中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二苯乙烯苷对H2O2诱导的PC12细胞损伤的抗凋亡作用
目的:探讨二苯乙烯苷(2,3,5,4’-tetrahydroxystibene-2-O-β-D-glucoside,TSG)对H2O2诱导的PC12细胞损伤的抗凋亡作用.方法:本实验分为正常对照组、H2O2处理组和H2O2+TSG(0.1,1,10和50μmol·L -1)预处理组.采用MTT比色法和乳酸脱氢酶(LDH)测定法检测细胞活性,Hoechst染色观察细胞凋亡程度,Western Blotting检测细胞凋亡相关蛋白表达.结果:与正常对照组相比,细胞经H2O2诱导处理后,细胞存活率降低,LDH释放增加,Hoechst染色显示凋亡细胞增多,细胞核呈固缩突亮或碎块状致密浓染,Western Blotting显示促凋亡蛋白Bax表达升高,抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低,Bcl-2与Bax的比值降低.不同浓度TSG预处理能改善H2O2所致的细胞存活率降低,减轻细胞凋亡程度,减少促凋亡蛋白Bax的表达以及增加抑凋亡蛋白Bcl-2的表达.结论:TSG可抑制H2O2诱导的PC12细胞损伤,其机制可能与抗凋亡有关.
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盐酸吉西他滨壳聚糖纳米粒的制备及其体外释药特性研究
目的:优化盐酸吉西他滨壳聚糖纳米粒的制备参数,考察纳米粒体外释药特性.方法:以壳聚糖为辅料,采用离子交联法制备盐酸吉西他滨壳聚糖纳米粒,以包封率、载药量、粒径为参考指标设计试验,确定优化制备参数,以透射电镜观察其表观特征,考察纳米粒体外释药程度.结果:以优化参数制备的盐酸吉西他滨壳聚糖纳米粒包封率为( 78.93±1.52)％,载药量为(11.71±0.88)％,纳米粒的平均粒径为(169±24) nm,体外释放试验表明纳米粒中盐酸吉西他滨的释放过程符合Higuchi方程.结论:盐酸吉西他滨可以通过离子交联法制备壳聚糖纳米粒,其粒径、包封率、载药量可控,具有缓释效果.
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美乐托宁缓释片与普通片在Beagle犬体内药代动力学及检测方法
目的:比较美乐托宁缓释片与普通片在Beagle犬体内的药动学参数.方法:6条Beagle犬三交叉单剂量口服美乐托宁缓释片、普通片和国外缓释片6 mg后,采用LC-MS-MS法测定血浆药物浓度,计算各制剂的药动学参数.结果:上述3种制剂在Beagle犬血浆中的Cmax分别为(8.929±5.220),(29.653±14.503)和(8.196±4.723 )ng· mL-1,Tmax分别为(1.140±0.608),(0.250±0.051)和(1.083±0.492)h,t1/2分别为(1.723±1.080),(0.946±0.548)和(1.105±0.308)h,MRT分别为(1.834±0.651),(0.784±0.637)和(1.617±0.296)h,AUC0-12分别为(13.832±6.967),(12.272±5.623)和(14.190±7.003) ng·mL-1·h,AUC0～∞分别为(13.873±6.941),(12.308±5,556)和(14.216±7.004) ng.mL -·h.结论:与普通片比较,缓释片吸收较慢,药物达峰时间更长,峰浓度更低,维持时间更长.3种制剂具有生物等效性.
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正交设计优化伊曲康唑固体脂质纳米粒的处方组成与制备工艺
目的:制备伊曲康唑固体脂质纳米粒(itraconazole solid lipid nanoparticles,ITZ-SLNs)并对其进行物相分析以确定纳米粒的形成.方法:以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,硬脂酸为载体材料,采用乳化-低温固化法制备伊曲康唑固体脂质纳米粒( ITZ-SLN),正交试验设计优化处方组成和制备工艺,并对纳米粒的结构形态、粒径、表面电位、包封率、体外释药特性等进行了研究.结果:以优化处方制备的伊曲康唑固体脂质纳米粒为类球形实体,粒径分布比较均匀,平均粒径为dav=(118.2±15.00) nm,Zeta电位为- (37.06±0.53) mV,包封率为(92.11±1.60)％,药物体外释放符合Higuchi方程,经DSC分析证明纳米粒确已形成.结论:伊曲康唑固体脂质纳米粒有望成为新型缓释纳米给药系统.
