PTEN蛋白表达与中国人群前列腺癌风险相关性的Meta分析

目的 利用Meta分析系统评价PTEN蛋白表达与中国人群前列腺癌发生的相关性. 方法 计算机检索PubMed、Embase、CBM、中国知网、维普和万方数据库,纳入有关PTEN蛋白表达与中国人群前列腺癌发生风险及不同临床病理特征相关性的病例-对照研究,采用Revman 5.3软件进行统计分析,并根据NOS量表进行偏倚风险评估. 结果 终纳入26个研究,其中前列腺癌组1 025例,前列腺增生组461例,正常前列腺组37例.Meta分析结果显示:前列腺癌组织中PTEN蛋白的表达量低于前列腺增生患者[OR=0.03,95％CI(0.02,0.05),P＜0.01]和正常前列腺患者[OR=0.03,95 ％CI(0.01,0.11),P＜0.01],差异均有统计学意义.前列腺癌组织的中低分化组PTEN蛋白的表达量低于高分化组[OR=0.20,95 ％CI(0.15,0.27),P＜0.01];前列腺癌组织JWP分期中C+D期PTEN蛋白的表达量低于A+B期组[OR=0.11,95 ％CI(0.08,0.16),P＜0.01];前列腺癌患者中伴转移组PTEN蛋白的表达量低于未移组[OR=0.10,95％CI(0.05,0.19),P＜0.01],差异均有统计学意义. 结论 PTEN蛋白表达与中国人群前列腺癌发病风险及临床病理特征的相关性显著,鉴于受到纳入病例数量和文献质量的限制,上述结论亟待国内更多大样本、多中心、高质量研究来加以验证.

异黄酮对前列腺癌细胞及PTEN基因的影响

目的通过大豆异黄酮抑制前列腺癌PC-3和LNCaP细胞生长和相关基因表达的影响,探讨大豆异黄酮类抑制前列腺癌的机制.方法对染料木黄酮和大豆甙元作用后的雄激素非依赖型前列腺癌(PC-3)、雄激素依赖型前列腺癌LNCaP细胞的存活率、细胞毒作用、细胞周期和PTEN基因的mRNA表达等进行了研究.结果染料木黄酮和大豆甙元对PC-3、LNCaP细胞抑制效应具有时间和剂量依赖性,具有诱导凋亡和引起坏死效应;染料木黄酮能诱导PC-3和LNCaP细胞的(PTEN)表达,而大豆甙元只能诱导LNCaP细胞PTEN表达.结论PTEN基因表达的变化可能在染料木黄酮和大豆甙元抑制PC-3和LNCaP细胞中具有重要的意义.染料木黄酮和大豆甙元抑制PC-3和LNCaP细胞可能存在多种作用途径.

外源性锌离子对人呼吸道上皮细胞内肿瘤抑制蛋白PTEN活性的影响及其机制

目的 探讨外源性锌离子对人呼吸道上皮细胞肿瘤抑制蛋白PTEN的活性的影响及其机制.方法 以人呼吸道上皮细胞株BEAS-2B作为体外模型,应用孔雀绿法测定锌离子对PTEN磷酸酶活性的影响；利用Western Blot法检测锌离子对PTEN蛋白磷酸化的影响.利用酪蛋白激酶2(CK-2)试剂盒测定锌离子对PTEN上游激酶CK-2活性的影响.结果 50 μmol/L锌离子刺激可抑制PTEN蛋白磷酸化及其磷酸酶活性(P＜0.05).在相同实验条件下,锌离子刺激还可抑制CK-2的活性(P＜0.05).此外,CK-2可致PTEN磷酸化(P＜0.05).结论 外源性锌离子可能通过抑制CK-2的活性进一步抑制人呼吸道上皮细胞内肿瘤抑制蛋白PTEN磷酸酶活性.

