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钩藤碱固体脂质纳米粒对TGF-β1诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响
目的 研究钩藤碱固体脂质纳米粒对TGF-β1诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 采用组织块培养法进行大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞的原代培养,将细胞按随机数字表法分为对照组,TGF-β1组,TGF-β1+钩藤碱固体脂质纳米粒高、中、低剂量组.除对照组外,其余各组细胞加入20 μg/L的TGF-β1进行干预,TGF-β1+钩藤碱固体脂质纳米粒高、中、低剂量组细胞加入25、50、100 mg/L的钩藤碱固体脂质纳米粒进行干预.培养24 h后,采用MTT法检测各组细胞增殖抑制率,采用流式细胞仪检测各组细胞周期,采用Western blot法检测各组细胞c-myc、c-Fos蛋白表达.结果 与 TGF-β1组比较,TGF-β1+钩藤碱固体脂质纳米粒高剂量组吸光度值[(0.457±0.046)比(0.975±0.049)]降低(P<0.01);TGF-β1+钩藤碱固体脂质纳米粒高、中、低剂量组 S 期细胞[(15.87± 2.47)%、(15.23±1.69)%、(17.02±2.87)%比(38.58±2.68)%]比例降低(P<0.01),c-myc[(48.65±3.65)、(50.69±4.16)、(55.29±3.67)比(68.21±3.25)]、c-Fos[(38.78±4.25)、(43.56±3.69)、(46.58±3.57)比(66.54±4.09)]蛋白表达降低(P<0.01).结论 钩藤碱固体脂质纳米粒可抑制TGF-β1诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖,其作用机制与阻滞血管平滑肌细胞G0/G1期向S期转化及下调c-myc、c-Fos蛋白表达有关.
关键词： 钩藤碱 固体脂质纳米粒 转化生长因子β 原癌基因蛋白质C-FOS类 原癌基因蛋白质C-MYC类 肌 平滑 血管 细胞增殖 大鼠 -
马钱子碱固体脂质纳米粒的细胞毒性及细胞摄取试验
目的:研究马钱子碱固体脂质纳米粒(brucine-loaded solid lipid nanoparticles,B-SLN)对HepG2的细胞毒性和细胞摄取情况.方法:采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测B-SLN对HepG2细胞的毒性,利用荧光显微镜定性观察细胞摄取情况,运用流式细胞仪定量检测不同条件下的细胞摄取情况.结果:马钱子碱组和B-SLN组对HepG2细胞增殖具有抑制作用,且抑制率随时间延长和药物质量浓度增加而上升.马钱子碱组48,72 h的半抑制浓度(IC50)分别为208.5,78.5 mg·L-1,B-SLN组48,72 h的IC50分别为563.3,114.9 mg·L-1;药物质量浓度在125～500 mg·L-1时,随药物质量浓度的增加,细胞摄取量由50.2％增加到71.2％;温度在4℃和37℃条件下,细胞摄取量由43％增加到55.2％;摄取时间在30～240 min时,随孵育时间的增加,细胞摄取量由9.7％增加到56.4％.结论:SLN给药系统能显著提高马钱子碱对抗癌细胞的活性,且B-SLN具有增加药物被细胞摄取的能力.
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芎归散超临界CO2萃取物固体脂质纳米粒的制备及体外释药特性评析
目的:研究芎归散超临界CO2萃取物固体脂质纳米粒的制备和体外释药特性.方法:采用熔融超声分散法制备芎归散超临界CO2萃取物固体脂质纳米粒混悬液,以包封率为考察指标,采用正交试验筛选佳处方,并考察其物理化学性质;采用动态透析法考察其在不同介质中的释药特性.结果:佳处方为大豆卵磷脂:泊洛沙姆F-67:单甘酯=5:2:1,包封率为96.3%,所得纳米粒为类球形实体粒子,平均粒径为245.8nm,平均zeta电位为-33.5 mY,在生理盐水中的释药特性符合Weibull模型,在pH7.4磷酸盐缓冲液(40%乙醇)中的释药特性符合单指数模型.结论:芎归散超临界CO2萃取物固体脂质纳米粒的制备工艺基本可行,药物释放较完全.
