盐酸度洛西汀的合成工艺改进研究

目的:对盐酸度洛西汀的合成工艺进行改进.方法:以2-乙酰噻吩为原料,经Mannich反应、还原、醚化、化学拆分、脱甲基、水解、氯化铵成盐等七步反应合成了目标产物,考察了每步反应的影响因素.结果:所得盐酸度洛西汀(1),HPLC纯度达99.9%,旋光+120°～+122°,总收率11.0%.结论:经优化后的合成工艺成本低廉,操作简便,适宜工业化生产.

外源性神经节苷脂GM1对铅致大鼠学习记忆障碍的影响

目的:研究外源性神经节苷脂(GM1)对铅致大鼠学习记忆障碍的影响.方法:健康2月龄SD大鼠饮用0.1%醋酸铅去离子水,制成慢性染铅大鼠模型.2个月后,大鼠腹腔注射GM1 0,50,100,200mg·kg-1,各组(n=15)均在给药7,14和21 d时采用Y-迷宫试验检测各组大鼠的学习记忆能力.结果:染铅模型组大鼠学习记忆能力较正常对照组明显减低,GM1组大鼠学习记忆能力剂量依赖性和时间依赖性改善.结论:GM1可一定程度的改善染铅大鼠的学习记忆能力,且这种保护作用随GM1注射剂量增大和时间延长更加明显.

草麻黄和中麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管松弛作用的比较

目的:比较草麻黄和中麻黄草质茎生物碱提取物对豚鼠离体气管的松弛作用.方法:取相同质量的麻黄提取分离生物碱,采用豚鼠离体气管法,比较麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管条的松弛作用,并用高效液相色谱法测定2种麻黄提取物中各生物碱的含量.结果:在相同的低、中、高浓度下草麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管的松弛作用(20.35%,38.38%,52.88%)均强于中麻黄生物碱提取物(12.14%,24.69%,39.26%).草麻黄和中麻黄生物碱提取物的EC50分别为0.111和1.019 g·L-1.草麻黄生物碱以麻黄碱为主,而中麻黄生物碱以伪麻黄碱为主.结论:草麻黄和中麻黄生物碱提取物对豚鼠离体气管的松弛作用强度不同,可能与麻黄碱含量的差异相关.

苦丁茶冬青皂苷对ApoE基因缺陷小鼠高胆固醇血症致肾脏损害的保护作用

目的:探讨苦丁茶冬青(Ilex kudingcha C.J.Tseng)皂苷对高胆固醇血症致肾脏损害的保护作用及其机制.方法:高胆固醇饲料喂养ApoE基因缺陷小鼠,建立极高胆固醇模型,以阿托伐他汀为对照,观察苦丁茶皂苷3种剂量(75,150,300 mg·kg-1·d-1)对小鼠血浆胆固醇、肾脏病理学改变和对过氧化产物的影响.结果:苦丁茶皂苷可降低ApoE基因缺陷小鼠血浆胆固醇,减轻高胆固醇血症导致的肾小球系膜病变和肾基质增生,同时能降低血中和肾脏中的过氧化产物浓度.结论:苦丁茶皂苷对ApoE基因缺陷小鼠脂质性肾损害的保护作用可能与其在降低胆固醇基础上减轻脂质过氧化反应有关.

黄芪皂苷抑制HEK293sw细胞Aβ生成的机制研究

目的:探讨黄芪皂苷(AST)抑制HEK293sw细胞一淀粉样肽(Aβ)生成的作用机制.方法:采用HEK293sw细胞,常规培养后加入不同浓度(0,0.1,1和10μmol·L,'-1>)AST处理,荧光法测定β-分泌酶活力,并用Western blot和RT-PCR技术检测淀粉样前体蛋白(APP)和β-位点APP切割酶1(BACE1)的表达.结果:在HEK293sw细胞模型上,AST终浓度1和10 μmol·L-1显著降低β-分泌酶活力.1和10 μmol·L-1 AST对APP的蛋白和mRNA表达无影响,但对BACE1的蛋白水平都有降低作用,同时也显著降低mRNA的水平.结论:AST可能通过抑制β-分泌酶而降低AB的产生.

