益肾Ⅰ方对阿霉素诱导大鼠肾病综合征的治疗作用

目的:探讨益肾Ⅰ方水提取物和六味地黄胶囊对阿霉素(ADM)致大鼠肾病综合征的作用.方法:以ip ADM 3mg*kg-1*d-1, q3d×3d诱导大鼠肾病综合征模型,观察益肾Ⅰ方高和低剂量组及六味地黄对病鼠肾功能、血脂、血浆蛋白、肾组织病理学和抗氧化作用的影响.结果:与模型对照组比较,益肾Ⅰ方2个剂量和六味地黄胶囊均能降低病鼠高值尿素氮和肌酐水平及总胆固醇、三酰甘油和丙二醛含量(P<0.01),提高病鼠低下的总蛋白和白蛋白含量(P＜0.01),增强超氧化物岐化酶活性(P＜0.01);改善病鼠肾组织病理学的改变(P＜0.01),但六味地黄对病鼠肾组织病理学的改变,则差异未见显著性(P＞0.05).在上述各观察指标中,各药间的作用强度差异也未见显著性(P＞0.05).结论:益肾Ⅰ方和六味地黄胶囊均具有对抗阿霉素性大鼠肾病综合征的氮质血症、低蛋白血症和高脂血症作用.

LC/APCI/MS在血药浓度研究中的应用

目的:建立可用于血样检测的小分子药物代谢分析的高灵敏、简捷的液相色谱/大气压解离质谱联用(LC/APCI/*#MS)方法.方法:海洛因、6-乙酰吗啡、乙酰可待因和螺内酯分别于大鼠血浆中39℃孵育,定时取样,用LC/APCI/*#MS测定原药及代谢产物的浓度,绘制代谢曲线.结果:海洛因在5min内消失,经6-乙酰吗啡终代谢为吗啡,30min后吗啡浓度达到峰值;6-乙酰吗啡在20min内消失,代谢产物吗啡的浓度随之达到峰值;乙酰可待因在血浆中代谢缓慢,60min后仅有部分代谢,生成可待因;螺内酯也以缓慢的速度代谢,60min后代谢产物坎利酮的浓度尚远离峰值.结论:LC/APCI/*#MS作为高灵敏度的简捷方法用于血药浓度研究具有广阔前景.

苦苣苔科植物研究进展

综述了国内外在苦苣苔科植物的化学成分、药理作用和临床应用方面的研究进展.该科植物所含的化学成分主要类型有黄酮类、苯乙醇类、醌类、萜类及其他类,具有显著的抑菌、抗炎、抗病毒、止咳、祛痰、平喘及抗蛇毒活性,且无明显不良反应,值得进一步研究.

硝基咪唑类抗肿瘤放射增敏剂研究进展

硝基咪唑类放射增敏剂是目前国内外研究较为成熟并具有发展前景的一类抗肿瘤放射增敏药.对几类具有代表性的硝基咪唑类化合物的化学结构、生物学活性、作用机制进行综述.

卡尼汀的生物学作用及在血液透析患者中的临床应用

卡尼汀是长链脂肪酸进入线粒体进行氧化所必需的一种物质,其左旋异构体具有生物活性.正常人可通过饮食摄入和肝、肾合成产生卡尼汀,但尿毒症血液透析患者由于肾脏内源性合成卡尼汀减少,血液透析过程中大量清除,大多存在时间依赖性的卡尼汀缺乏.通过静脉注射、口服、透析液补充外源性左旋卡尼汀有利于纠正脂代谢紊乱,减少促红细胞生成素用量,改善骨骼肌症状和营养状态,提高生活质量.

固体分散技术在药剂学中的研究进展

综述了近年来国内外固体分散技术在药剂学中的应用进展,讨论了迄今固体分散技术研究过程中的一些主要发展,包括制备及影响因素、稳定性、释药、各种剂型等,指出了它的发展前景和尚待解决的问题.

单次口服D-聚甘酯片的Ⅰ期临床安全性及耐受性研究

目的:评价健康志愿者单次口服D-聚甘酯片的安全性和耐受性.方法:选择18～55岁健康受试者41例,随机分为50,100,150,200,300,400,500,600和800mg共9个剂量组,观察指标为临床症状、生命体征、血尿常规、血沉、肝肾功能、电解质等实验室检查,并检测心电图、脑电图和经颅多普勒脑血流图.结果:大部分受试者于给药后不同时间出现纤维蛋白原含量(FIB)降低,凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)延长甚至血不凝现象.不良反应发生率约为4.88%(2/41).结论:单次口服D-聚甘酯片大剂量至800mg仍比较安全,耐受性较好.

