中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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原儿茶酸抗PC12细胞氧化损伤作用
目的:研究丹参酚酸类化合物的体外抗氧化暨对帕金森病细胞模型的神经保护作用.方法:应用MTT比色法检测酚酸类化合物对过氧化氢以及1-甲基4-苯基吡啶阳离子(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPP+)诱导的PC12细胞损伤模型的存活率影响;应用全自动生化分析仪检测活性强的原儿茶酸(protocatechuic acid,PAc)对MPP+诱导的PC12细胞损伤模型的乳酸脱氢酶释放的影响;应用高内涵筛选系统检测PAc对MPP+诱导的PC12细胞损伤模型的凋亡多参数(F-actin和线粒体膜电位)的影响.结果:Pac 200 mg·L-1的抗氧化活性强,它可抑制MPP+诱导的乳酸脱氢酶释放和凋亡多参数改变.结论:PAc具有抗PC12细胞氧化损伤作用.
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蛇足石杉不同生长阶段植株中石杉碱甲含量的地区差异及生境影响的比较观察
目的:调研蛇足石杉不同生长阶段植株中石杉碱甲含量的区域差异,探讨生境因子对石杉碱甲含量的影响.方法:调查江西修水县、贵州岑巩县、广西那坡县和重庆石柱县等4个样地的生境因子,采集样地中不同生长阶段的野生蛇足石杉植株材料(简称:材料),并用HPLC法测定其中的石杉碱甲含量.结果:①不同生长阶段材料中的石杉碱甲含量比较:幼苗＞幼株＞成株(江西、重庆样地),幼株＞幼苗＞成株(贵州、广西样地).②相同生长阶段不同样地材料中的石杉碱甲含量比较:幼苗期:4样地无明显差异;幼株期:贵州样地高,其他3样地差异不显著;成株期:贵州样地高,重庆其次,江西和广西样地差异不显著.③不同样地各生长阶段材料中石杉碱甲含量均值比较:贵州样地高为6.6(％),重庆样地其次为5.42(％),广西和江西低分别为4.83(％),4.47(％).④石杉碱甲含量与生境因子的关系:含量与年降雨量呈负相关关系,与海拔高度、年平均气温等无明显相关性.结论:①蛇足石杉幼苗和幼株中石杉碱甲平均含量均显著高于成株,不同样地之间平均含量存在显著差异.②生境因子严重影响蛇足石杉材料中石杉碱甲含量,其中较多的降雨不利于石杉碱甲的积累.
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聚合物微球分离纯化纽莫康定A0与B0的方法研究
目的:开发一种高纯度纽莫康定A0与B0的分离纯化工艺.方法:以高纯度纽莫康定A0与B0的收率为指标,考察聚合物微球的洗脱参数和上样量.结果:型号为UniPSA30-300的微球为佳层析介质,上样量为10 mg·mL-1层析介质,洗脱剂依次为体积分数30％,65％,70％的乙醇溶液,流速为1.5 BV ·h-1层析柱体积;按此工艺所得产品纯度大于95％,层析总收率大于65％.结论:此种高纯度纽莫康定A0与B0的分离纯化方法简单易行、收率稳定,适于工业化生产.
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三七素对凝血功能的影响及止血机制
目的:研究三七素对凝血功能的影响即其对凝血系统、血小板聚集和纤溶系统的影响,探究三七素的止血机制.方法:SD大鼠60只,体重(200 ±20)g,昆明种小鼠60只,体重(20±2)g,雌雄各半,分空白对照组、酚磺乙胺注射液组、三七素DE Ⅰ组(40 mg· kg-1)、三七素DEⅡ组(20 mg·kg-1)、三七素DEⅢ组(10 mg·kg-1),三七素DE Ⅳ组(5 mg·kg-1),测定凝血时间和测定三七素对凝血系统、血小板聚集、纤溶系统的影响.结果:与空白对照组比较,三七素各组能显著缩短小鼠凝血时间(P＜0.01),三七素能显著影响大鼠的凝血系统的凝血因子(P＜0.05)和血小板聚集(P＜0.01),对纤溶系统影响显著(P＜0.01).结论:三七素的止血机制可能与凝血系统、血小板聚集和纤溶系统均有关.