小剂量阿司匹林对正常小鼠及高尿酸血症模型小鼠血尿酸的影响

目的:考察小剂量阿司匹林对正常小鼠和高尿酸血症模型小鼠血浆尿酸、肌酐、尿素氮的影响.方法:90只正常小鼠灌胃阿司匹林溶液12.5,25,50 mg·kg-1(每组30只),qd,持续1周.末次给药后,每剂量组一半小鼠立即腹腔注射尿酸溶液250 mg·kg-1,以形成高尿酸血症模型.正常小鼠末次给药1 h和模型小鼠造模1 h后均摘眼球取血,测定血浆尿酸、肌酐和尿素氮.实验同时设立正常小鼠对照组和模型对照组(n=15),均给予等体积的溶剂.结果:12.5～50 mg·kg-1阿司匹林对正常和高尿酸血症模型小鼠的血浆肌酐、尿素氮影响不明显,但可显著升高血浆尿酸水平,在12.5 mg·kg-1剂量时,升高率大(正常小鼠P<0.05,模型小鼠P<0.01);随给药剂量增加,血尿酸水平逐渐回落至基线,与对照组相比无显著性差异.结论:小剂量阿司匹林可导致正常小鼠和高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平升高,随给药剂量增加,这种影响减小.结果提示患者特别是痛风和高尿酸血症患者在应用小剂量阿司匹林时应注意监测血尿酸浓度.

黄蜀葵花药材黄酮类成分的微乳薄层色谱定性鉴别研究

目的:建立黄蜀葵花药材中黄酮类成分的薄层微乳色谱定性方法.方法:以黄酮为目标成分,以十二烷基硫酸钠(SDS)-正丁醇-正庚烷-水组成的微乳体系为展开剂,对黄蜀葵花甲醇超声提取物聚酰胺薄层层析,考察了微乳液类型、酸度等因素对分离效果的影响.结果:含水量75%微乳液-甲酸(9:1)为适宜的展开剂,与常用展开剂相比,分离得到的斑点多,且斑点清晰、圆整.结论:微乳薄层色谱对黄蜀葵花黄酮类成分的检测效果和灵敏度显著提高,可用于黄蜀葵花药材黄酮类成分的定性鉴别.

银杏酸和槚如酸结构修饰及其衍生物活性的研究进展

银杏酸(ginkgolic acids)是6-烷(烯)基水杨酸衍生物,具有多种生物活性,存在于银杏的叶、果和外种皮中;类似的化合物亦存在于槚如树的果实中.作者对近年来这类化合物的结构修饰及其衍生物的生物活性进行综述,介绍几种修饰途径,并将新合成的物质与银杏酸比较活性,结果显示有良好的效果,旨在为今后银杏酸的进一步开发利用提供参考.

对国内替米沙坦口服制剂临床药动学试验结果的分析

分析了国内文献中替米沙坦口服制剂的临床药动学试验,旨在为注册分类3化学药品的临床药动学研究和临床应用提供有益信息.

生物制品内毒素的祛除方法研究进展

内毒素主要是G-菌细胞壁外表层结构成分,而且分子比较稳定,而生物制品如重组蛋白多由G-菌Escherichia coli.表达生产.内毒素进入人体后会引起休克、组织损伤、死亡等反应,因此控制生物制品中的内毒素十分重要.文中介绍了生物制品内毒素的祛除方法包括超滤法、离子交换法、色谱法和两相胶束系统等,并详细说明了各种方法的原理、特点、应用范围以及各种方法选择原则等.

利莫那班临床前毒理学研究进展

利莫那班(rimonabant)为首个大麻素Ⅰ型受体(CB1)抑制剂类减肥药,有很好的减肥效果.但近期的研究表明利莫那班可增加抑郁、焦虑、自杀等严重精神不良反应的发生率.文中扼要综述了利莫那班在次要药效学和安全性药理学、一般毒性、毒性靶器官系统、遗传毒性、致癌性和生殖毒性以及刺激性、依赖性等方面的临床前毒理学特征,以促进具有更高安全性的大麻素Ⅰ型受体拮抗剂的开发.

氨酚羟考酮片治疗中重度腰腿痛的疗效观察

目的:评价氨酚羟考酮片治疗中重度腰腿痛的疗效和安全性.方法:将76例中重度腰腿痛患者随机分为治疗组和对照组,每组均为38例.治疗组给予口服氨酚羟考酮片,对照组给予布洛芬缓释胶囊治疗.结果:对总体疗效而言,两组总有效率分别为91.18%和80.00%,总体疗效及改善重度疼痛患者VAS评分等的差异有统计学意义(P<0.05).临床观察中未发现氨酚羟考酮片有何明显的毒副作用和不良反应.结论:氨酚羟考酮片治疗中重度腰腿痛安全有效,值得在临床上推广应用.

