中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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注射用姜黄色素纳米脂质载体的制备及其质量评价
目的:制备适用于静脉注射给药的姜黄色素纳米脂质载体(curcuminoids-loaded nanostructured lipid carriers,Cur-NLC)用于脑胶质瘤的治疗,并对其理化性质和体内安全性进行初步研究.方法:采用熔融-乳化法制备Cur-NLC,以姜黄素(Cur I)的含量为代表,以包封率为指标,通过正交试验设计优化处方.考察Cur-NLC的形态、粒径、电位、包封率、体外释药行为以及体外溶血性,为进一步的研究奠定基础.结果:优化条件下制备的Cur-NLC多为类球形粒子,平均粒径(187.5±4.7)nm,Zeta电位(-23.7±2.9)mV,包封率、载药量分别为(98.3±0.4)％和(4.6±0.2)％.Cur-NLC体外释放具有明显的缓释特征,36 h累积释放百分数为19.2％,释药行为符合一级方程.溶血性研究表明,Cur-NLC具有较高的安全性.结论:制备的Cur-NLC粒径小,药物包封率高,安全性好,有望实现药物在体内的缓慢释药,提高药物的生物利用度,增加在脑胶质瘤部位的浓集.
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星点设计-效应面法优化盐酸地尔硫(卓)择时释放渗透泵控释片
本研究基于渗透泵原理,通过在双层渗透泵片芯外包隔离衣和控释衣,设计了具有理想释放时滞(Tlag)和释药速率(Rt)的盐酸地尔硫革择时释放渗透泵控释片,并应用星点设计-效应面法对处方进行优化.以包衣膜中隔离衣增重(X1,mg)、控释衣膜中致孔剂的比例(X2,％)和控释衣膜增重(X3,mg)为自变量,以体外释放时滞Tlag(Yl)和平均释药速率Rt(Y2)为因变量,通过星点设计-效应面法优化处方.通过所建立优化模型的效应面图可知当X1=80 ～ 110 mg,致孔剂用量X2=14％ ～ 16％,控释衣增重X3=40 ～55 mg时所得的模型处方具有理想的释放时滞和释药速率.优化后的结果良好的解决了单因素考察所得处方中时滞时间与释放速率较难兼顾的问题.对模型处方进行f2相似因子验证,可得f2=79.29 ＞50,因此所建数学模型具有良好的预测效果.
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GLP-1类似物聚乙二醇洛塞那肽对猕猴的重复给药毒性研究
目的:评价栗色猕猴皮下注射重复给予胰高血糖素样肽-1类似物PEX-168的安全性.方法:猕猴随机分为溶媒对照组,PEX-168低、中和高剂量组(0.5,1.5,3.0 mg· kg-1),每组8只,皮下注射给药,每周1次,连续180 d,恢复期30 d,进行各项毒理学指标检测.结果:给药前期,各剂量组动物给药后大部分拒食,其后逐渐恢复；给药后期,动物拒食现象逐渐好转；首次给药后,各剂量组体重均有不同程度下降.高剂量组d 180丙氨酸氨基转移酶与d0或同期各组间均有显著差异.组织病理学结果提示PEX-168的靶器官为淋巴结.其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、血液学、骨髓象等未见明显与供试品相关的异常.结论:PEX-168皮下注射180 d(每周1次)主要毒性靶器官是消化系统和免疫系统.PEX-168皮下注射对猕猴的无明显毒性剂量为1.5 mg·kg-1,提示临床使用时应密切注意PEX-168对肝功能和免疫系统的影响.
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模式生物斑马鱼对7-羟基黄酮代谢的合理性研究
目的:采用模式生物斑马鱼研究7-羟基黄酮化合物的代谢,探索斑马鱼用于早期、快速预测药物代谢的可行性及合理性.方法:将斑马鱼暴露于7-羟基黄酮化合物溶液中24 h,采用高效液相色谱-电喷雾质谱联用检测斑马鱼体及鱼体外药液,根据准分子离子峰获得化合物相对分子质量信息.通过与文献数据或对照品对照,结合碎片离子,推导可能的代谢产物.结果:正、负离子模式下在斑马鱼体内或体外药液检测到7-羟基黄酮原形及其1个单羟基葡萄糖醛酸结合物和1个单羟基硫酸结合物.结论:斑马鱼对7-羟基黄酮的代谢与7-羟基黄酮已有体内外的Ⅱ相代谢机制一致,提示斑马鱼模拟现有药物Ⅱ相代谢具合理性,更具有化合物用量少,成本低、简单高效的优势,是一种在新药早期发现过程中快速预测化合物在体代谢的模式生物新模型.
