中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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钩吻素子大鼠在体肠吸收动力学研究
目的:研究钩吻素子大鼠在体肠吸收动力学特征.方法:采用高效液相色谱法测定钩吻素子含量,以大鼠在体单向灌流法研究药物浓度、吸收部位和灌流液pH对钩吻素子肠吸收的影响.结果:小肠为钩吻素子主要吸收窗、十二指肠、空肠、回肠各段对钩吻素子的吸收无显著差异(P＞0.05);钩吻素子吸收速率不受自身质量浓度影响,吸收机制符合被动扩散方式;钩吻素子在不同pH灌流液中吸收有显著性差异(P＜0.05),碱性条件下钩吻素子吸收优于酸性条件.结论:钧吻素子在全肠段吸收良好,没有特定吸收窗口,提示该药物适合制成缓释制剂.
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耐索拉非尼的人肝癌BEL-7402细胞株的建立及其特征
目的:建立耐索拉非尼人肝癌BEL-7402的细胞株并研究其相关特征.方法:用CCK-8法检测药物对细胞增殖的抑制作用,Coulter计数法分析细胞倍增时间,流式细胞仪检测细胞周期以及活性氧自由基的水平,免疫印迹法检测蛋白的表达.结果:通过浓度递增的方法,诱导人肝癌BEL-7402细胞出现耐药性,得到了低倍耐药的细胞株.结果发现耐药细胞的增殖速度明显减慢,细胞周期发生改变,G1期细胞明显增多.使用相同浓度的索拉非尼处理细胞,与敏感细胞相比较,耐药细胞的活性氧自由基水平明显减少,凋亡相关蛋白P53表达降低,凋亡标志蛋白PARP-1的切割程度变轻.粉防己碱能逆转其耐药性.结论:成功建立了耐索拉非尼的人肝癌BEL-7402细胞株,为索拉菲尼的耐药机制及相关药物研究奠定了良好的基础.
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不同血样处理方式对大鼠部分血生化指标的影响
目的:观察不同血样处理方式对大鼠生化指标的影响,为临床前动物试验中应用血浆或稀释血清进行生化指标的测定提供参考.方法:取20只空白SD大鼠,采血并分离得到EDTA-K2抗凝血浆、构橼酸钠抗凝血浆、非抗凝血清和稀释血清(用去离子水1∶1稀释),采用全自动生化分析仪进行13项生化指标的测定,检测结果采用配对T检验进行统计学比较和分析.结果:与血清检测值相比,EDTA抗凝血浆的AST,ALP,LDH和CK均明显降低(P＜0.05);枸橼酸钠抗凝血浆的13项检测值均明显降低,在乘以系数1.1后也存在AST,TP,LDH和CK明显降低(P＜0.05);与血清原液检测值相比,稀释后血清的Alb升高(P＜0.05),TBil降低(P＜0.05).结论:药物临床前研究中推荐采用血清进行生化指标测定,在必需采用抗凝血浆进行生化指标测定时,建议不要采用枸橼酸钠抗凝血浆,可采用EDTA-K2抗凝血浆,同时要注意到AST,ALP,LDH和CK等指标的血浆结果与血清检测值缺乏可比性.
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铁皮石斛多糖对高糖诱导的血管内皮依赖性舒张功能的影响
目的:探讨铁皮石斛多糖(dendrobium polysaccharides,DP)对高糖诱导的SD大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张功能(endothelium dependent relaxation,EDR)的影响.方法:采用离体血管灌流方法,观察不同浓度DP对高糖诱导的大鼠胸主动脉EDR的影响.Western Blot法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)及核转录因子-κB (NF-κB)的表达.结果:高糖(44 mmol·L-)显著抑制了血管环EDR,而对非内皮依赖性舒张功能没有影响;DP(200,400和800 μg· mL-)逆转了高糖对EDR的抑制作用.高糖显著增加胸主动脉中GRP78和CHOP及NF-κB的表达(P＜0.05).与高糖组比较,高糖+DP(200,400和800 μg· mL-1)组GRP78和CHOP及NF-κB的表达均显著降低(P＜0.05).结论:DP对高糖诱导的EDR抑制具有保护作用,其机制可能与抑制内质网应激和NF-κB信号通路有关.