氨酚羟考酮治疗难治性带状疱疹后神经痛30例

目的:观察氨酚羟考酮治疗难治性带状疱疹后神经痛(PHN)的疗效及不良反应.方法:对应用一般镇痛药物无法有效控制疼痛的PHN患者30例,VAS评分≥7分,应用氨酚羟考酮治疗前,停用所有正在服用的阿片类镇痛药物.入组d 1开始口服氨酚羟考酮2片/次,tid,3 d后如疼痛缓解不明显可增加剂量至3片/次,qid.治疗前以及治疗后2周以VAS评定疼痛程度,观察用药前后的VAS评分变化、药物的用量及不良反应.结果:治疗期间的不良反应主要有乏力2例、头晕6例、恶心4例,呕吐1例.30例患者中,20%患者治疗后基本不痛,不需增加剂量;23.3%稍有疼痛,增加剂量后基本不痛;33.3%患者增加剂量后疼痛减轻;23.3%患者仍有疼痛,增加剂量后没有疗效.治疗后VAS评分为(5.31±1.44),显著低于治疗前(P<0.01).所有患者用药前后血常规、尿常规、肝酶和血尿素氮、肌酐的改变基本一致,未见显著性差异.结论:氨酚羟考酮用于治疗带状疱疹后神经痛效果确切,耐受性好,但不良反应存在个体差异.

国产缬沙坦治疗轻、中度高血压的疗效观察

目的:比较国产缬沙坦和进12缬沙坦治疗轻、中度高血压的疗效及安全性.方法:156例轻、中度高血压患者随机分为两组,试验组(n=84)12服国产缬沙坦,对照组(n=72)服用进口缬沙坦,用法均为80 mg,qd.血压下降未达到有效标准时,药物剂量增加1倍.治疗时间均为8周.结果:8周后试验组血压由(148.8±6.2)/(98.6±2.2)mmHg分别降至(126.5±3.8)/(81.7±2.2)mmHg;对照组由(147.5±2.9)/(99.2±2.6)mmHg分别降至(125.7±4.9)/(80.9±2.0)mmHg,两组较服药前均有显著降低(P<0.01),试验组与对照组总有效率分别为86.9%和88.8%(P>0.05).两组心率无明显变化,治疗期间均未见明显不良反应.结论:国产缬沙坦与进口缬沙坦对轻中度原发性高血压具有相似的降压效果,且不影响心率,不良反应少.

舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的随机双盲安慰剂对照研究

目的:评价舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症的疗效及安全性.方法:采用随机双盲多中心安慰剂平行对照的研究方法.共入组患者120例,舒肝解郁胶囊组80例,安慰剂组40例,疗程6周.以汉密尔顿抑郁量表、中医证候量化评分作为疗效评价指标.结果:基于汉密尔顿抑郁量表评估,舒肝解郁胶囊组总有效率68.0%,安慰剂组29.0%(组间比较P<0.01);基于中医证候评估,舒肝解郁胶囊组有效率为59.0%,安慰剂胶囊组有效率为23.7%(组间比较P<0.01);总的不良事件及不良反应发生率两组比较均无统计学意义.结论:舒肝解郁胶囊治疗轻中度抑郁症安全有效.

仲香胶囊Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价中国健康志愿者单次及连续口服仲香胶囊的耐受性.方法:研究分为单次和连续给药两部分.单次给药分为4组,分别给予仲香胶囊2(n=2),4(n=6),6(n=6),9粒(n=4).连续给药组分为2组,分别给予仲香胶囊6(n=6)和9粒(n=6),qd,用药7 d.观察各组用药后的临床症状和生命体征,并检查心电图、血尿常规、肝肾功能、凝血功能、腹部彩超等.结果:单次给药理化检查有12项指标出现异常,均无临床意义.连续给药有1例受试者检测结果出现异常,但无临床意义,发生1例轻度不良事件,表现为一侧耳呜(左),与药物无关.结论:建议本品进行Ⅱ期临床试验的安全剂量范围在9粒以内,进行Ⅱ期临床试验时注意观察该药物有可能引起的毒性反应,特别是神经系统的症状.