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HPLC波长切换法同时测定山楂丹参分散片中6个指标性成分的含量
目的:建立以高效液相色谱法同时测定山楂丹参分散片中丹参素钠、原儿茶醛、金丝桃苷、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B的含量测定方法.方法:采用Phenomsil-C18(250 mm ×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-甲醇-0.5％磷酸水溶液,梯度洗脱,流速:1.0 mL·min-1,检测波长:0～33 min为280 nm,33～56 min为257 nm,56 ～ 85 min为289 nm,柱温:30℃.结果:在本色谱条件下,丹参素钠、原儿茶醛、金丝桃苷、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B的进样量分别在0.050 16 ～0.250 8μg,0.028 90 ～0.144 6μg,0.015 20～0.076 20 μg,0.1146 ～0.5732 μg,0.263 1～1.315 μg,1.972 ～9.86μg范围内与色谱峰面积呈良好的线性关系;加样回收率(n=6)均在97.7％～102.8％,RSD均小于3.0％.结论:本方法快速、准确,重复性好,可以满足山楂丹参分散片的含量测定要求.
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新型降糖药物二肽基肽酶-4抑制剂的研究进展
目的:综述二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂类药物的药动学、药效学、药理学等方面研究概况.方法:对近年来国外报道文献及当前临床研究中的数据进行归纳和整理.结果:葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)和胰高血糖素样肽(GLP-1)是人体中主要存在的两种肠促胰岛激素,可以促进胰岛素的分泌,维持血糖平衡.但GLP-1释放后被二肽基肽酶(DPP-4)迅速降解,因此DPP-4抑制剂可通过抑制DPP-4对内源性肠促胰岛激素的降解,提高胰岛素水平,成为治疗2型糖尿病的新方法.目前已上市的DPP-4抑制剂包括西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿洛列汀以及利拉列汀.相比传统的降糖药物,DPP-4抑制剂可有效地降低2型糖尿病患者的血糖水平,且不增加低血糖的风险,无体重增加及胃肠道不适等不良反应,具有良好的安全性及耐受性.结论:DPP-4抑制剂在治疗2型糖尿病方面具有优越的前景.
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以表观遗传修饰为靶标的中药治疗心血管疾病的相关研究进展
表观遗传学研究是在DNA序列没有发生改变的情况下表型或基因表达的遗传变化,强调基因和环境相互作用,已成为生命科学中普遍关注的前沿领域.动脉粥样硬化和高血压等心血管疾病(CVDs)属于常见病和多发病,其发病机制不仅与多基因遗传相关,也受环境因素影响,因此表观遗传修饰对心血管疾病发病和防治起着重要作用.目前,中药对表观遗传的修饰作用正日益受到重视.中医药表里同治理论对心血管疾病临床用药具有积极指导作用,而近期的研究发现某些中药单体成分和复方对心血管疾病关键靶标的甲基化、乙酰化及microRNA表达均具有显著调节作用.为了从分子水平更加深入研究中药对于心血管疾病的作用机制,阐明治病机理,对挖掘治疗心血管疾病方面的中药提供合理设计和筛选依据,本文对近年来相关研究进行如下综述.
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靶向肿瘤血管形成的抗肿瘤作用及药物研究进展
肿瘤血管为肿瘤发生、发展提供足够的氧分和营养,靶向肿瘤血管新生可以达到“饿死”肿瘤的治疗效果.但是肿瘤血管新生的分子调控机制非常复杂,需要许多生长因子、受体及信号通路的介导.尽管已经有很多抗血管新生的靶向药物上市或正在被研发,然而有些药物的临床治疗效果却差强人意,有的还存在耐药问题,这可能就是肿瘤血管新生有多种调控途径导致.因此本文将通过综述肿瘤血管相关的分子调控机制,探讨血管生成环节中可能的抗肿瘤靶点,阐述目前靶向肿瘤血管新生药物的研究情况和存在的问题,并且提出肿瘤血管研究的新策略.
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纳米混悬剂的制备方法及给药途径研究进展
难溶性药物因生物利用度低等问题严重影响了其在医药领域的广泛应用.纳米混悬剂以制备方法简单、条件温和、不良反应小等优势在改善难溶药物的溶解度、增加药物溶出度、提高生物利用度等方面具有重要作用.本文对纳米混悬剂的制备方法及其给药途径进行了综述,并对影响粒径大小和药物生物利用度高低的因素进行了讨论,以期给更多研究者提供参考并供讨论.