铜蓝蛋白/PTEN在石英致组蛋白修饰改变中的作用

目的 探讨铜蓝蛋白(Cp)在石英诱导的人胚肺成纤维细胞(HELF)组蛋白修饰改变中的作用以及人第十号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)在其中的影响.方法 不同浓度的石英(50、100、200 μg/ml)和不同浓度的Cp(10、20、30 μg/ml)作用HELF细胞24 h,用蛋白免疫印迹(Western Blot)实验检测蛋白质赖氨酸乙酰化(acety-lys)水平以及组蛋白H2B、H3、H4乙酰化和H3甲基化水平.200 μg/ml石英作用于HELF细胞和转染PTEN shRNA的HELF细胞(PT)1 h后,加入30 μg/ml Cp作用24 h,用Western blot检测acety-lys水平,组蛋白H2B、H3、H4乙酰化和H3甲基化水平.结果 石英暴露可诱导蛋白质acety-lys水平的增高,组蛋白H2B(lys5/12)、H3 (lys9/14)、H4(lys12)乙酰化水平增加,组蛋白H3的2位精氨酸的甲基化水平降低.Cp可以逆转石英暴露所致的蛋白质acety-lys水平的增加,组蛋白H3、H4赖氨酸乙酰化水平的增加和组蛋白H3甲基化水平的减少.抑制PTEN的水平后,观察不到Cp对上述现象的逆转.结论 Cp可以逆转石英暴露诱导的组蛋白乙酰化和甲基化改变,PTEN参与了Cp对石英诱导的组蛋白修饰作用的改变.

抑癌基因PTEN对宫颈上皮内瘤变进展的影响

目的 探讨抑癌基因PTEN蛋白表达在CIN病变进展中的作用和影响.方法 选择235例CIN患者,应用免疫组织化学(SP)法检测PTEN的蛋白表达.结果 CIN各级组织中PTEN的蛋白表达的阳性率:CIN Ⅰ与CINⅡ、CINⅢ相比,差异有统计学意义(p＜0.01),CINⅡ与CINⅢ相比差异无统计学意义(P＞0.01).结论 随着宫颈上皮内瘤变病程的进展,PTEN蛋白表达有降低的趋势,提示PTEN蛋白表达的降低是宫颈组织恶变的早期信号.

PTEN蛋白在多囊卵巢综合征患者子宫内膜中的表达与临床意义

目的:探讨PTEN蛋白在多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法对36例PCOS患者(PCOS组)和28例非PCOS患者(对照组)子宫内膜组织进行PTEN蛋白水平检测.PCOS组对象同时测定血清生殖激素6项、空腹血糖和胰岛素,并行子宫内膜病理学检查,根据子宫内膜病理检查结果进一步分为PCOS子宫内膜病变组(11例)、PCOS子宫内膜正常组(25例)；根据有无胰岛素抵抗分为PCOS胰岛素抵抗组(20例)和PCOS无胰岛素抵抗组(26例)；根据体重指数分为PCOS超重和肥胖组(28例)及PCOS体重正常组(8例).比较各组子宫内膜PTEN蛋白的表达水平.结果:子宫内膜中PTEN蛋白的表达水平PCOS组低于对照组(P＜0.05)；PCOS子宫内膜病变组低于PCOS内膜正常组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01)；PCOS胰岛素抵抗组与PCOS无胰岛素抵抗组比较无差异(P＞0.05),PCOS胰岛素抵抗组低于对照组(P＜0.01),PCOS无胰岛素抵抗组与对照组比较无差异(P＞0.05)；PCOS超重和肥胖组低于PCOS体重正常组(P＜0.01)和对照组(P＜0.01),PCOS体重正常组与对照组比较无差异(P＞0.05).PCOS子宫内膜病变组PTEN蛋白表达的缺失率高于PCOS内膜正常组和对照组(P均＜0.01),PCOS子宫内膜正常组与对照组比较无差异(P＞0.05).子宫内膜中PTEN蛋白表达水平的下降或缺失与PCOS患者子宫内膜病变有关,且与胰岛素抵抗相关.结论:检测PCOS患者子宫内膜PTEN蛋白的表达水平,对了解PCOS子宫内膜病变有重要的参考价值.