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大蒜油固体脂质纳米粒中二硫化物和三硫化物在大鼠体内的组织分布
目的:考察大蒜油固体脂质纳米粒(GO-SLN)中二硫化物(DADS)和三硫化物(DATS)在大鼠体内的组织分布.方法:建立了测定大鼠体内大蒜油中二硫化物(DADS)和三硫化物(DATS)的气相-电子捕获法,色谱条件:恒温110℃,检测器300℃,汽化室180℃,载气N2(纯度>99.999%),流速1.0 mL·min-1,分流比1:10;尾吹60 mL·min-1;进样量1 μL.并测定大鼠颈静脉注射GO-SLN和GO注射液后组织中的药物浓度.结果:此色谱条件下各组织的标准曲线、精密度等实验结果表明,该方法适于分析大鼠体内大蒜油中DADS和DATS含量.与GO注射液相比,GO-SLN在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,GO-SLN在各组织中分布均相对较高.结论:SLN能一定程度上提高药物的被动靶向性并延长药物在各组织中的作用时间.
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水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺的研究
目的:对水飞蓟素固体脂质纳米粒冻干工艺进行了研究.方法:以外观、色泽、再分散性为指标,考察了不同种类的支架剂和浓度对纳米粒冻干剂的影响,并对冻干工艺参数进行了优化.结果:2%乳糖加2%葡萄糖作为支架剂可以较好防止纳米粒的聚集,优化的冻干工艺为-45℃预冻10 h,升温至-25℃维持5 h,再升温至-5℃维持2 h,再升温至10℃维持2 h,后升温至30℃维持6 h.结论:通过支架剂的筛选和优化冻干工艺参数可以获得佳的固体脂质纳米粒的冻干剂.
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星点设计-效应面法优化蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺
目的:优化蟾酥固体脂质纳米粒的制备工艺.方法:以冷却-匀质法制备固体脂质纳米粒,以平均粒径、包封率、载药量及总评"归一值"为评价指标,采用星点设计考察辅料山榆酸甘油酯用量、注射用大豆磷脂用量、泊洛沙姆188用量3因素对制备工艺的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,效应面法选取佳工艺条件进行预测分析.结果:从复相关系数上看,各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,根据优化工艺制得蟾酥固体脂质纳米粒的平均粒径为71.5 nm,包封率为92.45%,载药量为5.26%.结论:优选的蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺稳定可行,包封率高,可用于生产.
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不同粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒口服吸收比较研究
目的:考察不同粒径的固体脂质纳米粒对大鼠口服吸收水飞蓟素的影响.方法:以山榆酸甘油酯为载体材料,分别制备了150,500,1 000 nm 3种粒径的水飞蓟素固体脂质纳米粒,给大鼠灌胃后,采用RP-HPLC测定不同时间点血药浓度,数据经3p97软件进行处理.结果:口服150 nm水飞蓟素固体脂质纳米粒后的AUC分别是500,1 000 nm的2.08,2.54倍(P＜0.05),这表明150 nm固体脂质纳米粒的生物利用度明显高于其他2种制剂.结论:固体脂质纳米粒粒径对水飞蓟素的口服吸收有着显著影响.
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固体脂质体纳米粒制备方法的研究进展
固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)又称固体脂质体,是一种室温下为固态的天然或合成的脂质体或类脂纳米粒子.SLN的研究始于20世纪90年代,是一种以硬脂酸、卵磷脂、三酰甘油等脂类原料为基质,将药物包裹于类脂核中制成50～1000nm粒径的固体脂质粒子给药体系.
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固体脂质纳米粒的研究新进展
目的：综述固体脂质纳米粒的研究新进展。方法：参阅国内外大量有代表性的论文，进行分析、归纳和总结。结果：比较了五种方法制备固体脂质纳米粒的优、缺点，其中以微乳化法和高压乳匀法( HPH)制备固体脂质纳米粒方法较好。介绍了固体脂质纳米粒的理化性质及其研究方法，讨论了适合于固体脂质纳米粒的不同给药途径。结论：固体脂质纳米粒作为一种新型的给药系统，虽存在一些问题有待解决，但却是一个很有发展前景的新型给药系统。
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雷公藤甲素纳米载药系统的研究进展
该文综述了该课题组近3年来关于雷公藤甲素纳米载药系统的研究工作,包括固体脂质纳米粒、微乳和聚合物纳米粒的制备、表征、药理及毒理等.结果表明雷公藤甲素纳米载药系统可维持较好的药效,降低其毒性.
