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乳铁蛋白(Lf)抗病毒感染研究进展
乳铁蛋白(lactoferrin,Lf)是转铁蛋白家族中的一种铁结合糖蛋白,在动物和人体内分布较广.它不仅能促进对铁的吸收、调节胚胎发育和细胞繁殖,而且在免疫调节和防御细菌、真菌和病毒中发挥重要作用.现就Lf抗病毒的研究作一综述.
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奥硝唑新剂型及临床应用
奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后第三代硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药,与甲硝唑、替硝唑相比,具有作用强、起效更快,半衰期长,体内分布广泛,疗程短、耐受性好的优点,临床应用相当广泛,但在全身用药后虽疗效显著仍有恶心、呕吐、腹痛等较为严重的胃肠道反应,为了更好发挥药物作用避免全身用药引起的不良反应,目前不断地开发各种局部用药的新剂型,并进行临床应用.
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碲化镉量子点在小鼠体内的分布特征
目的 探讨碲化镉量子点(CdTe QDs)在小鼠体内的分布特征.方法 将45只雄性ICR小鼠随机分为9组(对照组及染毒1、6、12、24、48、72、120和168 h组).对照组每只静脉注射0.2 ml生理盐水.染毒组经尾静脉注射CdTe QDs 2.5μmol/kg(以Cd计算),分别在给药后1、6、12、24、48、72、120和168 h断头处死小鼠,使用电感耦合等离子体质谱仪测定心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和脑中Cd和Te的含量.结果 Cd高水平蓄积于肝和肾,而Te则主要蓄积于脾.结论 Cd和Te在小鼠体内具有不同的分布形式,提示部分CdTe QDs在小鼠体内可能发生了降解或生物聚集.
关键词: 碲化镉 量子点 体内分布 电感耦合等离子体-质谱 -
吲哚胺2,3双加氧酶对免疫的调节作用
1963年,Shimizu 等[1]分离出 IDO,发现其在哺乳动物体内分布广泛,在各种肝外组织中都有 IDO 的存在,尤以胎盘和肺中表达多。IDO 与肝内的 L-色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)催化的反应相同。IDO 以超氧阴离子(O2-)作为辅助因子,酶解吡咯环,生成 N-甲酰犬尿氨酸和犬尿氨酸。其底物主要包括D-色氨酸、5-羟色氨、5-羟-L-色氨酸和 L-色氨酸,动力学研究表明其适底物是 L-色氨酸。TDO 仅表达在哺乳动物肝脏,底物仅限于色氨酸[2]。人类 IDO 分子量约42kD,pI =69,由403个氨基酸残基组成[3]。IDO 基因启动子长1245bp,含有2个干扰素刺激反应元件(ISRE),这2个 ISRE 阳序列间隔1kb 它们在 IFN-γ诱导 IDO 基因转录中必不可少。
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冠心病心力衰竭不同中医证型对地高辛药代动力学的影响
目的:研究冠心病充血性心力衰竭肾阳虚衰证与心血瘀阻证对地高辛药代动力学的影响.方法:将冠心病充血性心力衰竭患者分为肾阳虚衰与心血瘀阻两组,两组患者均口服地高辛片剂.检测两组地高辛稳态血药浓度,血清肌酐,尿素氮,并用Bayesian一点法拟合地高辛的个体药动学参数,进行统计学比较.结果:肾阳虚衰组稳态血药浓度,血清肌酐,尿素氮水平均显著高于心血瘀阻组,且较心血瘀阻组地高辛在体内分布容积明显减少,生物半衰期延长,消除速度减慢.结论:地高辛在不同证型的患者体内的药代动力存在差异,肾功能衰减是造成差异的原因之一,而肾功能的衰退与肾阳虚衰关系密切.