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五环三萜抑制A549细胞生长与促进糖原累积作用的相关性研究
目的:研究五环三萜化合物(齐墩果酸和山楂酸)对人肺腺癌A549细胞的生长是否有抑制作用并对其可能的作用机制即抑制糖原磷酸化酶进行探讨.方法:用MTT法测定不同浓度的化合物对A549细胞生长的抑制作用；通过测定细胞中的糖原含量的变化证实化合物抑制了细胞中糖原磷酸化酶的活性.结果:MTT法测得化合物对A549细胞生长具有抑制作用.同时,测得齐墩果酸和山楂酸对A549细胞的糖原磷酸化酶具有抑制活性,其IC50分别是5.98和4.01 μmol·L-1.进一步经化合物处理后的细胞内糖原含量呈现剂量依赖性增加.结论:齐墩果酸和山楂酸具有抑制A549细胞生长的作用,其作用可能是通过抑制细胞内的糖原磷酸化酶活性而实现的.
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塞卡替尼的合成
目的:合成Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂塞卡替尼,并对其工艺改进.方法:以2,4,6-三氟苯腈为原料,经氨解、水解、环合、取代得到塞卡替尼.结果:合成了塞卡替尼,目标产物结构经1H-NMR,MS确证,总收率为24.54％.结论:本方法具有可行性,适合工业化生产.
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不同剂量右美托咪定对LEEP患者丙泊酚半数有效血浆浓度的影响
目的:观察在官颈环形切除术(LEEP)中不同剂量右美托咪定(DEX)对丙泊酚半数有效血浆浓度( EC50)的影响,并探讨其对丙泊酚EC50影响是否与剂量相关.方法:全凭静脉麻醉下行择期LEEP宫颈环切术患者120例,随机分成4组.对照组:生理盐水复合丙泊酚(C组,n=30)；低剂量组:低剂量(0.3μg· kg -1)DEX复合丙泊酚(LDP组,n=30)；中剂量组:中剂量(0.6 μg·kg-1)DEX复合丙泊酚(MDP组,n=30)；高剂量组:高剂量(0.9 μg· kg-1)DEX复合丙泊酚(HDP组,n=30).使用序贯法测定出50％患者对暴露官颈和官颈环切等刺激无逃避体动反应时所需的丙泊酚血浆浓度( EC50).以NT值作为麻醉镇静深度监测指标,于入室静卧10 min( T0)、睫毛反射消失(T1)、暴露官颈时(T2)、宫颈环切时(T3)、术毕(T4)5 个时点记录患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)和T2,T3时丙泊酚EC50,并记录患者不良反应发生情况.结果:与C组比较,其他3组患者术中平均动脉压和心率波动较小.4组患者于T2,T3时丙泊酚EC5o及EC50的95％可信区间分别为:C组4.66(4.33～4.85),5.81 (5.61 ～6.02) μg·mL-1；LDP组:3.43(3.22 ～3.58),4.46(4.13 ～4.62) μg·mL-1;MDP组:2.58 (2.34～2.71),3.34(3.03～3.41) μg·mL-1;HDP组:2.05(1.88 ～2.13),2.37(2.09～2.55)μg·mL-1.与C组比较,其他3组在T2,T3时丙泊酚EC50明显降低(P＜0.05),与LDP组比较,MDP和HDP组于T2,T3时丙泊酚EC50降低(P＜0.05),与MDP组比较,HDP组于T2,T3时丙泊酚EC50降低(P＜0.05).术中C组有4例患者出现呼吸抑制多于其他3组(P＜0.05).术后C组有3例患者出现烦躁多于其他3组(P＜0.05).结论:右美托咪定在一定范围内可剂量依赖地减少LEEP官颈环切术患者丙泊酚EC50.
