中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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响应面法优化益智醒脑颗粒水提工艺
目的:对益智醒脑颗粒的水提工艺进行筛选,优选出佳水提工艺.方法:采用HPLC方法测定二苯乙烯苷,通过加水量和提取时间的合理分配并结合Box-Behnken响应面法,以加水量、提取时间、提取次数为自变量,二苯乙烯苷提取率、浸膏得率为因变量,优化益智醒脑颗粒水提工艺.结果:佳提取工艺为加18倍量水(8+5+5),加热回流提取3次,提取3.5h(1.5+1 +1).结论:该提取工艺稳定、可靠.
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丁苯酞对癫痫大鼠海马线粒体的保护作用研究
目的:探讨丁苯酞(dl-3-n-butylphthalide,NBP)对癫痫大鼠海马线粒体的保护作用.方法:①建立戊四氮(PTZ)点燃癫痫大鼠模型.②比色法测定海马线粒体呼吸链复合物Ⅱ,Ⅳ的活性.③透射电子显微镜观察海马CA3区线粒体形态.④BL-420生物机能系统采集并分析大鼠海马CA3区细胞电活动.结果:与癫痫组相比,丁苯酞组可显著提高癫痫大鼠海马线粒体呼吸链复合物Ⅳ的活性,差异有统计学意义(P＜0.01);可减轻线粒体超微结构的损伤;并降低海马CA3区细胞群爆发性电活动的频率.结论:NBP对癫痫大鼠海马线粒体功能具有保护作用,从而减轻神经元异常电活动,可用于癫痫活动期的辅助治疗.
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猴耳环叶没食子酸和矿质元素含量动态变化研究
目的:研究猴耳环主要矿质元素及药效成分的积累特性,以确定适宜的采收期并为植物GAP规范化种植以及施肥管理等方面提供参考依据.方法:以中药材猴耳环老叶和嫩叶为实验对象,分析不同生长年限和不同季节叶片中N,P,K,Ca,Mg,Na,Cu 7种矿质元素和主要药效成分没食子酸的含量变化.结果:3年生猴耳环嫩叶中各矿质元素及药效指标没食子酸的含量都趋于较稳定的水平,综合考虑认为采收3年以上的猴耳环嫩叶较为经济.结论:生长周期内,猴耳环叶片在6～9月期间对各矿质元素的积累量处于波动较大期,生产上需注意在这段时间内及时补充植物生长所需的矿质元素.
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重复注射掺入不同形式PEG的大黄素脂质体对ABC现象的影响
目的:考察不同组SD大鼠,间隔相同时间重复注射甲氧基聚乙二醇化大黄素脂质体(mPEG-Emo-Lip)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇化大黄素脂质体(DSPE-Emo-Lip)、胆固醇-聚乙二醇化大黄素脂质体(Chol-Emo-Lip)3种掺入不同形式聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)的大黄素脂质体,产生加速血液清除(accelerated blood clearance,ABC)现象的强弱.方法:薄膜分散-超声法制备mPEG-Emo-Lip,DSPE-Emo-Lip,Chol-Emo-Lip 3种脂质体;FLD-HPLC法测定大黄素血药浓度,DAS 2.1.1药动学软件计算药动学参数;并通过酶联免疫分析试剂盒(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大鼠体内抗PEG IgM抗体(PEG-IgM)水平;比较重复注射3种脂质体所产生ABC现象的强弱.结果:与首次给药时各组对应药动学参数相比,mPEG-Emo-Lip,DSPE-Emo-Lip,Chol-Emo-Lip第3次给药时t1/2分别为(0.74±0.12),(0.77±0.05),(0.88±0.09)倍,MRT分别为(0.87±0.12),(0.69±0.07),(0.91±0.09)倍,AUC分别为(0.69±0.06),(0.53 ±0.06),(0.82±0.09)倍,CL分别为(1.45±0.11),(1.82±0.21),(1.20 ±0.14)倍.首次给药后d3,大鼠体内开始大量产生PEG-IgM;第2次给药,体内抗体数量急剧下降,第2次给药后d3,仍有少量PEG-IgM产生;第3次给药,体内抗体消耗至普通脂质体组水平,且不再增加.结论:重复注射掺入mPEG2000,DSPE-PEG2000,Chol-PEG2000 3种形式PEG的大黄素脂质体后,消除半衰期、平均滞留时间、生物利用度降低,血浆清除率加快,其中重复注射Chol-Emo-Lip产生的ABC现象弱.首次注射产生较高水平的PEG-IgM,能与重复注射的大黄素脂质体表面的PEG化分子结合,激活补体系统,使脂质体快速被网状内皮系统(RES)摄取,导致药物在体内循环时间减少,可能是ABC现象产生的原因.