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板蓝根药材中表告依春与fructopyrano-(1→4)-glucopyranose双糖体外抗病毒作用及量效关系研究
目的:研究板蓝根药材中表告依春、Fructopyrano-(1→4)-glucopyranose双糖(FG)体外抗流感病毒作用及量效关系.方法:荧光酶标法检测其对流感病毒神经氨酸酶(NA)的抑制作用；以半数抑制浓度(IC50)为指标,通过等效曲线分析表告依春和FG体外抗病毒的作用关系；分别向表告依春与FG的阴性样品中逐渐“增量”,探讨表告依春和FG体外抗病毒作用的含量限量范围.结果:表告依春与FG样品合用的等效点在等效线下方,IC50,mix值小于IC50,add值；板蓝根中表告依春抗甲型流感病毒作用的低、优和高含量点分别为82.5,225.0,289.7 μg· mL-1,FG分别为138.2,450.0,618.9 μg·mL-1.结论:板蓝根中表告依春与FG体外抗病毒作用具有协同性.本研究制定了板蓝根中抗病毒关键药效物质(表告依春、FG)的含量限度范围.
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艾拉莫德(T-614)在类风湿关节炎基础实验与临床疗效的研究进展
类风湿关节炎(RA)是一种慢性全身性关节炎性自身免疫性疾病,累及多关节肿痛、活动受限和畸形,病因复杂,终可导致残疾,对社会产生严重危害,专科治疗药物有限.艾拉莫德(T-614)是我国于2012年2月首发上市的用于治疗RA的1.1类新药,在风湿免疫领域中备受关注.本文综述T-614在RA中关节炎症的基础实验,包括减轻炎症反应,抑制滑膜生长、促进骨形成,抑制破骨细胞作用等研究和多项多中心临床疗效观察.证实T-614是治疗作用明确,效果良好的新型免疫抑制剂,在风湿免疫治疗领域具有重要价值.
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四甲基吡嗪系列衍生物合成中间体的制备工艺研究进展
基于天然活性成分四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine)的药物设计与结构修饰得到了越来越多的关注.据不完全统计,迄今为止人们已得到多于300个四甲基吡嗪系列衍生物,其中一些结构显现出较好的成药性,某些方面的药理活性甚至优于临床药物.合成中间体对基于四甲基吡嗪的药物设计与合成研究具有重要的实际应用价值,本文概括总结了三种基本合成中间体制备工艺的研究进展并对此提出展望,且本文也是课题组对四甲基吡嗪基本中间体制备工艺研究的前瞻性概括,并可为今后其系列衍生物的设计与合成提供参考.
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5×FAD阿尔茨海默病小鼠模型的研究现状及展望
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是多种因素共同作用的多病因疾病.因AD的发病机制复杂,现有的动物模型不能满足对其病因及治疗药物研究的需要.携带5个家族性基因突变的APP/PS1转基因AD模型小鼠(transgenic mice with five familial Alzheimer's disease,5×FAD)为新型AD模型小鼠,该转基因小鼠具有与AD相似的功能学及病理变化特征,与其他AD模型动物相比其神经病理学变化更为明显.5×FAD小鼠是可以用于研究AD发病机制、治疗靶点及治疗药物的动物模型.
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盐酸埃克替尼治疗50例晚期肺腺癌的临床观察
目的:观察埃克替尼对晚期肺腺癌的临床疗效及不良反应及其对生活质量的影响.方法:回顾研究2011年9月-2012年8月间ⅢB～Ⅳ期肺腺癌患者50例,口服埃克替尼125 mg,bid,直至病情进展或出现不能耐受的不良反应.结果:50例可评价肺腺癌患者中,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)22例(44％),疾病稳定(SD)19例(38％),疾病进展(PD)9例(18％),总有效率(RR)为44％,总疾病控制率(DCR)为82％,总的症状缓解率为80％.吸烟与不吸烟、男性与女性未显示出统计学差异,但一线选择靶向治疗与二线选择靶向治疗组疗效有统计学差异(组间P ＜0.05).用药后有33例(66％)患者出现不良反应,其中常见的是皮疹(14例,28％),腹泻8例(16％),皮肤瘙痒5例(10％),胃脘烧灼感4例(8％),肝功能轻度损害2例(4％).结论:埃克替尼治疗晚期肺腺癌疗效好,可以显著改善肺腺癌患者的临床症状及生存质量,毒副反应较小、安全、易耐受.
