中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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新型苯胺嘧啶类化合物FABl07抗慢性髓性白血病的实验研究
目的:研究一种新型苯胺嘧啶类Bcr/Abl酪氨酸激酶抑制FAB107在体内外抗慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的作用.方法:应用MTT法、流式细胞术及Western Blot法检测FAB107对K562细胞增殖、细胞凋亡以及Bcr/Abl蛋白磷酸化的影响.采用中空纤维模型观察FAB107在体内对K562细胞增殖的影响.结果:FAB107可以明显抑制K562和K562/G3.0细胞增殖,分别比伊马替尼强10和90倍;0.1μmol·L-1的FABl07比1μmol·L-1的伊马替尼具有更强的诱导K562和K562/G3.0细胞凋亡作用(P＜0.01);FAB107对K562和K562/G3.0细胞Bcr/Abl蛋白磷酸化的抑制作用均优于伊马替尼;FAB107在体内对K562及K562/G3.0细胞生长呈剂量依赖性的抑制作用,并且抑制强度强于等摩尔浓度的伊马替尼.结论:FAB107在体内外均具有较强的抗CML及伊马替尼耐药的CML的作用,且作用强于伊马替尼.
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无机化合物CANA对大鼠血管钙化模型的改善作佑
目的:制备大鼠血管钙化模型并观察枸橼酸盐结构类似的无机化合物CANA对血管钙化的作用.方法:用肌注维生素D,和口服尼古丁诱导大鼠血管钙化模型.4周后,进行血管组织Yon Kossa染色,测定大鼠血管钙含量,碱性磷酸酶(ALP)活性、血磷、血钙含量以及心脏系数.结果:模型组大鼠血管VonKossa染色见平滑肌细胞内和细胞外基质有大量银染的深紫色颗粒聚集,主动脉血管钙含量以及ALP活性分别较对照组高66.9%(P＜0.001)和462.6%(P＜0.001),血磷和血钙含量及心脏系数较对照组比较无明显变化(P＞0.05);无机化合物CANA 740 mg·kg-1治疗组血管Von Kossa染色的深紫色颗粒有所减少,主动脉血管钙含量及ALP活性分别较模型组降低38.2%(P＜0.001)和22.0%(P＜0.05).结论:用维生素D3和尼古丁制备模型4周后,可造成血管组织钙化,但血磷和血钙含量及心脏系数无明显改变.无机化合物CANA对该血管钙化模型有改善作用.
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细胞凋亡激动剂β-拉帕醌的合成
目的:合成细胞凋亡激动剂β-拉帕醌.方法:以2-羟基-1,4-萘醌为起始原料,先制得中间体拉帕醇,再经浓硫酸环合得β-拉帕醌,结果:以总收率59.5%合成了细胞凋亡激动剂β-拉帕醌,结构经核磁氢谱(1HNMR)、质谱(MS)确证.结论:本合成路线反应条件温和,原料价廉易得,收率较文献有所提高.
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硫普罗宁对大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损害的保护作用
目的:探讨硫普罗宁在大鼠创伤性脑损伤后应激性肝损害的保护作用.方法:采用Feeney's自由落体撞击法建立创伤性脑损伤后应激性肝损害模型.于致伤后不同时间点(1,3,6,12和24 h)腹腔注射硫普罗宁300 mg·kg-1,测定大鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),并观察肝脏组织病理改变.结果:硫普罗宁各时间点给药组的大鼠肝细胞病理学改变显著减轻,肝组织SOD,MDA和血清ALT,AST有所改善,早期给药,作用越显著.结论:硫普罗宁作为抗氧化剂可用于防治创伤性脑损伤引起的应激性肝损害,尤其是在颅脑损伤早期应用效果更好.
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异甘草酸镁对D-Gal/FCA诱发小鼠免疫性肝损伤的影响
目的:观察异甘草酸镁(MgIG)对D-半乳糖胺(D-Gal)和弗氏全佐剂(FCA)诱发小鼠慢性免疫性肝损害的影响.方法:C57BL/6J小鼠腹腔注射D-Gal 1500 mg·kg-1,同时肢体皮下注射FCA 5 mL·kg-1,每周一次,连续13周,诱发免疫性肝损伤.在注入D-Gal/FCA 2 h后腹腔注射MgIG 50,100和200 mg·kg-1,qd,连续13周.末次给药后处死各组小鼠,取血作生化和一氧化氮(NO)检测;取肝组织作病理观察;取脾脏测重量.结果:MgIG能明显改善D-Gal/FCA诱发免疫性慢性肝损伤小鼠的肝功能及降低血浆NO水平,使肝组织损伤减轻,提高小鼠存活率,并显示剂量依赖.结论:MgIG对D-Gal/FCA诱发小鼠慢性免疫性肝损伤具有治疗作用.