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蒸三七的肠吸收特性研究
目的:从肠吸收角度,研究蒸三七体内吸收特性,为阐明蒸三七的炮制机制提供实验依据.方法:采用体外Caco-2细胞转运模型和在体大鼠肠灌流模型,对蒸三七的2种混合体系醇提物及正丁醇部位整体吸收情况对比分析,选择蒸三七中特有的6种活性成分人参皂苷Rg6,F4,Rk3,Rh4,Rk1,Rg5作为检测和表征指标,进行蒸三七体内肠吸收特性的研究.结果:C aco-2细胞实验中,就两混合体系中各人参皂苷的表观渗透系数值(Papp)相比,除人参皂苷Rk3外,其他5种皂苷Papp值均无显著性差异(P＜0.05).总皂苷绒毛面(AP)至基底面(BL)的表观系数值均＞ 10-6cm·s-1,表明蒸三七的体内吸收良好;表观渗透率均(PBA/PAB) ＜1.5,表明蒸三七中皂苷类成分跨膜主要转运方式可能是被动扩散.大鼠在体肠灌流实验中,两混合体系中各人参皂苷及总皂苷在肠道各部位的有效渗透系数(P*eff)值均＞0.5,表明蒸三七中各皂苷吸收良好.不同浓度下的P二值均表明,呈现一定的浓度依赖性;不同浓度下,各肠段下P*eff值均具显著性差异,表明蒸三七皂苷类成分的吸收可能存在除被动扩散外的其他转运机制.统计分析P二值,两混合体系中6个皂苷除某些皂苷外,人参皂苷Rk3,Rk1,Rg5均有显著性差异(P＜0.05).结论:本实验表明,以蒸三七中6种特有的活性成分作为检测和表征指标,蒸三七的体内肠吸收均良好;就蒸三七的2种混合体系醇提物及正丁醇部位而言,蒸三七正丁醇部位中某些皂苷成分和醇提物中相应人参皂苷吸收有显著性差异,可能由于醇提物中某些非正丁醇萃取部位造成的影响.
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P2Y12受体拮抗剂类抗血小板药物的研究新进展
血栓性疾病严重威胁人类的健康,抗血栓药物的研究备受关注.通过抑制血小板表面的P2Y12受体,可抑制血小板聚集反应,达到抗血栓的目的,因此研发P2Y12受体拮抗剂是治疗血栓疾病的一个重要方向.目前主要用于临床的P2Y12受体拮抗剂有氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和坎格雷洛,这些药物虽然在抗血栓方面取得良好的疗效,但是也有各自的不足之处,例如氯吡格雷抵抗、出血量增加风险、用途单一等.因此研发新颖的抗血小板药物显得尤为重要,ClopNPT作为新型P2Y12受体拮抗剂正在研究阶段,已经取得了良好的药动学实验结果,充分显示出抗血小板方面的优势.本文通过以上几个方面总结对比P2Y12受体拮抗剂类抗血小板药物的研究进展.
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细胞周期蛋白依赖性激酶-9及其抑制剂的研究进展
细胞周期蛋白依赖性激酶_9(cyclin-dependent kinase-9,CDK9)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞转录过程中起着重要的作用.它的活化能够磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的C-末端结构域和一些转录因子,进而促进转录延长.近研究表明,CDK9与艾滋病、癌症、炎症等疾病的发病过程有关.因此,CDK9有望成为治疗这些疾病的新靶点.本文综述了CDK9在这些病理过程中所起到的作用以及当前CDK9抑制剂的研究进展,旨在为CDK9抑制剂类抗肿瘤药物的研发提供参考.
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食欲素受体及其抑制剂的研究进展
食欲素受体(orexin receptor,OXRs)是一种G-蛋白偶联受体,当其被激活时可加强信号在突触间的传导,进而调节睡眠、肥胖、成瘾性等生理过程.OXRs小分子抑制剂在治疗失眠症、药物成瘾性等疾病表现出巨大潜力,已成为研究的热点.本文将简单介绍OXRs及其所调控的生理学功能,详细介绍不同结构类型的OXRs拮抗剂的新研究进展,为设计、开发高效的OXRs拮抗剂提供参考.
