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亚砷酸钠对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA的表达及VEGF、CyclinD1、PR蛋白含量的影响
目的 采取不同剂量的亚砷酸钠(NaAsO2)灌胃染毒,针对其对雌性SD大鼠性成熟前期ERmRNA(雌激素受体mRNA)的表达及VEGF(血管内皮生长因子)、CyclinD1(细胞周期蛋白D1)和PR(孕激素受体)蛋白含量的影响,探讨其对生殖毒性的可能机制.方法 SD大鼠40只,随机分为4组:对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,经灌胃,分别给予其双蒸水,1.25、2.5和5 mg/kg·d的NaAsO2,4周后,断颈处死,取血、左侧卵巢做以下检测:①Elisa法测定VEGF、CyclinD1和PR蛋白的含量;②实时荧光定量PCR检测卵巢组织中ERmRNA的表达.结果 Elisa结果显示,随着灌胃的NaAsO2剂量增加,中和高剂量大鼠血清VEGF、CyclinD1和PR蛋白含量分别为(13.54±1.98) ng/L、(12.44±2.06) ng/L、(1.089±0.133)μg/L、(1.040±0.136) μg/L、(324.27±19.77) ng/L和(320.46±18.01) ng/L呈下降趋势,中、高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果显示,大鼠卵巢ER mRNA基因的表达降低,且低、中和高剂量组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 染毒NaAsO24周后可引起SD雌性大鼠卵巢与子宫结构改变,在性成熟前期染毒NaAsO2,可能通过下调卵巢ER mRNA基因,使得ER下游的VEGF、CyclinD1蛋白以及PR蛋白生成减少,终导致卵泡发育异常,产生生殖毒性.
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Cyclin D1在头颈部恶性肿瘤中的研究进展
细胞周期素D1(CyclinD1)为细胞周期调控基因,属于癌基因.CyclinD1的过度表达可引起细胞增殖失控,目前研究显示在许多恶性肿瘤中都有表达过量的现象,检测CyclinD1的表达水平,不仅可以初步判断肿瘤的恶性程度及与淋巴结转移率的关系,而且更有利于临床上头颈部肿瘤的早期诊断.本文对CyclinD1在头颈部恶性肿瘤中的表达变化做一综述,为头颈部肿瘤的临床诊断以及预防治疗提供理论依据.
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CyclinD1和Survivin在腮腺肿瘤中的表达
目的：探究细胞周期蛋白（CyclinD1）和凋亡抑制因子（Survivin）在腮腺肿瘤中的表达关系。方法选取自2012年10月19日～2014年7月19日来我院进行治疗的54例腮腺肿瘤患者的病理切片。结果 CyclinD1在常人组、良性肿瘤组和恶性肿瘤组的阳性率分别为5.0%、25.0%和70.6%，表现明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05），Survivin在常人组、良性肿瘤组和恶性肿瘤组的阳性率分别为0.0%、30.0%和67.6%，表达明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CyclinD1与Survivin在腮腺肿瘤的发展中起到了协同作用，可作为腮腺诊治的重要参考依据。
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p16、CDK4、cyclinD1在乳腺癌中的表达和预后的关系
目的:探讨p16、CDK4、cyclinD1在乳腺癌组织中的表达和预后的关系.方法:应用免疫组织化学方法检测86例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、CDK4、cyclinD1的表达,和临床特征(年龄、病理分级、ER、PR、淋巴转移等)的关系,并分析其与预后的关系.结果:(1)p16蛋白阳性表达率为58.1%,阳性产物主要位于胞核内,少数可见胞浆及胞膜染色;CDK4阳性表达率为36.0%,阳性产物主要位于细胞质和细胞核中;cyclinD1蛋白阳性表达率为39.5%,阳性产物主要位于细胞核中.