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帕利哌酮缓释片治疗孤独症的开放性研究
目的:探讨帕利哌酮缓释片治疗孤独症的疗效及安全性.方法:用帕利哌酮缓释片治疗33例孤独症患者,观察8周.采用临床疗效总评量表(CGI)和孤独症治疗评估量表(ATEC)评定临床疗效；通过治疗满意度调查问卷(MSQ)调查治疗满意度；采用副反应量表(TESS)评定不良反应,并进行实验室检查和心电图监测.结果:CGI中SI评分、ATEC总分及ATEC行为项评分于治疗1周末即较治疗前有所减低(P＜0.05)；治疗2周末、4周末及8周末均明显低于治疗前(P＜0.01).ATEC评分中,除了社交项评分在治疗前后无明显改变之外,言语、感知和行为评分均有不同程度的改善.常见不良反应为锥体外系不良反应(12.1％),合用苯海索片可缓解.少数患者出现轻微嗜睡、口干、疲乏等,未予特殊处理,均自行缓解.实验室检查和心电图检测均未见明显异常.观察结束时,治疗满意度为90.9％.结论:帕利哌酮缓释片可有效控制孤独症易怒症状,继而提高康复训练的依从性,改善患儿的语言和感知症状,起效快,不良反应轻微,安全性高,依从性好.
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马来酸恩替卡韦片的健康人体药动学
目的:研究马来酸恩替卡韦片在健康人体内的药动学.方法:采用开放、随机试验设计方案,进行马来酸恩替卡韦片以恩替卡韦计低(0.25 mg)、中(0.5 mg)、高(1.0 mg)3种剂量水平的单剂量药动学试验,并对中间剂量进行多次给药及稳态试验,每个剂量组12名男女各半健康受试者；并与市售恩替卡韦片(博路定)0.5 mg剂量的单次和稳态试验进行比较.液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆和尿液中恩替卡韦的浓度.应用DAS 2.0程序计算药动学参数.结果:单剂量口服马来酸恩替卡韦片,血浆Cnax和AUC与剂量成正比例关系,Tmax和t1/2基本不受剂量变化的显著影响；48 h的平均尿液累积排泄率总平均为(40.0±10.7)％.多次连续给药达稳态时药物蓄积指数约为2倍.男女受试者的主要药动学参数无明显差异.马来酸恩替卡韦片与博路定的主要药动学参数无显著性差异.结论:建立血浆和尿液中恩替卡韦的LC-MS/MS测定法专属灵敏,满足临床生物样本分析的要求；口服马来酸恩替卡韦片在健康人体内的药动学具有线性药动学特征,并与博路定的一致.
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7-木糖紫杉烷类化合物生物转化
7-木糖紫杉烷类化合物是红豆杉植物皮、根、茎和叶中的主要紫杉烷类化合物成分,同时也是紫杉醇天然提取过程中的主要副产品.7-木糖紫杉烷类化合物具有紫杉醇的特有二萜骨架结构,通过生物转化的技术,其可以转化成紫杉醇和10-去乙酰类紫杉烷化合物,后者是紫杉醇化学半合成的重要原料.7-木糖紫杉烷类化合物的生物转化可以大幅度地提高红豆杉资源的利用效率,有利于保护和合理开发珍稀植物资源.
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天麻素对Ox-LDL诱导牛主动脉内皮细胞黏附HL-60细胞的抑制作用
目的:研究天麻素对Ox-LDL诱导牛主动脉内皮细胞(BAECs)黏附HL-60细胞的抑制作用及其机制.方法:通过细胞黏附实验观察天麻素对BAECs与HL-60细胞的黏附作用；流式细胞术检测ICAM-1和VCAM-1的表达；细胞色素C还原法测定细胞含量；报告基因法检测核转录因子κB(NF-κB)转录活性的变化.结果:天麻素可使Ox-LDL诱导的BAECs黏附HL-60细胞显著降低,BAECs细胞表面ICAM-1和VCAM-1表达下降,细胞含量以及NF-κB转录活性也显著下降.结论:天麻素能抑制Ox-LDL诱导的BAECs黏附HL-60细胞.