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小儿注射重组人干扰素α1b治疗病毒性肺炎的耐受性及安全性
目的:研究小儿病毒性肺炎患儿肌内注射重组人干扰素α1b的安全性和耐受性.方法:依据其临床前安全资料确定初始剂量及大剂量,随机选择病毒性肺炎恢复期患儿24例,分别采用单次、连续多次肌内注射的方法给药,动态观测用药后的临床症状、体征并严密观察记录试验期间发生的不良事件.结果:各组受试儿给药后生命体征和实验室各项检查指标均在正常范围,未见有临床意义的改变.结论:小儿病毒性肺炎恢复期患儿肌内注射重组人干扰素α1b在0.3～2.0 μg· kg-1范围内,耐受性良好,无明显毒副作用,1.5 μg,kg-1剂量可作为Ⅱ期临床研究剂量.
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大蒜辣素前体包芯片的制备
目的:制备大蒜辣素前体包芯片,使其口服后在短时间内促发酶促反应,生成大蒜辣素.方法:以蒜氨酸和蒜酶双层片为片芯,控酸颗粒为外层压制得到包芯片.并以人工胃液为介质小杯法考察包芯片大蒜辣素产率.结果:大蒜辣素前体包芯片在人工胃液中10 min内大蒜辣素产率＞70％.结论:以蒜氨酸、蒜酶及控酸盐组合制备包芯片能够有效避免蒜酶在胃酸条件下失活,达到在体内获得较高产率大蒜辣素目的.
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葡萄内酯在小鼠体内的组织分布
目的:考察灌胃给药后葡萄内酯在小鼠体内各个组织中的分布情况.方法:给药后,于不同时间点取心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、肠、肌肉、脂肪10个组织,制成组织匀浆,用乙酸乙酯萃取富集,氮吹处理后甲醇定容,采用高效液相色谱法测定并计算各个组织中葡萄内酯的浓度.结果:给药后30 min各组织中药物浓度由高到低依次为:胃＞肠＞肝脏＞脂肪＞肾＞心脏＞肌肉＞肺＞脾＞脑；给药后120 min心、肝、脾、肾、脑等组织中出现分布高峰；480 min后依次消除.结论:葡萄内酯能被迅速吸收并广泛分布到各个组织,但吸收消化的过程比较持久,能透过血脑屏障,在靶器官中的作用时间＞8h.
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抗感染新药非达霉素的药理作用与临床评价
非达霉素( fidaxomicin)是一种新型的大环内酯类抗生素,适用于艰难梭菌相关性腹泻(clostridium difficile-associated diarrhea,CDAD)的治疗.本文参考美国FDA的相关资料,对非达霉素的药理作用、药动学、临床评价、安全性评价及药物相互作用等进行综述.
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中美创新药物风险投资机制比较分析
目的:比较分析中美创新药物研发风险投资机制,为完善我国的创新药物风险投资机制提供理论参考.方法:以风险投资额、资本结构、投入阶段和退出机制为指标对中美创新药物研发的风险投资现状进行量化对比,并系统分析相关政策工具.结果:我国创新药物风险投资机制存在规模小、来源单一、投入阶段前倾以及退出效率低等问题,需进一步政策调控和引导.结论:我国应在统一监管机构、健全激励政策以及优化税收政策等方面完善创新药物风险投资机制.
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2011年FDA批准上市新药及全球新药研究新进展
2011年全球新药研发再掀高潮,美国FDA批准上市的新药数目有望创近10年新高,截至2011年8月份FDA批准上市的新化学实体药物(NCEs)已达21个,其中一些基于新的药物靶点和创新作用机制的新药将给相关疾病的治疗和预后带来深远影响.文中按照肿瘤、心血管疾病、感染性疾病、代谢疾病、风湿疾病等几大重点治疗领域,对2011年FDA批准上市的新药及部分在研的重大潜力产品进行介绍.
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关于中药新药研发创新的几点思考
基于对近年来中药新药研发和注册申请状况的回顾分析,从中药新药技术审评和注册管理的视角,阐述了对“中药新药研发创新”议题的若干观点.包括对中药新药研发创新内涵的理解,对中药新药研发创新具体形式的认识,以及对当前中药新药研发创新方面存在问题的剖析等.
