中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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氟马西尼对抗丙泊酚减弱小鼠学习记忆功能的影响
目的:考察苯二氮(桌)受体拮抗剂氟马西尼对丙泊酚所致学习记忆功能减弱的影响.方法:昆明种小鼠40只,随机分为对照组、丙泊酚组、氟马西尼组和氟马西尼+丙泊酚组.训练前20 min皮下注射氟马西尼或生理盐水,训练前10 min腹腔注射脂肪乳或丙泊酚.在跳台实验和避暗实验中观察氟马西尼对丙泊酚导致健忘小鼠错误次数、跳台潜伏期和步入潜伏期的影响.结果:氟马西尼可减少丙泊酚所致健忘小鼠的错误次数,延长跳台潜伏期和步入潜伏期.结论:苯二氮(桌)类受体可能是丙泊酚致小鼠学习记忆功能减弱的重要靶位之一.
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合成非那雄胺的新方法
目的:合成非那雄胺.方法:以黄体酮为原料,经澳仿反应、酰胺化、氧化切除双键、与氨气闭环反应、钯-碳催化氢化以及2,3-二氯-5,6二氰对苯醌(DDQ)和双(三甲基硅基)三氟乙酰胺(BSTFA)脱去1,2位氢等反应合成非那雄胺.结果:所合成的产物结构经红外、核磁、质谱和元素分析确证,纯度经HPLC检测达99％以上,反应总收率24.2％.结论:本工艺无需使用昂贵的氧化铂、草酰氯及毒性较大的苯亚硒酸酐等试剂,更适于工业化生产.
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黄体酮前体脂质体口服制剂水合后包封率的测定
目的:为了提高口服黄体酮后的生物利用度,开发黄体酮口服制剂,制备了一种新型黄体酮前体脂质体口服制剂,并测定了其水合后的包封率.方法:采用一种新型前体脂质体制备方法将黄体酮制成前体脂质体,开发新型前体脂质体口服制剂.采用葡聚糖Sephadex G-50凝胶柱对黄体酮脂质体进行柱分离,测定其包封率.结果:包封率与稀释倍数和药脂比有关.当药脂比为1:20、稀释倍数为1:10时,黄体酮前体脂质体包封率可达(72.36±11.69)％.结论:利用前体脂质体制备技术可将黄体酮包裹成脂质体,所形成的脂质体包封率较高,可为黄体酮前体脂质体口服制剂的开发奠定基础.
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七氟烷对内毒素致急性肺损伤鼠肺组织ICAM-1和TNF-α的影响
目的:考察七氟烷对内毒素致大鼠急性肺损伤肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法:48只雄性Wistar大鼠(200～290 S)随机分为对照组,内毒素组,七氟烷低(1.0 MAC)、高浓度(1.5 MAC)组,每组12只,分别予以股静脉注射生理盐水1.2 mL后机械通气2h,股静脉注射内毒素5 mg· kg-1后机械通气2h,股静脉注射内毒素5 mg·kg-1后机械通气分别吸入1.0,1.5倍肺泡气低有效浓度(minimal alveolar concentration,MAC)七氟烷2h的处理.处死大鼠,取肺组织,采用免疫组化和RT-PCR法测定ICAM-1和TNF-α的蛋白及mRNA表达水平.结果:与对照组相比,内毒素组ICAM-1和TNF-α的蛋白及mRNA表达水平明显升高(P＜0.01或0.05)；与内毒素组相比,七氟烷低、高浓度组ICAM-1和TNF-α的蛋白及mRNA表达水平明显降低(P＜0.05).结论:吸入1.0或1.5倍MAC的七氟烷2h可下调内毒素所致大鼠急性肺损伤后肺部ICAM-1和TNF-α的蛋白及mRNA表达,在一定程度上减轻了内毒素所致大鼠急性肺损伤的炎性反应.