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新型抗精神病药物的剂量调整与优化
非典型抗精神病药是目前治疗精神分裂症的一线用药.多年来,精神分裂症的治疗目标不仅是控制阳性、阴性症状,还要终改善患者社会功能.由于受体与药动学的差别,不同非典型抗精神病药物的剂量调整各异.合理调整与优化非典型抗精神病药物的剂量,是保证良好疗效与安全性的基础.非典型抗精神病药帕利哌酮缓释片,采用OROS缓释技术,血药浓度平稳,无需滴定给药,可保持稳定疗效和较少不良反应.帕利哌酮缓释片临床推荐治疗剂量是每日9 mg.
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抗肿瘤新药临床试验的安全性评价
临床试验指任何在人体进行的药品的系统性研究,以确定试验药物的疗效与安全性.在目前的临床试验中,抗肿瘤新药的临床试验占有大比例,肿瘤患者也能从中得到多的获益.但是,由于抗肿瘤药物的特殊性,抗肿瘤新药的安全性评价需要更高的要求,在加快抗肿瘤新药研发速度的同时进行充分的安全性评价具有重要意义.本文将对抗肿瘤新药临床试验的安全性评价做一系统阐述.
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索拉非尼联合贝伐珠单抗用于晚期肾癌二线靶向治疗的Ⅱ期临床研究
目的:该研究为单中心单臂临床研究,用于观察索拉非尼联合贝伐珠单抗用于晚期肾细胞癌二线靶向治疗的疗效与安全性.方法:入组一线接受靶向治疗失败,且ECOG评分0或1的晚期肾细胞癌患者,给予索拉非尼联合贝伐珠单抗二线靶向治疗(索拉非尼400 mg bid联合贝伐珠单抗5 mg·kg-1 q2w),前3周期每周期进行疗效评价,其后每2周期进行疗效评价,主要临床研究终点为无进展生存时间(PFS),次要研究终点为客观疗效及主要不良反应、生存时间.结果:2009年11月开始入组患者,截至2012年8月,共入组患者24例,中位年龄为50岁(27 ～ 70岁),其中索拉非尼治疗患者16例,舒尼替尼治疗患者6例,帕唑帕尼治疗患者2例,病理类型方面:透明细胞型肾细胞癌20例,乳头状肾细胞癌2例.全组患者人群的总体客观有效率16.7％ (4/24),疾病稳定为54.2％(13/24),疾病控制率70.8％(17/24),中位PFS为7.0个月(95％ CI:3.5 ～10.5个月).安全性方面:主要不良反应分别为疲乏100％、食欲减退79.2％、手足皮肤反应75.0％、腹泻67.5％,高血压41.7％、蛋白尿37.5％等,其中3/4级不良反应主要为手足皮肤反应占33.3％,腹泻16.7％.结论:索拉非尼联合贝伐珠单抗二线靶向治疗晚期肾细胞癌具有一定的疗效,可以获得一定时间的无进展生存,但仍需要进一步研究.
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盐酸普拉格雷的合成工艺改进
目的:改进盐酸普拉格雷的合成工艺.方法:以5,6,7,7a-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮盐酸盐和2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮为起始原料,经过取代、酰化、成盐3步得到目标化合物.结果:目标化合物经质谱、核磁共振、红外光谱等确证其化学结构.总收率可达到60％,产品纯度99.5％以上.结论:改进后的工艺操作简单,产率较高,适合工业化生产.
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聚乙二醇化重组人生长激素质控难点探讨
聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)是对重组人生长激素(rhGH)进行PEG修饰的以延长体内半衰期为目的的改构药物.由于PEG的引入,使得修饰后的蛋白质在理化性质以及体内外活性上的复杂程度都远远超出rhGH.本文对PEG-rhGH的两个关键质量控制难点——PEG对rhGH的平均修饰率与PEG在rhGH上的修饰位点进行了详细分析,并对质量标准制定中一些需重点关注之处进行了说明.
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栀子苷在血管性痴呆及正常大鼠大脑皮层的药动学研究
目的:研究栀子苷在正常和血管性痴呆大鼠大脑皮层的药动过程.方法:尾静脉注射300 mg· kg-1栀子苷,给药后2,5,10,15,30,45,60,90,120 min断头取大脑皮层,用RP-HPLC法测定栀子苷在大脑皮层的含量,应用DAS 2.11统计软件模拟计算,得出相应的药动学参数.结果:栀子苷在正常及血管性痴呆大鼠大脑皮层药动学符合二室开放模式,正常组和血管性痴呆组的AUCo-t分别为(46.41±6.34)和(58.56±7.17) μg· min· mL-1;MRT分别为(38.16±5.87)和(38.34±4.96)min;Cmax分别为(1.29±0.42)和(1.61±0.26) μg·mL-1.结论:栀子苷在大脑皮层以消除为主;与正常组比较,栀子苷在血管性痴呆大鼠体内停留时间更长,消除更慢.