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人胚胎干细胞分化的心肌细胞心脏毒性评价模型的建立及应用
目的:建立适合于药物心脏毒性评价的人胚胎干细胞分化的心肌细胞(hESC-CM)模型,并采用此模型评价化合物潜在的心脏毒性.方法:研究选用不同种类的心脏毒性药物:蒽环类抗癌药阿霉素(0.2,1,5,10和20 μmol·L-1)、酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(0.2,1,5,10和20 μmol·L-1)、β受体激动剂异丙肾上腺素(0.001,0.01,0.1,1和10 μmol·L-1)、钙离子通道阻滞剂维拉帕米(0.1,0.3,1,3和10μmol·L-1),分别与hESC-CM孵育,采用实时细胞分析法和高内涵细胞成像技术实时监测心肌细胞搏动的频率、振幅、规则性及线粒体膜电位等指标在给药前后的变化,建立人胚胎干细胞分化的心肌细胞体外心脏毒性评价模型.应用此模型评价化合物A的心脏毒性.结果:阿霉素各浓度与hESC-CM共同孵育时,细胞的搏动振幅、搏动频率、搏动规则指数以及线粒体膜电位均降低;20 μmol·L-1的伊马替尼抑制hESC-CM的搏动振幅、搏动频率、搏动规则指数和线粒体膜电位;异丙肾上腺素降低hESC-CM的搏动振幅、升高其搏动频率,但此作用具可逆性,对搏动规则指数、线粒体膜电位无明显影响;维拉帕米迅速降低hESC-CM的搏动振幅、搏动频率,但此作用具可逆性,细胞的搏动规则指数、线粒体膜电位无明显变化.测试化合物A和其阳性对照药托法替尼对hESC-CM的影响类似,对搏动振幅的抑制作用成浓度时间相关性,对搏动频率、搏动频率规则指数也有明显的作用,对线粒体膜电位的影响不显著.结论:利用人胚胎干细胞分化的心肌细胞可以建立一种可行的体外心脏毒性评价模型,结合实时细胞分析法以及高内涵细胞成像技术可快速、灵敏、准确的评价药物的心脏毒性.
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中药止痛作用的研究进展
疼痛是一种临床常见症状,会给患者带来极大负担,严重影响其工作与生活.中药治疗疼痛历史悠久、疗效显著、不良反应少,有其独特的优势.现已有多种中药复方应用于止痛治疗.研究传统中药及复方对中药的进一步开发有着重要的意义.作者通过查阅近几年国内外文献,对具有止痛作用的中药材、传统中药方剂和现代中药复方制剂作一分类综述.
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基于仿生味觉系统的药物处方开发
随着医药事业的发展,药物掩味效果评价对药剂工作者日益重要.电子舌技术整合了人工智能和现代分析等多种技术,在新药研制、制剂工艺优化等领域得到广泛的应用.本文主要介绍了电子舌的分类、评价方法及路径,归纳总结了2010年至今在药物制剂处方开发中的应用实例,将有利促进其在药物处方开发中的应用,特别是在儿童药物研发中的应用.
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替普瑞酮治疗幽门螺杆菌阴性萎缩性胃炎的临床疗效
目的:探讨替普瑞酮对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阴性萎缩性胃炎患者的临床疗效,为萎缩性胃炎的标准化治疗提供理论依据.方法:选取2015年4月至2016年7月在本院消化内科就诊,经胃镜及病理检查诊断为萎缩性胃炎,且13C尿素呼气试验为Hp(-)的患者120例.将这120例患者随机分为替普瑞酮组(替普瑞酮胶囊)、铋剂组(胶体果胶铋胶囊)和安慰剂组(本院药剂科自制淀粉药丸),每组40例,分别治疗12周,同时给予饮食指导.3组患者分别于治疗前(0周)及治疗后(12周)行胃镜下观察、病理组织活检及胃黏膜组织和微循环因子检测.结果:治疗12周时评估胃镜下疗效,替普瑞酮组、铋剂组、安慰剂组总有效率分别为85％,75％,10％;替普瑞酮组较铋剂组无显著性差异(x2=1.25,P＞0.05);替普瑞酮组与铋剂组胃镜下疗效均优于安慰剂组(P＜0.05).治疗12周时评估胃黏膜病理组织变化情况,替普瑞酮组、铋剂组、安慰剂组总有效率分别为95.0％,87.5％,7.5％;替普瑞酮组较铋剂组无显著性差异(x2=0.63,P＞0.05);替普瑞酮组与铋剂组胃黏膜病理组织变化情况均优于安慰剂组(P＜0.05).治疗12周时胃黏膜组织及微循环因子变化,替普瑞酮组与铋剂组均较安慰剂组有显著性差异(P＜0.05),替普瑞酮组较铋剂组无显著性差异(P＞0.05);替普瑞酮组与铋剂组治疗后较治疗前均有显著性差异(P＜0.05),安慰剂组治疗前后比较无显著性差异(P＞0.05).铋剂组治疗过程中发生3例便秘,2例恶心.替普瑞酮组发生1例头痛.结论:替普瑞酮具有黏膜修复作用,对萎缩性胃炎有一定治疗效果且安全性高.