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六棱鸢尾地下部分的化学成分研究
目的:研究鸢尾科植物六棱鸢尾(Iris hexagona Walter)地下部分的化学成分.方法:利用硅胶柱色谱和凝胶柱色谱进行分离,根据理化鉴别方法及光谱数据鉴定所得化合物的结构.结果:从六棱鸢尾70％的乙醇提取物中分离得到7个化合物,分别鉴定为5,7,2’-三羟基-6-甲氧基异黄酮(irilin B,1)、鸢尾苷( tectoridin,2)、反式阿魏酸(trans-ferulic acid,3)、丁香酸(syringic acid,4)、香草酸(vanillic acid,5)、β-谷甾醇(β-sitosterol,6)和β-胡萝卜苷(β-daucosterol,7).结论:7个化合物均为首次从该植物中分离得到.
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马蔺子素化学成分的研究
目的:使用制备液相分离提纯马蔺子素中有效成分,并对其结构进行研究.方法:采用Agela Venusil XBP C18半制备柱(250 mm×10 mm,10μm),100(A);流动相为甲醇-乙醚(75:25)-水(70:30)；流速10mL · min -1；检测波长270 nm.结果:所得化合物结构经元素吸收、红外、质谱和核磁共振法确证,经分析型HPLC检查,纯度达99.0％以上.结论:分离得到两个主要成分,确证为马蔺子甲素和6-甲氧基-2-十七烷基-1,4-苯醌.
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高效液相色谱法同时测定二妙丸中盐酸小檗碱和黄柏碱的含量
目的:建立用高效液相色谱法同时测定二妙丸中盐酸小檗碱和黄柏碱含量的方法.方法:色谱柱为Venusil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)；流动相为乙睛-0.05 mol· L-1磷酸二氢钾-三乙胺(用磷酸调pH =4)系统梯度洗脱；流速:1 mL· min -1；检测双波长:盐酸小檗碱为265 nm,黄柏碱为285 nm.结果:盐酸小檗碱的平均回收率为100.55％,RSD为2.76％(n=6),线性范围为1.623 ～81.17 μg·mL-1,r=1.000 0;黄柏碱的平均回收率为99.32％,RSD为0.67％(n=6),线性范围为4.930～49.30μg·mL-1,r=0.999 9.结论:该方法灵敏简便、准确可靠、重复性好,可用于二妙丸的质量控制.
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新型抗精神病药帕利哌酮缓释片的临床研究进展
帕利哌酮缓释( paliperidone ER)片是于2009年在国内上市的一种新型抗精神病药物.本文比较了帕利哌酮与利培酮在药理学特性和作用机制方面的区别,对帕利哌酮与其他非典型抗精神病类药物如利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑在临床应用以及不良反应等方面的对照研究进展进行了综述.
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金银花和山银花的合理使用
通过查阅文献,比较了2010年版中国药典金银花和山银花在资源、成分、鉴别、质量诸方面的差异.金银花与山银花成分相似,药效也同中存异,应扬长避短,尽量发挥两药的特色与优势,努力做好物尽其用,合理使用.
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肯尼亚内罗毕地区HIV携带者和艾滋病患者饮用中药Restore Plus 颗粒冲剂提高免疫功能降低病毒载量的初步研究
目的:评价肯尼亚内罗毕地区HIV携带者和艾滋病(AIDS)患者饮用Restore Plus颗粒冲剂22个月后受试者免疫功能的改善情况.方法:将29 ～ 49岁的受试者71人随机分为2组:安慰剂组(n=30)和Restore Plus颗粒冲剂组(n=41).其中61人(80％以上)为低收入、低教育背景的单身、已婚或离异女性.结果:与安慰剂组相比,服用Restore Plus的患者在服用期间和后续时间内,食欲、体重、身体机能、低体温方面均有所改善,特别是HIV和AIDS体征性状改善更佳,主要表现在:患者中有腹泻症状者的比例从10.5％降至0％；上呼吸道感染者从10.5％降至0％；头疼患者从15.8％降至4.0％；皮疹者从21.1％降至4.2％；感觉乏力者从15.8％降至0％.85.7％的患者在服用第12个月可见改善.而且,服用Restore Plus患者的CD+3和CD+4淋巴细胞计数增高,HIV病毒载量明显降低,甚至低于检测限.对服用者的肝功能检测表明其与对照组之间较为一致,未显示对肝脏的不良反应.结论:服用Restore Plus的患者没有出现毒性作用,用其对抗HIV感染和AIDS,患者免疫功能恢复,病毒载量可低于检测下限.服用Restore Plus将是HIV携带者和AIDS患者的可选辅助治疗方案.
