羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精包合作用研究

目的:研究羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精的包合,寻找改善羟基喜树碱溶解度的新方法.方法:研磨法制备包合物,以差示热分析法和红外光谱法对包合物进行鉴定,采用紫外分光光度法、相溶解度法、计算机模拟计算法验证羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精包合物的形成.结果:羟基喜树碱能够与羟丙基-β-环糊精形成物质的量比为1∶1的包合物,且溶解度由原来的0.22μg·mL-1增至包合后的38.2μg·mL-1.结论:羟丙基-β-环糊精可提高羟基喜树碱的溶解度.

富硒姬松茸提取物-硒蛋白多糖处理小鼠血清对K562细胞凋亡的影响及机制

目的:探讨富硒姬松茸提取物-硒蛋白多糖(SPP)处理的小鼠血清在体外对K562细胞凋亡的影响及机制.方法:采用血清药理学法制备SPP处理血清,MTT法观察SPP处理的小鼠血清(终浓度10%)对K562细胞增殖的影响;从形态学、DNA电泳技术观察凋亡发生,比色法检测凋亡相关基因Caspase-3的表达.结果:SPP处理的小鼠血清可显著抑制自血病K562细胞生长,且呈时间剂量依赖性.形态学和DNA电泳结果均证实有凋亡发生.与空白血清组比较,Caspase-3基因上调明显.SPP处理的荷瘤小鼠血清抗肿瘤效果明显优于正常小鼠的处理血清.结论:SPP处理的荷瘤小鼠血清可促K562细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3基因有关.

浙江七叶树种子中三萜皂苷成分的分离和鉴定

目的:研究浙江七叶树Aesculus chinensis Bunge var.chekiangensis(Hu et Fang)Fang种子中的化学成分.方法:采用大孔吸附树脂柱色谱、高效液相色谱等方法进行分离和纯化,根据化合物的谱学数据鉴定其结构.结果:从浙江七叶树种子的70%乙醇提取物中分离得到3个三萜皂苷类化合物,分别鉴定为七叶树皂苷(escins)Ⅳe和Ⅳh及七叶树皂苷(aesculuside)A.结论:这3个化合物皆为首次从浙江七叶树种子中分离得到.

β-七叶皂苷钠抗大鼠主动脉血管形成作用及机制初探

目的:研究β-七叶皂苷钠对血管形成的作用及其作用机制.方法:采用大鼠主动脉片96孔板培养,检测β-七叶皂苷钠对体外血管形成的影响;采用MTT法研究β-七叶皂苷钠对ECV-304细胞增殖的影响;采用免疫组织化学法研究β-七叶皂苷钠对小鼠S180肉瘤内血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.结果:β-七叶皂苷钠50μg·mL-1组在d1～d5对大鼠主动脉片血管出芽发生率有明显的抑制作用,抑制率均＞39.0%;在d 2～d 6大鼠主动脉片血管相对面积明显小于阴性对照组,抑制率均＞68.9%.MTT实验证明β-七叶皂苷钠对ECV-304细胞增殖具有明显抑制作用:100 μg·mL-1抑制率为70.3%,50μg·mL-1抑制率为53.6%;免疫组织化学实验β-七叶皂苷钠1.4和2.8 mg·kg-1组VEGF表达量均明显少于生理氯化钠溶液对照组.结论:β-七叶皂苷钠具有抑制血管形成的作用,其发挥作用的可能机制是抑制血管发生、内皮细胞的增殖及VEGF的表达.

从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂的临床应用

注射用利培酮微球注射剂可以改善精神分裂症患者的依从性,降低疾病复发率及再入院率和因病致残率,并减少整体医疗保健成本.现从药物经济学角度解析长效利培酮微球注射剂在欧美国家治疗精神分裂症的优点,并分析该长效新制剂在我国临床应用的利与弊.