厄贝沙坦对高血压并发心力衰竭患者心功能的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦的降压疗效和对心功能的影响.方法:试验组(n=40)口服厄贝沙坦150mg,qd,连用4周;对照组(n=36)口服卡托普利12.5mg,bid或tid,连用4周,用药期间仔细检查体格及心电图,给药前后行超声心动图计算射血分数(EF)和E/A比值,评定心功能变化.结果:试验组SBP和DBP都有明显降低,而对照组改变不明显,2组间比较差异非常显著;2组治疗后心功能都有明显改善,试验组总有效率为80%,对照组为61 %,2组比较差异有显著性;2组治疗后LVEF均升高:试验组0.46±0.0 7 vs 0.41±0.06(P＜0.05),对照组0.42± 0.06 vs 0.40±0.05(P＞0.05);E/A比值升高:试验组为1.06± 0.13 vs 0.58±0.15(P＜0.01),对照组0.76± 0.12 vs 0.57±0.14(P＜0.05).试验组好转更明显.结论:厄贝沙坦有利于缓解心衰症状,改善其收缩功能和舒张功能;其疗效优于卡托普利.

泮托拉唑治疗反流性食管炎的疗效

目的:观察国产泮托拉唑和进口奥美拉唑治疗反流性食管炎的疗效和安全性.方法:反流性食管炎患者共60例,随机分为2组,分别口服国产泮托拉唑胶囊40mg和进口奥美拉唑胶囊20mg,早晚各1次,疗程8周,疗程结束后内镜复查,并详细记录不良反应.结果:泮托拉唑组和奥美拉唑组疗效分别为:治愈93.4%和83.3%,有效3.3%和6.7%,显效3.3%和10%(P＞0.05).2组患者的烧心、反酸、胸骨后灼痛等症状在治疗后的积分值均明显减少(P＜0.01);胃镜下反流性食管炎(RE)的疗效分别为:无效3.3%和3.3%,有效3.3%和3.3%,显效3.3%和6.7%,治愈90.1%和86.7%(P＞0.05).2组患者均能良好耐受,未发现严重的不良反应.结论:国产泮托拉唑能明显改善反流性食管炎的临床症状和镜下表现,疗效确切,使用安全.

右旋酮洛芬氨丁三醇和酮洛芬双盲对照治疗类风湿关节炎

目的:比较右旋酮洛芬氨丁三醇和酮洛芬治疗类风湿关节炎的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲、平行对照的方法治疗类风湿关节炎120例.试验组61例予右旋酮洛芬氨丁三醇25mg,po,tid;对照组59例予酮洛芬50mg,po,tid,疗程均为4周.结果:右旋酮洛芬氨丁三醇能明显改善患者的临床症状和体征,治疗有效率63.9%,与对照组(55.9%)相比无显著差异.右旋酮洛芬氨丁三醇的不良反应少且轻微,其中胃不适症状发生率两药相比有显著差异(分别为4.9%和18.6%).结论:右旋酮洛芬治疗类风湿关节炎疗效与酮洛芬相近,耐受性优于酮洛芬.

鱼腥草滴眼液

[主要成分] 鲜鱼腥草,1ml鱼腥草滴眼液含鲜鱼腥草2g,含挥发油(主要成分为鱼腥草素、甲基正壬酮、月桂烯、月桂醛、癸醛、癸酸等0.022%～0.025%).

[通用名称] fondaparinux sodium[结构式]

色普龙

[通用名称] cyproterone acetate,醋酸环丙孕酮 [化学名称] 6-氯-1α,2α-亚甲基-4,6-孕甾二烯-17α-羟基-3,20-二酮-17-醋酸酯.

氟西汀致髓过氧化酶缺乏肺炎1例

患者,男性,70岁,因眩晕、陈旧性脑梗塞、脑萎缩、冠心病入院.

香丹注射液致过敏性休克1例

患者,女,70岁.因咳嗽、咯痰1周,发热1d于2002年6月14日入院.既往体健,无传染病史,无重大手术及外伤史,无药物、食物及其他过敏史.

新技术改变着先导化合物优化战略

1 先导化合物优化仍是新药发现的重要瓶颈　　所谓"先导化合物优化"(lead optimization)是指药物发现过程中的一个阶段,在这个阶段,将通过"高通量筛选"(high-throughput screening,HTS)所产生的有可能作为早期先导化合物的数目,减少到可以进行体外和动物实验以优化其生理活性并保证临床可预见性的水平.对先导化合物理化和生物学性质进行优化,捕捉有希望的化合物,以便临床应用.这种定义虽然尚有一定价值,但由于试验方法的不断改进和技术的快速进步,新药发现各个阶段之间的界限已开始变得模糊不清.化合物要经过不同阶段才能后被证实可以作为一个新药.

更科学严谨,更准确规范--评《赫尔辛基宣言》2000年版

2000年10月,在爱丁堡召开的第52届WMA全体大会上通过了从内容和形式上都有很大变动的2000版<赫尔辛基宣言>(以下简称"新版").<赫尔辛基宣言>一直是指导我们临床研究的伦理指南,我国<药品临床试验管理规范>(GCP)中也声明,以人为对象的研究必须符合<赫尔辛基宣言>.现将<赫尔辛基宣言>新旧版本的关键内容进行比较,对新版体现的新观点和新要求做了简要分析,旨在加深对医学伦理学的认识,进一步规范临床研究.