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抗抑郁新药左旋米那普仑的药理与临床评价
抗抑郁新药左旋米那普仑为5羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂,于2013年7月26日由美国食品和药品管理局(FDA)批准上市,用于治疗成人重性抑郁障碍.临床研究表明,左旋米那普仑治疗重性抑郁症的疗效优于安慰剂组,主要不良反应有头痛、恶心、便秘、口干、心率加快和多汗.本文对左旋米那普仑的药理学、药动学、临床评价和安全性等进行介绍.
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高变异药品及其参比制剂校正的平均生物等效性试验的探讨
药动学参数的个体内变异系数≥30％的药物制剂为高变异药品,高变异药品的生物等效性研究困扰着众多药学工作者.本研究参考FDA和EMA的相关指导原则和国外相关文献,结合我们已经完成的高变异药品的生物等效性试验,探讨高变异药品及其参比制剂校正的平均生物等效性试验的方法.结果表明采用参比制剂校正的、半重复或全重复、交叉试验设计进行平均生物等效性试验,可避免纳入过多受试者参加试验,降低试验成本,提高临床试验的可操作性.
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FDA,MHRA,TGA和EMA网页布局简介及对我国的启示
美国、英国、澳大利亚和欧盟药品监督管理机构网站主页结构、栏目设置、具体内容与功能应用等富有特色和亮点:布局较为简洁、清晰;以关注处于信息极其劣势方的消费者的信息获取与意见反馈为重点;从公众获取信息差异化的角度设置相应的链接入口;及时跟进新媒体(博客、播客、视频等)的发展需求.本文通过介绍与分析美国、英国、澳大利亚和欧盟药品监督管理机构网站主页布局与安排,为国家食品药品监督管理总局网上信息更为公开与决策更加透明提供借鉴.
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基于罕见病用药政策对传统疑难杂症药物的开发途径
传统医学中治疗疑难杂症药物与欧美等国家的罕见病用药(孤儿药)存在异同点:两者的治疗方案单一,以个性化医疗为特征;罕见病以患病率为界定标准,传统疑难杂症药物是以诊治的理论和手段难易程度为标准.基于国外罕见病用药的国家激励政策和国内新医改政策的分析,本文对影响传统疑难杂症药物开发的因素进行分析,提出了基于罕见病用药政策的传统疑难杂症药物的开发思路,借鉴孤儿药政府引导政策,积极采用产权保护制度、发掘传统医学的民间验方偏方、疗效优先的注册审评策略,以推进传统疑难杂症药物在罕见病用药领域的国际市场地位.
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小分子靶向抗肿瘤药评价的整体考虑
近年来,靶向治疗成为抗肿瘤治疗领域的研发热点.与传统细胞毒类药物作用机制相比,靶向药物更具特异性,通过对细胞信号转导通道的特异性靶点发挥作用,阻滞肿瘤细胞的生长,对正常细胞的作用相对较小,因此,毒性作用较传统细胞毒类药物相对较轻.针对急剧增长的小分子靶向药物研发和申报现状,本文就我中心对此类问题的认识和整体考虑进行阐述.
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单抗及Fc融合蛋白治疗自身免疫性疾病的现状及比较分析
自身免疫性疾病是一类机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害的疾病,为机体免疫应答失控的表征.传统的化药等通常仅缓解疼痛或减轻症状,达不到明显的治疗效果.随着生命科学的发展,机体各信号通路、靶点蛋白的研究深入,以及近年来抗体药物的研究进展和技术成熟,单抗及Fc融合蛋白等蛋白药物的使用成为当前治疗该类疾病的热点.目前上市的相关产品已有十余种,产品主要特异性靶向TNF,部分IL家族及其他一些靶标蛋白.
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酪氨酸激酶抑制剂在中国的研发及市场状况分析
酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)是当前国际抗肿瘤药物研发的热点,其市场表现也十分抢眼.国内TKI药物的研发及市场跟随步伐也很快,从2002年伊马替尼开始,国际上重要的TKI类药物多数已在中国同期开展注册.中国开发的一类新药埃克替尼的上市打破了国外此类药物对市场的独占,也激发了国内TKI研发的热潮.本文拟结合国际TKI类药物上市及研发情况对中国市场上的TKI类药物做一全面的梳理,同时关注这些药物在中国市场上的表现.
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