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硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化的保护作用
目的:观察硫普罗宁对酒精及四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用.方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组,模型组,硫普罗宁组和茴三硫阳性对照组,每组10只.给药组分别灌胃硫普罗宁100 mg·kg-1·d-1和茴三硫20mg·kg-1·d-1,qd,共给药4周.除正常组外,其余3组大鼠每周2次灌胃白酒10 mL·kg-1,1 h后腹腔注射CCl4与花生油1:3混合的液体0.25 mL·kg-1.第2周末、第4周末分别取血检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、丙二醛(MDA)等指标;第4周末进行肝组织病理检验.结果:与正常对照组比较,模型组血清ALT,AST和ALP显著升高(P＜0.01),全血GSH-Px水平显著降低,血浆MDA水平升高(P＜0.01),组织学出现肝脏纤维化表现;硫普罗宁和茴三硫均显著逆转这些指标的改变并改善肝纤维化,硫普罗宁的改善作用强于茴三硫(P＜0.05).结论:硫普罗宁对大鼠酒精及四氯化碳致肝纤维化有显著的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应有关.
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小剂量氯胺酮对结直肠手术患者围术期细胞因子水平及术后疼痛的影响
目的:探讨N-甲基-D天冬氨酸受体作用剂氯胺酮持续小剂量静注对腹部大手术患者围术期细胞因子及吗啡的镇痛效应的影响.方法:40例ASA Ⅰ～Ⅱ级择期腹部大手术患者,信封法随机分为氯胺酮组(KTM组)和对照组,每组20例.KTM组手术开始前给氯胺酮0.5 mg·kg-1,然后静脉持续输注0.12mg·kg-1·h-1直至手术结束前15 min.对照组:输注等量0.9%氯化钠注射液.术后使用吗啡自控镇痛(PCA).术后1,2,4,24,48 h对患者进行VAS评分.记录患者苏醒时间、早需要吗啡时间、额外补充药物的量、吗啡总消耗量、首次排气时间、吗啡相关副作用.分别于术前、切皮后2,6,12,24 h抽取静脉血样,测定血浆TNF和IL-1β.结果:与对照组相比,KTM组患者吗啡消耗量少,肠道功能恢复快,副反应无增加.但TNF和IL-1β随时间变化趋势不明显,KTM组和对照组间无差异.结论:围术期持续静注小剂量氯胺酮可以减少腹部大手术患者术后疼痛对吗啡的需求,有利于术后肠道功能的恢复,且不增加不良反应.但其机制仍有待进一步研究.
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泰勒宁片治疗肿瘤骨转移疼痛的临床研究
目的:观察泰勒宁在骨转移疼痛中的治疗作用及不良反应.方法:肿瘤骨转移患者62例随机分为泰勒宁组及控释羟考酮组,分别服用泰勒宁及控释羟考酮,连用1周.结果:泰勒宁组疼痛控制率为29/31(93.5%),控释羟考酮组疼痛控制率为27/31(87.1%),两组疗效相当;泰勒宁组所用羟考酮剂量及不良反应明显少于控释羟考酮组,且起效时间快.结论:泰勒宁治疗肿瘤骨转移疼痛安全有效.
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泰勒宁治疗癌症疼痛的临床疗效观察
目的:探讨泰勒y治疗癌症疼痛的疗效及安全性.方法:52例癌症疼痛患者接受泰勒宁治疗,评估治疗前后疼痛和生活质量变化以及不良反应发生情况.结果:镇痛效果:治疗前患者疼痛程度(NRS)均值为(5.8±2.0),其中轻度疼痛10例(19.2%),中度疼痛24例(46.2%),重度疼痛18例(34.6%).治疗后1,5,10,15,20,30 d疼痛程度分别降至(3.8±1.5),(2.9±1.2),(2.5±0.8),(2.4±0.8),(2.3±0.9),(1.9±0.7).与治疗前疼痛程度比较差异均有显著意义(P＜0.01).治疗30 d疼痛缓解总有效率82.7%.生活质量:治疗前生活质量差的患者占86.5%,治疗5 d和15 d生活质量差的患者分别降至52.1%和42.6%,差异有显著意义(P＜0.01).在不良反应方面,胃肠道反应常见,耐受性较好.结论:泰勒宁治疗癌症疼痛安全有效.
