中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
复方倍他米松注射混悬液溶出度方法的开发和验证
目的:建立复方倍他米松注射液中缓释活性药用成分二丙酸倍他米松的溶出度测定方法.方法:采用Agilent ZORBAX SB-C18柱(150 mm ×4.6 mm,5μm),以甲醇-乙腈-0.01 mol· L-1磷酸二氢铵(34∶ 32∶34)为流动相,检测波长242 nm,柱温35℃,流速1.0 mL·min-1.筛选含不同表面活性剂浓度的pH 7.4磷酸钠缓冲液、pH 7.4模拟体液、pH 7.0模拟肌液、pH 7.4模拟关节液的溶出介质,测定本品中二丙酸倍他米松体外溶出曲线,溶出方法为桨法,转速50 r·min-.结果:二丙酸倍他米松在浓度0.209 8～ 13.989 4μg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率(n=9)为100.15％ (RSD=1.1％).以选择含0.05％十二烷基硫酸钠的pH 7.4磷酸钠缓冲液为溶出介质时,能获得具有适当区分度的溶出曲线.二丙酸倍他米松在4种溶出介质中溶出行为无明显差异.结论:该方法简单、准确,可用于复方倍他米松注射液溶出度的测定,有利于提高本品的质量可控性.
-
硫辛酸缓释固体分散体的制备及其体外释放度的考察
目的:制备硫辛酸缓释固体分散体,延长药物的释放时间,提高其生物利用度.方法:利用机械化学技术,结合微环境pH调控技术,制备出硫辛酸缓释固体分散体;并对制备条件及其体外释放度的影响进行分析,采用X射线衍射(XRD)技术对缓释固体分散体进行表征.结果:不同型号的乙基纤维素及其用量对缓释固体分散体的释放度有一定的影响,综合考虑,乙基纤维素-N50(EC-N50)的效果较好;羟丙基甲基纤维素E3(HPMC-E3)对释放度的调节效果好;加入不同的碱化剂做作为pH调节剂对释放度的影响也不尽相同,其中Na2CO3能使得释放度在12h内释放95％以上,药物基本呈一级释放.对机械球磨工艺进行优化,确定佳的球磨工艺为球磨转速100 r·min-1,球磨时间1h.XRD技术证明固体分散体的形成.结论:以乙基纤维素为载体,采用固体分散技术结合微环境pH调控技术制备的硫辛酸缓释固体分散体的缓释效果明显.
-
乌司他丁联合去氧氟尿苷对乳腺癌肿瘤微环境的影响
目的:探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)联合去氧氟尿苷(doxifluridine,DFD)对肿瘤生长及肿瘤微环境的影响.方法:构建Balb/c小鼠荷4TI乳腺癌肿瘤模型,将70只小鼠随机分为空白组,2个单药组以及4个UTI合用DFD组共7组分别给药,计算肿瘤抑制率;流式细胞术检测Treg细胞,各功能树突状细胞;Western blot检测IL-10及TGF-β表达;免疫组化法检测CD34表达及肿瘤细胞凋亡情况.结果:对比空白组,各用药组均能抑制肿瘤生长,Treg/CD4+T细胞的比值(P ＜0.001),IL-10与TGF-β的表达量(P＜0.001)及CD34分子的表达(P ＜0.001)均降低,各功能树突状细胞(P ＜0.001)和肿瘤细胞的凋亡(P ＜0.001)增加,UTI合用3 mg DFD组实验效果显著.结论:UTI联合DFD可抑制免疫正常小鼠乳腺癌的生长,各组中以UTI联合3 mg DFD效果为明显.其机制可能与调节Treg细胞以及DC细胞抗原提呈相关因子有关.
-
微片的研究与应用进展
微片作为一种新型的给药系统,具有分散均匀、剂量灵活、可调节释放和定位给药等优点,还可以延长作用时间,减少服药次数;减少用药后个体性差异;克服普通片剂和胶囊剂存在的吞咽障碍等问题,能很好的被儿科人群广泛接受,已经得到了研究者们越来越多的关注.本文主要综述了近年来国内外微片应用的研究状况,以期为微片的进一步研究和临床应用提供理论基础和研发思路.
-
重组凝血八因子及相关药物研究进展
从首个重组凝血八因子产品于1992年在美国上市以来,重组产品在血友病A的治疗领域取得了显著进展,在发达国家占据主要市场份额;随着对蛋白结构、功能和作用机理的深入研究,逐步改善重组蛋白的分子结构和生产工艺,在提高产品安全性的同时,满足患者用药的方便性和依从性.本篇综述概述了重组凝血八因子相关产品的分子结构和生产工艺.
-
非酒精性脂肪肝潜在药物研究进展
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是21世纪世界范围的重要的公共健康问题,在中国也越来越得到重视.其发病过程与胰岛素抵抗、肥胖、2型糖尿病及高脂血症密切相关,由于复杂的发病机制,市场上并没有针对NAFLD的特效药.目前,一些相应的治疗药物包括胰岛素增敏剂类、降脂类、抗氧化应激类及保肝类药物等等,也均未能完全逆转NAFLD的发展.治疗NAFLD一线用药的空缺促使研究者进行新颖治疗方法的开发.因此,本文将对各通路的治疗靶点及相关药物的临床研究进行回顾总结,对NAFLD的治疗进行较详细的综述,以期对研究有效改善NAFLD的药物提供一些思路.