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食蟹猴与人淋巴结组织中不同类型免疫细胞的比较
目的:通过比较食蟹猴与人淋巴结中不同类型免疫细胞的差异,为临床前药物安全性研究由动物数据外推至入提供科学支持.方法:收集2004-2011年共31项食蟹猴毒性研究试验中阴性对照组104只食蟹猴以及河北医科大学提供的11例人的正常淋巴结,针对B细胞(CD20+)、T细胞(CD3+,CD4+,CD8+)以及巨噬细胞(CD68+)进行免疫组织化学检测.结果:食蟹猴及人淋巴结中CD20和CD68为强阳性表达.与人淋巴结不同,食蟹猴淋巴结CD3为阳性或中度阳性,CD4为阳性或弱阳性表达,而CD8为阴性表达.结论:食蟹猴B淋巴细胞与巨噬细胞在人和猴之间非常类似,显示出一定的遗传相似性,但食蟹猴T细胞与人之间存在较大差异,尤其是细胞毒性T细胞.
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LC-MS/MS测定大鼠血浆中liguzinediol浓度及药动学
目的:建立灵敏、快速测定大鼠血浆中liguzinediol浓度的LC-MS/MS方法,探讨liguzinediol在雌雄大鼠体内的药动学.方法:血浆样品加入内标(咖啡因),经甲醇沉淀蛋白后,高速离心,上清液使用0.22 μm微孔滤膜过滤,进行LC-MS/MS分析.采用Shim-pack XR-ODS色谱柱(50mm×2.0mm,2.2 μm),流动相为甲醇-0.1％甲酸梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,柱温40℃.质谱采用ESI离子源,多反应监测模式(MRM)进行正离子检测,liguzinediol和内标咖啡因的选择性检测离子分别为m/z 169.2→122.2和m/z195.2→110.2.SD大鼠随机分为12组(雌雄各6组),每组6只,分别以灌胃和静脉注射的方式给予liguzinediol 5,10,20 mg· kg-1,测定给药后不同时间的血药浓度,利用DAS软件计算药动学参数.结果:liguzinediol 的血药浓度在10～20 000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r =0.999 6).方法学考察均符合要求,日内、日间精密度RSD均＜15％,符合生物样品分析要求.药动学研究表明雌雄大鼠间药动学参数有明显差异.结论:该方法操作简便、灵敏、快速、专属性强,可用于liguzinediol在大鼠体内的药动学及成药性研究.
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晚期肾细胞癌治疗药物阿西替尼的药理作用和临床评价
阿西替尼是一种口服的第2代血管内皮生长因子受体抑制剂,2012年1月27日美国食品药品监督管理局(FDA)批准其用于治疗其他药物治疗无效的晚期肾细胞癌(ARCC).本文通过Pubmed对阿西替尼(axitinib)进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床评价、安全性和药物相互作用等方面进行综述.
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阻碍企业成为创新药物研发主体政策因素分析
目的:促进我国企业早日成为创新药物研发主体.方法:通过文献研究,筛选出阻碍企业成为创新药物研发主体的政策因素,以此为调研初始指标,问卷调查部分制药企业,应用SPSS 17.0对调研结果进行因子分析,提取出4个主要因子,结合双因素激励理论对因子进行命名.结果与结论:阻碍企业成为创新药物研发主体的政策因素主要为财政扶持保健障碍、审评机制保健障碍、药品价值激励障碍、销售激励障碍.并针对障碍提出相应解决对策.
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GLP实验室软件建设及发展趋势
随着药物安全性研究水平和GLP的规范化要求的提高,作为保证研究质量重要因素的GLP软件建设及其实施的进一步加强势在必行.本文对GLP实验室组织机构和人员、标准操作规程、研究工作实施过程及相关环节的管理、质量保证体系等GLP软件建设的基本内容、实施要求和发展趋势做一阐述.