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连苏胶囊治疗急性单纯性胃炎呕吐(湿热中阻证)的Ⅲ期临床研究
目的:评价连苏胶囊治疗急性单纯性胃炎呕吐(湿热中阻证)的有效性与安全性,同时为临床用药推荐给药剂量.方法:选用西医诊断为急性单纯性胃炎呕吐且中医辨证为湿热中阻证的患者467例,采用整体分层、分段随机分组、双盲双模拟、多中心、枫蓼肠胃康颗粒阳性平行对照、优效性试验设计.试验组口服连苏胶囊(每次1粒,qid)、对照组口服枫蓼肠胃康颗粒(每次1袋,tid),3d为1疗程.观察两组治疗前后呕吐各项指标及相关中医症状的改变,并观察用药前后安全性指标的变化.结果:在治疗急性单纯性胃炎呕吐及主症(恶心、呕吐)的疗效及积分变化情况以及中医湿热中阻证候疗效及总积分变化情况,连苏胶囊试验组优于对照组,组间比较差别有统计学意义(P＜0.05).连苏胶囊组未见明显不良反应.结论:连苏胶囊治疗急性单纯性胃炎呕吐(湿热中阻证)安全、有效.
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右美沙芬降低组胺肺功能激发试验假阳性率
目的:探讨组胺激发试验过程中咳嗽不良反应与阳性率的关系.方法:选取我院呼吸内科行组胺支气管激发试验患者120例,随机分为两组,试验前10 min分别予氢溴酸右美沙芬口服溶液30 mg与安慰剂口服,以咳嗽量表评价激发试验过程中咳嗽剧烈程度,并记录激发试验测试结果.3d后试验组激发试验阴性患者于试验前10 min口服安慰剂重新行激发试验.结果:试验组重度咳嗽发生率较对照组低；试验组重度咳嗽患者支气管激发试验阳性率亦较对照组下降；试验组激发试验阴性患者予安慰剂重复激发试验,结果仍全部为阴性.结论:氢溴酸右美沙芬可通过减轻咳嗽不良反应减少重度咳嗽的发生率,从而降低组胺肺功能试验假阳性率,且未出现明显假阴性.
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液相色谱-串联质谱法测定人血浆中雷洛昔芬及其在制剂生物等效性研究中的应用
目的:建立专属、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)法测定人血浆中的雷洛昔芬,并将方法应用于雷洛昔芬两种制剂的人体生物等效性研究.方法:血浆样品中加入200 μL β-葡萄糖苷酸酶于37℃水浴孵化10h后采用液-液萃取法预处理.Agilent Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm ×4.6 mm,5 μm)进行分离,流动相为甲醇-醋酸铵(5 mmol·L-1)-甲酸(65:35:0.1),流速为0.6 mL· min -1.大气压化学电离源,多反应监测方式(MRM)进行正离子检测,定量分析离子对为m/z474→m/z112(雷洛昔芬)和m/z 478→m/z116(内标d4-雷洛昔芬).临床试验采用随机双交叉设计,24例健康男性受试者空腹单次口服60 mg雷洛昔芬受试制剂或参比制剂,LC-MS/MS法测定血浆雷洛昔芬浓度,计算有关药代动力学参数并进行生物等效性评价.结果:雷洛昔芬定量方法线性范围为0.20～250 ng·mL-1,定量下限为0.20 ng· mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于11.2％,准确度(RE)在-4.0％ ～1.3％之间.两种制剂的AUCo-120无显著性差异,Cmax和Tmax有显著性差异.结论:本方法专属、灵敏,适用于雷洛昔芬两种制剂的人体生物等效性评价.两种雷洛昔芬制剂吸收程度相似,但受试制剂Cmax显著降低,Tmax延长,未体现出其分散片的特点.
