳的化学成分.方法:通过LH-20和ODS-C18硅胶柱层析以及高压制备液相( HPLC)等色谱方法对橡胶籽种壳的化学成分进行分离,根据理化性质和光谱学数据鉴定化合物结构;采用MTT法评价分离产物对小鼠黑色素瘤细胞B16增殖的作用;应用人白细胞弹性蛋白酶(HLE)抑制剂高通量筛选模型评价分离产物的活性.结果:从橡胶种籽壳中得到9个化合物,分别鉴定为vanillin(1)、coniferaldehyde(2)、erythro-guaiacylglycerol-β-coniferyl aldehyde ether(3)、threo-guaiacylglycerol-β-eoniferyl aldehyde ether(4)、(-)-balanophonin(5)、isoamericanol A(6)、americanol A(7)、erythro-guaiacylglycerol-β-O-4′-dehydrodisinapyl ether(8)、buddlenol A(9);化合物9对小鼠黑色素瘤细胞B16的增殖抑制作用较强,IC50值为20.6 μmol·L-1;化合物5～9对人白细胞弹性蛋白酶有抑制活性,其IC50值分别为168,45.5,57.6,171和115μmol·L-1.结论:所有化合物均首次从该植物中得到,化合物9对B16肿瘤细胞的抗肿瘤活性以及化合物5～9的HLE抑制活性均首次报道.
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手性流动相添加RP-HPLC法测定盐酸舍曲林的含量和有关物质
目的:建立反相高效液相色潽法测定盐酸舍曲林的含量和有关物质.方法:采用Kromasil 100-5C8(250 mm× 4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:混合缓冲液(磷酸二氢钠3.2g、β-环糊精11.0g、羟丙基-β-环糊精16.0g加水至1 000 mL)-乙腈[65:35,用10％H3PO4将pH值调至(3.0区0.2)];流速1.0 mL· min-1;检测波长218 nm;柱温:室温.结果:有关物质与盐酸舍曲林分离良好,盐酸舍曲林在0.074 ～0.740 mg· mL-1浓度范围内线性关系良好(r =0.999 9),平均回收率为98.5％ (RSD=0.2％),有关物质检测限为2.0 ng(S/N=3).结论:该方法操作简便、重复性好、专属性强,盐酸舍曲林异构体与主峰分离良好,可作为盐酸舍曲林片质量控制的依据.
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洛铂在不同温度生理盐水中的稳定性
目的:研究洛铂在不同温度(25,42,50℃)生理盐水中的稳定性,为本品的临床应用提供理论依据.方法:按照临床用药剂量,将洛铂溶解在生理盐水中,配成不同浓度的洛铂生理盐水溶液,采用高效液相色谱方法,检测不同浓度以及不同温度下洛铂的含量变化.结果:当洛铂在生理盐水中的浓度为200～500 μg· mL-1时,25～ 50℃保存4h基本稳定;浓度为100 μg·mL-1时,25和42℃保存2h含量在98％以上;浓度为40 μg· mL-1时,25和42℃保存1.5h含量在95％以上.结论:当洛铂在生理盐水中的浓度较高时,在一定温度范围内具有良好的稳定性.
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乌参醒脑方对大鼠脑缺血致血管性痴呆的神经保护作用
目的:考察乌参醒脑方(WSXN)对大鼠脑缺血致血管性痴呆的神经保护作用.方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、WSXN低、中、高剂量组(28,56,112 mg·kg-1)和EGB761阳性对照组(80 mg·kg-1),每组10只;采用改良的Pulsinelli四血管阻断法制备全脑缺血-再灌注损伤学习记忆的大鼠血管性呆模型.灌胃给药20 d(预防6d+治疗14d),对照组给予等容量溶媒.采用Morris水迷宫定向航行试验及空间探索试验检测各组大鼠的学习记忆能力,光镜观察脑海马神经组织及细胞形态学变化.结果:大鼠全脑缺血再灌注引起脑海马神经细胞损伤和学习忆力能力损害;中、高剂量WSXN和EGB761能剂量依赖性地显著增加脑缺血后大鼠海马幸存的活锥体神经元密度和尼氏体数目,还能改善血管性痴呆大鼠的空间学习记忆和参照记忆能力.结论:乌参醒脑方对全脑缺血再灌注神经损伤和血管性痴呆有显著的治疗作用.