国产硫酸沙丁胺醇控释片的人体药代动力学与相对生物利用度

目的:研究国产硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度.方法:男性健康受试者18例,单次及多次随机交叉口服7.2mg国产和8mg进口硫酸沙丁胺醇控释片2种制剂.用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中沙丁胺醇浓度,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果:单次给药后,2种制剂的Cmax分别为(7.62±2.17)及(10.16±2.93)μg*L-1;Tmax分别为(4.83±1.76)及(4.67±1.61)h;AUC0～t分别为(88.78±41.18)及(127.52±30.10)μg*h*L-1.国产硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为(77.19±28.24)%.多次给药后,国产及进口硫酸沙丁胺醇控释片的Cmax分别为(10.94±2.38)及(11.67±3.24)μg*L-1;Tmax分别为(5.11±1.49)及(4.50±1.38)h;AUCss分别为(88.07±18.33)及(89.80±20.35)μg*h*L-1;波动度DF分别为(76.69±43.89)%和(82.43±29.44)%.计算得硫酸沙丁胺醇控释片的相对生物利用度为(111.81±24.59)%.结论:试验制剂与参比制剂多次给药具有生物等效性.

盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性研究

目的:研究盐酸氟西汀分散片和胶囊的生物等效性.方法:22例健康男性志愿者,随机分成2个序列.交叉单剂量口服20mg盐酸氟西汀分散片或胶囊,定时取血样,以液相-质谱联用法测定血浆样本中氟西汀及其代谢产物去甲氟西汀的浓度,并对2种制剂进行生物等效性评价.结果:口服盐酸氟西汀分散片或胶囊后,氟西汀的Cmax分别为(16.96±5.40)和(17.02±4.73)ng*mL-1;Tmax分别为(6.8±1.7)和(6.1±1.2)h;AUC0～∞分别为(971.08±541.48)和(1 018.72±583.46)ng*h*L-1;t1/2分别为(59.6±18.9)和(61.3±20.0)h.口服2种制剂后去甲氟西汀的Cmax分别为(20.05±10.33)和(19.55±8.10)ng*mL-1;Tmax分别为(74.6±53.1)和(80.0±56.4)h;AUC0～∞分别(6 171.86±3 320.18)和(6 312.87±3 025.06)ng*h*L-1;t1/2分别为(155.6±40.7)和(165.7±65.7)h.结论:20mg盐酸氟西汀分散片和20mg盐酸氟西汀胶囊为生物等效.

局部药代动力学的药物浓度时空方程初探

目的:建立局部植入给药的药物浓度时空方程.方法:将局部药物浓度时空方程构建为空间分布函数和时间分布函数(药物浓度经时方程)的积函数,并以加权平均及多元分析的数学手段予以证明及推导.结果:四维时空的局部植入给药的药物浓度时空方程的通式为:C(t,X,Y,Z)=F(X,Y,Z)*C(t),F(X,Y,Z)=B0+B1X+B2Y+B3Z+B4r3+B5r2+B6r,C(t)= A1e-Kat+A2e-Ket+A3e-Krt.两维变量的简化的药物浓度时空方程为:C(t,ρ)=F(ρ)*C(t),F(ρ)=D0+D1ρ+D2ρ2+D3ρ3 ,C(t)同上.结论:推导基本合理,并在初步的动物实验中得以验证.

谢宗万

邹节明

王慕邹

安登魁

方起程

2002年美国FDA批准的新药

2002年美国FDA批准了25个新药,其中新分子实体(New molecular entities,NMEs)16个,生物制品9个(表1中用a表示).

成都市抗抑郁药物市场分析

抑郁症是一种精神障碍类疾病,近年来发病率逐年上升.WHO对14个国家2 600例门诊患者调查显示,10.5%的患者有抑郁症状.

克艾特胶囊中人参皂苷Rb1的含量测定

目的:制定克艾特胶囊中人参皂苷Rb1的含量测定方法.方法:采用HPLC法,以人参皂苷Rb1为对照品,检测波长为203nm,乙腈-水(30∶70)为流动相.结果:人参皂苷Rb1在0.6～5.4μg范围内有良好的线性关系,样品平均加样回收率为98.02%,RSD为1.3%.结论:本法结果准确,精密度及重现性较好,可作为该制剂的含量测定方法.

RP-HPLC法测定盐酸阿扑吗啡舌下片中的有关物质

目的:建立测定盐酸阿扑吗啡舌下片有关物质的RP-HPLC法.方法:采用ODS C18色谱柱(5μm,6.0mm×150mm), 以乙腈-40mmol*L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调pH至3.0)(20∶80)为流动相,检测波长为212nm,柱温为室温,流速为1mL*min-1.结果:低检测限为2ng,精密度良好(RSD为0.62%).结论:采用RP-HPLC法测定盐酸阿扑吗啡片中的有关物质方法简便,结果准确.

头孢呋辛酯片含量测定的不同方法比较

目的:比较头孢呋辛酯含量测定的3种不同方法.方法:分别采用2种高效液相色谱法(美国药典XXⅣ版方法、中国药典2000年版方法)及紫外分光光度法测定头孢呋辛酯片的含量.结果:3种方法测定头孢呋辛酯片的回收率分别为99.20%,99.98%和99.48%;RSD分别为1.13%,1.74%和0.89%.结论:3种方法均可作为头孢呋辛酯片的含量测定方法.