(2)p16在Ⅰ级、Ⅱ级侵润性导管癌中的阳性表达率分别为70.5%和45.2%(P＜0.05):在淋巴结阴性组与淋巴结阳性组中的阳性表达率分别为79.2%和31.6%(P＜0.01):≤50岁组和≥50岁组阳性率分别是56.3%和60.5%(P＞0.05):ER阴性和阳性组分别为47.4%和66.7%(P＞0.05);PR阴性和阳性组分别是54.3%和62.5%(P＞0.05).CDK4在Ⅰ级、Ⅱ级侵润性导管癌组织中的阳性表达率分别为25.0%和47.6%(P＜0.05);在淋巴结阴性和阳性的乳腺癌组织中阳性率分别为20.8%和55.3%(P＜0.001);ER阴性和阳性组分别是44.7%和29.2%(P＞0.05);PR阴性和阳性组分别是39.1%和32.5%(P＞0.05);≤50岁组和≥50岁组阳性率分别是37.5%和34.2%(P＞0.05).cyclinD1在Ⅰ级、Ⅱ级侵润性导管癌组织中的阳性表达率分别为34.1%和45.2%(P＞0.05);在淋巴结阴性和阳性的乳腺癌组织中阳性率分别为25.0%和57.9%(P＜0.02);ER阴性和阳性组分别为44.7%和35.4%(P＞0.05);PR阴性和阳性组分别是37.0%和42.5%(P＞0.05);≤50岁组和≥50岁组阳性率分别是43.8%和34.2%(P＞0.05).(3)p16与CDK呈负相关(P＜0.01),与cyclinD1呈负相关(P＜0.01):CDK4与cyclinD1呈正相关(P＜0.05).(4)单因素分析提示影响总生存率的因素有:组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、p16、CDK4、cyclinD1(P＜0.05).(5)多因素生存分析结果表明p16和淋巴结转移是影响乳腺癌患者总生存率的独立预后因素(P＜0.01).结论:细胞周期调节因子p16、CDK4、cyclinD1与乳腺癌的发生、发展密切相关,可以作为判断肿瘤侵润转移、指导治疗和估计预后的参考指标,特别是p16蛋白的表达水平及淋巴结转移可能是判断乳腺癌术后生存的独立有效指标,而综合应用上述指标可能会更有帮助.
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Cyclin D1及Cyclin B1在食管鳞癌中的表达及意义
目的:检测食管鳞癌组织中细胞周期素D1(CyclinD1)、细胞周期素B1(CyclinB1)的表达,并探讨其临床病理学意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测73例食管鳞癌组织、27例癌旁正常黏膜组织中CyclinD1、CyclinB1的表达,分析其阳性表达与食管鳞癌患者临床病理因素的关系.结果:食管鳞癌组织中CyclinD1、CyclinB1蛋白阳性表达率高于正常食管黏膜组织,差异都有统计学意义.食管鳞癌组织中CyclinD1、CyclinB1蛋白阳性表达与淋巴结转移、病理分级和浸润深度有关(P均<0.05).结论:CyclinD1、CyclinB1的异常表达与食管鳞癌的发生、发展密切相关,可能是影响食管鳞癌预后的重要分子学指标.
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黄芪、三七及其配伍对MNNG诱导萎缩性胃炎癌前病变大鼠Gli1/2/3、SUFU及CyclinD1水平的影响
目的 探讨黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎癌前病变大鼠神经胶质瘤关联癌基因同源物(Gli1/2/3)、丝氨酸激酶抑制物(SUFU)及细胞周期蛋白CyelinD1水平的影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、黄芪组、三七组、黄芪三七组、Purmorphamine组、环巴明组及叶酸组,每组10只.采用MNNG负荷多因素法制备萎缩性胃炎癌前病变模型,并给予相应药物治疗8周.Western blot及RT-PCR检测大鼠Gli1/2/3蛋白及基因水平.量子点介导的免疫荧光化学法检测SUFU及CyclinD1蛋白表达.结果 与空白组相比,模型组大鼠Gli-1 mRNA含量降低明显(P＜0.01),Gli-2及Gli-3蛋白含量均显著升高(P＜0.01),SUFU蛋白表达明显增强(P＜0.01),CyclinD1蛋白表达明显减弱(P＜0.01).与模型组相比,三七组可明显升高Gli-1基因表达(P＜0.05),降低Gli-2、Gli-3和SUFU的蛋白表达(P ＜0.05,P＜0.01),黄芪三七组对Gli-3及SUFU的蛋白表达具有改善作用(P ＜0.05,P＜0.01),而黄芪组仅能降低SUFU蛋白表达(P＜0.01),对其余指标均未见明显改善.结论 活血药三七可影响萎缩性胃炎癌前病变大鼠胃黏膜hedgehog信号通路中关键因子的表达,从而对萎缩性胃炎癌前病变起到防治作用.