0.5%罗哌卡因硬膜外麻醉在微波治疗肝癌中的应用

目的:比较0.5%罗哌卡因硬膜外麻醉和丙泊酚复合芬太尼全麻在CT引导经皮微波凝固治疗肝癌中的应用,探讨0.5%罗哌卡因硬膜外麻醉应用于该类手术的可行性.方法:选择ASA Ⅱ～Ⅲ,CT引导经皮微波治疗肝癌患者32例,随机分为0.5%罗哌卡因硬膜外麻醉下治疗组(EA组,n=17)和丙泊酚复合芬太尼全麻下治疗组(GA组,n=15).记录治疗前(T0)、引导针进腹(T1)、引导针至肿瘤中心(T2)、微波治疗10 min(T3)、微波治疗结束时(T4)、微波治疗结束后30 min(T5),2 h(T6)及6 h(T7)等各时间点的平均动脉血压(MBP)、心率(HR)和血氧饱和度(SpO2);评估术中T1,T2,T3和T4时间点的行为疼痛分级和术后T5,T6及T7时间点的VAS疼痛评分和Ramsay镇静评分.结果:①MBP:与T0时间点比较,EA组在T3和T4时上升明显,GA组在T1时降低,T3,T4和T7时明显升高.组间比较T1,T2时GA组患者低于EA组.②HR:与T0时间点比较,EA组在T3和T4时上升明显,GA组在T1时降低,T3,T4和T7时明显升高.T1时GA组患者HR小于EA组.③SpO2:持续鼻导管吸氧3L·min-1,所有患者Sp02均能维持在95%以上,各时点差异无统计学意义.④术中行为疼痛分级:在T3时EA组评分低于GA组(P＜0.05).⑤VAS评分:T6及T7时EA组显著低于GA组(P＜0.05).⑥Ramsay评分:T6和T7时EA组均高于GA组(P＜0.05).结论:在CT引导经皮微波治疗肝癌中,0.5%罗哌卡因硬膜外麻醉术中镇痛完全,循环呼吸影响少.

坤舒康颗粒治疗慢性盆腔炎的疗效

盆腔炎系妇科常见病、多发病,若急性盆腔炎未能得到彻底治愈,则转为慢性盆腔炎,往往经久不愈,并可反复发作,导致不孕、输卵管妊娠、慢性盆腔痛,严重影响妇女健康,且增加家庭与社会经济负担.为观察中药坤舒康颗粒治疗慢性盆腔炎的疗效,以西药治疗为对比,研究了2006年1月-2007年1月1 000例于我院就诊的慢性盆腔炎患者,现将结果报道如下.

夫马吉欣(TNP-470)Ⅰ期临床研究

目的:确定晚期肿瘤患者对夫马吉欣(O-(氯乙酰-氨甲酰基)烟曲霉素醇,0-(chloroacetyl-carbamoyl)fumagillol,TNP-470)的大耐受剂量(MTD)、TNP-470的剂量限制性毒性(DLT)以及药动学特征,确定Ⅱ期临床推荐剂量.方法:27例晚期肿瘤患者入组,初始剂量为10 mg·m-2,依次递增为20,35,40,45,54 mg·m-2.每组患者例数依次为3,3,3,4,9,5例.夫马吉欣注射液每日给药1次,静脉点滴1 h,d 1～5,d 8～12及d 15～19用药,28 d为一治疗周期.给药前(0时)和开始滴注后10,25,40,55,65,75,85,95,105,120和150 min取血并分离血浆供药动学研究.并于治疗结束后评价疗效.结果:27例晚期肿瘤患者均可评价毒性.DLT为呼吸困难,发生率10/27,其中Ⅲ度毒性4例(20 mg组1例,45 mg组1例,54 mg组2例),停药后缓解.主要不良反应为失眠,使用安眠药可部分改善症状,停药后缓解.其他不良反应有头痛、头晕、恶心、呕吐、食欲减退、乏力,均较轻微.尚有皮疹(1例)、心悸(1例)、腹痛(1例)等少见不良反应发生,程度轻微,未予处理自行缓解.未见明显的血液毒性及肝肾损害毒性.22例可评价疗效,无CR和PR病例,2例达MR,分别为肾上腺皮质癌和上颌窦癌患者,有效部位均为肺转移灶;SD 9例,PD 11例.药动学呈二室模型,平均半衰期(7.57±3.26)min.MTD为45 mg·m-2.结论:晚期肿瘤患者对夫马吉欣耐受性良好,MTD为45 mg·m-2.推荐Ⅱ期临床的剂量为40mg·m-2,每周5 d给药,连续3周,休患1周为1个治疗周期.

加替沙星和左氧氟沙星对照治疗耐药肺结核105例

目的:比较含加替沙星和左氧氟沙星方案治疗耐药肺结核的疗效.方法:105例耐药肺结核病例,分为试验组60例,对照组45例.试验组用含加替沙星联合抗结核化学药物,对照组用含左氧氟沙星的抗结核化学药物.两组其他抗结核药物组成相同.疗程均为1年.结果:疗程结束时试验组和对照组的痰结核菌转阴率分别为93.3%和91.1%(P＞0.05).试验组和对照组病灶吸收率分别为98.4%和88.9%(P＜0.05),空洞闭合率分别为65.6%和67.8%(P＞0.05).两组均无严重不良反应.结论:加替沙星能促进痰结核菌阴转,治疗耐药肺结核的短期疗效明显.