Survivin和PTEN在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的：研究Survivin和双特异磷酸酶活性的膦酸酯酶基因(PTEN)在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法：采用酶连免疫法(ELISA)对肾脏透明细胞癌患者40例和健康人12例中Survivin及PTEN的表达水平进行检测。结果：与健康对照组相比，Survivin在肾透明细胞癌患者中的表达水平明显增高；PTEN在肾透明细胞癌中的表达水平明显降低；两因子的表达水平呈显著负相关(r=-0.545，P＜0.05)。结论：Survivin和 PTEN在肾透明细胞癌中表达异常，提示两者可能在肾透明细胞癌的发生、发展中起重要的作用，两者联合检测有望成为肾透明细胞癌早期诊断及判断预后的辅助指标。

p27、PTEN及ki-67在胸腺瘤中的表达及临床意义

目的：通过研究胸腺瘤组织中的p27、PTEN和Ki-67情况，以确定这3种蛋白是否和肿瘤有关。方法：收治经临床病理证实为胸腺瘤的患者52例，正常患者12例，采用免疫组化方法，检测这3种蛋白的情况。结果：胸腺肿瘤组织(良性、侵袭性质胸腺肿瘤)中，p27表达降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，而PTEN、Ki-67表达升高，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论：3者的联合检测对于胸腺瘤的早期诊断预防，以及后期的治疗分类具有重要的意义。

Survivin和PTEN蛋白在大肠癌中的表达和意义

目的:探讨Survivin和PTEN蛋白在大肠癌中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测68例大肠癌及20例正常大肠黏膜组织中Survivin和PETN的表达.结果:68例大肠癌中suvivin和PTEN蛋白阳性表达分别为66.2%和47%.Survivin高表达和PETN低表达与大肠癌的分化程度、浆膜浸润和淋巴结转移均呈正相关(P＜0.05).大肠癌中Survivin表达与PTEN表达呈负相关(r＜0,P＜0.05).结论:Survivin和PTEN的异常表达在大肠癌发生、发展过程中起重要作用,两者的联合检测可作为反映大肠癌进展和判断预后的生物学指标.

PTEN与胃癌

PTEN/MMAC1/TEP1基因是1997年由Steck等3个研究小组分别发现并命名的一种抑癌基因(以下简称PTEN),定位在10q23.3上,是至今发现的第1个具有磷酸酶活性的抑癌基因.它在细胞内信号传导通路调控中起关键作用并且在肿瘤发生、发展及转移中起抑制作用.癌基因的激活与抑癌基因的失活,可使细胞生长与分化的调节失控,导致细胞持续分裂发生癌变.PTEN在胃癌的发生和演进中起着重要作用,本文就PTEN与胃癌的新相关研究进展作一综述.

化浊解毒和胃方对胃癌前病变大鼠胃癌相关基因的影响

目的:观察化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)癌前病变大鼠胃黏膜CyclinD1、PTEN mRNA表达的影响.方法:Wistar大鼠66只随机分为6组,每组11只:正常对照组(空白组)、模型组、维甲酸治疗组(维甲酸组)、解毒化浊和胃方高剂量治疗组(高剂量组)、解毒化浊和胃方中剂量治疗组(中剂量组)、解毒化浊和胃方低剂量治疗组(低剂量组).采用幽门弹簧插入复合法复制CAG癌前病变模型,各组给予相应的药物每天灌胃1次,每次2mL,连续12周然后用基因的反转录(RT)和聚合酶链式扩增(PCR)相结合(RT-PCR)检测癌前病变大鼠胃黏膜CyclinD1及PTEN mRNA表达.结果:与空白组比较,模型组CyelinD1 mRNA的表达明显增高,PTEN mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组与维甲酸组可降低CyclinD1 mRNA,增高PTEN mRNA的表达,优于中药中、低剂量组(P<0.05).但中药中、低剂量组之间,差异无显著性(P>0.05);中药高剂量组与维甲酸组之间,差异无显著性(P>0.05).结论:化浊解毒和胃方可以改善和逆转癌前病变大鼠胃黏膜的病理改变,其作用可能与影响胃黏膜组织CyclinD1、PTEN mRNA的表达有关.