-
参一胶囊辅助治疗非小细胞肺癌随机对照试验的系统评价和Meta分析
目的:系统评价参一胶囊辅助治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性.方法:计算机检索Cochrane图书馆、Medline,Embase,Web of Science,ScienceDirect,Clinical Trials,CBM,CNKI,VIP,万方数据库和中国临床试验注册中心,收集参一胶囊辅助治疗非小细胞肺癌的随机对照试验,检索时间均为建库至2016年10月.根据Cochrane Handbook 5.1评价标准和工具评价纳入文献质量,采用Revman 5.3软件进行Meta分析.不适合Meta分析,仅进行描述性分析.结果:该系统评价共纳入35个随机对照试验,总样本数为3 018例,试验组1 559例,对照组1 459例.在临床有效率、KPS评分、生存期和血管内皮生长因子(VEGF)清除率等方面,治疗组参一胶囊联合放化疗及维持治疗方案均优于各对照组(P＜0.01);但是对于升高CD4 +/CD8+表达,不能确定参一胶囊的疗效(P＞0.05).结论:现有有限临床研究数据合成分析,显示参一胶囊对于辅助治疗非小细胞肺癌有一定的疗效优势,但由于所纳入研究质量不高,尚不能提供高质量证据证实该药的临床疗效,需要更多设计良好、规模较大的多中心随机对照试验进一步加以验证.
-
乌骨藤提取物对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤的保护作用
目的:探讨乌骨藤提取物对四氯化碳(CCl4)致慢性肝损伤模型大鼠的保护作用.方法:50只SD大鼠随机分为空白对照组,模型组,乌骨藤低、中、高剂量(10,20,40 mg· kg-1)组.以CCl4皮下注射每周2次制备慢性肝损伤模型.同时各给药组每天灌胃(ig)给药1次,连续6周.计算大鼠的肝脏和脾脏指数;检测血清ALT,AST和肝组织中SOD,MDA,GSH-Px和Hyp水平;HE染色法检测肝组织病理变化;ELISA法检测大鼠血清IL-2水平;流式细胞术检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+)的变化情况.结果:给予不同剂量乌骨藤治疗慢性肝损伤模型大鼠后,大鼠肝脾指数、血清ALT,AST,MDA和Hyp水平均不同程度降低,SOD,GSH-Px,IL-2水平升高,升高或降低的差异均以乌骨藤高剂量组尤为显著(P ＜0.01,P＜0.05);乌骨藤显著改善大鼠肝组织病理损伤;大鼠外周血CD3+和CD4+亚群细胞比例下降,CD8+细胞比例上升,CD4+/CD8+比值降低.结论:乌骨藤提取物对CCl4诱导的大鼠慢性肝损伤有保护作用,作用可能与其平衡T淋巴细胞亚群,调节免疫功能有关.
-
类过敏反应体外评价模型的建立及其指标的筛选
目的:以C48/80为阳性药物,比较3种细胞系(RBL-2H3,P8l5和Ku812细胞)及其指标在评价药物类过敏中的敏感性;并采用聚山梨酯80对3种细胞模型评价类过敏反应的适用性进行考察.方法:以不同浓度的C48/80分别作用于3种细胞系30和60 min,测定β-氨基糖苷酶释放率、Annexin V阳性细胞率以及IL-4和TNF-α释放量.然后,用聚山梨酯80进行模型的适用性考察,同时对不同浓度的聚山梨酯80引起的类过敏反应进行评价.结果:C48/80可引起3种细胞系的β-氨基糖苷酶释放率、AnnexinV阳性细胞率、IL-4释放量和TNF-α释放量呈剂量依赖性增加;除了RBL-2H3细胞,其他2个细胞系检测到的IL-4释放量非常少,且3种细胞系检测到的TNF-a量亦非常少;AnnexinV阳性细胞率的增加程度较其他3项指标明显;在相同刺激条件下,P815和Ku812细胞的β-氨基糖苷酶释放率和AnnexinV阳性细胞率的突增较RBL-2H3细胞发生时间早,突增效果更明显.聚山梨酯80的结果与C48/80给药时基本吻合.此外,还发现聚山梨酯80≥0.05 mg·mL-1时,即存在引起类过敏反应的风险.结论:β-氨基己糖苷酶释放率和AnnexinV阳性细胞率是评价类过敏反应的2种稳定、可靠、重复性好的检测指标;IL-4释放量和TNF-α释放量较适合作为辅助检测指标;AnnexinV阳性率可较敏感地、较早地提示类过敏反应的发生.P815和Ku812细胞较RBL-2H3细胞更适合作为一种早期、稳定、敏感的肥大细胞脱颗粒体外检测模型,用于致类过敏反应药物的早期筛选.