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雄黄灌胃给药后砷在孕大鼠脏器内的分布及排泄途径研究
目的 研究口服雄黄后砷在孕大鼠体内的分布和排泄途径.方法 结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成高、中、低(550、250、125 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)4组,妊娠第6-15日每日1次用雄黄悬浊液连续灌胃10 d,于妊娠第20日处死.每组10只,取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔及不同给药时间点的尿液和粪便,运用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)、电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)分别测定砷含量,分析砷在各脏器的分布情况以及排泄途径.结果 各脏器中砷含量均显著高于阴性对照组,全血砷含量高,并随剂量的增加而增加;与其他脏器比较,脑和胎仔组织内各剂量组的砷含量低.给药第2日粪便中即出现大量砷,日排泄量折合成雄黄约占摄入量的69.5%~80.2%;而给药第10日排泄量上升到85.2%~96.2%;停药第4日粪便中雄黄排泄量急剧下降.尿液中排泄的砷微量,并有剂量依赖性,停药第4日排泄量仍在较高水平.结论 砷在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以全血、脾、胎盘、肺内砷含量较高;口服雄黄主要经肠道排泄,而组织内蓄积的砷可能经肾脏排泄.
关键词: 雄黄 孕大鼠 砷含量 电感耦合等离子体质谱法 电感耦合等离子体发射光谱法 体内分布 排泄 -
水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究
目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布.方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾.结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81.结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗.
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重组脂联素在肥胖和2型糖尿病小鼠体内分布研究
研究脂联素球形结构域重组蛋白(gAcrp)在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠、2型糖尿病(T2DM)dx鼠和正常小鼠体内组织分布.用125Ⅰ-gAcrp示踪方法测定静脉注射后0.5h和2h时标记物在各组小鼠体内组织分布.结果表明,与0.5h相比,2h时125Ⅰ-gAcrp在T2DM小鼠肝脏和DIO小鼠颌下腺中的分布明显提高,在DIO小鼠肝脏中 明显减少,并在DIO小鼠睾丸、胃、肠和T2DM小鼠子宫中的分布有所增加.除文献报道的肝脏、骨骼肌外,颌下腺、睾丸、子宫也可能是脂联素在肥胖和T2DM个体中发挥作用的重要器官.
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肾上腺髓质素治疗HIE的实验研究进展
肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)是一种多功能生物活性肽,在体内分布广泛,其结构特征及其效应受体的多样性使其具有多种生物学功能.新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是围产期窒息的严重并发症,有较高的发病率和病死率.ADM在脑内也广泛分布,可在中枢神经系统内作为神经递质、调质或激素发挥生物学作用[1].ADM可介导于各种信号传导途径,通过调节脑血流动力学、调节血脑屏障、抗细胞凋亡、对抗氧自由基、抑制炎症介质释放与中性粒细胞浸润等方式,参与缺氧缺血性脑损伤的调节.
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间充质干细胞体内迁移研究进展
间充质干细胞(MSC)具有低免疫源性、多向分化、强大的支持造血和免疫调节功能,同时具有来源广泛,易于体外分离和扩增的特点,目前广泛应用于临床疾病的治疗.研究资料表明,MSC输注后广泛分布于受者各组织器官,然而MSC体内靶向迁移是达到临床治疗的高效性和安全性的关键所在,本文对静脉输注后MSC的体内分布特点和增强MSC体内靶向迁移策略研究的新进展作一综述.
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靶向抗肿瘤纳米药物研究进展
肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一.然而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物,体内分布广泛,尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布,常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用,导致患者不能耐受,降低药物疗效,所以提高药物的肿瘤选择性,减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键.减少药物对非靶向部位的毒副作用,降低药物治疗剂量并减少给药次数,从而提高药物疗效,这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗.现今在肿瘤靶向治疗领域,靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视,现就其近年来的研究进展综述如下.