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磷酸西他列汀在大鼠体内的药代动力学研究
目的:建立超高效液相色谱-电喷雾离子源-串联三重四极杆质谱(UHPLC-ESI-MS/MS)方法测定大鼠血浆中磷酸西他列汀的含量,研究磷酸西他列汀经尾静脉单次给药后在SD大鼠体内的药代动力学过程.方法:18只SD大鼠分为3组,分别单次给予9,3,1 mg·kg-1磷酸西他列汀,按照不同时间点于眼后静脉丛采血.液质联用法测定血药浓度.质谱采用正离子和选择反应监测( SRM)模式,用于定量分析的离子分别为磷酸西他列汀m/z 408.0→235.0和内标氟西汀m/z 310.0→148.0.根据非房室统计矩模型用WinNolin软件进行曲线拟合并计算药代动力学参数.结果:大鼠分别尾静脉单次注射高、中、低剂量(9,3和1 mg·kg-1)药物后,血药浓度-时间曲线下面积(AUCINF)分别为(5 154.82±637.37),(1 729.30±290.76)和(589.39±66.92) h·ng·mL-1,剂量之比为9:3:1,对应的AUC比值为8.75:2.93:1,与给药剂量呈线性正相关性；统计结果表明3个剂量组的AUC有显著性差异,t1/2,V2,CL,MRT1ast与给药剂量无关.结论:所建立的UHPLC-MS/MS测定方法准确可靠,简便灵敏,可用于磷酸西他列汀药代动力学和生物等效性研究,同时也为临床研究提供参考.在本试验的剂量范围内(1～9 mg·kg-1),磷酸西他列汀在SD大鼠体内符合线性药代动力学特征.
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应用清醒大鼠遥测模型评价AF114注射液的心血管系统的安全性
目的:应用可在清醒自由活动状态下长期监测心血管系统参数和体温变化的大鼠遥测模型评价AF114注射液对心血管系统及体温的影响.方法:通过手术将可遥测大鼠血压、心电图、体温的植入体植入大鼠体内,建立清醒大鼠遥测模型.经颈静脉置入导管,经皮下穿刺将导管从颈后侧引出,固定,用于给药或采血.动物术后恢复1周,用阳性药物垂体后叶素验证模型的反应性.验证后用该模型评价AF114注射液对心血管系统及体温的影响.结果:32只大鼠手术后有29只恢复良好,无感染,均可监测到腹主动脉血压、心电图、体温等生理信号.经腹腔注射给予清醒大鼠垂体后叶素1 U·kg-1后,观察到平均动脉压升高,射血时间延长,体温降低,心率减慢.经静脉注射给予AF114注射液后,引起大鼠平均动脉压升高,心率加快,体温升高,对血小板计数和红细胞计数无明显影响.结论:清醒大鼠心血管遥测模型可用于长期、连续、动态监测心血管功能；静脉注射AF114注射液后可引起清醒大鼠血压升高、心率加快和体温升高.