-
紫杉烷类抗肿瘤药物研究进展
自20世纪60年代初PTX被发现以来,在世界范围内形成了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究热潮,新型的紫杉烷类药物相继被开发.该文简要综述了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究现状,包括现已上市、处于临床前研究阶段和处于临床研究阶段的紫杉烷类抗肿瘤药物,后展望了紫杉烷类抗肿瘤药物的研究方向.
-
公众对临床研究认知的调查分析及培训方案探讨
近年来,中国开展的临床研究数量逐渐增多,对参与临床研究的志愿者需求也变得越来越大.公众作为临床研究志愿者的一个重要来源,对临床研究的发展起着至关重要的作用,而公众对临床研究认知的程度在很大程度上决定了其是否参加临床研究.目前国内尚无公众对临床研究认知程度的报道,本研究旨在通过问卷调查,了解公众对临床研究的认知程度,探讨如何开展有效的临床研究公共教育,并提出一套切实可行的培训方案,以提高公众参与临床研究的积极性,促进我国临床研究的发展.
-
药品参考价格制度典型国家创新药品定价与补偿机制
当前我国正处于向医保支付价格为核心的药价管理制度的转型时期,本文对该制度框架内国际基本模式之一的参考价格制度下代表性制药强国的创新药价管理进行了国际比较.德、法、加这些典型国家新药的定价和补偿机制都具有定价与医保支付挂钩下的创新激励与支付能力平衡,基于价值评价的分类等级管理,多种定价方式的综合管理策略以及多元参与下的药价决策机制等基本特点.这些为我国创新药品管理的革新提供了重要启示.
-
基于BP神经网络的我国生物医药企业创新能力评价研究
创新能力对生物医药企业发展至关重要,本文尝试将BP神经网络引入到生物医药上市公司的创新能力评价中,探究BP神经网络在医药产业创新能力评价中是否可行.采用文献阅读法,结合生物医药企业的实际情况,建立生物医药企业创新能力评价指标体系,利用统计学方法构建相应的BP神经网络,将BP网络输出结果与期望输出进行比较.采用已建立的创新能力评价指标体系并利用BP神经网络对生物医药企业的创新能力评价的输出结果与期望输出基本一致.将BP神经网络应用于生物医药企业创新能力评价是可行的,所建立的创新能力评价指标体系基本能够反映生物医药企业创新能力.
-
探析阿斯利康针对奥美拉唑的专利布局策略
奥美拉唑是首个上市的质子泵抑制剂,并为原研公司阿斯利康带来了丰厚的利润.随着洛赛克专利悬崖的到来,引发了全球仿制创新热潮和通用名药的激烈竞争.阿斯利康利用专利布局策略为其品牌药奥美拉唑的市场独占期延长了18年.本文拟通过分析阿斯利康的专利布局策略,以期为医药创新者的创新研发及医药创新成果的保护提供借鉴和参考.
-
从“质量源于设计”角度浅谈多糖-蛋白结合疫苗药学研发的考虑
多糖-蛋白结合疫苗生产工艺步骤多且涉及多步化学反应,产品结构复杂,关键质量属性极大程度依赖于早期研发确定的生产工艺.本文基于“质量源于设计(QbD)”的理念,围绕对多糖-蛋白结合疫苗关键质量属性的分析和认识,讨论如何在早期研发阶段筛选出适宜的生产工艺、在临床验证中建立适宜的质量标准.
-
参附注射液联合常规方案治疗心力衰竭的成本效果分析
目的:评价参附注射联合常规方案治疗心力衰竭的有效性和经济性.方法:从支付者角度出发,以心功能Ⅲ或Ⅳ级的心力衰竭住院患者为研究对象,建立1年期决策树模型.根据医保数据、Meta分析结果以及文献数据计算模型参数,并按照疗程(7d,14 d)进行亚组分析.结果:与常规治疗方案相比,参附注射液疗程为7d时,联合常规治疗方案为绝对优势方案;常规治疗方案1年总费用和效果不变,参附注射液疗程为14 d时,联合常规治疗方案1年的增量成本效果比为9 016元/QALY,小于2015年人均GDP(49 351元).结论:相对于常规治疗,增加7d疗程和14 d疗程的参附注射液的联合治疗方案均具有经济性,7d疗程方案更佳.
-
重组人尿激酶原与阿替普酶治疗急性ST段抬高型心肌梗死的成本效果分析
目的:评价重组人尿激酶原和阿替普酶治疗急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的经济性.方法:采用回顾性分析方法,选择2016全年我省收治的STEMI患者共133例,根据给予药物分为重组人尿激酶原组和阿替普酶组.评价两组的临床心肌梗死溶栓再通率、不良反应发生率,并进行成本效果分析.结果:重组人尿激酶原组临床心肌梗死溶栓再通率与阿替普酶组无统计学意义,不良反应发生率明显低于阿替普酶组(P＜0.01).重组人尿激酶原组的成本效果比为252.22元,阿替普酶组的成本效果比高于重组人尿激酶原组,为253.62元.增量成本效果比为145.48,敏感性分析与成本效果分析结果一致.结论:重组人尿激酶原治疗STEMI疗效好,不良反应小,具有成本效果优势,为优选方案.
