中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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基于FRET效应对纳米递药系统胞内释药检测方法的建立
目的:以2种荧光标记物之间的荧光共振能量转移效应(FRET)为基础,建立一种纳米递药系统细胞内释药的测定方法,并对该方法进行实验验证.方法:以香豆素-6(Cou-6)为荧光探针标记的药物模型,采用二硫键还原法以罗丹明B异硫氰酸酯(RBITC)标记的白蛋白制备载Cou-6的白蛋白纳米粒.根据FRET效应建立纳米粒释药的荧光检测方法,分别采用该法和超滤离心法对载药纳米粒在缓冲液中的释药行为进行测定,通过比较2种方法的检测结果对FRET法进行验证,并且以FRET法对载Cou-6的白蛋白纳米粒在MCF-7细胞内的Cou-6释放进行考察.结果:载Cou-6的白蛋白纳米粒具有显著的FRET效应,药载比为0.000 5时,FRET指数为0.33.缓冲液中的释药结果显示FRET法与超滤离心法的测定结果无显著差异.MCF-7细胞中的Cou-6释放实验表明Cou-6在12h可持续从递药系统中释放,释药半衰期为27.3 h.结论:本文建立的FRET法,可实现对该递药系统胞内释药的定量测定.
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西咪替丁固体分散体的制备及体外溶出度研究
目的:制备西咪替丁固体分散体,提高西咪替丁的溶出速率.方法:分别以聚乙二醇-6000(PEG-6000)、聚乙烯吡咯烷酮K-30(PVPK-30)、泊洛沙姆188为载体,用溶剂法制备西咪替丁固体分散体,采用紫外分光光度法进行含量测定,应用浆法进行体外溶出度的测定.结果:用3种载体制备的西咪替丁固体分散体均能够提高药物的溶出速率,其中以PEG-6000为载体、西咪替丁与PEG-6000质量比为1∶6时的溶出速率较佳,30 min累积溶出度达到90％.结论:固体分散体技术可以显著提高西咪替丁的溶出度,且工艺简单,易于实施.
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银杏内酯B后处理改善缺血/再灌注损伤的老年大鼠心功能
目的:探讨银杏内酯B(ginkgolide B,GB)后处理对缺血/再灌注(isehemia/reperfusion,I/R)损伤的老年大鼠心功能的影响.方法:将老年SD大鼠随机分为正常对照组、单纯缺血/再灌注组和GB后处理组.制备离体心脏I/R损伤模型,记录心脏血流动力学各指标,测定心肌梗死面积、冠脉流出液乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量.分离心脏得单个心肌细胞,行细胞I/R损伤模型,分别用不同浓度GB在再灌注时进行后处理,并检测单个心肌细胞的收缩幅度,收集细胞,检查其Bcl-2和Bax蛋白表达.在GB佳浓度组中分别加和不加PI3 K/Akt信号通路抑制剂LY294002,检测细胞的收缩幅度和p-Akt蛋白表达含量.结果:GB后处理能明显降低左心室舒张末压(LVEDP),增强+dp/dtmax,并抑制-dp/dtmax的抬升,降低LDH含量.GB 1μmol·L-能明显增强心肌细胞的收缩幅度(P＜0.01),并能降低Bax与Bcl-2的比值,降低凋亡.而GB增强细胞收缩幅度的作用能够被LY294002抑制,并且GB能增加p-Akt蛋白的表达.结论:GB后处理可通过PI3K/Akt信号通路改善缺血/再灌注损伤的老年大鼠的心功能.
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关节腔注射用雷公藤甲素PLGA微球的制备与体外释放研究
目的:制备关节腔注射用雷公藤甲素-聚乳酸羟基乙酸共聚物(TPL-PLGA)微球,并对微球进行质量评价.方法:采用优化后的乳化溶剂挥发法制备TPL-PLGA微球,光学显微镜和透射电镜观察微球表面形态和大小,马尔文粒度仪测定微球粒度分布情况,HPLC外标法测定微球包封率、载药量,透析袋法模拟体外释放行为.结果:TPL-PLGA微球形态圆整,大小均一,平均粒径4.75 μm,平均包封率和载药量分别为(74.37±2.30)％和(1.53±0.27)％,跨距0.95,体外释放研究显示TPL-PLGA微球d1处于突释阶段,累积释放率达32.61％,此后进入缓释阶段,到d10时,总累积释放率达到62.14％.结论:本实验制备的TPL-PLGA微球体外能够实现长时间地缓释,满足关节腔内注射使用.