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利伐沙班与达比加群在行导管消融术的房颤患者中的抗凝疗效及安全性的Meta分析
目的:系统评价利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效及安全性.方法:采用循证医学的文献分析评价方法,计算机检索Cochrane图书馆、Pubmed、EMbase、中国生物医学文献光盘数据库、中国期刊全文数据库、维普中文科技期刊、万方数字化期刊群等数据库,全面收集利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝有效性和安全性的随机对照试验、前瞻性研究及回顾性研究.评价纳入研究的方法学质量,提取有效数据,采用RevMan 5.3软件对数据进行Meta分析.结果:检索到利伐沙班与达比加群的有效性及安全性的随机对照研究、前瞻性研究及回顾性试验共9篇.利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效及安全性无显著差异.结论:利伐沙班与达比加群在导管消融术房颤患者中的抗凝疗效和安全性相当.
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脑血疏口服液治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床研究
目的:探究脑血疏口服液治疗气虚血瘀型急性脑梗死的临床疗效,为临床广泛应用提供理论指导.方法:选取入住我院的78例气虚血瘀型急性脑梗死患者,对其进行随机对照分组.对照组38例患者应用常规西医治疗,治疗组40例患者在对照组治疗的基础上加用脑血疏口服液治疗,疗程14d,观察对比两组患者的临床疗效、中医证候积分、NIHSS评分、ADL评分、凝血功能及不良反应发生率.结果:对照组患者的总有效率(81.57％)明显低于治疗组患者(92.50％,P＜0.05);两组患者治疗后的中医证候积分、NIHSS评分、ADL评分及凝血功能均较治疗前明显改善(P＜0.05),但治疗组患者的NIHSS评分、ADL评分及凝血功能显著优于对照组患者(P＜0.05);两组患者治疗期间均未出现严重的药物相关不良事件,无显著差异.结论:脑血疏口服液在治疗气虚血瘀型急性脑梗死方面具有较为显著的临床疗效,且毒副作用较小,值得临床推广应用.
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替格瑞洛联合瑞替普酶治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性
目的:探讨替格瑞洛联合瑞替普酶静脉溶栓治疗急性ST段抬高心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)的疗效和安全性,为临床安全用药提供依据.方法:回顾性分析山东大学附属临沂市人民医院2013年3月-2014年12月67例行静脉溶栓治疗的STEMI患者临床资料,将接受替格瑞洛联合瑞替普酶治疗的患者作为研究组(n=32),接受氯吡格雷联合阿替普酶治疗的患者为对照组(n=35).比较两组患者的临床特征、冠心病监护病房(CCU)治疗天数、血管再通率、梗死后心绞痛发生率、心力衰竭发生率、心源性死亡发生率、出血事件和呼吸困难发生率等.结果:溶栓后30,60,90和120 min研究组临床判断血管再通率均高于对照组;60 min时研究组和对照组再通率分别为65.6％和34.3％,差异有统计学意义(P =0.020);120 min时研究组和对照组再通率分别为93.8％和74.3％,差异有统计学意义(P =0.032).研究组和对照组住院期间梗死后心绞痛发生率分别为12.50％和31.43％;心力衰竭发生率分别为6.26％和11.43％;心源性死亡分别为3.13％和5.71％,差异均无统计学意义(P ＞0.05);CCU治疗天数分别为(4.53±1.48)和(5.26±1.34)d,差异有统计学意义(P=0.04);两组出血事件发生率相当,研究组重度出血发生率9.38％,对照组未发生重度出血;对照组呼吸困难发生率6.25％,研究组未发生呼吸困难,差异均无统计学意义(P.05).结论:瑞替普酶联合替格瑞洛治疗STEMI疗效显著,但可能会增加重度出血的风险,需要恰当选择适应证、扩大研究样本进一步证实疗效和安全性.
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原辅料及制剂处方工艺对口服固体制剂溶出行为的影响
2016年5月,国家食品药品监督管理总局发布关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》有关事项的公告,明确提出一致性评价的研究内容之一是以参比制剂为对照,进行固体制剂溶出曲线的比较研究.固体制剂的体外溶出行为受到原辅料及制剂处方工艺等多个因素的影响.本文在文献调研的基础上,从原料的晶型和粒度、辅料的种类和用量、原料微粉化技术、片剂制备工艺等因素对口服固体制剂溶出行为的影响进行了综述,以期为开展一致性评价研究提供参考.
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2016年美国FDA上市新药回顾及重点治疗领域在研药物评述
文章首先从数量以及技术创新的角度,概述了2016年FDA批准上市新药的总体情况.从药物研发市场的重点治疗领域(肿瘤、自身免疫系统疾病和感染性疾病等)及其罕见病领域,对2016年上市的部分首创新药以及满足患者需求的创新型治疗药物,着重从作用机制、临床研究以及商业前景等角度进行介绍和评述.