益气养阴方对CD34+CD38-KG1a白血病干细胞活性的影响

目的:探讨益气养阴方对CD34+CD38-KG1a白血病干细胞活性的影响.方法:从KG1a细胞株中分选出CD34+CD38-KG1a干细胞,采用CCK-8法检测益气养阴方及联合注射用盐酸柔红霉素(DNR)对KG1a干细胞的抑制率;流式细胞术检测益气养阴方干预KG1a干细胞后各组细胞周期及凋亡比例;RT-PCR法检测益气养阴方干预KG1a于细胞后各组PTEN、mTORmRNA的表达量.结果:经过免疫磁珠分选后CD34+CD38-KG1a细胞比例为(97.20±2.53)％.益气养阴方+DNR组48、72h抑制率明显增高(P＜0.05),益气养阴方组抑制率未见增高.益气养阴方组和益气养阴方+DNR组GdG1期比例明显降低,GJM期比例明显增高(P＜0.05).益气养阴方组凋亡细胞比例增高,但死亡细胞未见增高,益气养阴方+DNR组的凋亡和死亡细胞均明显增高(P＜0.05).益气养阴方组、益气养阴方+DNR组PTEN mRNA表达增高(P＜0.05),但益气养阴方+DNR组mTOR mRNA表达较其他3组均明显下降(P＜0.05).结论:益气养阴方对KG1a干细胞不具有直接抑制作用,但可促进DNR对KG1a干细胞的抑制作用,其机制可能是益气养阴方通过活化PTEN基因负调控PI3K/Akt信号通路,从而影响KG1a干细胞的细胞周期和凋亡.

菟箭合剂含药血清对高糖条件培养的肾小球系膜细胞磷酸化Akt和PTEN的作用

目的 观察中药菟箭合剂含药血清对高糖条件培养的大鼠系膜细胞(MC)磷酸化Akt和PTEN的作用.方法 将大鼠肾小球系膜细胞分为正常对照组、高糖条件培养组和高糖条件培养+4个不同浓度菟箭合剂含药血清组,不同条件培养液培养72 h后用双夹心ELISA法检测细胞内磷酸化hkt(Thr308)和磷酸化PTEN(Ser380)含量.结果 高糖组MC磷酸化Akt(Thr308)水平显著高于正常对照组(P＜0.01),菟箭合剂含药血清干预的MC磷酸化Akt水平显著低于高糖组(P＜0.01),且有明显的量效关系.高糖组MC磷酸化PTEN(Ser380)水平显著低于正常组MC(P＜0.01),各种浓度菟箭合剂含药血清组PTEN水平均高于高糖组,且呈现量效关系.结论 中药菟箭合剂具有提高高糖培养的MC细胞内PTEN水平,抑制Akt激活的作用.

P73.FHIT和PTEN基因与肺癌发生的关系

目的:研究抑癌基因P73.FHIT和PTEN与肺癌发生的关系,方法:采用免疫组化SABC法检测肺癌组织,癌旁组织和正常肺组织中P73.FHIT和PTEN基因蛋白阳性表达率明显高于肺癌组织(P<0.05)而肺癌组织中P73蛋白阳性表达率明显高于正常肺组织和癌旁组织(P<0.05).结论:肺癌组织中存在着抑癌基因的作用,P73基因表达可能参与了肺癌的发生过程,但可能没有担当起主要的抑癌基因的作用.P73.FHIT和PTEN基因蛋白表达确实在肺癌的发生中可能存在着普遍意义,与肺癌的发生密切相关.

复方中药对裸鼠肝癌模型PTEN蛋白表达的影响

目的:探讨中药复方对间接原位移植肝癌裸鼠模型的干预作用.方法:采用人肝细胞癌细胞株Bel-7402间接原位移植,造雄性肝癌裸鼠模型48只,造模后24 h随机分4组即中药复方低、中、高3个剂量组和FT207化疗组,4周后处死裸鼠,观察正常肝组织、肝癌旁组织、肝癌组织的组织形态情况,并用二步法免疫组织化学检测肝组织、肝癌旁组织、肝癌组织中PTEN蛋白的表达.结果:造模解剖证实获得100%的成功率,中位生存时间24 d(12～28 d);瘤鼠肝脏PTEN蛋白表达强度癌旁组织高,癌组织低,正常肝组织次之(P＜0.01).中药治疗相对于FT207化疗而言可明显增加PTEN蛋白的表达强度,中药组组间比较提示中剂量组效果好(P＜0.05或P＜0.01),低剂量和高剂量差别不大.结论:癌旁组织中PTEN的高表达,有可能是机体的应激保护反应之一;适宜的中药浓度与抗癌效果有关;本方治疗肝癌的部分机制可能是通过增强PTEN蛋白表达来实现的.