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HPLC法同时测定板蓝根药材中尿苷、鸟苷、(R,S)-告依春和腺苷
目的:建立HPLC法同时测定板蓝根药材中尿苷、鸟苷、(R,S)-告依春和腺苷的含量测定方法.方法:色谱柱为Agilent Zorbox SB-C18柱(100 mm x4.6 mm,3.5 μm);流动相为水-甲醇,梯度洗脱;流速为0.6 mL· min-1;柱温为30C;检测波长为254 nm.结果:尿苷、鸟苷、(R,S)-告依春和腺苷的浓度分别在0.522 0 ～ 52.20 μg· mL-1(r=0.999 8),0.3800～38.00μg·mL-1(r=0.9998),0.848 5～84.85 μg· mL-1(r =0.999 7)和0.622 0 ～ 62.20 μg·mL-1(r =0.999 9)之间时与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率(n＝9)分别为98.0％,101.4％,99.5％,101.5％;RSD分别为1.7％,1.9％,2.0％,2.0％.结论:采用HPLC法同时测定板蓝根药材中的尿苷、鸟苷、(R,S)-告依春和腺苷4种成分的含量,方法简便、快速、准确,可以用于板蓝根药材的质量控制.
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不同采收期苍耳草的指纹图谱研究
目的:研究不同采收期苍耳草的指纹图谱,建立稳定、可重复的苍耳草质量控制手段.方法:运用HPLC色谱技术建立不同采收期不同产地苍耳草的指纹图谱.结果:通过比较14批苍耳草和2批苍耳子药材样品HPLC图谱,建立其对照指纹图谱,并以共有模式为参照,通过《中药指纹图谱相似度计算软件》计算,得到色谱指纹图谱模拟图谱及相似度计算结果.除1号、15号和16号与其他批次样品相似度不高外,其他批次相似度较大,但是其主要成分在含量方面存在一定的差异,与药材采自不同采收期有关.结论:本文建立了苍耳草的HPLC指纹图谱,为苍耳草质量标准的建立提供了试验依据.
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养血生发胶囊双波长融合HPLC特征图谱
目的:建立养血生发胶囊240 nm和310 nm的双波长融合HPLC特征图谱.方法:样品色谱测定使用Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5μm),柱温30℃,以0.1％冰醋酸-乙腈为流动相进行梯度洗脱,同时采集2个特征吸收波长下的信号,记录10批样品的HPLC特征图谱;采用“中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统”对图谱进行融合分析.结果:以大黄素为参照物,10批样品所得融合特征图谱共标定18个共有峰,相似度均在0.93以上.方法的精密度、稳定性和重复性良好.结论:本试验建立的方法克服了单波长检测时信息量有限的缺点,能较全面、真实地揭示中药材的内在质量特征,可为养血生发胶囊的质量控制和评价提供依据.
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黄酮类化合物的神经氨酸酶抑制活性及构效关系研究进展
神经氨酸酶( neuraminidase,NA)为A型和B型流感病毒表面的一种糖蛋白,是抗流感病毒药物的靶点之一.近年来,国内外研究者发现一些黄酮类化合物具有很好的NA抑制活性,其结构骨架不同于已上市NA抑制剂奥司他韦和扎那米韦,有望解决流感病毒耐药性和当前药物NA亚型依赖性等问题.有些黄酮类化合物与奥司他韦联用能显著增强后者对不同亚型NA的抑制活性,因此该类药物的研发上市将为临床治疗方案提供新的选择.现综述不同结构类型黄酮类化合物的NA抑制活性及构效关系研究进展,为新型黄酮类NA抑制剂先导化合物的发现和结构改造提供参考.
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微丸压片技术的研究进展
口服缓、控释多单元制剂因其多方面的优点在药剂学领域中的应用日益广泛.其中,由微丸亚单元压制成的微丸型片兼有缓、控释和多单元制剂的优点.本文就近年来国内外微丸压片技术的研究进展进行综述,归纳和总结了微丸压片的机制、辅料和工艺参数对多单元微丸系统压片性能的影响,并展望了膜控微丸压片技术的发展前景.
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多靶点抗癌药物研究进展
多靶点抗癌药物可提高单靶点药物和多种药物联合用药的治疗效果,且有可能避免联合用药时产生的药物相互作用,降低副作用.在多靶点抗癌药物研究中,可采用“药效团拼合”的方法,将两种或两种以上的药效团拼合成一个分子,使其或其代谢产物作用于两个或两个以上靶点,从而产生协同作用,例如组蛋白去乙酰酶-酪氨酸激酶抑制剂和DNA损伤剂-EGFR抑制剂等.或者,根据靶标结合位点的相似性,设计与合成同时作用于两个或多个靶点的抗癌药物,例如VEGFR-PDGFR抑制剂和TS-DHFR双重抑制剂.本文将对这些多靶点抗癌药物的设计思路及生物活性进行归纳和总结.