盐酸曲马朵在健康中国志愿者体内的药动学差异

目的:考察健康中国志愿者单剂量口服盐酸曲马朵片后体内药动学的差异.方法:12例健康中国志愿者单剂量口服75 mg盐酸曲马朵片后,用液相色谱-荧光法测定血浆药物浓度经时过程,DAS 2.0程序计算主要药动学参数.结果:血浆盐酸曲马朵测定的线性范围为2.0～500 μg·L-1,定量下限为2.0 μg·L-1.测得的主要药动学参数Cmax,Tmax,t1/2,AUG(0-τ),AUG(0-∞),MRT(0-τ),MRT(0-∞),CL/F和V/F分别为(336.17±69.93)μg·L-1,(2.4±0.9)h,(7.27士3.01)h,(3 231.44±1 319.4)h·μg·L-1,(3 820.57±2 118.02)h·μg·L-1,(7.80±1.31)h,(10.97±4.40)h,(24.49±10.95)L·h-1和(222.10±50.83)L.结论:盐酸曲马朵在健康中国志愿者体内存在明显的代谢类型差异,临床需加强个体用药监测.

89SrCl2治疗前列腺癌骨转移的疗效观察

目的:探讨氯化锶(89SrCl2)治疗前列腺癌骨转移的疗效.方法:对21例前列腺癌骨转移患者按体重静脉推注89SrCl2 1.48～2.22 MBq·kg-1,观察患者的疼痛程度、疼痛频率、病灶大小、血清肿瘤标记物的变化情况及不良反应.结果:3～6个月后随访,14例(66.67%)患者疼痛消失(显效),7例(33.33%)明显减轻(有效),总有效率为100%;17例疼痛频率降低,降低率为80.95%;控制、缩小骨转移灶总有效率为85.71%;血清前列腺特异性抗原(PSA)及碱性磷酸酶(ALP)均逐渐降低;无明显不良反应.结论:89SrCl2能安全、有效地缓解前列腺癌骨转移患者的疼痛,且维持时间长,对骨转移灶也有较好的治疗作用.

华蟾素联合动脉介入治疗中晚期胰腺癌130例

目的:回顾分析华蟾素联合动脉介入治疗胰腺癌的临床疗效.方法:130例胰腺癌患者分为试验组65例及对照组65例.两组均用华蟾素25 mL+生理氯化钠溶液500 mL,静滴,qd,28 d为1疗程,试验组加用动脉介入治疗.结果:试验组CR 0例,PR 35例,NC 22例,PD 8例,总有效率(以CR+PR计)为53.84%;对照组CR 0例,PR 19例,NC 23例,PD 23例,总有效率为29.23%,试验组总有效率显著高于对照组(P＜0.01).试验组6个月,1,2年生存率分别为52.3%(34/65),27.7%(18/65),20%(13/65);对照组分别为47.7%(31/65),29.2%(19/65),23.1%(15/65),试验组生存率显著高于对照组(P＜0.01).结论:华蟾素结合动脉灌注化疗能提高胰腺癌疗效.

QAU对新药安全性实验进行质量监督检查的流程和注意事项

对新药安全性实验实施质量监督检查是药物非临床研究质量管理规范(GLP)赋予质量保证部门(QAU)的重要职责.QAU对新药安全性实验实施质量监督检查的内容主要包括实验方案、实验操作和总结报告书.笔者对质量监督检查的一般流程和检查中需要注意的问题进行探讨.

Combretastatin A4的抗肿瘤作用研究进展

肿瘤细胞的生存和发展需要完整的血管系统提供氧气、养料并输送废物,同时提供转移的主要路线,因此肿瘤血管成为肿瘤治疗中一个很有吸引力的靶点.以往大量的研究集中在抗新生血管生成方面,近年来对于肿瘤血管靶向药物(Vascular targeting agents)的研究逐渐增多,此类药物针对肿瘤既存血管产生迅速且有选择性的破坏作用,使肿瘤细胞由于氧气和养料缺乏而死亡.Combretastatin A4作为其中的一个候选化合物,吸引众多的研究人员对其体内外药理作用进行研究,该候选化合物的水溶性前药已经被OxiGen公司开发,目前在美国和欧洲进行Ⅱ期临床试验,且已获准进入美国FDA快速通道审批.现就其体内外药效学、作用机制以及临床研究进展作一综述.

