中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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白杨素在雌雄小鼠肝肠S9中磺酸化结合反应的性别差异
目的:研究性别差异对FVB小鼠肝肠S9介导的白杨素磺酸化结合反应的影响.方法:分别建立雌雄小鼠与白杨素肝肠S9的体外孵育体系,通过超高效液相色谱法(UPLC)与LC-MS/MS液质联用技术测定其代谢产物.采用GraphPad Prism 5软件对检测结果进行处理与分析.结果:肝肠中代谢产物均为单磺酸化结合产物且均呈底物抑制的动力学特征,反应速率均存在显著的性别差异(P＜0.05).肝中雌鼠的代谢速率整体趋势高于雄鼠,而小肠中雌鼠的代谢速率明显低于雄鼠.结论:性别差异对白杨素的肝肠代谢动力学有显著性影响,这也许与雌雄小鼠代谢酶mRNA的表达有关.
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天麻素抑制血清剥夺诱导的H9C2心肌细胞自噬发挥抗凋亡作用
目的:通过构建血清剥夺诱导的大鼠H9C2心肌细胞模拟心肌缺血,从细胞层面探讨天麻素(gastrodin,Gas)对H9C2心肌细胞自噬(autophagy)及凋亡(apoptosis)的作用及其机制.方法:体外培养的大鼠H9C2心肌细胞随机分为对照组、血清剥夺(3 ～48 h)处理组、Gas(20 μmol·L-1,1h)处理组、Gas(20μmol·L-1,1h) +3-MA(5 mmol·L-1,1h)共同处理组和3-MA(5 mmol·L-1,1h)处理组.采用免疫荧光双标记检测方法在荧光显微镜下观察细胞内LC3蛋白水平的变化;应用逆转录聚合酶链式反应检测Bax和Bcl-2的mRNA水平的变化;采用蛋白质印迹分析方法检测自噬相关蛋白Beclin-1,ATG5和LC3以及凋亡相关蛋白Caspase-3,Bax和Bcl-2蛋白的表达及其变化规律.结果:血清剥夺(3～48 h)诱导H9C2心肌细胞自噬水平增强;天麻素预处理可下调血清剥夺诱导的H9C2心肌细胞的自噬及凋亡水平;天麻素通过抑制H9C2心肌细胞的自噬,下调细胞的凋亡水平.结论:天麻素通过抑制血清剥夺诱导的H9C2心肌细胞自噬,从而发挥抗凋亡的心肌保护作用.
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畲药半边风醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平及机制研究
目的:探讨畲药半边风醇提物降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平与机制.方法:以氧嗪酸钾诱导建立小鼠急性高尿酸血症模型,半边风低、中、高剂量(2.0,4.0,8.0 g·kg-1)和别嘌呤醇(10 mg·kg-1)灌胃ig连续7d,观测其对急性高尿酸血症小鼠血清尿酸、肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性、肾脏转运蛋白mOAT1,mURAT1及mGLUT9mRNA表达的影响.结果:与正常组相比,模型组小鼠血清尿酸含量和肝脏XOD活性显著增高,并上调肾脏尿酸转运体mURAT1及mGLUT9 mRNA的表达,但显著下调肾脏尿酸转运体mOAT1的表达.与模型组比较,不同剂量半边风给药组显著降低尿酸水平,并极显著下调mURAT1mRNA,mGLUT9 mRNA的表达,且均呈量—效关系.低半边风剂量给药组可显著上调mOAT1 mRNA的表达,但中、高半边风剂量给药组对肾脏mOAT1 mRNA的表达无明显调节作用.结论:畲药半边风醇提物可降低急性高尿酸血症小鼠血尿酸水平,其机制较为特殊,主要为下调肾脏转运蛋白mURAT1及mGLUT9mRNA的表达.
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抗肿瘤药物mocetinostat的合成
目的:改进mocetinostat的制备工艺.方法:以吡啶-3-硼酸为起始原料通过3步反应合成组蛋白去乙酰化酶抑制剂mocetinostat(N-(2-氨基苯基)4-[[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]甲基]苯甲酰胺).结果:目标产物结构经1H-NMR,13C-NMR和ESI-MS确证,总收率为64.64％.结论:改进后的制备工艺路线简单,收率提高.