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6-α乙基鹅去氧胆酸合成工艺的改进
目的:改进6-α乙基鹅去氧胆酸的合成工艺.方法:以鹅去氧胆酸为起始原料,经过氧化、酯化、硅醚化、亚乙基化、还原、氢化,得到目标化合物6-α乙基鹅去氧胆酸.结果:目标化合物的总产率为42％,其结构经过1HNMR,MS的确认.结论:通过改进反应工艺简化操作,产率有所提高,具有较高的实际应用价值.
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蓝萼甲素纳米脂质体的制备、表征及对三阴性乳腺癌细胞的抑制作用
目的:制备工艺稳定的蓝萼甲素纳米脂质体并考察其对细胞的抑制作用.方法:采用薄膜分散法制备蓝萼甲素纳米脂质体、马尔文粒径仪及透射电镜对其性质进行表征、超滤离心-高效液相色谱法进行包封率及载药量的测定,并考察蓝萼甲素纳米脂质体的体外释放行为;采用cck-8法考察蓝萼甲素纳米脂质体对sum149PT细胞系及sum149PT微球体的抑制作用,通过流式细胞仪确定sum149PT细胞的凋亡时期及凋亡比例.结果:优选处方及工艺制备的蓝萼甲素纳米脂质体粒径为(83.97±0.059) nm,Zeta电位为(-12.93±0.694)mV,包封率为(79.19±1.733)％,载药量为(3.43±0.250)％,且蓝萼甲素纳米脂质体具有较明显的缓释效果,并且对sum149PT细胞系及sum149PT微球体具有较好的抑制作用.结论:优选处方制得的蓝萼甲素纳米脂质体处方可行,制备工艺稳定,具有一定的抗三阴性乳腺癌效果.
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纳米山药多糖合生元结肠靶向微生态调节剂对大鼠肠道菌群的影响
目的:研究纳米山药多糖合生元结肠靶向微生态调节剂对大鼠肠道菌群的影响.方法:以盐酸林可霉素灌胃给药造成肠道菌群失调模型,将大鼠随机分成正常对照组、靶向制剂组、阳性对照组、自然恢复组和模型组.给药10d后,取各组大鼠结肠粪便,并对大鼠粪便菌群16S rRNA的V3-V4区进行扩增,Miseq高通量测序平台测定其基因序列,与silva数据库中微生物基因序列进行比对和分类,测定各组模型大鼠肠道菌群的变化.结果:各组大鼠肠道菌群在门的水平上,靶向制剂组、阳性对照组和正常组的主要优势菌门为厚壁菌门.与模型组相比,靶向制剂组、阳性对照组的数量具有显著性差异(P＜0.05);各组大鼠肠道菌群在纲的水平上,与自然恢复组相比,靶向制剂组和阳性对照组的梭菌纲相对含量与自然恢复中存在显著性差异(P＜0.05),并且靶向制剂组的芽孢杆菌纲和产芽孢菌纲数量明显增多.结论:纳米山药多糖合生元结肠靶向微生态调节剂能调节肠道菌群,具有增加肠道优势菌数量的能力.
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聚乙二醇化多西他赛白蛋白纳米粒的制备及其体内外抗肺癌作用的研究
目的:制备聚乙二醇(PEG)化多西他赛白蛋白纳米粒(PEG-DANPs),比较市售多西他赛(艾素(R),Aisu(R))、多西他赛白蛋白纳米粒(DANPs)和PEG-DANPs对人非小细胞肺癌(NSCLC)体内外抗癌作用的差异,从而为临床治疗NSCLC提供一种新思路.方法:利用乳化挥发交联法制备DANPs,再将其进行PEG化制备出PEG-DANPs.将Aisu(R),DANPs和PEG-DANPs分别进行体外溶血、体外释放实验,MTT法检测药物抑制NSCLC A549细胞增殖的情况,流式实验检测药物诱导癌细胞凋亡情况,激光共聚焦技术观察癌细胞对2种纳米粒制剂的摄取情况,终比较三者治疗NSCLC的差异.结果:相比于Aisu(R)和DANPs,PEG-DANPs具有明显的缓释效应,对机体红细胞破坏较少;PEG-DANPs能够更好地进入A549细胞,可以有效抑制A549细胞的增殖并诱导其凋亡.结论:PEG-DANPs是一种抗肿瘤细胞效果明显、不良反应较小的制剂,具有广阔的应用前景.
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盐酸氯卡色林的合成研究进展
目的:分析现有的氯卡色林合成方法以确定适合工业化生产的路线.方法:总结氯卡色林的合成路线.结果:方法一原料易得,条件温和,总收率较高.结论:综述并比较了现有的氯卡色林合成工艺,方法一更加适于工业化生产.