健脾解毒复方中药对裸鼠肝癌模型PTEN/ERK1的影响

目的:探讨肝癌裸鼠不同肝组织PTEN/ERK1的表达及健脾解毒复方中药对其的影响.方法:采用人肝细胞癌细胞株Bel-7402间接原位移植,造雄性肝癌裸鼠模型90只,造模24 h后随机分9组,即不同浓度复方中药A～G组,FT207化疗组,生理盐水组,10只裸鼠不造模作为正常对照组,给药每天1次,8周后处死裸鼠,免疫组化二步法检测肝组织、癌旁组织和癌组织PT]EN/ERKI的表达情况.结果:荷瘤裸鼠肝脏PFEN蛋白表达强度正常肝组织>癌旁组织>癌组织.中药组B,D,E组眦N在正常肝组织的表达高于生理盐水组、化疗组、正常照组,(P<0.05).中药组D组PTEN在癌旁组织的表达高于生理盐水组,(P<0.05),中药组在癌组织中PTEN的表达高于生理盐水组和化疗组,(P<0.05).荷瘤裸鼠肝脏ERK1蛋白表达强度癌组织>癌旁组织>肝组织,癌旁组织ERK1表达强度化疗组高于中药组和生理盐水组,癌组织ERK1表达强度生理盐水组和化疗组均高于中药C,D,E,G,F组.在癌组织中,PTEN和ERKl的表达呈负相关,(P<0.01).结论:在肝癌的发生发展过程中PTEN的缺失或突变可能导致了ERK1的过度活化,健脾解毒复方中药可能对PTEN/ERK1有良性调节作用.

化浊解毒方对慢性糜烂性胃炎浊毒内蕴证患者HIF-1α,VEGF,PTEN的影响

观察化浊解毒方治疗慢性糜烂性胃炎浊毒内蕴证患者的临床疗效,并通过检测慢性糜烂性胃炎浊毒内蕴证患者治疗前后血清和胃黏膜组织中HIF-1α,VEGF,PTEN表达水平的变化,探讨化浊解毒方的作用机制,为浊毒理论在治疗慢性糜烂性胃炎的临床应用提供理论依据.70例慢性糜烂性胃炎患者随机分为对照组和治疗组各35例,对照组给予阿拉坦五味丸,每日2次,每次1袋,治疗组给予化浊解毒方口服,每日1剂,2组均治疗6个月.观察2组患者治疗前后临床症状、胃镜象及病理情况变化,以及2组治疗前后血清和胃黏膜组织HIF-1α,VEGF,PTEN表达水平的变化.结果治疗组临床疗效、胃镜疗效和病理疗效优于对照组(P＜0.05);治疗后治疗组血清HIF-1α,VEGF水平均较对照组降低(P＜0.05),血清PTEN水平较对照组升高(P＜0.05);治疗后胃黏膜组织HIF-1α,VEGF表达水平均较对照组明显降低,胃黏膜组织PTEN表达水平较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结果表明,化浊解毒方能明显改善慢性糜烂性胃炎浊毒内蕴证患者的临床症状、胃镜象及病理,其作用机制是化浊解毒方可能通过降低慢性糜烂性胃炎胃黏膜组织HIF-1α,VEGF的表达水平,提高PTEN表达水平而起作用.

