中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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吲哚美辛Soluplus非晶态制剂的性质及体外溶出考察
目的:以Soluplus为载体制备吲哚美辛非晶态制剂,对其加以表征,以探讨药物分子与Soluplus 的相互作用形式,并比较吲哚美辛晶态与非晶态的体外溶出差异.方法:考察Soluplus对药物超饱和溶液的结晶抑制作用.采用溶剂蒸发法制备吲哚美辛与Soluplus非晶态制剂.通过粉末X射线衍射(PXRD)、差示扫描量热(DSC)及傅立叶红外光谱(FTIR)加以表征,并进行体外溶出实验.结果:Soluplus可明显抑制吲哚美辛超饱和溶液的结晶.吲哚美辛与Soluplus以氢键形式缔合,药物以非晶态分散于载体中.该非晶态制剂显著提高了药物的溶出速度和程度.结论:以Soluplus为载体制备的吲哚美辛非晶态制剂使药物的溶出速度和程度显著提高,为获得稳定的非晶态制剂提供参考.
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维生素E纳米乳在体肠灌流的吸收特性研究
目的:首先建立维生素E(vitamin E)测定方法学,再对维生素E纳米乳大鼠的肠吸收特性进行了考察.方法:以市售软胶囊为参比制剂,进行大鼠在体肠单向灌流实验,同时应用重量法校正灌流液体积,分别考察2种制剂在不同肠段的吸收参数,获得维生素E在大鼠肠道内的吸收情况.结果:随着维生素E浓度的增大,吸收参数Ka和Papp略有下降,灌流液中的药物浓度对肠吸收无显著影响.实验发现,十二指肠对该制剂的吸收高于其他肠段,且纳米乳中药物的吸收优于软胶囊中药物吸收.结论:该纳米乳可以提高维生素E的口服生物利用度.
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SBA-15增溶非洛地平的双层渗透泵片的制备
目的:用介孔材料SBA-15改善非洛地平(felodipine,FDP)的水溶性,并结合双层渗透泵技术控制药物的释放.方法:通过溶剂挥发法将FDP载入SBA-15介孔孔道中制备固体分散体(FDP-SBA-15).使用透射电镜观察SBA-15的形态结构,采用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC),X射线衍射法(X-ray diffraction,XRD)和傅里叶红外光谱法(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)表征药物在介孔孔道中的存在状态.利用溶出试验考察SBA-15对FDP的增溶能力和双层渗透泵片的体外释放度.通过高相液相色谱法(HPLC)测得双层渗透泵片和市售缓释片在体内药动学参数.结果:SBA-15能显著抑制药物结晶度,使药物以无定型形式存在.溶出试验表明SBA-15明显提高了FDP的溶出速率,双层渗透泵技术有效地控制了药物释放.体内试验表明自制的双层渗透泵片的口服生物利用度明显提高.结论:固体分散体与双层渗透泵技术联合在有效改善难溶性药物水溶性的同时,控制药物释放,提高口服吸收.
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体外与体内肝细胞微核检测方法研究
目的:分别利用遗传毒性阳性剂开展体外微核细胞组学和SD大鼠体内肝细胞微核试验,对2种评价方法进行探讨.方法:①体外肝细胞微核细胞组学:在无S9代谢活化条件下使用不同浓度环磷酰胺(CPA,10或40 μg· mL-1)或丝裂霉素C(MMC,0.05,0.1或0.2 μg·mL-1)与HepaRG或HepG2细胞作用4或24 h,开展胞质分裂阻滞法微核细胞组学试验.计算每个剂量胞质分裂增殖指数(CBPI)和复制指数(RI)、坏死(Nec)和凋亡(Apop)细胞的千分率以及双核细胞中微核(MN)、核芽(NBUD)和核质桥(NPB)出现的千分率.②体内骨髓微核与肝微核试验:使用6～7周龄SD大鼠,连续3d分别在0,24和45 h经口灌胃ddH2O,CPA(10,20或40 mg· kg-1)或EMS(200 mg· kg-).末次给药后取单侧股骨和肝左叶中间约5 mm3大小组织分别制作骨髓和肝细胞微核涂片.镜检计数每组动物的嗜多染红细胞微核率(MNPCE‰o)和肝细胞微核率(LMN‰)的平均值与标准差.结果:①HepaRG细胞经CPA或MMC处理可见MN‰,NBUD‰及NPB‰呈剂量相关性增加,中高剂量组与对照组比较有显著差异(P＜0.05或P＜0.01);HepG2细胞NBUD‰和NPB‰背景值较高,在高背景值的基础上经CPA或MMC处理均见统计学意义上的显著增加,且增加幅度较大(P＜0.01);MMC处理组以上2项指标的增幅较CPA处理组更显著.NPB‰不是HepG2细胞的染色体损伤敏感指标.②连续3d经口灌胃CPA或EMS均可引起SD大鼠MNPCE‰和LMN‰升高.结论:利用HepaRG开展体外微核细胞组学,可在不添加S9的条件下经阳性剂CPA或MMC处理4h获得阳性结果,是开展体外肝细胞微核试验的理想研究对象.体内肝细胞微核实验的敏感性和特异性较好,该方法与SD大鼠重复给药毒性实验结合,可对药物肝毒和遗传毒性进行综合预测.