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肝靶向十六酸拉咪呋啶酯固体脂质纳米粒抗乙肝病毒的研究
目的:探讨肝靶向十六酸拉咪呋啶酯固体脂质纳米粒抗HBV的作用.方法:以半乳糖苷为载体,构建十六酸拉咪呋啶酯固体脂质纳米粒(PLN-LAGS),将其靶向导入2.2.15细胞,共同温育10 d后,观察对细胞的毒性作用;同时将LAP-GSLN尾静脉注入小鼠体内,R P-H P L C测定拉米呋定(lamivudine,LA)在血清、肝、肾、肺及脾中的分布,用ELISA和荧光定量PCR检测多个时期培养上清中HBsAg,HBeAg和HBV DNA.结果:LAP-GSLN在肝脏中具有靶向性,LAP-GSLN组肝脏的含药量为LA组的3.3倍;导向后4d出现对HBV-DNA的抑制,在药物浓度10.0 m/L时LAP-GSLN组HBV DNA＜1.11×107拷贝/L,而单纯LA组则为5.06×109拷贝/L;6 d出现对HBsAg,HBeAg抑制,在药物浓度0.01mg/L时,LAP-GSLN,LA组对HBsAg,HBeAg抑制率分别为52.9%,53.9%;32.2%,31.1%;在药物浓度10.0 mg/L时,LAP-GSLN,LA组对HBsAg,HBeAg抑制率分别为67.2%,69.0%;45.1%,41.0%.未发现对2.2.15细胞的毒性作用.结论:小剂量半乳糖介导十六酸拉米呋定脂质纳米粒能快速有效的抑制HBV抗原表达和DNA复制.
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地塞米松纳米粒经鼓室给药的豚鼠体内分布及药动学研究
我们2006年1月至11月通过实验比较了鼓室和静脉注射醋酸地塞米松(dexamethasone acetate,DA)固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN)后药物在豚鼠体内的分布及经时变化规律,分析了其药代动力学特性,探讨鼓室给药的规律和机理,为临床应用纳米粒治疗内耳疾病提供参考.
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鬼臼毒素固体脂质纳米粒的制备及对人表皮细胞体外增殖的影响
目的 研究鬼臼毒素固体脂质纳米粒(POD-SLN)对人表皮细胞增殖的影响.方法 采用超声乳化法制备POD-SLN混悬液,采用扫描电镜观察其粒径大小和形态,粒径分析仪测定其粒径和电位,高效液相法测定其包封率,并观察其稳定性.用POD-SLN作用于体外培养的人表皮细胞,并于6、12、24、48h检测细胞的生长情况.实验设POD-SLN组、鬼臼毒素普通脂质体组、鬼臼毒素(POD)组、空白固体脂质纳米粒(SLN)组、空白对照组,MTT法测定各组对人表皮细胞增殖的抑制作用.结果 制备的POD-SLN呈圆球形或椭圆形,稳定性好,粒径为87.2±10.3nm,电位25.3±0.8mV,包封率为83.2%±2.5%.POD-SLN对人表皮细胞增殖的抑制作用呈浓度和时间依赖性.POD-SLN、POD普通脂质体及POD作用48h对人表皮细胞的抑制率高分别为91.05%、77.02%、68.46%,IC50分别为2.11、16.65、101.42μg/L.空白SLN对人表皮细胞增殖无影响.结论 该制备工艺可行,所制备的POD-SLN在体外能有效抑制人表皮细胞增殖,且作用强于POD及普通POD脂质体.
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固体脂质纳米粒的研究进展
固体脂质纳米粒是新一代亚微粒给药系统,由于其生理相容性好、可控制药物释放以及良好的靶向性等优点,日益受到各国研究者的重视.本文综述了固体脂质纳米粒的制备方法、体外释药、给药途径及存在问题等方面的内容.
