毛细管顶空进样法测定硫辛酸中有机溶剂残留量

目的:建立以外标法测定硫辛酸中残留量的顶空气相色谱法.方法:用Agilent HP-5毛细管柱(30 m×0.32 mm,0.25 μm);载气为N2,柱流量为1.0 mL·min-1,分流比为2∶1,柱温为50℃;检测器为FID,检测器温度250℃;Agilent 6890N GC仪和7694E顶空进样器,顶空瓶加热温度为85℃,加热40 min;进样口温度为200℃.结果:乙醇、丙酮、正己烷、乙酸乙酯、环己烷、甲苯的线性范围分别为21.2～190.6,22.1～198.9,2.1～19.1,20.5～184.3,2.2～19.4和2.3～20.6 μg·mL-1,相关系数分别为0.994 9,0.998 4,0.993 1,0.999 8,0.992 1和0.999 4;低检出浓度分别为2.1,2.2,0.2,2.0,0.2和0.2 μg·mL-1;平均回收率分别为100.2%(RSD=2.5%),101.3%(RSD=1.4%),102.5%(RSD=1.9%),98.6%(RSD=1.4%),99.7%(RSD=1.8%)和102.8%(RSD=2.1%).结论:本法简便、灵敏、准确,适用于硫辛酸中有机残留量的测定.

小鼠子宫内膜异位症模型的建立及其异位内膜蛋白质的差异表达谱分析

目的:同源子宫内膜异位移植建立小鼠子宫内膜异位症模型,并初步观察异位内膜蛋白质的差异表达.方法:完整剥离小鼠子宫内膜,按每段5 mm分别接种于右侧子宫旁、右侧腹壁和小肠系膜.动物分别于术后30,90和180 d剖腹探察模型成功率,并采用双向电泳初步分析建模180 d异位内膜的蛋白质差异表达.结果:内膜移植30,90和180 d模型的成功率分别为25.0%,50.0%和84.2%;不同接种部位异位内膜形态以清亮囊肿为主,子宫旁内膜移植成功率明显高于另外2个接种部位.双向电泳图谱提示,异位内膜与正常内膜之间完全匹配的蛋白点有99个,丰度大于5倍的差异点有13个,异位子宫内膜的蛋白质表达在种类和数量上明显增多.结论:同源子宫内膜异位移植90和180 d可以成功建立小鼠子宫内膜异位症模型,异位子宫内膜的蛋白质表达明显增多增强.

N-正辛基-N'-琥珀酰基壳聚糖胶束的制备及特征研究

目的:制备两亲性的N-正辛基-N'-琥珀酰基壳聚糖(OSC)胶束,并研究其制剂学特征.方法:采用超声方法制备OSC胶束,并考察OSC的胶束化行为、胶束的形态、粒径及ξ电位.结果:OSC胶束具有较低的临界胶束浓度,胶束粒子呈较规则的球形,粒径为200～250 nm,ξ电位在-40.0～-30.0 mV,且疏水链段取代度增加,粒径变大,临界胶束浓度降低.结论:OSC胶束具有较好的物理稳定性.

DM-β-CD对盐酸二氢埃托啡离体鼻黏膜渗透的影响

目的:考察不同条件下二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)对盐酸二氢埃托啡促渗作用的影响.方法:采用透皮实验用扩散池装置用于透黏膜实验,HPLC法测定黏膜渗透药量,分别考察DM-β-CD的质量浓度和加入方式对渗透的影响.结果:DM-β-CD的质量浓度与黏膜渗透率不呈线性关系,DM-β-CD的加入方式对黏膜渗透速率有较强的影响.结论:促渗剂质量浓度为10 mg·mL-1,以超声包合法制备DM-β-CD和盐酸二氢埃托啡的包合物,可使渗透速率达到大.