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盐酸文拉法辛胶囊致尿频1例
1例男性抑郁症患者服用文拉法辛50 mg,bid,2 d后出现尿频,日尿量明显增多.查体和尿常规检查未见异常,后改为服用文拉法辛25 mg,bid,1 d后患者尿频症状消失.
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甜菜碱药理作用机制及其药效学研究进展
甜菜碱广泛存在于动植物和微生物体内,作为甲基供体参与蛋氨酸循环这一重要生化过程.它能明显改善机体因缺少甲基所致的系列症状,可用于治疗高同型半胱氨酸综合征,并能保肝护肾、保持心脏与血管健康,此外还有抑制肿瘤、保护细胞抵抗高渗等诸多药理作用.文中对其药理作用机制与药效学研究进行综述.
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基于系统生物学的药物研发平台
随着系统生物学的深入发展,出现了许多以此为基础的生物网络模拟软件和药物研发平台.这些软件平台是根据巳知药物的作用机制数据,建立生物模拟平台,对新药进行作用机制和临床药效预测,已逐步成为国际制药工业新药研发的新趋势.
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基于病毒靶点的乙型肝炎的抗病毒药物研究进展
乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致肝硬化和肝癌的主要原因,抗病毒是治疗慢性乙型肝炎的关键.目前用于治疗HBV感染的药物主要集中于干扰素和核苷类似物,但效果并不十分令人满意.因此,寻找具有新的靶点和作用机制的抗HBV药物至关重要.文中对近年来发展的部分抗HBV药物的作用靶点和作用机制进行综述.
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芹菜素药理作用的研究进展
芹菜素是一种常见的黄酮类化合物,具有广泛的药理作用.体外及动物实验研究发现芹菜素对多种肿瘤具有预防、治疗或化疗增敏作用;对多种原因导致的骨、前列腺、肝脏、眼等组织、器官的病变具有防护作用,对中枢神经系统病变亦具有一定的预防作用;对雌性和雄性大鼠的生殖系统的内分泌功能具有明显影响;芹菜素还具有抗菌、抗病毒、抗过敏、抗氧化、防护辐射损伤及调节分化等作用.文中总结了近3年来芹菜素在药理学方面的研究进展,对进一步开发芹菜素具有指导意义.
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纳米医药相关专利问题分析
随着纳米技术在治疗诊断和药物研发中的应用越来越广泛,纳米医药领域的专利申请量也在突飞猛进的增长.文中从时间、国别和领域三方面回顾了10年来全球纳米医药专利的总体状况,阐述了就纳米医药中所占比重大的药物剂型专利的特点及问题,以美国专利体系为例,分析了纳米医药专利申请、专利审查、专利分类和检索等方面存在的问题及产生原因,提出我国在纳米医药专利的申请和审查中应注意的问题.
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超极化气体磁共振成像在实验性肺气肿测量中的应用
磁共振成像(MRI)及以超极化3氦和129氙作为气体造影剂的MRI是肺功能整体评价的新方法,以气体极化为充足MR信号来源的MRI是有高度空间分辩的非侵入与非破坏性小动物纵向成像技术,具有肺气腔能呼吸超极化气体氦和氙直接成像的优点.MRI已成为一种研究肺疾病小动物模型形态学和功能变化有用的临床前药物评价工具.文中简要介绍小动物肺气肿模型MRI技术及其在药物研究中的应用,包括在弹性蛋白酶所致家兔肺气肿模型,比较超极化3氦和129氙扩散MRI的显微形态学和3氦和129氙ADC的肺组织学敏感性和可重复性,并评价3氦和129氙扩散MRI测定经时肺气肿程度变化的能力,以及质子MRI评价弹性蛋白酶所致自主呼吸肺气肿大鼠的肺形态学和功能变化.
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1例甲亢脑病患者的案例分析
目的:了解甲亢脑病的诊断和治疗.方法:通过总结1例甲亢脑病患者的诊治经过,用药情况及甲状腺功能的恢复情况.结果:抗甲状腺药物和抗癫痫药物合理进行治疗,患者甲状腺功能各项指标降至正常,癫痫症状得以控制.结论:甲亢脑病经过适当的治疗可以完全恢复.