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离子色谱法测定琥珀酰明胶注射液中琥珀酸含量
目的:琥珀酰明胶注射液是由健康牛骨、猪骨的明胶经水解后,加入丁二酸酐酰化交联改性制成,但目前没有测定交联剂含量的方法.本研究建立离子色谱法-电导检测器测定琥珀酰明胶注射液中琥珀酸(丁二酸)含量的方法.方法:本研究的离子色谱法以TSKgel superIC-AZ色谱柱分析,以NaHCO3(1.9mmol· L-1)+ Na2CO3(3.2 mmol·L-1)溶液等度淋洗,流速为0.8 mL· min-1,进样量为30 μL.以丁二酸标准品为对照,以峰面积计算供试品溶液中丁二酸的含量.结果:被测成份在浓度0.465 2～ 18.608 mg·L-1范围内呈良好线性关系(r=0.999 7),平均加标回收率为99.9％,RSD为1.3％.结论:该方法灵敏度高,精密度好,简单实用,适合琥珀酰明胶注射液生产工艺控制和质量标准的提高.
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苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶的制备及其体外透皮吸收的考察
目的:制备苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶,考察不同透皮吸收促进剂对其体外透皮吸收的影响.方法:选择4种不同基质制备苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶,优化处方;采用立式改良Franz扩散池,优选接受介质,研究卵磷脂、萜烯类化合物、氮酮3类促进剂对苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶体外小鼠模型透皮释放的影响.结果:佳凝胶基质为25％泊洛沙姆F127,佳透皮吸收促进剂为2.5％卵磷脂,苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶的累积渗透量Q24h达到(148.69±39.92) μg·cm-2,JS为(6.19±1.66) μg· cm-2·h-1.结论:2.5％卵磷脂作为苯磺酸氨氯地平乳剂凝胶渗透效果良好,为今后开发经皮给药制剂提供理论基础.
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miR-373通过靶向调控SULT1A3表达影响芹菜素磺酸化代谢反应特性
目的:探讨微小RNA-373(microRNA-373,miR-373)通过调控SULT1 A3的表达对芹菜素磺酸化代谢反应速率的影响.方法:通过在人结肠腺癌细胞Caco-2 TC7中转染miR-373 mimic构建miR-373高表达细胞模型;应用qRT-PCR方法检测miR-373高表达后细胞中SULT1 A3 mRNA的表达水平;建立细胞裂解液与芹菜素反应体系,应用HPLC法测定各转染组中不同浓度(2.5,10和30 μmol· L-1)芹菜素的代谢速率,并结合LC-MS/MS鉴定芹菜素及其代谢产物结构.结果:在miR-373高表达的Caco-2 TC7细胞中,SULT1A3的mRNA表达受到抑制;与阴性转染组(mimic negative control组,mimic NC组)相比,miR-373转染组(miR-373 mimic组)中不同浓度芹菜素的代谢速率下降(P＜0.05);LC-MS/MS显示芹菜素代谢产物为单磺酸化结合产物.结论:miR-373通过靶向抑制SULT1A3,降低芹菜素的磺酸化代谢反应速率.
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注射用13种复合维生素的血管刺激性、溶血性和过敏性实验研究
目的:评价注射用13种复合维生素的安全性,为临床安全用药提供依据.方法:采用血管刺激性试验、体外溶血试验、全身主动过敏性试验(active systemic anaphylaxis,ASA)和被动皮肤过敏试验(passive cutaneous anaphylaxis,PCA),考察注射用13种复合维生素的安全性.结果:注射用13种复合维生素对新西兰兔静脉滴注部位血管无刺激性作用;体外溶血试验中,无溶血和凝集反应;豚鼠全身主动过敏性试验与被动皮肤过敏试验均为阴性.结论:注射用13种复合维生素该实验条件下安全可靠.
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TSHR小分子配体的研究进展
促甲状腺激素受体(TSHR)是一种接受促甲状腺激素信号,刺激细胞生成甲状腺激素的跨膜受体,在调控Graves病和甲状腺癌等甲状腺疾病的发生和发展过程中扮演了重要的角色.目前用来治疗该类疾病的方法均有一定的毒副作用.近的研究结果表明,基于作用于TSHR的小分子配体研究为甲状腺疾病新药研发提供了新的思路与方向.本文对TSHR的功能、结构以及近几年发现的TSHR小分子配体的化学结构、生物活性及应用研究进展进行了较为详细的综述,并对其发展趋势进行了展望.