肿瘤坏死因子-α对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞功能的影响及白芍总苷的作用

目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜细胞功能的影响及白芍总苷的作用.方法:制备大鼠CIA模型,并分离培养正常大鼠和CIA大鼠关节成纤维样滑膜细胞(FLS).考察TNF-α在0.02～20 μg·L-1浓度时对培养的正常大鼠FLS和CIA大鼠FLS的增殖反应和FLS分泌前列腺素E2(PGE2)、环磷酸腺苷(cAMP)和白介素1β(IL-1β)的影响,选择TNF-α的佳刺激浓度.观察不同浓度(15.625～250 mg·L-1)的白芍总苷在TNF-α的佳刺激浓度时对CIA大鼠FLS的增殖反应和FLS分泌PGE2,cAMP和IL-1β的影响.用MTT法检测FLS的增殖反应,放射免疫测定法检测PGE2,cAMP和IL-1β的水平.结果:TNF-α在20 μg·L-1的浓度时均显著抑制正常大鼠FLS和CIA大鼠FLS分泌cAMP,显著促进PGE2和IL-1β的分泌,故选20 μg·L-1为TNF-α的佳刺激浓度.TGP能显著抑制20 μg·L-1TNF-α对CIA大鼠FLS的促增殖反应,明显上调降低的cAMP水平,明显下调升高的PGE2和IL-1β水平,且具有一定的浓度依赖性.结论:TNF-α可以促进CIA大鼠FLS的增殖,降低cAMP,升高PGE2和IL-1β.TGP则能明显逆转TNF-α对FLS的影响.

DAB389(Gly4 Ser)2-αMSH重组蛋白的构建表达及特异性细胞毒性研究

目的:构建重组毒素DAB389(Gly4Ser)2-αMSH,探讨其对过度表达αMSH受体的几种癌细胞的特异杀伤作用.方法:利用含有His·Tag和白喉毒素的基因序列作上游引物、含有αMSH全序列和(Gly4Ser)2的互补序列基因作下游引物,以pET28a-DAB389(Gly4Ser)2-EGF为模板,PCR扩增得到DAB389(Gly4Ser)2-αMSH片段,插入原核表达载体pET28a的相应位点,构建重组表达载体并在大肠杆菌中表达重组融合蛋白DAB389(Gly4Ser)2-αMSH.用SDS-PAGE和Western blot鉴定表达的重组蛋白,用结晶紫法检测重组蛋白对几种癌细胞和正常细胞的毒性作用.结果:构建了含有His·Tag重组表达质粒pET28a-DAB389(Gly4Ser)2-αMSH;SDS-PAGE表明,重组蛋白相对分子质量为45.32×103,其表达量占菌体蛋白总量的29.2%;Western blot分析显示,重组蛋白能特异地与抗白喉抗体结合;细胞活性检测表明重组蛋白对SP2/0,HeLa,A549,A375这4种癌细胞有明显的杀伤作用,4种癌细胞的IC50值分别是3.138,2.736,7.243和4.672 μg·mL-1.结论:成功构建了具有生物学活性的重组蛋白DAB389(Gly4Ser)2-αMSH,为进一步的靶向性药物研究奠定了基础.

pcDNA3.1/eIF5A真核表达载体的构建及其在真核细胞CCRF-CEM中的表达

目的:摸索真核细胞翻译启动因子5A(eIF5A)编码基因的合成、pcDNA3.1/eIF5A真核表达载体的构建及其在真核细胞CCRF-CEM中的表达.方法:用PCR合成eIF5A基因,将基因分别接在克隆载体pMD 18-T的EcoR V多克隆位点上和真核表达载体pcDNA3.1的Hind Ⅲ和EcoR Ⅰ的多克隆位点之间,构建eIF5A基因的克隆载体和真核表达载体,分别在大肠杆菌E.coli DH5α中转化并提取质粒,将真核表达载体pcDNA3.1/eIF5A的质粒提取后,用脂质体包合并转染真核细胞CCRF-CEM,用流式细胞仪对eIF5A的表达水平进行检测.结果:eIF5A在CCRF-CEM细胞中的表达水平为107.03,eIF5A在转染细胞CCRF-CEM/trans中的表达水平为114.27,表达升高.结论:本实验构建了pcDNA3.1/eIF5A真核表达载体,发现其在CCRF-CEM细胞中高表达.本实验结果将有助于探讨肿瘤治疗过程中的新靶标.

纳豆激酶缓释片的制备及药物释放影响因素的研究

目的:制备纳豆激酶缓释片并研究其体外释药影响因素.方法:采用直接压片法制备纳豆激酶缓释片,研究了不同骨架材料、HPMC用量、PVP用量、不同稀释剂、MCC用量对纳豆激酶缓释片体外释药速率的影响.结果:骨架材料和稀释剂的种类对药物释放有明显影响,释药速率随着HPMC和PVP用量的增加而减慢,而MCC用量的增加可加快药物的释放.结论:以HPMC与PVP作为混合骨架材料、MCC作为稀释剂,具有良好的缓释效果,HPMC,PVP和MCC的用量是影响药物释放速率的重要因素.