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他氟前列素的合成
目的:对他氟前列素合成工艺进行研究.方法:以科立内酯为起始原料,经过tempo氧化反应、Hormer-Wadsworth-Emmons反应、氟代、水解/还原、Wittig反应、酯化等反应合成目标化合物.结果:目标产物结构经1H-NMR和ESI-MS确证.结论:该工艺缩短了合成步骤,优化了反应条件,简化了操作,提高了产品收率.
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星点设计-效应面法优化制备吉非替尼壳聚糖鱼精蛋白纳米粒
目的:采用星点设计-效应面法优化壳聚糖鱼精蛋白载药纳米粒处方,制备吉非替尼壳聚糖鱼精蛋白纳米粒.方法:以壳聚糖和鱼精蛋白为载体材料,采用离子胶凝法制备吉非替尼壳聚糖鱼精蛋白纳米粒.以包封率和载药量为评价指标,利用Design-Expert 8.0.7 Trial软件对考察因素进行实验设计与结果处理;采用BT-90纳米激光粒度仪测定纳米粒的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态.结果:吉非替尼壳聚糖鱼精蛋白纳米粒的优处方为:吉非替尼的质量浓度为1 mg· mL-1,壳聚糖的质量浓度为3.5 mg·mL-1,鱼精蛋白的质量浓度为1 mg·mL-1.此处方所得壳聚糖鱼精蛋白载药纳米粒的包封率和载药量分别为87.34％和19.55％,实际观测值与模型预测值相差不大,模型具有很好的预测性.平均粒径为169 nm,分散指数PDI值为0.059,Zeta电位为+24.7 mV,透射电镜显示纳米粒为球形或类球形,结构完整,大小均一,稳定.结论:星点设计-效应面法能准确可靠的优化吉非替尼壳聚糖鱼精蛋白纳米粒的制备处方,所建立的数学模型具有较好的预测能力和实用性.
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阿托伐他汀对醛固酮所致大鼠心肌成纤维细胞PTEN表达的影响
目的:研究阿托伐他汀(Ato)对醛固酮(Ald)所致心肌成纤维细胞(CFs) PTEN表达及其机制.方法:以新生SD大鼠CFs为研究对象,加入Ald、Ato、焦磷酸法尼酯(FPP)、焦磷酸牛儿基牛儿酯(GGPP)干预,观察PTEN mRNA和蛋白的表达变化.结果:与Ald组比较,Ald+Ato组的CFs增殖和羟脯氨酸含量降低,PTEN mRNA和蛋白表达升高(P＜0.05);与Ald+ Ato组比较,Ald+Ato+FPP组和Ald+ Ato+GGPP组的PTEN mRNA和蛋白表达均降低(P＜0.05).结论:Ato可通过PTEN依赖的信号通路抑制醛固酮所致的心肌纤维化,其作用与Ato抑制Ras和Rho蛋白活性有关.
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凝胶模板法制备甘草次酸单分散微粒
目的:明确凝胶模板工艺过程中微粒粒径大小和不同溶剂体系对甘草次酸微粒性质的影响.方法:采用新型凝胶模板法,分别利用不同孔径模板和不同溶剂体系制备甘草次酸-PLGA微粒,扫描电镜观察其表面形态,测定载药量及包封率,比较体外释药特征.结果:所得微粒呈微小圆柱体,粒径均一、形态可控,载药量较高,改变粒径大小和溶剂体系可调节微粒体外释放度.结论:凝胶模板法微粒制备技术可精确控制微粒粒径和形态,适用溶剂广泛,有利于缓释微粒给药系统的释药调节.
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TKI治疗慢性髓系白血病停药研究的进展
慢性髓系白血病是一种骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病,发病机制认为与形成BCR-ABL融合基因有关,目前伊马替尼是治疗本病的一线药物,但随着伊马替尼治疗时间延长出现耐药、不可耐受的不良反应等风险,需考虑停药问题.目前关于能否停药、何时停药、停药后能否复发等问题成为慢性髓系白血病慢性期患者关注的重点,近年来对这些问题已经完成了一些临床试验,本文将对有关伊马替尼停药方面的文献进行回顾.