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影响茶碱可德兰口服凝胶药物释放因素的初步考察
目的:考察影响茶碱可德兰口服凝胶药物释放的因素.方法:以茶碱为模型药物,考察了影响茶碱可德兰口服缓释凝胶释药的处方和工艺因素.结果:可德兰的浓度、制备凝胶的加热温度、加入其他辅料的种类和用量、载药量等因素,对药物的释放影响较为显著.结论:通过调节各影响因素,可以将茶碱可德兰口服凝胶制成缓释制剂.
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离子交换纤维分离纯化葛根素的研究
目的:研究用离子交换纤维分离纯化葛根素的方法和工艺.方法:将葛根的浸提液在预处理过的纤维上吸附过瓣,再用70%乙醇洗脱,得纯化的葛根素.结果:佳浸提葛根素的工艺参数:60%的乙醇浸提液pH=8,浸提温度60℃,提取时间3 h,浸提2次.得到的葛根素粗品收率为10.92%,纯度为4.56%.佳分离纯化葛根素的工艺参数:在上柱药液pH=9,流速3 BV·h-1,药液浓度为1.703 mg·mL-1,体积为50 mL的条件下,解吸剂为70%乙醇和2 mmol·mL-1乙酸的混合液(体积比4:1)4 BV,洗脱流速6 BV·h-1.葛根素经离子交换纤维分离提纯后,产品纯度由4.56%提高到23.25%,产品总收率由10.92%降到2.89%.离子交换纤维对葛根素的吸附率为95.52%,解吸率为96.29%.结论:离子交换纤维分离纯化葛根素方法可行.
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高效液相色谱法同时测定枳壳饮片中4种黄酮类化合物的含量
目的:建立高效液相色谱法测定枳壳饮片中柚皮芸香苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的含量.方法:采用Sunfire C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸溶液(20:80)为流动相,流速为1 mL·min-1,检测波长为283 nm,柱温为30℃.结果:柚皮芸香苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷分别在0.074～123.7,0.60～999.0,0.072～120.3和0.59～982.0μg·mL-1范围内线性良好,其平均回收率分别为96.6%,96.1%,96.0%和97.2%.结论:该方法简便、快速、准确、重复性好,可用于枳壳中柚皮芸香苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的同时测定.
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硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价
目的:制备含硝酸益康唑-HP-β-CD的温度敏感型凝胶,评价其体外制剂学特征.方法:冷冻干燥法制备硝酸益康唑的HP-β-CD包合物并进行表征制备温度敏感型凝胶,考察处方因素泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HP-β-CD、HPMC和PEG400对凝胶胶凝温度和相变时间的影响.制备含硝酸益康唑或其HP-β-CD包合物的温度敏感性凝胶并进行体外释放特性评价.结果:红外光谱和X-射线粉末衍射结果表明硝酸益康唑与HP-β-CD形成了包合物,蒸馏水中溶解度增加38倍,相溶解度实验结果显示硝酸益康唑和HP-β-CD是按1:n(n＞1)形成包合物,提高温度有利于包合物形成.处方中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量增加,凝胶的相转变温度降低,且相变时间缩短;HP-β-CD使凝胶的LCST升高.含硝酸益康唑或硝酸益康唑包合物凝胶的体外释放速度缓慢,凝胶中加入HPMC可使药物释放速度进一步延迟.结论:初步制备同时具有溶解度改善和缓释作用特征的硝酸益康唑温度敏感性凝胶.
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化学原料药结构确证的研究思路和方法
原料药的结构确证研究是药物研发的重要组成部分,是保证药学其他方面研究、药理毒理研究和临床研究能否顺利进行的前提条件.文中针对<化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则>,对化学药物原料药结构确证的研究思路和方法进行了解读;并对结构确证研究过程中常见问题进行了分析;提示研究者在结构研究时应采用合理的方法进行结构确证工作.
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化学原料药的制备工艺研究
文中结合化学原料药注册申报中一些有代表性的问题,尝试对<化学药物原料药制备和结构确证研究的技术指导原则>进行解读.
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抗乳腺癌新药伊沙匹隆
伊沙匹隆(ixabepilone,BMS-247550,注射剂商品名:Ixempra)是一种半合成埃坡霉素B的衍生物.美国FDA于2007年10月16日批准其单用或与卡培他滨合用治疗对其他化疗药物无效的转移性或局部晚期乳腺癌.本品与微管结合,使有丝分裂停止,导致细胞死亡.临床研究表明,其对葸环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌有一定疗效.现就其作用机制、药效学、药动学、临床评价做一综述.