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帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症患者有效血药浓度的研究
目的:探究帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症的有效血药浓度,并观察其临床疗效和不良反应.方法:采用单臂、开放、前瞻性研究.共纳入32例精神分裂症患者,单用帕利哌酮缓释片治疗,观察期8周,完成30例.通过PANSS量表评价疗效;安全性评估包括体格检查、实验室检查指标、心电图及不良反应记录表.采用HPLC-MS方法测定治疗1周末、2周末、4周末及8周末帕利哌酮的血药浓度.结果:治疗有效率达76.67％ (23/30).治疗有效患者的帕利哌酮治疗剂量为(9.52±2.15) mg·d-1,平均有效血药浓度为(49.14±26.38) ng·mL-1,有效血药浓度范围为13.5～93.7ng·mL-1,治疗剂量与有效血药浓度存在正相关(r =0.396,P＜0.05).主要不良反应为锥体外系反应和高催乳素血症.结论:帕利哌酮缓释片治疗精神分裂症疗效好,安全性高,有效血药浓度范围为13.5 ～93.7 ng·mL-1.
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地佐辛预防女性患者丙泊酚静脉注射痛有效剂量的探讨
目的:地佐辛能有效预防丙泊酚静脉注射痛,通过序惯法测定地佐辛预防女性患者丙泊酚静脉注射痛的低有效剂量.方法:选择在静脉全麻下行无痛人流手术的女性患者30例,年龄19 ～ 35岁,体重43 ～62 kg,ASA Ⅰ～Ⅱ级,以医学序贯实验方法(up-down method)确定患者对丙泊酚注射痛的地佐辛剂量.地佐辛的初始剂量设定为2.5 mg,以0.25 mg为一个阶梯.注射丙泊酚疼痛评分采用4分法评估(VRS),若为2分或3分,则下一个患者地佐辛剂量增加0.25 mg;若评分为0分或1分,则降低0.25 mg,以此类推.取得的数据以Logistic回归分析方法计算出地佐辛的ED50和ED95值.结果:地佐辛剂量范围为2.5～0.5 mg,预防女性患者丙泊酚静脉注射痛地佐辛剂量的ED50为1.01 mg,50％CI(0.27～1.37) mg;ED95为1.97 mg,95％CI为(1.52～5.73) mg.结论:静脉注射丙泊酚前60 s,给予静脉注射地佐辛2 mg,可使约95％的女性患者丙泊酚注射痛得到缓解.
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药物临床试验机构风险管理模式探讨
本文尝试在质量管理体系基础上,嵌入风险管理理念,探讨药物临床试验机构的风险管理模式.根据临床试验相关法规与风险管理通用原则,通过风险识别、风险评估和风险处置,将32项风险因素纳入至临床试验项目风险管理表中,初步建立药物临床试验机构风险管理模式,以此改进药物临床试验项目的管理质量,有效降低风险的发生率.
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NDM-1酶及其抑制剂研究进展
革兰阴性(G-)菌耐药问题日益严峻,产新德里金属-β-内酰胺酶-1 (New Delhi metallo-β-lactamase-1,NDM-1)的“超级细菌”的出现使G-菌耐药问题引起全球广泛关注.产NDM-1的细菌对几乎所有β-内酰胺类抗生素耐药,使G-菌的临床治疗面临巨大挑战,研制可有效杀灭“超级细菌”等G-耐药菌的新型抗感染药物迫在眉睫.本文综述了NDM-1酶及其抑制剂的研究进展,为研制以NDM-1为靶点的抗耐药G-菌的新型药物,有效杀灭“超级细菌”提供借鉴.
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印度药品专利强制许可制度分析及对中国的启迪
药品强制许可是维持公众卫生健康和专利持有人利益平衡的重要机制.本文从印度专利环境和实施首次强制许可背景出发,分析印度实施强制许可后的正负面影响.通过中印两国强制许可立法内容和操作程序的对比分析,提出完善强制许可内容及合理使用强制许可等建议.
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基层医疗机构基本药物采购资金的预测研究——基于BP神经网络
基层医疗机构取消药品加成后财政压力增大,而基本药物的采购资金主要依靠人为预测,很难满足临床需求.针对此问题,本文以湖北省为例,利用BP神经网络建立了基层医疗机构基本药物采购资金预测模型,主要分析了预测模型的佳隐含层数.模型运行良好,建议基层医疗机构通过引进小型医院信息系统和相关技术人才建立BP神经网络预测模型,从而实现采购资金的有效利用,满足基本药物临床需求.