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Cyclin D1、Ki -67在大肠癌组织中的表达及预后意义分析
目的：探讨 Cyclin D1和 Ki -67在大肠癌中的表达水平及其预后意义。方法将68例大肠癌及20例癌旁大肠组织制成组织芯片，用免疫组织化学 SP 法检测 Cyclin D1和 Ki -67的表达，探讨其表达水平与临床病理特征及预后的关系。结果大肠癌组织中 Cyclin D1和 Ki -67的阳性表达率均显著高于癌旁组织（P ﹤0.01）；大肠癌组织中 Cyclin D1和 Ki -67的表达均与肿瘤分化程度、Dukes 分期、淋巴结转移和脉管侵袭显著相关（P ﹤0.05）。结论 Cyclin D1和 Ki -67的表达与肿瘤的分化、进展有关，有助于对患者预后的评价。
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不同治法方药抑制肝癌H22荷瘤小鼠瘤细胞增殖的实验研究
目的:观察比较活血化瘀方、清热祛湿方和养阴柔肝方3种不同治法中药复方对H22荷瘤小鼠瘤细胞增殖的影响.方法:采用皮下接种肝癌H22细胞的方法建立荷瘤小鼠模型,分别用上述3种中药复方水煎液灌胃处理11 d,观察各组荷瘤小鼠的肿瘤生长情况,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织增殖细胞核抗原(PCNA)及G1期细胞周期蛋白(CyclinD1)的表达情况.结果:3种复方作用后,活血化瘀方对瘤细胞PCNA表达的抑制作用为显著;用药组小鼠瘤细胞CyclinD1阳性表达细胞百分数与单纯造模组比较,差异具有统计学意义(P<0.01),3个给药组之间两两比较差异亦具有统计学意义(P<0.01).结论:3种治法中药复方在抑制瘤细胞增殖方面以活血化瘀方作用为显著;3者均可以明显抑制肝癌细胞CyclinD1表达,推断3种方法能够抑制肝癌细胞增殖活性的分子机制,可能是通过降低肝癌细胞内CyclinD1的阳性表达,阻断CyclinD1-CDK4-Bb通路,降低细胞周期转换速度实现的.
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芪玉三龙方调节Wnt/β-catenin通路下游靶基因表达抑制荷瘤小鼠肺癌生长
目的:探讨芪玉三龙方对荷肺癌小鼠的抑瘤效果和对Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因c-myc、 cyclinD1、Axin2表达的影响.方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,芪玉三龙方低、中、高剂量组,化疗组,联合组,每组8只;造模第2天开始予以芪玉三龙方低、中、高剂量组小鼠分别按20.12、40.24、80.48g·kg-1·d-1灌胃给药,化疗组按照0.4mL顺铂腹腔注射给药,联合组以高剂量中药灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量0.9％氯化钠溶液给药,连续给药21d;称取瘤质量,计算抑瘤率; RT-qPCR检测肿瘤组织c-myc、cyclinD1、Axin2 mRNA的转录水平.结果:与模型组和低剂量组比较,芪玉三龙方中、高剂量组和化疗组c-myc mRNA表达显著降低(P＜0.01).与模型组比较,各用药组cyclinD1 mRNA表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01);与低剂量组比较,中剂量组、化疗组表达显著降低(P＜0.01).与模型组比较,各用药组Axin2 mRNA表达显著降低(P＜0.01);与低剂量组、化疗组比较,芪玉三龙方中、高剂量组表达显著降低(P＜0.01).结论:芪玉三龙方对肺癌移植瘤具有一定的抑制作用,其抑瘤机制可能与芪玉三龙方调节肺癌组织c-myc mRNA、cyclinD1 mRNA、Axin2 mRNA的转录水平有关.芪玉三龙方高剂量抑瘤效应较优,量效关系明显,其与化疗药合用具有协同效应.