马归液对腺性膀胱炎大鼠模型Survivin、PTEN表达的影响

目的 观察马归液对腺性膀胱炎大鼠模型膀胱组织Survivin、PTEN表达水平的影响.方法 将40只腺性膀胱炎模型大鼠随机分成4组:生理盐水组、吡柔比星组、马归液1组、马归液2组,每组10只.分别灌注0.2 mL生理盐水、吡柔比星、马归液(每周1次)、马归液(每周2次),连续膀胱灌注8周.取各组大鼠膀胱组织进行病理学检查、透射电镜观察,并采用免疫组化和Real-time PCR方法检测Survivin、PTEN表达情况.结果 病理和透射电镜的结果显示,马归液可以抑制炎症细胞和修复细胞的损伤.与生理盐水组比较,吡柔比星组和马归液1、2组的PTEN平均灰度值及mRNA表达升高(P＜0.01),Survivin平均灰度值及mRNA表达降低(P＜0.01).与吡柔比星组比较,马归液1组PTEN平均灰度值及mRNA表达降低(P＜0.05),Survivin平均灰度值及mRNA表达升高(P＜0.05);与马归液1组比较,马归液2组的PTEN平均灰度值及mRNA表达升高(P＜0.05),Survivin平均灰度值及mRNA表达降低(P＜0.05).结论 马归液可提高PTEN并抑制Survivin表达,作用与吡柔比星相近,膀胱灌注每周2次效果更佳.

PTEN基因在胃癌癌前病变不同中医证型中的表达

目的:通过检测胃癌癌前病变患者三种不同中医证型(脾胃虚弱证、阴虚内热证、胃络瘀阻证)胃黏膜组织中抑癌基因PTEN的表达,探讨中医证型与PTEN表达之间的相关性.方法:将实验患者分为对照组和实验组,对照组为26位健康体检者,取其正常胃组织标本,实验组为不同中医证型患者(脾胃虚弱证、阴虚内热证、胃络瘀阻证),故共有4组(健康对照组、脾胃虚弱证组、阴虚内热证组、胃络瘀阻证组);每位患者取新鲜胃黏膜6块,其中包括胃体、胃角和胃窦各2块.新鲜组织经甲醛固定、石蜡包埋后,做连续切片,组织厚度为4μm;采用S-P染色法进行染色,DAB显色,苏木精复染,封片实验用已知阳性片作阳性对照,用PBS代替一抗作阴性对照.由病理医师观察,阳性反应判定标准:PTEN表达为胞浆中出现棕黄色颗粒为阳性细胞.阳性细胞占10％ 以上为阳性表达,<10％ 为阴性.结果:PTEN阳性表达在脾胃虚弱证中有85.71％,阴虚内热证中有41.30％,胃络瘀阻证中有23.08％,健康对照组中有96.16％.PTEN阳性在Ⅰ 型肠化生表达为32.07％,Ⅱ型肠化生表达为28.30％,Ⅲ型肠化生表达为24.53％,异型增生表达为15.09％.结论:胃黏膜组织抑癌基因PTEN的表达与胃癌癌前病变的病理类型有关,而且在胃癌癌前病变不同中医证型中表达的差异有统计学意义,可为胃癌癌前病变的中医证型客观化提供依据.

Objective To investigate the role and molecular mechanism of membrane-associated guanylate kinase inverted 3 (MAGI3) in glioma cell proliferation.
Methods The expression levels of MAGI3 and PTEN were assessed in glioma samples by Western blotting. MAGI3 was stably transfected into C6 glioma cells to obtain C6-MAGI3 cells. Then, the proliferation, the expression levels of MAGI3 and PTEN, and Akt phosphorylation were evaluated in C6 and C6-MAGI3 cells. Xenograft tumor models were established by subcutaneous injection of C6 and C6-MAGI3 cells into nude mice, and the growth rates of xenografts in the mice were compared. The potential role of MAGI3 expression in PI3K/Akt signaling activation was further investigated by examining the correlation between MAGI3 expression and the expression of PI3K/Akt signaling downstream target genes in a glioma dataset using gene set enrichment analysis (GSEA).
Results Expression levels of MAGI3 and PTEN were significantly downregulated in gliomas. Overexpression of MAGI3 in the glioma C6 cell line upregulated PTEN protein expression, inhibited the phosphorylation of Akt, and suppressed cell proliferation. MAGI3 overexpression also inhibited the growth of C6 glioma tumor xenografts in nude mice. Analysis based on the GEO database confirmed the negative correlation between activation of PI3K/Akt pathway and MAGI3 mRNA levels in human glioma samples.
Conclusion The loss of MAGI3 expression in glioma may enhance the proliferation of glioma cells via downregulation of PTEN expression, leading to the activation of the PI3K/Akt pathway. MAGI3 is a potential glioma suppressor.