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亚胺培南治疗严重烧伤感染患者的疗效评价
目的:评价亚胺培南不同给药方案治疗严重烧伤感染的疗效并推荐给药方案.方法:应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)方法对亚胺培南治疗严重烧伤感染的各方案进行模拟,设置％T＞4MIC大于40％为目标靶值,获得累积反应分数(cumulative fraction of response,CFR),评价疗效并推荐给药方案.结果:对于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染,亚胺培南500 mg q6h,1 000 mg q8h和1 000 mg q6h分别静脉注射(iv)3h给药方案的CFR＞90％.考虑到临床实际情况和患者的依从性,推荐给药方案为500 mg,q6h,iv3h;对于铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌感染,所有给药方案的CFR＜ 90％,推荐联合用药.结论:亚胺培南治疗严重烧伤感染,当日剂量相同时,增加给药频次和输注时间可提高临床疗效.
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药物毒代动力学的研究现状与展望
毒代动力学作为药动学和毒理学的交叉学科,现已成为药物非临床研究的重要内容,是临床前研究推进至临床研究的桥梁和工具.本文综述了现阶段国内毒代动力学研究的基本内容,着重介绍了毒代动力学研究的指导原则、实验设计各个方面的注意事项、生物分析方法、动力学参数和毒代动力学研究在临床前安全性评价中的应用、小分子药物和大分子药物存在的差别,以及国外毒代动力学研究的进展.
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缺血性脑卒中后星形胶质细胞信号通路变化及潜在治疗靶点研究
星形胶质细胞是中枢神经系统中含量丰富的神经胶质细胞,对维持大脑正常生理功能起着重要作用.此外,星形胶质细胞还参与多种中枢神经系统疾病的发病过程,如局灶性脑缺血.局灶性脑缺血是导致患者脑损伤和死亡的主要原因,其主要病理特征之一是星形胶质细胞增生以及胶质疤痕的形成.本文针对缺血性脑卒中后星形胶质细胞中分子水平的动态变化以及信号通路进行综述,探讨基于星形胶质细胞的治疗局灶性脑缺血的潜在治疗靶点.
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抗肿瘤类靶向制剂靶向性评价方法研究进展
与传统制剂相比,靶向制剂可以提高药物选择性、降低不良反应、增强疗效、提高患者顺应性等,成为新药研发的热点.建立科学合理的靶向性评价技术与方法,对保证该类药物制剂的安全、有效、质量可控具有重要作用.本文对抗肿瘤类靶向制剂的靶向机制以及注册和上市情况进行了概述,并重点介绍了靶向性评价技术与方法,为抗肿瘤类靶向制剂的质量研究和控制提供参考.
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中美日欧医药用途发明专利审查制度对比分析
本文对比了中美日欧医药用途发明的专利审查制度,并结合现行中国专利审查指南的相关规定,以及司法审判的典型案例,提出了在制药用途权利要求的新颖性评判中如何考虑用药特征的审查建议,以期为我国制定合理的制药用途权利要求新颖性评判规则和加强医药用途发明的专利保护拓展思路.
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我国药用辅料产业发展的影响因素评价指标体系研究
目的:分析影响我国药用辅料产业发展的因素,为促进该产业更好发展提供对策建议.方法:采用文献、访谈、问卷调查、层次分析等方法.结果:构建了我国药用辅料产业发展的评价指标框架,求出指标体系框架中各个指标的权重.结论:影响我国药用辅料产业发展重要的因素是需求条件,尤其是其下一级的细分指标辅料的种类和精细化程度,其次分别是生产要素,企业战略、结构及竞争,相关产业及支持性产业和政府.