中药治疗急、慢性咽炎的临床前有效性研究及评价的几点思考

急、慢性咽炎为临床常见适应证,有相似的病理表现[1,2].从临床用药经验来看,中医药对其有独特的疗效,但学术界公认的有针对性的动物病理模型较少.从目前申报的相关新药品种情况来看,药效学资料水平参差不齐,主要疾病模型及观测指标大多缺乏针对性,直接影响了对申报品种有效性的评价.现拟结合中医药的特点,对急、慢性咽炎相关的临床前有效性支持依据进行探讨,并对相关试验结果对适应证的支持力度进行评价,以期为急、慢性咽炎的临床前有效性研究提供参考信息.

国际抗肿瘤新药开发研究的进展

对目前国际上抗肿瘤新药开发研究的现状及2006年处于临床研究阶段的约650个抗肿瘤新药进行归纳和概括性介绍,并与2005年的抗肿瘤新药研究情况进行对比分析,重点对治疗脑肿瘤、乳腺癌、结直肠癌、肝癌等新药的开发研究情况进行了分析和介绍.与2005年的399个抗肿瘤新药相比,2006年在开发研究中的新药品种数量明显增加,增长率为61.91%.

前列腺癌治疗药物的研究新进展

目前临床上对前列腺瘤的治疗方法包括手术治疗、放射治疗、内分泌治疗、化学治疗及免疫治疗等,其中内分泌治疗是晚期前列腺癌治疗的主要手段.以雄激素受体阻滞剂为代表的各类新型抗前列腺癌药物的开发正在受到广泛关注.现对近年来前列腺癌治疗药物的研究进展,包括目前尚处于临床试验阶段的一些药物先导化合物进行综述,为相关领域的科研人员提供参考.

刺孢霉素族抗生素的研究进展

刺孢霉素(Calicheamicins,CLM)是一族既有广谱抗菌活性又能强效杀伤多种肿瘤细胞的抗生素,从结构上属于烯炔类抗肿瘤抗生素.自从1987年被发现至今,CLM就以其独特的化学结构、优越的生物学活性受到研究者的关注.其杀伤癌细胞的机制是与DNA双螺旋上的小沟结合,通过Bergman环化产生自由基,从而夺取DNA骨架上的氢原子,引起DNA断裂,杀伤肿瘤细胞.近年来科研人员利用单克隆抗体免疫偶联CLM,极大地拓展了CLM在临床上的应用范围.现综述刺孢霉素族抗生素的研究进展和应用前景.

抗肿瘤前药在肿瘤靶向治疗中的新进展

化疗是临床上治疗肿瘤的主要途径之一,但化疗药物在肿瘤部位的低浓度及系统毒性仍是其临床应用受限的首要问题.前体药物通过对原药的化学结构或药物剂型给予一定修饰,大大克服了化疗药物的缺点,开辟了一条靶向治疗肿瘤的新途径.目前,新发展的抗肿瘤前药有导向酶活化前药、载体前药、脂质前药等,现对其研究进展和应用做一综述.

溶出度及其模型研究的进展

综述固态药物分子在溶出过程中表面积恒定和变化条件下的各种溶出模型,以及溶出方程的假设和推导.模型以扩散层概念和变化为基础,加入对流的影响,可清楚地描述溶出数据,但粒子溶出模型需要改进.扩散层模型中,扩散是质量转移的惟一驱动力,其模型的数学公式简单,易于理解和使用,适用于多种溶出现象;对流层模型,扩散和对流对质量转运均起作用,其模型的数学公式复杂,但预测能力强.

试论药品上市前评价和上市后评价

药品上市前和上市后评价,均属于药品监管重要的技术支撑内容.两者分属于药品监管过程的不同阶段,其内在既有区别,又存在本质关联.对同一个药品而言,上市前评价和上市后评价,全面地贯穿于一个药品的生命周期.《药品管理法》第三十三条明确规定"国务院药品监督管理部门组织药学、医学和其他技术人员,对新药进行审评,对已经批准生产的药品进行再评价"[1],是从管理法律的层面对于全程评价药品,以保障其安全有效性的制度性规定,是对于药品科学规律的制度性肯定和适用.本文拟通过讨论药品上市前后评价之联系与区别,明确两者关系,试图为上市前后制度设计提供理性的基础,以便药品上市前后的技术支撑作用得以有效地发挥.

