中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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蛇床子素对机械性脑损伤小鼠的治疗作用研究
目的:研究蛇床子素对机械性脑损伤模型小鼠的治疗作用.方法:利用针刺法在小鼠大脑人字缝前2 mm、中线左侧2 mm建立小鼠机械性脑损伤模型.小鼠随机分为假手术组、模型组和蛇床子素10,20和30 mg· kg-1治疗组.用HE染色法观察各组在7d之后的大脑皮层结构;酶联免疫检测试剂盒(ELISA)法检测损伤部位的IL-6和TNF-α炎症因子表达情况;免疫组织化学染色法检测大脑皮层及海马区神经元的数量;利用免疫荧光染色法检测凋亡的神经元数量.结果:10,20和30 mg· kg-1蛇床子素治疗组均能够改善损伤的大脑皮层结构;对IL-6和TNF-α炎症因子的表达有明显的抑制作用;显著增加大脑皮层及海马区神经元的数量;明显减少神经元的凋亡.结论:蛇床子素对机械性脑损伤的小鼠具有一定的治疗作用,可能是通过抑制炎症因子的表达和减少神经元的凋亡等.
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叔丁醇在难溶性药物硼替佐米冻干粉针剂制备中的应用
目的:建立硼替佐米冻干粉针剂中叔丁醇残留量的顶空毛细管气相色谱检测方法,并进一步比较叔丁醇浓度、冻干支持剂种类、温度等因素对叔丁醇在难溶性药物冻干粉针剂制备过程中具体应用的影响.方法:以叔丁醇-水共溶剂体系冷冻干燥法制备硼替佐米冻于粉针剂,以UPLC法测定冻干前后硼替佐米含量,以顶空毛细管气相色谱法测定硼替佐米冻干粉针剂中叔丁醇的残留量,以叔丁醇浓度、冻干支持剂种类、温度等为考察因素,以硼替佐米粉针剂冻干后的表观及复溶效果、叔丁醇残留为考察指标,考察叔丁醇在难溶性药物硼替佐米冻干粉针剂制备中的应用.结果:建立了叔丁醇残留量的检测方法,证明了温度对叔丁醇的溶解能力影响较大,确定了不同冻干支持剂适合的叔丁醇浓度.结论:对叔丁醇在硼替佐米冻干制剂制备过程中的溶解性能、残留量以及表观状态的各种表现做了初步探索.
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那格列奈对利伐沙班在大鼠体内药动学的影响
目的:研究那格列奈对大鼠体内利伐沙班药动学的影响.方法:将36只SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组18只.实验组灌胃那格列奈,每次12 mg·kg-1,每天3次;对照组灌胃等量空白溶液,每天3次,连续4d,并于d4灌胃30 min后,每只大鼠均灌胃利伐沙班(2.6 mg·kg-1),并于灌胃前(0 h)和灌胃后10,20,30,45 min,1,1.5,2,3,4,6,8,12,24 h眼内眦取血,LC-MS/MS法测定血浆药物浓度,绘制药时曲线,DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,使用SPSS 17.0软件对2组的药动学参数进行统计学分析.结果:实验组与对照组主要药动学参数:AUC0-24分别为(2 572.67±1 017.61)和(1 692.75 ±654.72) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(2 713.29±1 101.60)和(1 760.25 ±649.11) ng·h·mL-1;t1/2分别为(4.00±1.48)和(3.46±1.10)h;Tmax分别为(0.86-0.15)和(0.69 ±0.20) h;CL分别为(1.1 1±0.43)和(1.68±0.60)L·h-1 ·kg-1;V分别为(5.80±1.63)和(7.95±2.74)L·kg-1;Cmax分别为(537.83±141.35)和(438.19±122.02) ng·mL-1.t1/2无显著性差异;AUCo-24,AUC0-∞,Cmax,CL,V均有显著性差异(P＜0.05).结论:那格列奈对大鼠体内利伐沙班药动学参数有影响.
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聚合物纳米载药系统的研究现状
聚合物纳米载药系统是一种发展和应用前景极为广阔的新型药物载体,本文从聚合物纳米载药系统制备材料、方法、载药、释放及给药方式几个方面对聚合物纳米载药系统的研究进展进行了综述.现有的研究表明,聚合物纳米载药系统可选取的材料更加广泛,制备方法日益精良,载药量明显提高,释放更加持久并可经多种方式进行给药,这些均使得药物的靶向性更灵敏准确,治疗更有效,操作更方便.