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利用活体成像技术对5型腺病毒在小鼠体内生物分布和表达的研究
目的 研究5型腺病毒(Ad5)不同途径感染小鼠后体内代谢和组织分布特点,为Ad5载体疫苗的应用和改造提供参考.方法 构建携带萤火虫荧光素酶基因的Ad5-Fluc病毒并利用活体成像技术分析其感染BALB/c小鼠后的蛋白表达和组织分布特点,以及与裸鼠的感染特点进行比较.结果 Ad5-Fluc肌肉途径感染BALB/c小鼠后出现肝脾转移表达的特点,且肌肉途径表达周期长(>60d),表达水平高(P<0.01).病毒感染裸鼠后分布特点与BALB/c小鼠一致但表达周期明显延长.另外,用Ad35的纤突蛋白替代Ad5的纤突蛋白后的5型腺病毒载体(Ad5F35)在保持相似表达效率的同时消除了肝嗜性的特点.结论 肌肉途径可能为5型腺病毒载体疫苗理想的免疫方式,同时Ad5F35病毒是一种理想的替代性腺病毒疫苗载体.
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二例药物中毒急诊血液灌流的护理
血液灌流是将患者的血液引出体外,通过体外循环使血液通过具有高效,广谱解毒效应的吸附装置来清除内源性或外源性毒物或药物,,尤其适用于脂溶性高,体内分布容量大,易与蛋白质结合的药物或毒物[1].它的优点是不受毒物分子大小、水的溶解度和与蛋白质结合与否的影响.对急性中毒患者应迅速确定诊断,评估中毒程度,尽快排除尚未吸收的毒物,对已被吸收的毒物,迅速采取排毒和解毒措施,积极对症支持治疗[2].现对我院2例药物中毒急诊行血液灌流的护理体会报告如下.
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3H-蛋氨酸/3H-缬氨酸空肠喂饲在荷瘤大鼠体内的分布
目的观察3H-蛋氨酸/3H-缬氨酸空肠喂饲在荷瘤大鼠体内的分布.方法SD大鼠空肠营养性造瘘,皮F接种Walker-256癌肉瘤,分为A、B、C、D组,分别以含平衡氨基酸、去蛋氨酸、平衡氨基酸及去缬氨酸的肠外营养空肠喂饲6天,再注入3H-蛋氨酸(A、B组)或3H-缬氨酸(C、D组)7.4×105 Bq,于0.5、1、2和4小时测肝、胰、小肠、肌肉、血浆及肿瘤组织的cpm,计算差示摄取率(DUR).结果A组及B组肿瘤组织DUR值仅低于胰腺组织(P<0.01);B组血浆DUR值低于A组(P<0.01).D组肿瘤组织DUR值高于C组(P<0.01);D组血浆DUR值低于C组(P<0.01).结论3H-蛋氨酸/3H-缬氨酸在肿瘤组织摄取率高;蛋氨酸、缬氨酸是肿瘤组织代谢的重要基质.
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槲皮素脂质体纳米粒在大鼠体内的分布研究
目的 研究槲皮素脂质体纳米粒在大鼠体内分布情况.方法 采用SD大鼠,随机分为槲皮素对照组(n=25)和槲皮素脂质体纳米粒实验组(n=25),分别给予尾静脉注射槲皮素悬浊液和槲皮素脂质体纳米粒悬浊液,于一定的时间点采集大鼠血液及主要脏器,使用HPLC法测定其槲皮素的浓度.结果 实验组大鼠肝脏的槲皮素的浓度明显高于对照组,并呈缓慢下降趋势.结论 槲皮素脂质体纳米粒具有良好的肝靶向性,并证实其有一定的缓释性.