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药物代谢酶的特性
药物多用于预防、诊断和治疗疾病,进入机体的药物可在体内各种代谢酶的作用下进行生物转化从而排出体外,因此代谢酶在机体内源和外源性物质的生物转化中起着至关重要的作用.本文参考了近年来国、内外涉及药物代谢酶研究的文献,对其进行归纳和总结,重点对一些常见的药物代谢酶如细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins,CYP450)、药物水解酶等的体内分布、反应类型、种属差异及遗传多态性等方面进行总结,拟为药物代谢酶的研究和新药的开发提供一定的参考.
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汉黄芩素及其衍生物的抗肿瘤作用及其分子机制的研究进展
汉黄芩素是一种天然的黄酮类化合物,能够抑制肿瘤细胞的生长和转移,诱导凋亡,影响其能量代谢和血管生成,表现出极强的抗肿瘤作用.研究者们针对黄酮类化合物水溶性较差的特点,试图人工合成具有更好的水溶性和成药性、以及良好的抗肿瘤作用的汉黄芩素衍生物,从而提高汉黄芩素在临床上的实际应用价值.本文主要综述汉黄芩素及其人工合成衍生物GL-V9,LW-213,LW-214,LYG-202,LL-202,LZ-207,DHF-18的抗肿瘤作用及其分子机制的研究进展.
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国产布南色林片与利培酮片治疗精神分裂症的多中心随机双盲双模拟平行对照临床试验
目的:评价国产布南色林治疗急性精神分裂症的疗效及安全性.方法:采用随机双盲多中心活性药对照研究方法.将298例18～ 65岁急性精神分裂症患者随机分为布南色林组(n=148,8～ 24 mg·d-1)和利培酮组(n=150,2～6 mg·d-1),疗程8周.以阳性和阴性症状量表(PANSS)总分变化为疗效指标.结果:布南色林组PANSS总分从基线的93.99分降至62.24分,利培酮组从基线的92.09分降至58.67分,平均减分分别为31.74和33.43分.布南色林组和利培酮组的有效率分别为58.11％和64.67％,不良事件发生率分别为78.38％和86.67％.布南色林组对体质量和血清泌乳素的影响较小.结论:国产布南色林治疗急性精神分裂症的疗效非劣于利培酮,不良反应相似.但是,布南色林较少引起患者体质量增加,对血清泌乳素水平影响较小.
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基于新载体的b型流感嗜血杆菌结合疫苗的制备及免疫原性研究
目的:评价Hin47-HiD融合蛋白作为b型流感嗜血杆菌结合疫苗新型载体的可行性.方法:应用重叠延伸PCR法构建Hin47-HiD融合基因,克隆至表达载体pET-9a,并转化至大肠杆菌中诱导表达.融合蛋白经柱层析纯化后与Hib多糖结合,免疫小鼠并用间接ELISA法测定小鼠血清中针对Hib多糖和Hin47、HiD蛋白的抗体滴度.结果:本研究表达、纯化了Hin47-HiD融合蛋白,并制备了以该蛋白为载体的Hib结合疫苗;两针免疫后,免疫Hib-Hin47-HiD结合物的小鼠血清中的抗Hib抗体水平远高于接种Hib多糖的小鼠;此外,Hib-Hin47-HiD结合物还诱导出高水平的针对Hin47和HiD的抗体.结论:Hin47-HiD融合蛋白可以有效的提高Hib多糖的免疫原性,是一个有潜力的新型结合疫苗蛋白载体.
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PLGA微球制剂中艾塞那肽酰化产物的分离及活性研究
目的:在体外释放条件下,对PLGA微球制剂中艾塞那肽的酰化产物进行分离并进行活性研究.方法:通过制备液相分离PLGA微球制剂中艾塞那肽在体外释放条件下产生的酰化产物,分别采用SD大鼠和db/db糖尿病小鼠考察艾塞那肽酰化产物的体内药动学及药效学,细胞实验进行活性研究,并与艾塞那肽进行比较.结果:艾塞那肽酰化产物为连接一个羟基乙酸的产物,药动学结果显示,酰化产物与艾塞那肽有相似的T…和AUC,酰化产物的Cmax略小于艾塞那肽,但药效学考察显示酰化产物可以使db/db小鼠的血糖下降,且对RIN-m5f细胞具有相似的促进胰岛细胞增殖的作用.结论:PLGA微球制剂中艾塞那肽的酰化产物与艾塞那肽原型药物有相似的降血糖作用及促进胰岛细胞增殖的作用.