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非他汀类药物在家族性高胆固醇血症的研究新进展
家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传性疾病,为心血管事件发生的高危因素之一,但是目前常用的他汀类及依折麦布等仍不能使家族性高胆固醇血症患者达到目标低密度脂蛋白水平.因此,开发新一代降脂药物具有重要的临床价值.本文对目前正在研发的7种新的降脂药物,包括酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂、三酰甘油转运蛋白(MTP)抑制剂、反义寡核苷酸、胆固醇转运蛋白(CETP)抑制剂、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9(PCSK9)抑制剂、甲状腺受体激动剂和角鲨烯合成酶抑制剂进行综述.
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阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症女性患者的量效关系
目的:评估不同剂量阿立哌唑治疗利培酮所致女性精神分裂症患者高催乳素血症的疗效及安全性.方法:61例利培酮所致高催乳素血症女性精神分裂症患者,随机分至阿立哌唑5 mg组(n=16)、10 mg组(n=15)、20 mg组(n=15)和安慰剂组(n=15),维持原有利培酮剂量不变,随访8周.于基线及第2,4和8周末检测血清催乳素(PRL)水平,于基线及8周末评定阳性和阴性症状量表(PANSS)、Barnes静坐不能评定量表(BAS)、Simpson-Angus量表(SAS)及UKU副作用评定量表(UKU).结果:第8周末,各阿立哌唑剂量组PRL水平均较治疗前显著下降(P＜0.01),而安慰剂组治疗前后PRL水平无统计学差异.第8周末,阿立哌唑10 mg组和20 mg组PRL下降率、正常率均显著高于阿立哌唑5 mg组和安慰剂组(P＜0.01),而阿立哌唑10 mg组与20 mg组之间无统计学显著差异.研究终点,4组PANSS,CGI-S,SAS和BAS评分及不良反应发生率均无显著性差异.结论:阿立哌唑可有效治疗利培酮所致女性精神分裂症患者的高催乳素血症,佳治疗剂量为10 mg·d-1.
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三七通舒胶囊的人体药动学和生物等效性研究
目的:建立同时测定人血浆中人参皂苷Rg1、三七皂苷R1浓度的HPLC-MS/MS检测法,研究三七通舒胶囊的肠溶微丸制剂和原制剂在人体的药动学并评价其生物等效性.方法:23名健康男性志愿者分别口服三七通舒胶囊肠溶微丸制剂或原制剂,采用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点血浆中人参皂苷Rg1和三七皂苷R1的浓度,采用Phoenix WinNonlin 6.3软件计算其药动学参数,评价2种制剂的生物等效性.结果:人参皂苷Rg1试验制剂与参比制剂的Cmax分别为(1.86±0.63)和(1.77±0.62) ng·mL-1;Tmax分别为(2.33±1.31)和(2.46±1.28) h;AUCo-t分别为(11.35±5.46)和(10.59±4.97) ng·h-1 ·mL-1;AUC0-∞分别为(12.40±5.69)和(11.34±5.32) ng·h-1·mL-1;三七皂苷R1试验制剂与参比制剂的Cmax分别为(0.77±0.24)和(0.74±0.24) ng· mL-1;Tmax分别为(2.23±1.29)和(2.42±1.30)h;AUCo-t分别为(4.15 ±1.88)和(3.71±1.60) ng·h-1 ·mL-1;AUCo-∞分别为(4.62±2.12)和(4.11±1.78) ng·h-1·mL-1.结论:三七通舒胶囊肠溶微丸制剂与原制剂具有生物等效性.