匹伐他汀的药理作用及临床应用

匹伐他汀(pitavastatin)是新一代HMG-CoA还原酶抑制剂,能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)及升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),药动学性质优良,具有肝细胞选择性,且毒性低,安全性好,具有抗动脉粥样硬化、促血管生成和抗炎作用.现对其药理作用、临床研究及不良反应等做一综述.

监测期内新药不良反应监测措施的研究

对我国监测期内新药不良反应(ADR)监测现状进行了分析.采用比较研究方法,从国外新药监测的要求、方式与我国新药监测情况进行比较.在说明书中增加监测期标示、法规上将新药安全性监测数据与药品再注册建立强制联系等方法,可以有效提高新药监测质量,降低药品风险,为完善我国新药安全性监测工作提供参考.

中美创新药物研发监管激励政策的比较研究

创新药物研发是提升我国医药产业核心竞争力的关键因素之一,其发展具有重大的社会效益和经济效益.本文就中美创新药物研发的现状进行对比,通过分析比较两国创新药物研发的监管激励政策,发现两国有关创新药物研发政策之间的差异,并在此基础上借鉴美国先进经验,探索性地提出进一步完善我国创新药研发政策的建议.

IND申请药理毒理资料内容与格式相关要求的国际比较

针对一些境外申请人提出的在中国申请国际多中心临床研究和新药临床研究时,中国药理毒理资料要求超出国际上相关要求的问题,检索了FDA、EMEA、日本等管理当局对IND阶段药理毒理申报资料的要求,并讨论了与国内要求的异同.总体上看,我国技术评价部门对申报资料的要求并未超出大多数评价机构的基本要求.

基层医院临床药师的药学实践

目的:提高医师对临床药师的认同度,促进临床合理用药.方法:采用临床前参加专科临床药师培训,跟随临床医师查房、病例讨论、建立药历等方法.结果:药师为医师提供了临床用药帮助,为患者提供用药教育,解决了部分的用药问题,提高了医疗质量.结论:药师应充分发挥自身的学科优势,深入临床,促进合理用药,提高医疗质量.

我院急救中心收治2376例"512"地震伤员的用药分析

目的:分析我院急救中心收治2 376例"512"地震伤员的用药状况.方法:统计本院急救中心2008年5月12日-6月24日各类药物临床应用数量、用药金额、构成比、用药频庹(DDDs)及排序.结果:抗感染药物、生物制品和糖、盐、酸碱平衡调节药物销售金额多,分别占药品总销售金额的47.18%,9.38%和8.32%;单品种使用金额排序列前3位的是注射用哌拉西林钠舒巴坦钠、0.9%氯化钠注射液和外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子,DDDs排序列前3位的是外用重组牛碱性成纤生长因子、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液.结论:本文可为地震灾害伤员救治的药品准备和供应提供依据.

165例儿童药品不良反应报告分析

目的:了解儿童药品不良反应发生的原因及特点,为临床安全、合理用药提供依据.方法:对165例儿童药品不良反应监测报告进行统计分析,评价药品不良反应因果关系.结果:因果关系评价肯定、很可能、可能、待评价分别为3,127,33,2例.165例患者治愈138例,好转27例.临床表现主要是皮肤及其附件损害,抗感染药品引起儿童药品不良反应常见.结论:应重视儿童药品不良反应的监测,提高安全合理用药水平.

复方丹参滴丸在心血管疾病防治中的多靶点作用

文中从降低心肌耗氧、改善心肌能量代谢、保护心肌细胞、抗炎抗氧化、保护血管内皮功能、抑制动脉粥样斑块形成及内膜增生、抑制血小板的黏附和聚集等多个方面论述了复方丹参滴丸具有多靶点的药理作用,对复方丹参滴丸的临床应用的有效性和安全性也一并举证综述.

世界新药之窗

2007年国家食品药晶监督管理局批准的新药(六)

科学家有责任以科学发展观对待中药的传承与创新

中药是中华传统文化的瑰宝,在几千年历史中为我国人民健康做出了伟大贡献.让中药发扬光大走向世界是中华民族赋予我们的使命.当前,中药在现代科技和市场经济的冲击下,正面临着前所未有的机遇和挑战.