加替沙星致精神症状1例

患者,女,39岁,因下腹痛1周后于2006年9月11日入我院妇科进行系统诊治.既往药品不良反应情况为青霉素过敏,无精神病史、癫痫病史及脑血管病史,平素身体健康.查体:体温36.5℃,脉博70次·min-1,呼吸20次·min-1,血压100/65 mmHg,发育正常,神智清楚.神经系统检查:生理性反射存在,病理性反射未引出.胸廓正常,双肺呼吸音清,未闻及干湿性罗音.

无细胞耻垢分枝杆菌疫苗的Ⅰ期临床研究

目的:通过Ⅰ期临床研究探讨无细胞耻垢分枝杆菌疫苗(M.S疫苗)的人群安全性和耐受性,并初步观察该疫苗对结核病高危人群皮试反应强度的影响.方法:给55例健康志愿者注射不同剂量的疫苗(8.7,17.5和35.0 μg),每例注射6次,每2周注射1次.通过对受试者的随访、心率和血压测试、血液常规、尿液常规、肝功能、胸部X-片以及肝、胆、脾、胰的B超检查以及PPD皮肤试验,评估M.S疫苗的不良反应,并比较疫苗注射前后PPD反应强度的变化.结果:在55例、330例次M.S疫苗注射过程中,发生14例、17例次的轻度不良反应,包括局部疼痛、淋巴结肿大、发热、局部硬结、心慌、皮疹和乏力,轻度不良反应总发生率为25.5%(14/55),未发生中度及重度不良反应;PPD皮试强阳性者经不同剂量M.S疫苗的注射,PPD皮试反应强度均显著降低(P＜0.05).结论:M.S疫苗具有较高安全性,并可显著降低结核病高危人群PPD皮试反应的强度.

注射用重组人甲状旁腺素(1-34)的Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价中国健康志愿者皮下注射重组人甲状旁腺素(1-34)的安全性和耐受性.方法:将40例18～40岁的健康受试者随机分为10,20和40 μg 3个剂量组,腹部皮下注射,观察临床症状体征并严密观察记录试验期间发生的不良反应事件.结果:各组受试者体检及实验室检查各项指标均在正常范围,具较好的可比性.给药后生命体征和实验室检查均未见有临床意义的改变,试验中未见严重不良反应发生.结论:健康受试者皮下注射甲状旁腺素(1-34)40 μg以内安全性和耐受性较好.

肿瘤坏死因子拮抗剂在治疗强直性脊柱炎中的安全性分析

目的:分析肿瘤坏死因子-α拮抗剂在治疗强直性脊柱炎(AS)患者过程中所发生的不良反应,评价其临床应用的安全性和耐受性.方法:对应用英利昔单抗(infliximab)和依那西普(etanercept)治疗期间及随访过程中AS患者所发生的全部不良事件、严重不良事件、实验室检查等进行总结分析,根据世界卫生组织不良反应术语命名(WHOART)系统进行分类,观察不良事件的发生情况.结果:英利昔单抗治疗63例AS患者中,21例(33.33%)患者发生了至少43例次与治疗药物相关的不良反应,主要为上呼吸道感染、皮肤及其附件损害等,2例患者发生严重的皮炎伴脱发,1例在第3次输注药物过程中出现输注反应.共有142例AS患者入选依那西普临床试验,随机分配,治疗组70例,安慰剂组72例,双盲治疗期安慰剂组和依那西普组的不良事件发生率分别为29.17%和40.00%,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05),与治疗相关的不良事件安慰剂组和依那西普组分别为20.83%和38.57%;开放治疗期内全部不良事件发生率在安慰剂组和依那西普组分别为41.67%和32.86%,两组比较差异也没有统计学意义(P＞0.05),与药物相关的不良事件分别为40.28%和30.00%;依那西普常见的不良反应是注射局部反应、皮肤及其附件的损害、白细胞分类中淋巴细胞比例升高和呼吸道感染等.结论:短期临床观察显示,肿瘤坏死因子拮抗剂英利昔单抗和依那西普治疗AS的耐受性和安全性较好.