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影响我国化学药品仿制药质量的潜在因素分析
本文基于仿制药不同于创新药的研发特点,针对仿制药的研发、注册和生产环节,对影响我国化学药品仿制药质量的潜在因素进行了分析,为业界进一步理解我国化学药品仿制药的质量问题、提高我国化学药品仿制药的质量水平提供参考.
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我国医药制造业创新效率及其影响因素的空间计量分析
本文运用随机前沿分析模型测度了2005-2014年间医药制造业技术研发阶段与成果转化阶段的创新效率并运用空间计量经济学方法探索了两阶段创新效率的影响因素.结果表明:两阶段创新效率均处于较低水平,且具有明显的空间相关性;空间邻近性、区域经济发展水平与人力资本水平等对创新效率具有显著正向影响;政府资助可提升技术研发的效率;企业规模和经营绩效与成果转化效率呈正相关关系;区域创新氛围对两阶段的创新效率均表现出显著的负向影响.
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线粒体靶向抗氧化剂SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2)的发现及其研究进展
SS-02[Dmt1] DALDA(H-Dmt-D-Arg-Phe-Lys-NH2,Dmt:2,6-dimethyl-L-tyrosine)是衍生与皮啡肽的阿片肽,它具有很强的镇痛作用和良好的细胞膜通过能力,在对其进行深入的机制研究后发现了线粒体靶向抗氧化肽SS-31(H-D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2).SS-31对缺血再灌注损伤、神经退行性疾病、心力衰竭、肌肉老化等和自由基有关的疾病具有治疗效果.本文综述了由SS-02到SS-31的发现历程及其SS-31的药理学和临床研究进展.
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东北膜荚黄芪内生真菌的分离及其活性代谢物分析
目的:研究北芪内生真菌及其活性代谢产物,旨在深入开发新资源.方法:采用平板分离法从北芪中分离内生真菌,利用滤纸片法对内生真菌活性代谢物进行抑菌活性测定,以芒柄花素及北芪生药为对照,采用HPLC法对北芪内生真菌活性代谢物进行检测分析,同时对筛选出的目的菌株结合形态特征观察及rDNA ITS序列分析进行菌种鉴定.结果:在所得北芪内生真菌中,有25株内生真菌发酵液对11株试验菌表现出不同的抑菌活性,占总分离菌株的83.33％;HPLC分析表明,1株内生真菌发酵产物与北芪生药样品在相同保留时间内有相应的色谱峰出现,其中菌株HZ13经鉴定为链格孢属菌(Alternaria alternata).结论:北芪内生真菌的发酵液具有较好抑菌活性,其中内生真菌HZ13发酵产生北芪活性成分或类似化合物,这为利用内生菌发酵生产北芪活性成分提供了新思路和途径.
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多方法测定硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂空气动力学粒径分布
目的:使用3种方法对硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂的空气动力学粒径分布进行研究.分析和比较了双级撞击器(TSI)、安德森级联撞击器(ACI)和新一代撞击器(NGI)的粒径分布测定结果.方法:分别采用TSI,ACI和NGI测定了硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂的粒径分布.结果:TSI测定法仅能测定空气动力学直径小于6.4 μm的细颗粒药物剂量,但不能获得药物颗粒的空气动力学粒径分布结果,且其测得的累积药物量小,ACI和NGI能获得空气动力学直径在不同大小范围内的细颗粒药物剂量和微粒的空气动力学粒径分布,ACI较NGI操作简便,但ACI层级间损耗高于NGI.结论:与TSI相比,ACI和NGI更全面地反映出硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂空气动力学粒径分布.
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吸入制剂空气动力学粒径分布测定法浅析
测定吸入制剂的粒径是确定粒子在呼吸道系统中空气动力学分布的重要方法.粒径测定的方法有级联撞击器法、激光衍射法、飞行时间光谱测定法等.尽管级联撞击器测定法步骤繁杂、耗时,但该测定法是国际公认、准确的方法并且是多国药典收载的法定方法.本文就采用级联撞击器法对吸入制剂进行空气动力学粒径分布的测定进行综述,包括该方法的原理和数据评估,不同吸入制剂对该方法的适用性及该方法的变异性.