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硅纳米颗粒的体内分布及毒性试验
目的研究硅纳米颗粒的体内分布及毒性.方法硅纳米粒悬液注射小白鼠96h后,处死,电镜下观察硅纳米粒的全身分布及对血-脑、血-前列腺、血-睾的影响;一次给予大体积、大浓度的硅纳米粒悬液腹腔或尾静脉注射小白鼠,观察二周内动物的死亡及毒性反应.结果电镜下可见硅纳米颗粒在脑、肝、心、脾、肺、肾、胃、肠、前列腺、睾丸等器官组织均有分布,且发现大量硅纳米颗粒已进入肝细胞核和少量进入脑神经细胞核内;给予4 500 ug/鼠腹腔注射,二周后,小鼠体重、食欲、大小便与对照组相比均未见明显异常,无一死亡.结论硅纳米颗粒几无毒性,是有应用前途的基因转染和基因治疗载体之一.
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心肌特异性导向肽靶向诊疗造影剂增强心肌分子显影及其在大鼠体内的分布
目的 制备心肌特异性靶向肽(PCM)修饰的载药纳米诊疗探针,探讨其心肌靶向显影能力及其在大鼠体内的分布情况.方法 采用双乳化法及碳二亚胺法制备PCM靶向载卡维地洛纳米诊疗探针(PCM/C-PFPs),检测其基本性质、大鼠体内显影及体内分布情况.结果 PCM/C-PFPs纳米探针呈球形,平均粒径为(415.00±6.24)nm,电位为(-20.27±1.55)mV;包封率为(78.23±3.45)%;C-PFPs与多肽PCM连接率为(98.98±1.02)%.加热至约60℃时,该探针发生明显相变,并产生大量微气泡.声诺维组和PCM/C-PFPs+低频聚焦超声(LIFU)组大鼠心脏超声显影效果明显,但声诺维组显影仅维持数分钟,而PCM/C-PFPs+ LIFU组心脏超声信号可持续至1h,且心脏显影的声强度高于其他各组(P均<0.05).PCM/C-PFPs+ LIFU组大鼠心脏切片中可见大量聚集的红色探针,明显多于C-PFPs+ LIFU组和单纯PCM/C-PFPs组,且多于该组其他组织(肝、肾、肺、脾).结论 本研究成功制备的心肌靶向诊疗造影剂,具有良好的靶向心脏超声显影和大鼠体内分布特性.
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酶联免疫法测定脂蛋白脂酶的建立与应用
脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)是参与血浆脂蛋白代谢的一个关键酶,LPL基因突变,导致LPL缺乏或活性降低,均可表现出不同程度的脂蛋白代谢紊乱,动脉壁上的LPL与动脉粥样硬化的发生发展有一定的相关性[1].LPL在体内分布广泛,研究不同组织细胞中LPL的表达有助于探索LPL生理功能及致病机理.然而LPL含量较低,难以用一般的化学法检测.Kimura等[2]曾用抗LPL的单克隆抗体建立了酶联免疫吸附试验检测LPL,但未广泛应用.我国在应用免疫学方法测定LPL方面也未见有报道.为探寻一种简便、快速、灵敏的检测LPL的方法,制备了兔抗人和鸡抗人LPL多克隆抗体,拟建立ELISA双抗夹心法测定LPL的方法.
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骨髓间充质干细胞在糖尿病模型鼠体内分布及归巢
糖尿病已经成为对人类身体健康和生活质量的危害仅次于癌症的疾病.传统治疗糖尿病是直接注射胰岛素,但其并发症较高,远期疗效并不理想[1].通过移植外源性β细胞来增加受体体内β细胞的数量,满足糖尿病患者的生理性胰岛素需要,似乎成为目前理想的治疗方案.
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头孢曲松钠不良反应及防范措施
头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥作用。该药对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有强大的抗菌活性。临床主要用于敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防,该药血浆半衰期长、体内分布广、组织穿透力强,有一定量渗入脑脊液,对多种B-内酰胺酶有较高的稳定性,对肾基本无毒性。头孢曲松钠因其半衰期长,可以1天1次用药,价格又便宜,在基层医院及社区诊所应用十分广泛,但不良反应的报道也日趋增多,为了加强医务人员对头孢曲松钠不良反应的认识及防范意识,现对头孢曲松钠近几年发生的不良反应归纳如下。