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化浊解毒和胃方对胃癌前病变大鼠胃癌相关基因的影响
目的:观察化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)癌前病变大鼠胃黏膜CyclinD1、PTEN mRNA表达的影响.方法:Wistar大鼠66只随机分为6组,每组11只:正常对照组(空白组)、模型组、维甲酸治疗组(维甲酸组)、解毒化浊和胃方高剂量治疗组(高剂量组)、解毒化浊和胃方中剂量治疗组(中剂量组)、解毒化浊和胃方低剂量治疗组(低剂量组).采用幽门弹簧插入复合法复制CAG癌前病变模型,各组给予相应的药物每天灌胃1次,每次2mL,连续12周然后用基因的反转录(RT)和聚合酶链式扩增(PCR)相结合(RT-PCR)检测癌前病变大鼠胃黏膜CyclinD1及PTEN mRNA表达.结果:与空白组比较,模型组CyelinD1 mRNA的表达明显增高,PTEN mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).高剂量组与维甲酸组可降低CyclinD1 mRNA,增高PTEN mRNA的表达,优于中药中、低剂量组(P<0.05).但中药中、低剂量组之间,差异无显著性(P>0.05);中药高剂量组与维甲酸组之间,差异无显著性(P>0.05).结论:化浊解毒和胃方可以改善和逆转癌前病变大鼠胃黏膜的病理改变,其作用可能与影响胃黏膜组织CyclinD1、PTEN mRNA的表达有关.
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异常黑胆质成熟剂对异常黑胆质型肝癌病证模型肝硬化期肝脏中STAT3和CyclinD1基因表达的影响
目的:探讨异常黑胆质成熟剂(ASM)在异常黑胆质型肝癌病证模型中预防肝硬化的作用机制.方法:根据维吾尔医学理论,采用多因素建立异常黑胆质载体大鼠模型的基础上,用二乙基亚硝胺诱发建立维吾尔医异常黑胆质型肝癌病证模型至模型大鼠发生肝硬化,同时用ASM低、中、高不同剂量(1.5、3.0、6.0g/kg)对模型全程干预,检测肝脏标本STAT3和CyclinD1基因的表达水平.结果:与正常对照组比较,对照肝癌组和异黑肝癌组STAT3和CyclinD1基因表达均显著上调(P＜0.01);与对照肝癌组比较,异黑肝癌组显著上调(P＜0.05).与异黑肝癌组比较,ASM低、中、高给药组STAT3和CyclinD1基因的表达均下降,差异具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:STAT3和CyclinD1基因可能是ASM的作用靶点.
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益气养阴方对C57小鼠Lewis肺癌ERα及CyclinD1表达的影响
目的:免疫组化法观察益气养阴方对C57BL/6/小鼠Lewis肺癌瘤体雌激素受体α(estrogen receptor α,ER α)及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的影响,探讨该方抑制肿瘤和抗转移作用的机制,以及ER α和CyelinD1表达的关系.方法:24只C57BL/6/小鼠随机分为3组,每组8只,接种Lewis肺癌瘤株,造模后第2d按如下方案进行干预:荷瘤对照组用生理盐水灌服;中药组用益气养阴方煎汤灌服;顺铂组用顺铂溶液腹腔内注射.第20d处死全部小鼠,称瘤重计算抑瘤率,计数肺转移数,计算抑制肺转移率,免疫组化Envision二步法测定瘤体ER α、CyclinD1蛋白表达情况.结果:中药组和顺铂组的抑瘤率分别为35.02%和41.18%,抑制肺转移率分别为54.20%和39.02%,此两项分别与荷瘤对照组比较,差异显著.荷瘤对照组ER α和CyclinD1阳性率分别为100%和75%,中药组和顺铂组的ER α和CyclinD1阳性表达均显著低于对照组.ER α和CyclinD1的表达与瘤重(rs分别为0.501和0.404,P均＜0.05)、肺转移数(rs分别为0.605和0.535,P均＜0.01)均成正相关,两者之间亦成正相关(rs=0.542,P＜0.01).结论:益气养阴方具有较好的抑瘤和抗肺转移的作用,同时能够明显下调ER α和CyclinD1的表达,这是该方抑制肺癌转移的机制之一;肺癌ER α和CyclinD1蛋白均成高表达,是促进肺癌细胞增殖和转移的重要原因和判断指标,两者表达间存在一定的调控机制.