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静脉滴注盐酸卡屈沙星注射液的健康人体药动学研究
目的:研究静脉滴注盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液在健康人体内的药动学.方法:20名健康成年志愿者随机分成两组,每组10人,男女各半,分别静滴盐酸卡屈沙星葡萄糖注射液0.3和0.4g后,采用HPLC法测定血药浓度,使用DAS软件求出药动学参数.结果:两组的大血药浓度(Cmax)分别为(5.2±0.6)和(7.3±1.7)μg· mL-1；消除半衰期(t1/2z)分别为(6.4±1.4)和(6.3±1.4)h；表观分布容积(Vz)分别为(90.9±22.7)和(83.4±21.3) L;清除率(CL)分别为(9.8±1.6)和(9.3±1.7)L·h-1;药时曲线下面积(AUC0～24)分别为(30.5±5.2)和(42.2±8.2) μg·h·mL-1.结论:t1/2z,Vz和CL经统计学检验,两组间无显著性差异,Cmax和AUC0～24与给药剂量呈正比.
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美国合作药物治疗管理及对我国的启示
本文在查阅分析国外文献的基础上介绍了美国合作药物治疗管理的形成背景、发展历程、核心要素、在医院中的应用现状及其实施效果,以期为我国探索医院临床药学服务的管理模式提供启示.借鉴美国的经验,我国可通过合同式管理授予临床药师一定的药物治疗决策权,清晰划分临床药师与医师的医疗职责,并推广专科临床药师培训项目和职业认证制度,在风险评估的基础上尝试开设专科临床药师门诊服务.
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抗HIV抑制剂cyanovirin-N的研究进展
Cyanovirin-N( CV-N)是一种天然蛋白,由蓝细菌合成分泌,低浓度(0.1～36.8 nmol· L-1)能有效抑制HIV感染免疫细胞,高浓度(45 ～ 400 nmol·L -1)对正常细胞无直接的毒副作用.CV-N是作用于吸附过程的HIV抑制剂并且作为局部用(阴道、直肠等)抗HIV药物正处于临床前开发阶段.本文对Cyanorivin-N的理化性质、结构和抗病毒作用机制等进行了概述.
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戊二酰亚胺类抗生素S632新研究进展
戊二酰亚胺类抗生素是由链霉菌产生的一类结构中含有酰亚胺环、具有多种生物学活性的微生物产物.近年来发现戊二酰亚胺类新抗生素S632具有显著的抗病毒、抗肿瘤、保护神经元等多种生物学活性,表明该类抗生素具有重要的理论研究价值和开发应用前景.文中从以下几个方面综述了抗生素S632的新研究现状及进展,包括分子结构与理化性质、含量测定方法及内控质量标准、多种生物学活性(抗病毒、抗肿瘤、神经元保护作用、炎症反应的抑制作用),同时对S632的构效关系及其作用机制也进行了探讨.
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基于核糖体结构和功能的新型抗生素研究进展
本文介绍了以核糖体为靶点的几种重要抗生素的作用机制,在此基础上对近几年来出现的此类药物研究的新方法新思路进行了综述.远程交互作用网络及诱导-契合机制的发现、抗生素抑制蛋白质合成的新靶点的发掘、利用计算机辅助药物设计技术及其他物理化学分析方法如分子建模技术、计算机动态模拟技术、分子对接技术、X-ray衍射技术进行新型抗生素研究,使我们对于药物与核糖体的结合方式及结合位点有了更加深入的了解,为科研人员对新型抗生素的开发和研究带来了无限的希望.
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多环聚酮类抗生素abyssomicin C的研究进展
对氨基苯甲酸(pABA)是体内生物合成四氢叶酸过程中的关键代谢物,在其合成过程的多种酶类广泛存在于微生物体内,但不存在于人体内,因此pABA生物合成途径可作为设计抗感染药物的一个重要靶点.Abyssomicins C是多环聚酮类抗生素,也是文献报道的第一个具有抑制对氨基苯甲酸生物合成活性的天然化合物.它从日本海洋289米深处的放线菌疣孢菌属(Verrucosispora)菌株AB-18-032中发现,具有良好的抑制耐药金黄色葡萄球菌和耐万古霉素金葡菌的活性.本文综述了abyssomicin C的生物来源、化合物构效关系、生物合成途径、药效学和作用机制,以及化合物开发利用现状等内容.