盐酸伊立替康的不良反应及其预防处理

伊立替康(irinotecan,CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物,是选择性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,本品及其体内代谢物SN-38可诱导单链DNA损伤,从而阻断DNA复制,产生细胞毒作用.CPT-11于1998年获FDA批准用于标准化疗方案治疗后转移性结肠直肠癌复发和恶化的二线治疗;于2000年3月获FDA批准联合氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(CF)用于转移性结肠直肠癌的一线治疗.本品单药有效率在18%左右,联合5-FU和CF的有效率约为50%.CPT-11主要不良反应有迟发性腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少症、急性胆碱能综合征等,现就其不良反应的表现类型及预防处理方法进行概述.

依那西普冻干粉针剂

[通用名称]etanercept,依那西普[商品名]益赛普[性状]本品为白色冻干粉针剂.[药理作用]本品为注射用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(recombinant human tumor necrosis factor-α receptorⅡ:IgG Fc fusion protein for injection,rhTNFR:Fc),其作用机制为可竞争性地与血液中TNF-α结合,阻断TNF-α和细胞表面TNF受体结合,降低其活性.

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甘精胰岛素在2型糖尿病患者围手术期的临床应用

目的:探讨甘精胰岛素在2型糖尿病患者围手术期治疗中的疗效.方法:62例围手术期2型糖尿病患者分为胰岛素泵治疗组(CSⅡ组)23例,常规胰岛素治疗组(MSⅡ组)18例,甘精胰岛素治疗组(G组)21例.观察各组患者治疗前后血糖变化、血糖调整时间、5 d达标率、胰岛素用量、低血糖发生率及术后并发症发生率.结果:各组治疗后血糖均明显低于治疗前,G组治疗后血糖低于MSⅡ组,与CSⅡ组无明显差异;G组低血糖发生率低于MSⅡ组,而与CSⅡ比较无显著性差异.结论:甘精胰岛素在糖尿病患者围手术期降糖效果显著,能迅速、平稳控制血糖,有望作为部分糖尿病患者围手术期的胰岛素泵替代治疗.

甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗2型糖尿病30例疗效观察

目的:比较每日注射一次的长效重组甘精胰岛素注射液(长秀霖)与中效低精蛋白胰岛素(NPH),联合口服瑞格列奈片治疗2型糖尿病的血糖控制情况和低血糖的风险.方法:60例口服降糖药血糖控制不理想的2型糖尿病患者随机分为甘精胰岛素治疗组(n=30)和NPH组(n=30),分别采用每晚10:00注射长效重组甘精胰岛素和中效NPH胰岛素,两组均每日三餐前15 min口服瑞格列奈片1～2 mg,根据空腹血糖(FBG)水平调整胰岛素用量,以两组FBG均达到小于6.5 mmol·L-1为治疗目标,共治疗12周,观察血糖控制和低血糖事件发生情况.结果:治疗后两组糖化血红蛋白(HbA1c)及全天血糖谱均较基线水平明显下降,两组下降幅度比较无统计学意义,但甘精胰岛素注射组HbAtc达标率明显高于NPH组(82.1% vs 69.7%,P＜0.05),低血糖事件明显少于NPH组(3.70% vs 13.79%,P＜0.05).结论:每日注射一次甘精胰岛素联合口服降糖药的方案可使更多2型糖尿病患者血糖达标,减少低血糖事件的发生,且有利于全天血糖控制.

甘精胰岛素联合吡格列酮及阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病30例

目的:观察甘精胰岛素联合吡格列酮及阿卡波糖治疗初诊2型糖尿病的降糖效果及对胰岛素抵抗和β细胞功能的影响.方法:30例初诊2型糖尿病患者应用甘精胰岛素每日一次注射,联合口服吡格列酮及阿卡波糖4周,4周后停药继续观察半年,分别于治疗前后测身高、体重、三酰甘油、空胰血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2hPG)、2 h胰岛素(2hINS)、2 hC肽(2hCP),计算体重指数、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-b).结果:治疗4周时血糖基本恢复正常,HbA1c明显下降,空腹及餐后2 h胰岛素、C肽以及HOMA-β明显升高,HOMA-IR明显下降,三酰甘油明显改善,体重指数无明显变化.随访半年时,80%患者血糖维持在正常范围,20%血糖升高者多数仅需增敏剂或/及葡萄糖糖苷酶抑制剂即可满意控制血糖.结论:甘精胰岛素联合吡格列酮及阿卡波糖可迅速控制初诊2型糖尿病患者的血糖,恢复β细胞功能,降低胰岛素抵抗,使血糖长期稳定在较好水平.