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离心法和透析法测定蟾皮提取物固体脂质纳米粒包封率的比较
目的：确定测定蟾皮提取物固体脂质纳米粒包封率的优方法。方法分别采用低速离心法、超速离心法和透析法测定蟾皮提取物固体脂质纳米粒包封率，考察采用3种不同透析介质测定的蟾皮提取物固体脂质纳米粒包封率，比较其测得包封率结果的准确性。结果不同测定方法测得的包封率结果不同，低速、超速离心法和透析法测定华蟾酥毒基（CBG）和酯蟾毒配基（RBG）包封率分别为（74.00±1.69）%和（75.01±2.05）%，（83.60±0.99）%和（82.51±1.56）%，（91.01±0.75）%和（89.22±0.88）%；透析法中透析介质不同测得的CBG和RBG包封率也不同，但结果无显著性差异。结论不同的包封率测定方法对包封率测定结果有显著性影响，透析法更适合蟾皮提取物脂质纳米粒包封率的测定。
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星点设计-效应面法优化淫羊藿苷固体脂质纳米粒制备工艺
目的 采用星点设计-效应面法优化淫羊藿苷固体脂质纳米粒制备工艺.方法 采用高压乳匀法制备淫羊藿苷固体脂质纳米粒,考察卵磷脂,R6B,投药量对包封率,载药量以及药物利用率的影响,应用星点设计-效应面法优化处方工艺.结果 采用二项式方程拟合实验结果,相关性较好(r＞0.9),采用优化后处方条件对预测值进行验证,包封率为(93.09±0.13)％,载药量为(6.34±0.18)％,药物利用率为(84.53±2.45)％,与预测值偏差较小.结论 采用星点设计-效应面法优化淫羊藿苷固体脂质纳米粒处方工艺,快速简单,预测准确度高,是较为理想的处方设计及优化方法.
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大蒜油固体脂质纳米粒的制备工艺研究
目的 制备大蒜油固体脂质纳米粒,考察主要影响因素.方法 采用高压匀质法和熔融乳化-超声法制备大蒜油固体脂质纳米粒混悬液.以单因素考察影响制备大蒜油固体脂质纳米粒的处方和工艺因素,通过正交设计优化优处方.结果 所得纳米粒为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为(106.5±40.3)、(152.3±52.5)nm,包封率为98.6%、98.3%.结论 采用高压匀质法和熔融乳化-超声法制备大蒜油固体脂质纳米粒方法是可行的.
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十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒的肝靶向研究
目的制备十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒(LAP-SLN)和半乳糖苷修饰的十六酸拉米夫定酯固体脂质纳米粒(LAP-GSLN),探讨并比较二者的肝靶向作用.方法采用薄膜超声分散法制备LAP-SLN和LAP-GSLN;透射电镜研究其形态、粒径及粒径分布;RP-HPLC测定载药量、包封率.小鼠尾静脉给药后,RP-HPLC测定拉米夫定(Lamivudine,LA)在血清及肝、肾、肺、脾中的浓度.结果 LAP-SLN和LAP-SLN的粒径分布分别为280.8±98.2nm和257.4±92.3nm,载药量分别为9.63%和9.11%,包封率分别为97.69%和95.82%.LA-sol,LAP-SLN和LAP-GSLN的靶向效率分别为0.89,1.26和4.66.结论 LAP-SLN和 LAP-GSLN在体内具有良好的肝靶向性,对提高药物疗效,减少用量,降低毒副作用有一定意义.LAP-GSLN 的靶向作用强于LAP-SLN.
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固体脂质纳米粒的特点及存在问题
目的综述固体脂质纳米粒(Solidlipid nanoparticles,SLN)的特点及存在问题.方法以国内外大量有代表性的论文为依据,进行分析、归纳和总结.结果简要阐明了不同纳米给药系统的特点,归纳了SLN的特点和存在问题,并对SLN的前景进行了展望.结论SLN是一种性能优良的新型给药系统,但在应用中还存在一些急需解决的问题.
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固体脂质纳米粒研究新进展
目的 综述固体脂质纳米粒的新研究进展.方法 以国内外大量有代表性的论文为依据进行分析、归纳和整理.结果 固体脂质纳米粒的多种制备方法各有优、缺点,其中以高压乳匀法(HPH)和微乳化法被推崇.调整制备参数可调整药物的包封率和释药曲线.结论 固体脂质纳米粒是一种性能优异、有发展前景的新型给药系统.