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地佐辛联合小剂量纳洛酮用于甲状腺癌根治术术后镇痛
目的:观察地佐辛联合小剂量纳洛酮用于甲状腺癌根治术术后镇痛的效果和不良反应.方法:选取全麻下行甲状腺癌根治术且要求进行术后镇痛的患者80例,随机分为地佐辛组(D组)和地佐辛联合纳洛酮组(DN组),每组40例.D组:地佐辛0.4 mg· kg-1,生理盐水稀释至100 mL;DN组:地佐辛0.4mg· kg-1,纳洛酮1 μg· kg-1,生理盐水稀释至100 mL.两组均应用患者自控静脉术后镇痛(patient-controlled intravenous analgesia,PCIA),以LCP模式(负荷剂量1 mL,持续剂量1 mL·h-1,患者自控镇痛每次2 mL)输注.记录2组患者术后2,24和48 h的VAS疼痛评分及Ramsay镇静评分、术后48 h内有效PCA按压次数、恶心、呕吐和头晕等镇痛药物不良反应的发生情况以及患者满意度.结果:2组患者术后各时点的VAS评分及48 h内有效PCA按压次数差异无统计学意义.D组患者术后2h和24 h的Ramsay镇静评分显著高于DN组患者(分别为P=0.036和P=0.012);DN组患者术后48 h内恶心呕吐的发生率明显低于D组(P=0.001);DN组患者术后48 h内头晕的发生率明显低于D组(P=0.043);DN组术后镇痛满意度高于D组(P＜0.001).结论:地佐辛联合小剂量纳洛酮用于甲状腺癌根治术术后镇痛,可降低不良反应的发生率且不影响镇痛效果.
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宣痹安痛方中水提部分工艺研究
目的:优选宣痹安痛方水提部分提取工艺.方法:利用正交试验的方法,以复方中8个指标性成分和浸出物的含量作为指标,采用综合加权评分法处理数据,对提取工艺中加水量、提取时间、提取次数3个因素进行考察.结果:得出佳提取工艺为加入8倍量水,提取3次,每次1h,其中提取次数有显著影响.结论:优化后的佳提取工艺稳定合理,为进一步开发利用该处方提供参考.
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双特异性抗体药物的研究进展
双特异性抗体是一类具有双功能的抗体分子,可以同时特异性结合2个不同的抗原.由于其特异性和双功能性,现已成为抗体工程领域的研究热点,在肿瘤免疫治疗及自身免疫病等领域中具有广阔的应用前景.目前,至少有30多种双特异性抗体药物处于临床研究阶段.本文主要对双特异性抗体药物的开发历史、分子结构和设计策略、作用机制等进行简要综述.
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Beagle犬灌胃给药磷酸瑞格列汀的重复毒性研究
目的:通过对Beagle犬重复灌胃(ig)给药磷酸瑞格列汀(研发代码:SP2086),评价其多次给药的毒性反应.方法:按体重随机将Beagle犬分成4组,分别为溶媒对照组、低(5 mg·kg-1)、中(10 mg·kg-1)和高(50 mg·kg-1)剂量组,每组8只动物,雌雄各半.经ig给药,qd,连续给药37 d,恢复期为14d.然后进行各项毒理学指标检测和药物毒代动力学分析.结果:Beagle犬37 d重复ig给药不同剂量的供试品,动物的临床症状、体重、进食量、体温、心电图、血压、尿液分析、血清生化和血液学检测等各项指标未见与供试品相关的改变.组织病理学分析显示动物在多次供试品给药后未见异常改变.毒代动力学分析结果显示在连续给药37 d后,Beagle犬体内SP2086及其酯水解代谢物SP2086酸的Cmax和AUC0-t增加值与剂量增加基本成正比,SP2086在动物体内无明显蓄积.结论:Beagle犬ig给药供试品磷酸瑞格列汀的未观察到有害作用剂量(NOAEL)为50 mg· kg-1,此结果为药物进入临床试验奠定了基础.
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口服固体制剂个体化给药技术研究进展
个体化用药通过基因检测等医学前沿技术,让患者得到了精准的治疗.这种方式打破了“千人一药、千人一量”的传统模式.在个体化给药技术中,口服固体制剂因具有低成本、高顺应性、易通过装置得到准确药物剂量的优点,被认为更能实现个体化用药的产业化和生活化.因此,本文着重阐述了利于个体化给药的刻痕片、多微粒剂型和其给药装置的发展应用,并根据生产成本或治疗成本、剂量的变化、操作、稳定性和适应性对它们进行分类和评估,同时也讨论了个体化给药装置所面临的机遇和挑战.