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子宫内膜增生症的药物治疗研究进展
子宫内膜增生症是常见妇科病,临床主要表现为子宫异常出血,并伴有癌变倾向.目前临床治疗可选择手术或药物,主要取决于增生类型、生育愿望和年龄等患者自身条件.临床保守治疗中孕激素的应用为广泛且效果明确,目前常用的有醋酸甲羟孕酮、左炔诺孕酮等,也有研究表明促性腺激素释放激素激动剂、选择性雌激素受体调节剂以及新型醋酸诺美孕酮、地诺孕素、二甲双胍、染料木黄酮等也具有潜在的辅助治疗子宫内膜增生症的作用.本文将对近几年子宫内膜增生症药物治疗的研究进展作一综述.
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药物临床试验中的知情同意常见问题及分析
通过探讨我国药物临床试验中知情同意书和知情同意过程的常见问题,提出相应的解决措施和建议,以保证研究者正确且规范地获取受试者临床试验知情同意书,达到保护受试者合法权益的目的.
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纳布啡预防瑞芬太尼诱发术后痛觉敏化的效果评价
目的:评价纳布啡预防瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏和寒颤的效果.方法:本研究采用随机、双盲和对照的方法,纳入择期行鼻内镜手术患者150例,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄21～64岁,体重45～ 75 kg.将受试者随机分为5组(n=30):生理盐水组(C组)、帕瑞昔布组(P组)、纳布啡低剂量组(N1组)、纳布啡中剂量组(N2组)和纳布啡高剂量组(N3组).C组、P组、N1组、N2组和N3组分别于麻醉前5 min静脉注射帕瑞昔布钠40 mg、等量生理盐水、纳布啡0.1,0.2或0.3 mg· kg-1.各组均采用血浆靶控输注丙泊酚4.0 μg· mL-1和瑞芬太尼4.0 ng· mL-,静脉推注顺式阿曲库铵0.3 mg· kg-1诱导后气管插管.术中吸入七氟醚1MAC,靶控输注丙泊酚1.5 ～3.0 μg·mL-1,维持NT指数37～56.各组均于手术开始行靶控输注瑞芬太尼4.0 ～6.0 ng·mL-1,行控制性降压.记录各组瑞芬太尼的用量,苏醒后0.5 h(T1)、1 h(T2)和2 h(T3)时采用时疼痛视觉模拟评分(VAS),记录术后恶心呕吐及寒颤的发生情况.结果:各组瑞芬芬太尼用量差异无统计学意义.P组、N2组、N3组T1～ T3时VAS评分较C组和N1降低,并且N2组和N3组术后寒颤发生率较P组降低(P＜0.05).结论:术前应用纳布啡0.2 ～0.3 mg·kg-1或帕瑞昔布钠40 mg可能具有减少瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的效应,并且还可预防瑞芬太尼复合全麻术后寒颤的发生.
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聚山梨酯80诱发类过敏反应机制研究
目的:研究聚山梨酯80诱发类过敏反应的可能作用机制.方法:采用小鼠耳廓蓝染模型考察聚山梨酯80对血管通透性的影响,验证聚山梨酯80诱发类过敏反应效应;采用RBL-2H3细胞脱颗粒模型探索聚山梨酯80诱发类过敏反应的可能作用机制.首先检测B-氨基己糖苷酶释放,考察聚山梨酯80对过敏介质释放的影响;进而采用细胞膜特异荧光染料FM4-64在高内涵系统考察聚山梨酯80对细胞脱颗粒囊泡回收的影响;后采用荧光偏振法考察聚山梨酯80对细胞膜流动性影响.结果:小鼠耳廓蓝染实验证明聚山梨酯80能够显著提高血管通透性,证实了聚山梨酯80诱发类过敏反应效应;在RBL-2H3细胞模型上,β-氨基己糖苷酶释放实验证实聚山梨酯80能够显著增加β-氨基己糖苷酶释放,表明聚山梨酯80能够直接诱发过敏介质释放;高内涵实验显示聚山梨酯80能够显著促进囊泡回收,提示聚山梨酯80能够促进细胞脱颗粒过程中的囊泡循环;荧光偏振法检测实验证实聚山梨酯80显著降低相对荧光偏振度,提示聚山梨酯80能够提高细胞膜流动性.结论:研究结果提示聚山梨酯80诱导类过敏反应发生机制可能通过提高细胞膜流动性加速了囊泡循环,促进了细胞脱颗粒,增加了过敏介质释放引起类过敏反应症状.