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如何成功开展药物非临床生殖毒性试验
本文围绕如何成功开展药物非临床生殖毒性试验展开讨论,认为:①在大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验(Ⅰ段)中,应该选用年轻、性成熟的成年动物,雌性动物需未经产；雄鼠交配前给药期限超过9周比较稳妥；不建议利用医院使用的人类精子质量分析系统,人工镜检或动物精子分析系统都可行,后者较客观.②在胚胎-胎仔发育毒性试验(Ⅱ段)中,一般不建议采用从饲养场购买的孕兔开展研究；交配笼的使用有利于提高实验用兔的交配成功率.③在围产期毒性试验(Ⅲ段)中,受试物为生育调节和细胞毒性药物时,应该观察到F2代的行为,甚至F2代生育力和F3代的行为,以检测生殖毒性有可能的延续性；应避免F1代的“兄妹(或姐弟)”交配.④选择在易发情季节,挑选性成熟的动物,特别是在Ⅱ和Ⅲ段试验中选用有交配经验的雄性动物,是提高实验动物交配成功率的主要关键点.好设立阳性对照组,增加激素水平的检测,如雌、雄激素等.适当增加与性功能、性活动有关的检测指标以及对于生殖相关的器官进行组织病理学检查.这些都是能够成功开展药物非临床生殖毒性试验的关键技术.
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铁过载概述及口服祛铁新药地拉罗司
规则输血是维持重度慢性贫血患者生命的重要治疗手段,患者长期依赖输血治疗不可避免地引起体内铁沉积增加.输血相关性铁过载可导致多脏器的损害,特别是沉积在肝脏或心脏,甚至可危及生命.作为传统的铁螯合剂,去铁酮和去铁胺因其不良反应或治疗依从性差等问题无法满足临床治疗需要.地拉罗司是一种新型的口服铁螯合剂,多个Ⅱ期或Ⅲ期试验证实其在输血依赖性患者中可获得与去铁胺相似的疗效.近期前瞻性、多中心EPIC研究也证实了其祛铁疗效,且有助于改善地中海贫血患者的心脏铁沉积.本文就铁过载的临床特征、危害性以及祛铁新药地拉罗司对比传统药物的优势做一综述.
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临床药师在1例儿童心脏术后抗凝治疗中的作用
文中报道临床药师全程参与1例儿童心脏术后抗凝的治疗,根据血浆凝血酶原时间和国际标准化比值调整抗凝药物剂量,实施药学监护,并进行分析总结.临床药师与医生共同组成治疗团队,有利于提高药物治疗水平,促进合理用药.
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醋氯芬酸片致严重血小板减少1例
1例中年女性患者因手掌和手关节疼痛10月余口服醋氯芬酸片0.1g,bid,q12h治疗,服药6d后血小板急剧下降到1.0×109 ·L-1.本文分析醋氯芬酸片致血小板减少的不良反应发生机制和处理措施,提醒临床医务人员在使用过程中应重视该药潜在的不良反应.
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内源性物质药物的定量测定及生物等效性评价研究进展
从定量分析和方法验证的角度来看,生物样品中内源性化合物的定量测定是非常复杂和困难的,而内源性药物的生物等效性评价同样也有其特殊性.文中通过对国内外文献资料进行调研、分析和总结,详细综述了内源性药物的生物分析方法及生物等效性试验设计和评价方法,并对面临的不同问题提出针对性解决方法.本文提供的一些思路和方法,对内源性药物的生物样品分析及生物等效性评价有重要意义.
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中西医结合治疗脂肪性肝病的认识与思考
脂肪性肝病作为一种临床综合征或独立性疾病,是指病理上病变主体在肝小叶,以肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为主的广泛疾病谱,包括单纯性脂肪性肝病、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化3种主要类型；临床上则有酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝病之分.中西医结合治疗脂肪性肝病的临床效果肯定,值得推广.本文就中西医结合对脂肪性肝病的认识、诊断、施治等方面做一综述.
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中药产业国际化进程与针灸业协同发展机制研究
中药产业国际化的一个重要发展目标是中药产品的出口贸易.然而,我国中药产品的出口贸易过多依赖于初级产品,是一种耗竭国内中药资源的经营活动.中药产业国际化发展双轨并重的推进策略、“走出去”策略和“以医带药”的中医推动中药国际化发展途径,对中药产业国际化发展推动力度显现不足.基于药针同源的特点和针灸国际化的成功经验,本文提出中药标准化与中医药理论国际化是加速中药产业国际化进程的根本途径.