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中药复方优化研究的现状与思考
对确有疗效的中药复方制剂或出现不良反应的中药复方制剂如何进行处方优化,是目前亟需解决的重要课题.本文首先介绍了中药复方优化的研究现状,包括中药复方优化的主要目的、研究方法等,然后重点阐述了笔者对中药复方优化研究的科学内涵、技术关键点以及发展方向等内容的思考,以供广大企业、科研单位研究人员参考.
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多柔比星脂质体制剂与非脂质体制剂的不良反应/事件评价
目的:根据现有证据评价多柔比星脂质体在国内的不良反应/事件(ADR/ADE)发生情况,促进临床安全合理用药.方法:以“多柔比星”、“阿霉素”、“脂质体”、“不良反应”、“不良事件”为检索词检索中国期刊全文数据库(CNKI),并提取资料.结果:本研究共纳入567例多柔比星脂质体和332例多柔比星非脂质体剂型的ADR/ADE.根据对现有已发表的研究结果统计,明确分型的ADR/ADE中轻型共604例,占83.19％；重型ADR/ADE共122例,占16.81％.轻型ADR/ADE以血液系统、消化系统、脱发及乏力为主,合计占轻型的77.48％(468/604)；重型ADR/ADE也集中于血液系统,达71.31％ (87/122).与非脂质体制剂相比,在治疗肝癌、多发性骨髓瘤、晚期胃癌和非霍奇金淋巴瘤时,使用多柔比星脂质体治疗的患者白细胞减少、恶心呕吐、脱发、感染等ADR/ADE的发生显著减少(P均＜0.05).结论:多柔比星脂质体制剂的ADR/ADE发生风险较低,患者虽可耐受心脏毒性,但仍建议对心脏异常的患者采取常规心电图监测.
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右美托咪定对老年患者胸科手术麻醉苏醒期不良反应的预防作用
目的:观察右美托咪定对老年患者胸科手术麻醉苏醒期的影响.方法:将40例老年胸科手术患者随机分成2组:生理盐水组(N组)和右美托咪定组(D组).观察并记录两组患者苏醒期咳嗽和不自主运动发生情况以及血流动力学的变化.记录拔管时间、苏醒后5 min疼痛程度(VAS)、血管活性药物使用次数.结果:吸痰拔管时、拔管后5 min,N组的HR和MAP与给药前比较明显升高(P＜0.05),同监测时点与D组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；与N组相比,D组咳嗽发生率和严重程度均明显减轻,不自主运动发生率降低,VAS评分降低(P＜0.05或P＜0.01)；D组乌拉地尔及艾司洛尔的使用次数低于N组(P＜0.05),两组拔管时间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:应用右美托咪定能降低老年患者胸科手术麻醉苏醒期咳嗽发生率以及严重程度,降低不自主运动的发生,有效维持血流动力学平稳而且也不延长拔管时间.
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CD/5-FC自杀基因前药系统的研究进展
自杀基因前药系统是目前肿瘤基因治疗中的研究热点.其中CD/5-FC自杀基因前药系统是目前研究多、进展快的自杀基因系统之一.它对肿瘤细胞的杀死机制除了通过直接毒性作用和旁观者效应以外,还包括自杀基因联合使用、免疫细胞和免疫调节因子的参与、自杀基因与放射治疗联合作用等.本文就CD/5-F自杀基因前药系统的分子生物学基础、抗癌机制以及其在临床实验中面临的问题等研究进展进行综述.
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新型抗流感病毒强效神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦研究进展
神经氨酸酶(NA)抑制剂是近年来开发的一类抗流感病毒药物,具有对各亚型流感病毒广谱的有效性、低耐药性、良好的患者耐受性等优点,成为当前抗击人感染高致病性禽流感和新型甲型HxNy流感病毒主要的一类药物.帕拉米韦作为一种新型NA抑制剂,可以抑制多种甲型、乙型流感病毒的NA活性,已进入Ⅲ期临床阶段,针对口服生物利用度不高研发了帕拉米韦氯化钠注射液.国家食品药品监督管理总局和药品审评中心,为应对上海、江苏、浙江等地新发的人感染H7N9禽流感疫情,第一时间批准中国自主研发的新药帕拉米韦注射液上市.本文介绍了国内外帕拉米韦的研发历程、理化性质、抑制NA作用机制、药效学研究、体外抗流感病毒作用、体内抗流感病毒作用、药动学研究、临床实验研究并概述了国内生产企业等研发动态.