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首个针对治疗高危神经母细胞瘤的新药dinutuximab
Dinutuximab是一种可与神经母细胞瘤表面结合的嵌合单克隆抗体,是首个专门治疗高危神经母细胞瘤患者的药物.美国FDA授予其优先审评和孤儿药资格,并批准其上市,作为一线治疗药物的一部分,用于高危神经母细胞瘤儿科患者.本文对其作用机制、药动学、临床研究、安全性等进行综述.
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德国医保支付价格管理及对我国的启示
德国医保药品支付实行分类管理,仿制药采用参考定价,创新药采用药物经济学方法.政府、医保部门、医药领域专家、企业等利益相关方均参与到医保支付价格的制定,过程相对公平、透明.我国目前没有医保药品支付标准及支付价格,且药品使用结构不清晰,在报销环节的可控性较差.德国的价格形成机制在提升医保资金的使用效率及控制药品支出不合理上涨方面的经验可为我国推行医保支付价格提供参考与借鉴.
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对CFDA新版《药物刺激性研究技术指导原则》的解读及改进建议
国家食品药品监督管理总局(CFDA) 2013年发布了对2005版《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》[1]的征求意见稿,笔者与袁伯俊教授共同提出9条修改建议.2014年CFDA发布新版《药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》,经过近1年的实践,深入解读新版指导原则,并提出新的修改建议.
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美国对实验室研发诊断试剂的监管之路
近年来,基因检测的发展和普及给监管部门带来了巨大挑战.美国通过加强对实验室研发诊断试剂(laboratory developed test,LDT)的监管来应对基因检测带来的风险,其经验被世界卫生组织以及很多国家认可.美国的LDT监管体系涉及众多的法律法规和监管机构.本文围绕美国LDT监管体系中的几个重要组成要素,逐一介绍《临床实验室改进修正案》的发展及其局限性、传统LDT和现代LDT的特点和差异、美国食品药品监督管理局发布的《LDT监督管理框架草案》及其争议和我国的基因检测监管现状.目的是全面将美国的LDT监管政策的发展历程和美国对基因检测的监管情况全面清晰地展现出来,为我国的基因检测体外诊断试剂相关的监管工作提供详尽准确的参考信息.
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药师指导患者使用吸入剂装置的效果分析
目的:探索药师开展患者吸入剂使用指导的方法,分析三级综合医院和县级二级医院药师指导患者使用吸入剂装置的效果.方法:收集北京大学第一医院呼吸科门诊首次使用吸入剂的患者122例和北京大学第一医院—密云医院正在使用且既往用过吸入剂的患者39例,由药师开展患者吸入剂使用指导并对指导效果进行评估.结果:北京大学第一医院呼吸科门诊患者药师指导1次后吸入剂使用评分平均为(9.21±0.96)分;北京大学第一医院—密云医院呼吸科门诊患者药师指导前吸入剂使用评分为(6.92±1.42)分,指导后评分(9.82±0.51)分,指导前后评分有统计学差异(P ＜0.001).年龄和文化程度显著影响患者吸入剂使用的技术,患者容易出现的错误集中在装置上药、吸入药物前的呼吸调整以及吸入药品的环节.结论:药师开展患者吸入剂使用指导十分必要,经过培训的县级医院药师可以很好地开展吸入剂指导工作.
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重组人代谢酶酵母表达系统在新药体外代谢研究中的作用
重组人代谢酶酵母表达系统是指利用基因重组技术将人的药物Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶基因转染至酵母细胞从而高效地获得单一的重组人代谢酶酵母.本文通过查询国内外文献总结了重组人代谢酶酵母表达系统在新药体外代谢研究中的作用.在新药研发的早期阶段,利用重组人代谢酶酵母系统,确定候选药物(或新药)的代谢途径及代谢酶亚型;评估候选药物(或新药)对代谢酶的诱导和抑制作用;研究代谢酶基因多态性相关的药物相互作用;筛选和制备候选药物(或新药)的新代谢物.重组人代谢酶酵母表达系统不仅为新药研发提供更加高效、便利的高通量新药筛选平台,也为候选药物的安全性评价提供物质基础.