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右兰索拉唑缓释胶囊溶出度测定方法的研究
目的:探索不同介质中右兰索拉唑缓释胶囊的溶出行为,确定适合的溶出介质与质控标准.方法:采用中国药典2015年版通则0931溶出度测定第一法,测定右兰索拉唑缓释胶囊在不同pH、表面活性剂浓度、缓冲液盐浓度介质下的溶出曲线.结果:在不同溶出介质中,右兰索拉唑质量浓度在0.583 3～100.4 μg·mL-1范围内与吸光度值呈良好的线性关系(r≥0.999 4),精密度试验RSD分别为0.58％,0.04％,0.08％,0.11％,0.46％,每种浓度下的平均回收率均在95％ ～105％内.pH、表面活性剂浓度、缓冲液盐浓度对右兰索拉唑的溶出均有影响,其中以pH影响较为显著.结论:pH 7.0(含5 mmol·L-1 SLS)0.48mol·L-1磷酸盐缓冲液介质可较好地表现右兰索拉唑缓释胶囊的释放特性,10,50,105 min时的累积释放量是质量控制的关键点.
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利奈唑胺首仿策略演绎分析
本文通过分析梯瓦在美国仿制利奈唑胺及上市过程,分析了利奈唑胺专利挑战的胜率、侵权风险、和解概率、风险下的总收益、回避设计的可能性及成本等,以演绎梯瓦的首仿策略.研究表明,在化合物专利挑战难度增大的情形下,对于外围制剂等专利的挑战是获得首仿权的重要突破口,国内企业在提升仿制药创新技术水平的同时,需进一步加强仿制过程中的专利风险管控,对提升我国整体仿制药的研发水平与专利保护能力均具有重要的意义.
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2015年FDA批准罕见病新化学实体药物及专利信息分析
本文检索了2015年FDA批准罕见病新化学实体药物专利,对其专利概况及重要化合物及相关主题专利进行了分析,并重点对比研究了中国和美国专利布局策略.结果表明,外国制药企业通过合并与专利许可,推进药物研发与上市,且适时布局不同类型专利,通过继续申请等方法积极扩大专利保护范围.其策略灵活,值得国内医药企业借鉴.
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两毒性预测软件应用于中药成分毒性预测的验证分析
目的:计算机预测为中药毒性成分发现提供了简单快速的初步筛选工具.而现有预测软件原理有两类,一类是基于合成药物开发的定量构效关系(QSAR)模型;另一类是基于分子对接预测毒性.而天然产物与合成药物结构上有所不同,因此现有软件是否适用于中药成分预测需要验证.方法:ADMET Predictor与VirtualToxLab分别是基于QSAR与分子对接开发的毒性预测软件.通过查阅PubMed、中国中药成分数据库、Toxnet,收集中药成分毒性数据,验证两软件中肝毒性、急性毒性、雌激素受体作用以及CYP抑制模型.根据文献方法与灵敏度、特异度、约登指数、马修斯相关系数来评价两软件.结果:ADMET Predictor预测急性毒性符合文献中评价QSAR模型的标准;肝毒性的约登指数,马修斯相关系数分别为0.58和0.58;雌激素受体作用灵敏度为67％,对CYP1A2,2C9,2D6,3A4抑制的约登指数分别为0.11,0.42,0.80,0.09,马修斯相关系数分别为0.16,0.57,0.78,0.11.VirtualToxLab预测雌激素受体作用灵敏度为91％,对CYP1A2,2C9,2D6,3A4的约登指数分别为0.61,0.46,0.68,0.55,马修斯相关系数分别为0.62,0.55,0.70,0.57.结论:ADMET Predictor与VirtualToxLab均可应用于中药成分预测,其中雌激素受体作用以及CYP抑制,VirtualToxLab表现优于ADMET Predictor.
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发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒灭活疫苗生产用毒株的筛选及鉴定
目的:从临床样本中分离发热伴血小板减少综合征布尼亚病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,SFTSV)毒株,经过充分比较研究后,确定1株适合疫苗生产的毒株.方法:使用Vero细胞从发热伴血小板减少综合征患者临床样本中分离病毒株,经噬斑纯化鉴定后进一步适应传代,比较研究各毒株在细胞中的传代适应性、免疫原性、交叉保护性以及遗传稳定性等,筛选并确定1株疫苗生产用毒株,按照要求建立三级种子库.结果:共获得7个SFTSV分离株,各分离株病毒均可以在Vero细胞中良好复制,病毒滴度均可达到7.0 lgCCID50· mL-1以上,其中AH12株滴度可达9.0 lgCCID50· mL-1.毒株适应传代后滴度稳定,灭活病毒免疫动物均可产生针对本株及其他毒株的中和抗体,其中HB29株和AH12株免疫后具有较高的中和抗体水平以及良好的交叉保护性.基于AH12株建立的三级种子库经全面检定,结果符合《中国人民共和国药典》三部(2010版)要求.结论:经过对不同SFTSV毒株的比较研究,确定AH12株为疫苗生产用毒株并成功建立三级种子库.