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美乐托宁受体MT2亚型选择性配体的研究进展
美乐托宁受体广泛存在于中枢神经系统以及机体其他组织中,其内源性配体美乐托宁可作用于不同亚型受体(MT1,MT2和MT3),参与调节机体的不同生理功能.由于美乐托宁自身无亚型选择性,因此不同亚型受体的选择性配体研究对亚型受体的生理作用和新药研发具有重要意义.本文对研究得较为成熟的MT2受体选择性配体研究做一综述,通过探讨配体结构与亲和性和选择性之间的关系,为美乐托宁受体亚型配体的开发研究提供指导.
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含硼类抗感染药物的研究进展
随着化学治疗药物的广泛使用,微生物对药物产生的耐药性已经成为全球严重的公共卫生问题.寻找具有新结构和新的作用机制的药物是克服耐药的主要办法之一.硼具有与其他元素不同的独特性质,含硼化合物增加了分子结构的多样性.这类化合物以其全新的结构和特殊的作用机制,成为药物研发的新途径.本文综述了含硼类抗感染药物的研发进展.
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HPLC-MS/MS法测定人血浆中美普他酚的浓度
目的:建立人血浆中美普他酚浓度的HPLC-MS/MS测定法.方法:血浆样品500 μL经液-液萃取后,以10 mmol·L-1醋酸铵(含0.5％甲酸水溶液)-乙腈(70:30)为流动相,采用Inertsil(R) CN( 150 mm×4.6mm,3.5 μm)柱分离,采用电喷雾电离化(ESI)方式和多反应离子监测(MRM)模式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 234.2→107.0(美普他酚)和m/z 152.0→110.0(对乙酰氨基酚).结果:美普他酚血药浓度线性范围为0.20～508.00 μg·L-1,定量下限为0.20 μg·L-1.低、中、高3个浓度提取回收率分别为68.1％,67.0％,65.6％.结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于美普他酚的药代动力学研究及制剂的生物等效性评价.
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可变剂量帕利哌酮缓释片对急性期精神分裂症认知功能的影响
目的:评估可变剂量的帕利哌酮缓释片对急性期精神分裂症认知功能的影响.方法:对58例急性期精神分裂症患者进行可变剂量的帕利哌酮缓释片治疗.在治疗前和8周末分别使用成套神经心理测验对认知功能进行评估,比较治疗前后认知功能的变化.结果:经过8周的治疗,简短视觉空间记忆测验、WAIS-Ⅲ符号搜索、定步调听觉连续加法测验和威斯康星卡片分类测验的结果均有显著变化,具有统计学意义(P＜0.05);而Stroop色词测验和数字符号编码测验的变化没有统计学意义.霍普金斯词语学习测验除了假阳性数在8周末显著减少外(P＜0.05),其他各项的变化无统计学意义.WMS-Ⅲ空间广度测验的顺行广度得分和总分在治疗前后无显著变化,但是逆行广度得分在8周末显著升高(P＜0.05).结论:可变剂量的帕利哌酮缓释片对急性期精神分裂症患者的大部分认知功能损害有改善作用.
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阿仑膦酸钠肠溶片和普通片的人体尿药排泄动力学比较
目的:建立人尿液中阿仑膦酸钠的芴甲氧羰酰氯( Fmoc-C1)衍生化HPLC-荧光检测法,用于阿仑膦酸钠肠溶片和普通片的人体药代动力学比较研究.方法:20名男性健康志愿者分别给药70 mg阿仑膦酸钠肠溶片或普通片,采集0 ～24 h内不同时间段的尿液样本,帕米膦酸钠内标法测定受试者尿液阿仑膦酸钠浓度并计算排泄量,DAS 2.1软件计算尿液排泄动力学参数.结果:阿仑膦酸钠浓度在1～ 500 ng· mL-1范围响应与浓度呈良好的线性关系(r ＞0.9900).批内及批间精密度和准确度均符合要求.阿仑膦酸钠普通片和肠溶片的尿药累积排泄量分别是(466±261)和(3061±234) μg,大排泄速率分别是(190±118)和(86±57)μg·h-1.结论:建立的测定法专属耐用灵敏度适宜,阿仑膦酸钠肠溶片与普通片剂相比,药代动力学行为发生明显改变.