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CYCLIND1和CDK4在胰腺癌中高表达及其意义
目的 探讨胰腺癌中CYCHND1、CDK4的表达及其与临床病理参数的关系;研究增殖细胞核抗体(PCNA)的评分和CYCHND1、CDK4表达的关系.方法 应用免疫组织化学二步法检测CYCHND1、CDK4和PCNA在48例胰腺癌和14例慢性胰腺炎组织中的表达.结果 胰腺癌组织中CYCHND1、CDK4的阳性表达率明显高于慢性胰腺炎组(P<0.01).在低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ,Ⅳ期的胰腺癌组织中CYCHND1和CDK4的阳性表达率明显高于高分化、无淋巴结转移、临床分期Ⅰ、Ⅱ期的胰腺癌(P<0.05);胰腺癌中CYCHND1、CDK4表达阳性组中PCNA评分明显高于阴性组(P<0.05).结论 CYCLIND1、CDK4过表达参与胰腺癌的发生、发展,促进胰腺癌细胞的增殖.
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吗啡通过激活ERK1/2信号通路促进胶质母细胞瘤细胞增殖
目的 观察吗啡对胶质母细胞瘤细胞系T98G和U118MG增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 将胶质母细胞瘤T98G、U118MG细胞接种于培养板培养24 h,随机分为对照组(con)、吗啡0.1 (M1)、1 (M2)、10 (M3)和100 μmol/L(M4)等5组.处理胶质母细胞瘤T98G和U118MG细胞24和48 h后,用甲臢MTS法和BrdU法检测细胞增殖;Western blot检测与瘤细胞增殖密切相关的磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和细胞周期蛋白cyclin D1的蛋白表达.结果 与对照组比较,吗啡在M3、M4组显著促进T98G和U118MG细胞增殖(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性;M3、M4组T98G、U118MG细胞内ERK1/2磷酸化水平和cyclin D1蛋白表达量均显著升高(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性.结论 吗啡可能通过调节ERK1/2激活和cyclin D1蛋白表达水平促进胶质母细胞瘤T98G和U118MG细胞增殖.
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抑制cyclinD1表达对乳腺癌细胞增殖及cyclinE、CDK2和p21cip1转录的影响
目的分析探讨人乳腺癌细胞中cyclinD1的表达受到反义RNA抑制后,细胞增殖能力的变化以及cyclinE,CDK2和p21cip1(cip1/waf1/sdi1)基因表达受到的影响. 方法将表达cyclinD1反义RNA的重组质粒转入人乳腺癌细胞,由此抑制细胞中cyclinD1的表达,然后分析细胞生长速率和各时相细胞分布比例的变化,并通过Northern blot分析有关基因的表达水平. 结果 cyclinD1表达受到抑制的细胞与对照相比,细胞增殖速率明显下降,培养至第6d时,生长抑制率为54%.细胞周期各时相的分布比例也有较大的变化,G1期细胞比例上升,而S期及G2/M期细胞比例下降.cyclinE和CDK2的mRNA水平显示出有不同程度的下降,而p21cip1的表达无明显变化. 结论 cyclinD1表达的抑制可明显减弱人乳腺癌细胞的异常增殖,同时表明同为细胞周期调控基因的cyclinE和CDK2的表达与cyclinD1的表达密切相关,而p21cip1的表达不受cyclinD1的影响.
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膜联蛋白A7低表达对人肝癌HepG2细胞增殖的影响
目的 探讨膜联蛋白A7低表达对人肝癌HepG2细胞的增殖产生的影响.方法 采用Westernblotting法鉴定siRNA可有效抑制膜联蛋白A7表达,然后用脂质体转染法将siRNA转染入HepG2细胞,将细胞分为siRNA干扰组、阴性对照组和空白对照组,在转染后24h、48h、72h进行细胞计数以绘制细胞增殖曲线,转染后48h进行MTT实验以检测细胞增殖活力;免疫组织化学法检测cyclinD1和Ki67的表达,Western blotting法检测cyclinD1的表达情况.结果 转染了靶向膜联蛋白A7的siRNA后48h的HepG2细胞,细胞计数和MTT实验可见siRNA干扰组细胞增殖活力较阴性对照组和空白对照组显著降低(P＜0.05);cyclinD1和Ki67蛋白表达均为siRNA干扰组细胞表达显著低于两对照组(P＜0.05).结论 联蛋白A7低表达可能对HepG2细胞的增殖具有一定的抑制作用.