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海峡两岸新药临床试验数据保护之比较研究
海峡两岸药物临床试验的合作协议减少了重复性临床试验,将极大地促进海峡两岸新药的研发和上市.新药临床试验数据的保护直接取决于海峡两岸不同的法律规定.相较于中国台湾地区,中国大陆地区对于新药临床试验数据保护内容上的限制更能充分体现对于TRIPS协议弹性条款的应用,而在保护的时间和方式上,中国台湾地区更能考虑到新药上市所需的审批时间,值得中国大陆地区借鉴.
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日本医药品医疗器械综合机构咨询制度及对我国的启示
本文重点研究了日本医药品医疗器械综合机构(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency,PMDA)咨询制度及其业务流程,尤其是对临床试验咨询、新药事前评价咨询等内容进行深入分析,采用比较分析的方法将PMDA咨询模式中高效成熟的工作经验与我国药品注册审评中的咨询制度进行比较,为我国药品审评的审评资源有限等制约因素提出了可借鉴的意见.
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具有临床应用价值的流感病毒广谱中和性抗体研究进展
流感病毒是RNA病毒,具有高度变异性.由于其高度的传染性和危害性,针对流感病毒的中和性抗体得到了广泛的研究.针对特定亚型的流感病毒,可以获得具备高度中和性、特异性和体内保护性的单克隆抗体,如中和H7N9禽流感病毒的单克隆抗体及中和H2N2亚型流感病毒的单克隆抗体.但是针对单一亚型流感病毒的单克隆抗体能够被流感病毒通过突变抗体结合表位附近的少量氨基酸甚至单个氨基酸而逃逸.通过免疫小鼠、噬菌体抗体库筛选或患者浆细胞筛选均可获得针对多种亚型流感病毒的广谱中和性抗体,但是针对不同亚型的流感病毒这些抗体的结合能力有较大差异,因此在临床应用中仍有较大难度.需要进一步采用新的方法提高针对各个流行亚型流感病毒的亲和力以开发具有临床应用价值的广谱中和性抗体.
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临床药师用药教育对患者获益影响的系统评价与Meta分析
目的:系统评价临床药师用药教育对患者的获益影响.方法:在Pubmed,EMBASE,COCHRANE上检索从建库至2015年12月31日所有公开发表的关于药师开展用药教育的研究,采用Rev-man 5.3软件对研究结果进行分析.结果:共纳入24项随机对照临床试验(RCT)研究,结果显示药师用药教育可显著改善患者收缩压[WMD-7.10(-8.55,-5.64),P＜0.000 01]、舒张压[WMD-2.33(-3.28,-1.38),P＜0.000 01]、低密度脂蛋白[WMD-0.55(-0.78,-0.32),P＜0.000 01]、随机血糖[WMD-0.98(-1.62,-0.34),P=0.003]、糖化血红蛋白[WMD-0.61(-0.99,-0.22),P=0.002]等指标的控制,提高患者对疾病的认知水平[WMD 6.79(4.19,9.40),P＜0.000 01],但患者的总胆固醇水平并没有显著改善[WMD 0.04(-0.55,0.64),P=0.89].结论:药师对患者开展用药教育可显著增加患者临床获益.
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精准用药门诊1例低钠血症患者的药物治疗管理
目的:探讨我院精准用药门诊对患者实施药物治疗管理(MTM)的工作模式.方法:通过精准用药门诊药师对1例低钠血症患者的全程药物治疗管理,对患者进行治疗药物回顾,药物重整,制定个体化用药方案并跟踪随访.结果:连续6个月患者血钠水平正常,情况良好.结论:我院精准用药门诊现行工作模式能为患者解决治疗药物问题,提升药师的作用和价值.
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免疫检查点抑制剂的不良反应及处理原则
目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint blockade,ICB)的不良反应及其处理原则.方法:采取文献回顾的方法对ICB出现的不良反应及处理原则进行归纳总结.结果:ICB的不良反应主要是其特有的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs),可累及全身多个脏器和系统,可发生在治疗全过程甚至治疗结束后,其处理原则包括预防、评估、检查、治疗和监测,早期的识别和检测是管理的关键.结论:虽然大多数irAEs通过延迟给药及皮质内固醇激素治疗可以控制并且可逆,但有些ICB的不良反应可带来严重后果,因此临床医生应实行患者教育,早期识别并及时处理,以提高肿瘤免疫治疗的安全性.