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乐伐替尼的药理和临床评价
乐伐替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂,2015年2月13日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,用于治疗局部复发或转移病灶进展性放射性碘(131 I)难治性分化型甲状腺癌(RR-DTC).本文对乐伐替尼的药理作用、药动学、临床评价、安全性以及药物相互作用等进行了综述.
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2015年美国FDA批准的新药
2015年美国食品药品监督管理局(FDA)共批准了31个新分子实体(new molecular entity,NMEs)和13个新生物制剂(biologic license applications,BLAs),较2014年的43个增加了2.3％[1-2].按药物作用分类,抗肿瘤药物16个(36.4％),心血管系统药物6个(13.6％),呼吸系统药物2个(4.5％),神经系统用药3个(6.8％),内分泌用药9个(20.5％),抗感染药物3个(6.8％),其他药物5个(11.4％),详见表1.部分新药的主要结构式见图1.
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我国医药制造业技术创新效率研究——基于DEA模型的Malmquist指数分析
创新是医药制造业的命脉,技术创新效率对于医药制造业的发展具有重大意义.基于R&D活动人员折合全时当量、R&D内部活动经费和技术改造等经费为创新投入指标;专利申请量和新产品销售收入为创新产出指标.本文采用《中国高技术产业统计年鉴》2004-2013年全国医药数据,运用数据包络分析(DEA)的Malmquist指数,对我国医药技术创新效率进行研究.结果显示:10年间我国医药制造业技术创新效率整体逐步提高,但各省市之间技术创新效率存在较大差异.需要科学配置创新投入资源、注重科研人员创新能力培养,以促进我国医药制造业的发展.
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粉液双室袋产品的质量控制风险分析及其设计
自20世纪90年代以来,即配型软袋包装在注射剂中的应用日益广泛.目前多家国内企业已经申报粉液双室袋产品,国家食品药品监督总局也发布了相应的技术指导原则.注射剂是风险程度高的给药途径之一,粉液双室袋产品涵盖了大容量注射液以及无菌制剂的生产特点,但是生产风险并非二者的简单加和,而是一加一远大于二的关系.本文基于质量源于设计的理念,对粉液双室袋产品的质量风险来源进行了分析.探讨了粉液双室袋产品在设计和生产过程中,需关注的关键因素,以及相应的控制策略.
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奥美拉唑与甲氨蝶呤药物相互作用1例并文献复习
目的:探讨奥美拉唑与甲氨蝶呤药物相互作用的机制和临床特点,为临床合理用药提供参考.方法:分析和评价临床1例9岁男孩发生奥美拉唑与甲氨蝶呤药物相互作用致甲氨蝶呤排泄延迟的病例,并以“质子泵抑制剂、甲氨蝶呤”为关键词,检索1990-2015年间中国期刊网全文数据库(CNKI)、万方数据库及Pubmed数据库的相关文献,进行统计分析.结果:该类药物相互作用的个案报道仅检索到10篇,其中2篇为国内报道.奥美拉唑可能延缓甲氨蝶呤的排泄,建议避免两者合用.结论:临床应高度重视奥美拉唑与甲氨蝶呤的药物相互作用,加强临床观察,确保用药安全.
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中药临床研究ARO-CRO项目管理运行模式探讨
ARO-CRO合作运行模式可以较好地兼顾ARO的专业性和CRO的执行力,目前多用于管理多中心临床研究.借鉴此方式,中国中医科学院西苑医院临床药理研究所与CRO公司通过组建项目运行管理协作组、建立顺畅的沟通及反馈机制等方式,在方案制定、伦理审查、药品管理、启动培训、质量控制与质量保证、中期会议、数据管理、中心关闭以及结果发表等方面分工协作,共同推进临床试验的顺利开展,为建立符合中药临床研究特色的项目运行管理模式进行有益探索.
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《国家食品药品监督管理总局关于发布药物临床试验数据现场核查要点的公告》解读
目的:解读药物临床试验数据现场核查要点,以规范药物临床试验过程.方法:从通用内容、人体生物等效性/人体药动学试验数据现场核查要点、Ⅱ、Ⅲ期临床试验数据和疫苗临床试验数据现场核查要点3个方面解读核查要点,分析现场检查的注意事项.结果:目前,我国各期药物临床试验的质量距离比较严格的核查要点还有一定的差距,申办者、合同研究组织、研究者、药物临床试验机构都应该进一步学习相关法规,提高临床试验质量,确保上市后的药品安全.结论:以药物临床试验数据现场核查要点为标准,并严格执行该标准将是保证试验数据真实、完整、规范的重要途径.