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5-羟色胺-多巴胺受体部分激动剂依匹哌唑的药理作用与临床评价
依匹哌唑是一种新型的、主要作用于多巴胺D2受体的部分激动剂,除此之外,还具备5-HT1A部分受体激动作用、α1-肾上腺受体拮抗作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,主要用于精神分裂症和重度抑郁症(MDD)的辅助治疗.本品常见的不良反应为静坐不能、体重增加和焦虑等.本文通过对依匹哌唑进行文献检索,对其药理作用、药动学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用进行综述.
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药物晶型专利的新颖性探讨
本文分析了药物晶型检测鉴定中所涉及的峰位置、峰强度、测量误差、差异峰数等,结合专利案例探讨了与之相关的新颖性问题,以及由此延及的专利侵权、专利保护等专利问题.分析表明,药物晶型的新颖性审查仍然有许多基准需要统一、完善,在无相关司法判例具体指导的情况下,药物晶型建议遵循“一晶型一专利”的保护原则,以使新颖性的审查与后续的保护相衔接,由此促进药物晶型的良性创新与保护.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物及其专利信息分析
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂作为新的靶向抗肿瘤药物,已成为当今肿瘤学研究的热点之一,为临床高效治疗肿瘤提供了更多选择.本文从HDAC抑制剂的代表性药物入手,对其相关专利申请状况进行分析和研究,并重点对其技术功效进行介绍,剖析该靶点药物布局中国专利的情况,为国内研发机构和企业进行新药研发以及专利布局策略提供有益的参考和建议.
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质量风险管理在大容量注射液生产中的应用
通过分析大容量注射液的生产工艺流程,总结存在的质量风险因素,探讨质量风险管理在非PVC多层共挤膜软袋大容量注射液生产中物料管理和生产工艺管理中的应用,结合制剂信息管理系统,建立一套完整的质量风险管理制度,保障大容量注射液的生产安全.
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基因改构减毒活疫苗环境影响分析的考虑
基因改构减毒活疫苗的活性成分可经受种者排毒后在自然界存活,给生态环境及人类健康带来潜在影响.本文在借鉴美国及欧盟相关环境影响评价指导原则和要求的基础上,针对我国注册申报现状提出对此类疫苗的环境影响评价考虑要点.
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贝伐珠单抗致胃肠道穿孔文献分析
目的:分析贝伐珠单抗致胃肠道穿孔(gastrointestinal perforation,GIP)的发生规律及特点,为安全用药提供参考.方法:检索2004年至2015年3月国内外学术期刊收载的贝伐珠单抗致GIP文献进行分析.结果:17例不良反应中,男性9例,女性8例,年龄≥65岁的老年患者7例(41.18％);17例GIP患者中,发生在前15周疗程内有13例(76.47％).有7例采用非手术保守治疗,10例采取手术治疗,死亡7例.结论:临床医师应了解贝伐珠单抗致GIP的规律和特点,加强用药监测,以便及时发现和处理GIP.
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根据《中国药典》2015版含量均匀度标准制定有统计学保证的取样方案和放行接受标准
2013年,美国食品药品监督管理局(FDA)撤回了含量均匀度行业指南,认为指南提供的基于《美国药典》附录<905>制剂单位含量均匀度的流程和接受标准不足以对整批产品符合恰当的质量标准和统计质量控制标准提供充分的统计学保证.同时,《美国药典》附录<905>不是一个统计学取样方案,FDA不再支持将该标准用于批次放行.本文在Begum等的研究基础之上,改进了一套基于科学和风险制定放行标准的方法,使得放行标准对产品质量提供充分的统计学保证,同时控制错误拒绝批次的损失和样品检验的成本.尽管本文只具体给出了根据《中国药典》2015版通则《含量均匀度检查法》制定放行标准的流程,但本文的思想和方法普遍适用.
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基于生物药剂学分类系统的口服固体速释制剂生物豁免
生物药剂学分类系统将药物按溶解度和渗透性分为4类,在指导新药研发和剂型设计、预测药物体内体外相关性、进行生物豁免研究等方面发挥了非常重要的作用.本文综述了基于生物药剂学分类系统的口服固体速释制剂生物豁免所需溶解度、渗透性和溶出度的接受标准和测定方法,并分类描述了进行过生物豁免研究的药物及其有关资料;建议我国尽快开展和接受生物豁免.
