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靶向抗肿瘤纳米药物研究进展
肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一.然而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物,体内分布广泛,尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布,常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用,导致患者不能耐受,降低药物疗效,所以提高药物的肿瘤选择性,减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键.减少药物对非靶向部位的毒副作用,降低药物治疗剂量并减少给药次数,从而提高药物疗效,这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗.现今在肿瘤靶向治疗领域,靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视,现就其近年来的研究进展综述如下.
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研究开发中的新型光动力治癌药物苯并卟啉衍生物单酸环A
肿瘤光动力疗法(Photodynamic therapy, PDT)问世的20年来,不仅基础研究有了长足的进步,临床研究亦积累了丰富的资料.90年代初,加拿大、荷兰、美国和日本等国已经先后将光动力疗法确认为一种新的法定肿瘤疗法.这就对药物化学家提出了一项新的迫切课题:研究提供结构明确、理化性质稳定、肿瘤选择性摄入率高、具有理想作用光谱、光动力作用强和毒性低的肿瘤光动力治疗新药[1].
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肝硬化和肝癌肝组织Survivin基因表达与增生的关系
目的:了解Survivin基因表达与肝硬化细胞增生活性的关系,探讨测定Survivin基因和增生细胞核抗原(PCNA)在肝硬化患者中发现肝癌高危人群的意义.方法:以RNA提取试剂获得新鲜肝癌及肝硬化组织RNA,应用RT-PCR法测定Survivin基因mRNA;应用抗-PCNA单克隆抗体,以SP免疫组织化学方法测定肝硬化和肝癌组织中的PCNA.结果:测定21例肝硬化组织,Survivin表达全部阴性,l 7例肝癌组织,Survivin基因阳性11例,阳性率为64.7%.11例Survivin阳性肝癌组织PCNA阳性计数平均值为6.8(0.5-40),显著高于6例Survivin阴性肝癌组织2.15(0.5-3.0).而21例肝硬化组织和5例正常肝组织对照PCNA计分分别为2.47和1.56.以5例正常肝组织PCNA阳性细胞计数的2倍(3.12)作为细胞高增生活性标准,测定30例肝硬化组织,有6例处于高增生状态,其平均PCNA计数为5.05±2.61,细胞增生活性介于其余肝硬化组织和肝癌组织之间.结论:Survivin基因仅在肝癌组织表达,其表达具有高度肿瘤选择性肝癌细胞增生活性较肝硬化明显升高,其升高程度与Survivin基因的表达有关,增生活性越高该基因的表达阳性率越高.PCNA可以很方便的用于肝硬化组织细胞增生活性的评价,在确定肝硬化人群肝癌发生高危患者方面PCNA的测定优于Survivin基因的测定.
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晚期乳腺癌二线化疗药物--希罗达
希罗达的有效成分是卡培它滨,是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂,它对肿瘤选择性高、特异性强,在临床应用过程中,希罗达表现出良好的抗肿瘤作用和极少的副作用,具有极大的潜力.目前,希罗达只用于治疗晚期、耐药的转移性乳腺癌,对大肠癌等其他适应症的研究还在进行中.
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新天然化合物Jaridonin通过诱导氧化应激选择性杀伤肿瘤细胞
目的:研究化合物Jaridonin抗肿瘤作用的选择性并探讨其可能机制。方法采用噻唑蓝( MTT)法检测Jaridonin抑制细胞增殖的作用;使用倒置荧光显微镜进行细胞形态学研究;流式细胞术检测细胞凋亡及细胞内活性氧( ROS )水平;Western blot法检测Jaridonin对细胞凋亡通路相关蛋白表达的影响。结果 Jaridonin 能明显抑制胃癌细胞 MGC-803的增殖,且呈较好的浓度依赖性,而对人正常胃粘膜细胞GES-1的增殖没有明显影响;Jaridonin 作用于 MGC-803后明显引起Bax表达上调、线粒体膜电位下降、细胞色素C释放、caspase-3激活以至细胞凋亡,而对GES-1凋亡的影响并不明显;Jaridonin诱导MGC-803活性氧水平持续增加,而GES-1内活性氧水平先迅速上升,6h后下降至基础水平;外源性GSH几乎可以完全逆转Jaridonin对MGC-803的抑制作用。结论 Jaridonin选择性的抑制胃癌细胞的增殖并诱导线粒体途径参与的凋亡,其选择性机制可能与Jaridonin直接作用于氧化还原系统引起胞内活性氧水平升高有关。
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卡培他滨治疗胃肠道恶性肿瘤的进展
恶性肿瘤化疗的历史仅有50多年.50年代后期出现了氟尿嘧啶(5-FU),5-FU和环磷酰胺被认为是肿瘤化疗的里程碑,人们都希望它有一定的选择性,能在肿瘤部位发挥治疗作用.5-FU理论设计是一个带氟的尿嘧啶,能够选择性进入到DNA中发挥作用,结果证明并非如此.尽管疗效不尽人意,但5-FU在临床上仍是多种类型特别是胃肠道肿瘤化疗的基本药物之一.40多年来医药界就新药的研究投入了大量的人力物力,特别是罗氏制药厂早发展了5-FU这个药,并逐步开发具有肿瘤选择性的药物,近推出的新药--卡培他滨(希罗达),即是这样一个具有高度选择性、在肿瘤内激活的口服氟嘧啶类衍生物,是一种先进的化疗药物.其药理作用见图1.该药是20世纪后10年中的重大发展,是目前具生物活性的嘧啶类药物,其具有优越的临床疗效和良好的耐受性.
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光动力治疗胰腺癌的现状及展望
胰腺癌因其确诊晚及侵袭转移特性而预后很差,5年生存率仅10%,手术切除率在20%左右.目前的姑息性治疗,如短路手术、化疗、125I植入及术中放疗等手段并不能明显延长生存期.多程式的治疗方案虽能在一定程度上控制肿瘤生长和延长生存期,但疼痛缓解率仅45%~60%,且有可能引起肝衰、胃出血、溃疡等严重并发症.所以寻找对肿瘤选择性高,副作用小的治疗方法成为当前肿瘤治疗研究中的热点.
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颅内恶性肿瘤选择性动脉灌注化疗
目前,无论颅内原发恶性胶质瘤或是继发转移瘤,都缺乏有效治疗措施,手术、放疗和全身化疗对提高生存质量和延长生存期均不理想.寻找有效治疗方法 ,改善病人预后,人们做了大量努力,我们对手术后复发性颅内恶性胶质瘤和无法手术切除的转移瘤试行超选择性动脉灌注化疗,明显提高了病人生存期和生存质量,认为这是一种值得推广的新技术.