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甲状腺乳头状癌中BRAF基因突变与相关蛋白表达的相关性
目的 研究甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAF基因突变和D2-40、CK19、cyclinD1蛋白表达的临床意义.方法 应用扩增阻碍突变系统(ARMS法)检测63例PTC和34例甲状腺乳头状增生组织中BRAF基因突变情况;应用免疫组化SP法检测上述组织中D2-40,CK19,cyclinD1蛋白表达水平,分析其相关性.结果 BRAF基因突变率和D2-40、CK19和cyclinD1蛋白阳性率在甲状腺乳头状癌组中显著高于乳头状增生组(P＜0.05);在甲状腺乳头状癌组中,BRAF基因突变率和D2-40、cyclinD1蛋白阳性率在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P ＜0.05);CK19蛋白阳性率在甲状腺乳头状癌中有、无淋巴结转移组之间差异不显著(P＞0.05).结论 BRAF基因突变和D2-40、CK19,cyclinD1蛋白表达的联合检测有助于甲状腺乳头状癌与甲状腺乳头状增生的诊断与鉴别诊断,同时可作为预测甲状腺乳头状癌预后的重要指标.
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p27和cyclinD1在滑膜肉瘤中的表达及临床意义
目的 探讨滑膜肉瘤组织中p27和cyclinD1的表达及预后意义.方法 采用免疫组化方法检测60例滑膜肉瘤中p27和cyclinD1的表达情况,分析其与临床病理资料及患者术后生存时间的关系.结果 p27和cyclinD1在滑膜肉瘤中的阳性率分别为45％ (27/60)和40％ (24/60).p27阳性与滑膜肉瘤的组织学分级及肿瘤转移相关(P＜0.05);cyclinD1阳性与肿瘤转移相关(P＜0.05).p27阳性组术后生存情况明显优于阴性组(P＜0.05).结论 p27和cyclinD1的异常表达与滑膜肉瘤的发生、发展密切相关,且p27低表达可能提示预后不良.
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朗格汉斯组织细胞增生症中CyclinD1、CDK4和MDM2的表达
目的 通过探讨CyclinD1、CDK4、MDM2在朗格汉斯组织细胞增生症(LCH)中的表达情况,为其诊断提供参考.方法 运用免疫组织化学技术,检测20例LCH、7例皮肤组织中的cyclinD1、CDK4、MDM2的表达情况.结果 超过90％的LCH,其Langerhans细胞表达CyclinD1(95％,19/20)、CDK4(90％,18/20)、MDM2(90％,18/20),表达模式为中到高强度的核阳性染色.对照皮肤组织内的Langerhans细胞CyclinD1、CDK4、MDM2表达均为(一).结论 Cyclin D1、CDK4、MDM2在LCH中有中至高强度的表达,可能用于Langerhans细胞增生和肿瘤性Langerhans细胞增生的辅助鉴别诊断.
关键词： 朗格汉斯组织细胞增生症 免疫组化 CyclinD1 CDK4 Mdm2 -
甲状腺乳头状癌B-raf基因突变及cyclinD1、p16蛋白表达的相关性及临床病理意义
目的 研究甲状腺乳头状癌中B-raf基因突变率及cyclinD1、p16蛋白表达水平,探讨关键信号分子基因突变对相关细胞周期调控因子表达的影响及意义.方法 分别应用免疫组化SP法及实时荧光定量PCR法检测100例甲状腺乳头状癌和20例甲状腺良性病变中cyclinD1、p16蛋白的表达及B-raf基因的突变情况.结果 甲状腺癌中cyclinD1、p16蛋白表达明显高于良性(P＜0.05);其B-raf基因突变率为72％,良性病变组织中未检出突变(P＜0.05).Raf基因突变与患者发病年龄、淋巴结转移及包膜侵犯相关(P＜0.05);cyclinD1蛋白阳性与患者年龄、淋巴结转移及B-raf突变相关(P＜0.05).p16蛋白表达仅与患者年龄相关(P＜0.05),而与其他指标均无关.甲状腺乳头状癌组织中cyclinD1与p16蛋白的表达具有负相关性(P＜0.05).结论 B-raf基因突变及cyclinD1、p16蛋白高表达均为甲状腺乳头状癌发生的重要分子事件,与肿瘤浸润及转移密切相关,对其进行联合检测有助于甲状腺乳头状癌的预后评估及早期诊断.