瑞格列奈引起低血糖导致昏迷1例

瑞格列奈是一种非磺脲类促胰岛素分泌的降糖药,属于氨基乙酰基苯甲酸衍生物,其结构与磺脲类降糖药物完全不同[1].其作用机制是通过与胰岛β细胞膜外依赖腺苷三磷酸(ATP)的钾离子通道上的相对分子质量为3.6×104的蛋白特异性结合,使钾离子通道关闭,β细胞除极,钙通道开放,钙离子内流,促进胰岛素分泌.少见引起低血糖昏迷反应,现将1例服用瑞格列奈引起低血糖导致昏迷的病例,报道如下.

细胞色素P450的基因多态性与药物代谢

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)是重要的药物代谢酶,参与催化多种内源和外源化合物,特别是多种临床药物的生物转化.CYP存在广泛的基因多态性和表型多态性,使其对于各种化合物的代谢存在统计学个体差异.核受体是配体依赖性转录因子超家族,与药物代谢过程中的基因表达调控密切相关,被外源物质活化后诱导或抑制CYP基因的表达.现综述CYP与药物代谢、CYP的基因多态性、CYP表达的诱导机制、核受体及其配体诱导CYP表达及近年研究CYP450的各种实验方法.

蛋白质多肽长效微球注射剂的体内药动学及分析方法研究进展

长效微球注射剂作为一类处于热点研究中的新型释药系统,在蛋白质、多肽的递送中受到了日益广泛的重视和应用.但是,微球的释药机制复杂,蛋白质、多肽的体内药物分析又存在着诸多困难,因而蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内药物释放及评价是此类药物制剂研发的瓶颈之一.现介绍近年来蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内释药机制及药动学研究进展,并着重对蛋白质、多肽长效微球注射剂的体内药物分析方法进行综述.

关于知识产权促进创新的政策思考

本文根据创新与知识产权的本质及有关特点,初步分析二者之间的辩证关系,针对我国尤其是医药领域的自主创新及其知识产权保护的现状,探讨利用知识产权促进创新政策调整的目的、原则及必要性,并对医药领域创新类别及相应政策调整提出若干具体设想.

生长因子脂质体的研究现状

生长因子是一类具有控制细胞生长和活性的多肽类物质,具有多重生物效应,不稳定,在体内外环境中均易失活.脂质体作为一种药物载体,可以克服生长因子的不稳定性,延长其在体内循环系统中的时间.笔者分别从生长因子脂质体的制备、稳定性、包封率测定和临床应用研究几方面进行综述.

siRNA作为基因治疗药物的研究难题

RNA干扰(RNAi)现象的发现与研究,为基因治疗带来新的契机,虽然小干扰RNA(siRNA)较单链反义寡核苷酸显示了更好的稳定性与基因沉默效果,但却同样面临基因治疗药物存在的共同问题,如体内的靶向性与有效性、完善的定量分析方法等等.因此,siRNA作为治疗药物还有诸多困难需要克服.目前的研究主要集中在:修饰方式与递送系统研究,以提高siRNA体内的稳定性与靶向性;siRNA定量分析方法学研究,以考察其体内药动学行为并进一步阐明其体内作用机制.

哌加他尼钠的药理作用和临床评价

哌加他尼钠(pegaptanib sodium,其注射剂商品名为Macugen)为选择性血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,美国FDA于2004年12月20日批准其用于治疗年龄相关性黄斑变性(AMD).本品能减慢脉络膜新生血管的形成,降低病变血管的渗漏.临床研究表明,其治疗渗出性AMD疗效显著,且耐受性良好.现对其药理作用、药动学及临床评价及不良反应做一综述.

重组人血管内皮抑制素注射液

[通用名称] recombinant human endostatin injection,重组人血管内皮抑制素注射液[商品名] 恩度,Endostar[性状] 无色澄明液体[药理毒理] 本品为血管抑制素类新生物制品,具有广谱抗血管生成活性.其作用机制是通过抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤的营养供给,从而抑制肿瘤增殖或转移.它能阻断内皮上的α5β1整合蛋白(Integrin,它是血管生成中的细胞黏附分子)[1,2],并通过阻断内皮细胞选择素显示其抗血管生成活性;另外也能阻断金属蛋白酶2,9和13的活性,是多重的血管生成抑制剂.

信息快递