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艾滋病中药和化学药通过CYP3A4的代谢性相互作用的体外研究
目的:评价应用于艾滋病治疗的24个中药的提取物对人肝微粒体细胞色素P450氧化代谢酶3A4( CYP3 A4)活性的抑制作用,为阐明中药和化学药在治疗艾滋病时的代谢性相互作用的增效机制提供数据.方法:用标准化方法提取24个中药的65个部位,并在生理条件下与混合人肝微粒体进行预孵15 min后,加入探针底物睾酮和辅酶β-NADPH进行孵育30 min,用LC-MS/MS对CYP3A4的活性进行定量检测,计算抑制率( IC50).结果:在24个中药中虎杖和黄芩对CYP3A4具有较强的抑制,其不同部位的IC50分别为3.25 ～8.19和10.0～29.0 μg·mL-1.其他测试的中药提取物,如甘草、苦参、牡丹皮、土茯苓和乌药,它们的不同提取部位对CYP3 A4的抑制作用有较大差异.而败酱草,板蓝根,当归,黄芪和龙胆对CYP3A4几乎不具抑制效果.结论:中药的不同提取物对CYP3A4的抑制效果有较大差异.
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口服黄芩素对大鼠药物代谢酶的影响
目的:考察口服黄芩素对大鼠肝细胞色素P450( CYP450)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)活性的影响.方法:大鼠连续7d口服200 mg· kg-1黄芩素后,差速离心法制备肝微粒体和肝胞浆,采用特异性探针底物法测定肝微粒体CYP450酶系6种同工酶活性的变化,采用比色法检测GST和UGT活性的变化.结果:大鼠口服黄芩素对CYP2C9,CYP2E1,GST和UGT有显著的抑制作用,抑制率分别为26.76％,29.12％,37.45％和70.86％(P＜0.05或0.01),对CYP1 A2,CYP2C19,CYP2D6和CYP3 A4没有明显的影响.结论:其他药物与黄芩素合用时,需考虑可能由于代谢酶活性变化引起的药物相互作用.
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治疗青光眼新药他氟前列素滴眼液
他氟前列素滴眼液(tafluprost eye drops)是一种新型不含防腐剂的前列腺素类似物滴眼药.新研究显示,本品与其他含防腐剂的前列腺素类滴眼液一样,能有效降低青光眼患者的高眼压,且安全性高、耐受性好.Tafluprost已于2012年2月获得美国FDA的上市批准,将成为临床上有前景的治疗青光眼药物.本文综述其药理作用、临床研究、安全性等.
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成本效果可接受曲线与成本效果阈值
成本效果可接受曲线是药物经济学评价不确定性分析中的重要工具.成本效果阈值是药物经济学评价不可缺少的结果比照标准.二者之间有一定关联,但成本效果可接受曲线不能代替成本效果阈值,成本效果阈值的存在可以使成本效果可接受曲线的分析结果更加科学准确.
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药品与包装容器系统相容性研究探讨
药品与包装容器系统的相容性研究是药品监管当局高度关注的问题,也是药品研发及生产企业亟待了解并需进行研究的内容.如何进行药品与包装容器系统的相容性研究,目前还没有全面、成熟、具有实操意义的指导原则;故国内药品研发及生产企业在进行包装材料相容性研究方面存在较大的盲目性,其研究设计、研究内容及结果评估等均存在较多的问题.本文在参考相关专著及文献的基础上,对药品与包装容器系统相容性研究的思路、研究内容、所用分析方法、结果评估等方面进行了较详细的阐述,期望能对药品研发及生产企业有所启发和帮助.
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埃博霉素新药研发与技术创新初探
埃博霉素类化合物是一种新型抗肿瘤药物,通过与肿瘤细胞中的微管蛋白结合,促进微管蛋白聚合并抑制微管的解聚,使细胞周期停止,终诱导细胞凋亡.已经或正在开发的几种埃博霉素类似物有伊沙匹隆、埃博霉素B、沙戈匹隆、埃博霉素D、21-氨基埃博霉素B和KOS-1584,特别是沙戈匹隆极有可能成为高效候选抗肿瘤新药.本文对具有代表性的几个埃博霉素类化合物的临床药代动力学及其毒性反应研究进行综述并从结构特点和作用机制出发,重点论述伊沙匹隆和沙戈匹隆的研发和技术创新.
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世界新药之窗
AHA/ACC更新了替卡格雷(ticag relor)的指南美国心脏协会(American Heart Association,AHA)和美国心脏病学会(American College of Cardiology,ACC)更新了其对不稳定型心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)的联合指南,新指南中包括了使用美国FDA2011年批准上市的新型血液稀释药物替卡格雷的Ⅰ类推荐.
关键词：
