中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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离子交换纤维分离纯化小檗碱的研究
目的:研究用离子交换纤维分离纯化川黄柏中小檗碱的方法和工艺.方法:将川黄柏的浸提液在纤维上吸附,再用80%乙醇洗脱,得纯化的小檗碱.结果:小檗碱的浸提纯化佳工艺参数:每10 g川黄柏粉用pH=1的70%甲醇浸提液100.0 mL,在50℃,3 h条件下浸提2次,得到小檗碱醇粗品;在上柱药液浓度为1.20 mg·mL~(-1),pH=5和流速为0.4 mL·min~(-1)的条件下吸附;然后用80%乙醇:1.0 mol·L~(-1)氢氧化钠=5:1的解吸剂100.0 mL,以0.5 mL·min~(-1)流速进行解吸干燥.产品纯度由15.4%提高到48.2%,总收率由11.3%降到3.6%.离子交换纤维对小檗碱的吸附率为97.93%,解吸率为83.17%.结论:离子交换纤维分离纯化小檗碱的方法是可行的.
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神经生长因子对丙烯酰胺中毒性大鼠周围神经病的治疗作用
目的:研究神经生长因子(NGF)对丙烯酰胺(ACR)中毒性周围神经病的治疗作用.方法:用丙烯酰胺灌胃制备大鼠中毒性周围神经病模型后分别肌注NGF(1 000,2 000和4 000 BU·kg~(-1))进行治疗,每天1次,连续8 d,在治疗期间每天测定双后足落地间距和步态评分,治疗结束后进行电生理学(神经-肌肉动作电位、神经传导速度)测定和胫神经病理学检查.结果:NGF(1 000,2 000和4 000 BU·kg~(-1))均能明显缩小ACR染毒大鼠的双后足落地间距、降低步态评分、增加神经.肌肉动作电位幅度和神经传导速度,并逆转神经轴突的变性.结论:NGF可能是治疗ACR中毒性周围神经病的有效药物.
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快速灵敏的HPLC方法检测人血浆中贝凡洛尔的浓度
目的:建立高效液相色谱法测定人血浆中贝凡洛尔的浓度.方法:空白血浆加贝凡洛尔和内标普萘洛尔,液液萃取法进行提取,然后用HPLC进行分析.采用Plastisil ODS柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol甲酸胺水溶液(含0.2%甲酸)(35:65),流速为1 mL·min~(-1),检测波长为280nm,柱温40 ℃,进样量为20μL.结果:本方法线性范围是15.5～1984 ng·mL~(-1),r~2=0.999 9,小检出浓度(LLOQ)为15.5 ng·mL~(-1),绝对回收率均在86%以上,相对回收率在94%～98%之间,日内、日间RSD均小于15%.结论:本方法经济、简便、灵敏,适用于贝凡洛尔血药浓度检测和药动学研究.
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氨苯砜脂质体的制备及其质量考察
目的:制备氨苯砜脂质体并进行质量考察.方法:应用正交设计法对氨苯砜脂质体处方进行优选,采用薄膜-超声法制备脂质体;采用紫外-可见分光光度法测定药物含量和包封率;激光散射法和透射电镜测定和观察脂质体粒径和形态.结果:佳处方为大豆卵磷脂(SPC)/胆固醇5:1,SPC/氨苯砜4:1,SPC/VE 10:0.2;制备的脂质体为多层囊状或多层圆球体,平均粒径为1.60μm,包封率为71.25%,渗漏率为1.60%.结论:制备的氨苯砜脂质体包封率高、渗漏率低,为其进一步制备脂质体凝胶奠定了基础.
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阿伐斯汀的合成研究
目的:合成抗组胺药物阿伐斯汀.方法:以2,6-二溴吡啶为起始原料,经酰化反应,HECK反应得到(E)-3-[6-[(4-甲苯基)羰基]-2-吡啶基]丙烯酸乙酯,再经Wittig反应得到(E)-6-[(E/Z)-3-(1-吡咯烷基)-1-(4-甲基苯基)丙烯基]-2-吡啶丙烯酸乙酯,经酸转化,水解,重结晶得阿伐斯汀.结果与结论:阿伐斯汀总收率17%,该法缩短了反应时间,反应条件温和,有较好的工业应用前景.
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祖师麻甲素在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究
目的:研究祖师麻甲素在Caco-2细胞模型中的吸收特性,为其及祖师麻给药途径的选择和剂型的合理设计提供依据.方法:采用Caco-2细胞单层模型研究祖师麻甲素的摄取和跨膜转运,采用HPLC法检测药物浓度,计算其表观渗透系数,考察时间、温度、pH值、药物浓度以及P-gP抑制剂对祖师麻甲素吸收的影响.结果:祖师麻甲素以被动扩散为主要方式被细胞摄取和转运.药物的摄取与时间、温度和浓度呈正相关,不受媒介pH值的影响.祖师麻甲素从Basolateral-Apical方向转运要稍快于相反方向.随着药物浓度的增加,比值呈降低趋势,但变化不大.P-gp抑制剂维拉帕米对祖师麻甲素的转运无显著性影响.结论:祖师麻甲素是以被动扩散为主要方式被小肠上皮细胞摄取和转运,此过程不受P-gP的外排作用.
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反相高效液相色谱法同时测定复方特比奈芬乳膏中二组分的含量
目的:建立一种反相高效液相色谱测定法,同时测定复方特比奈芬乳膏中二组分的含量.方法:采用Kromasil-C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-醋酸铵缓冲液(1.15g醋酸铵+水300 mL+冰醋酸1 mL用三乙胺调pH至5～6)(70:30).采用变流速洗脱方式:1～8 min流速为1.0 mL·min~(-1),此后按线性梯度增加流速,至10 min时为1.5 mL·min~(-1),并维持该流速至25 min.检测波长为254 am.结果:盐酸特比奈芬与曲安奈德分离良好(R>2.0)且不受基质成分的干扰;上述2种成分分别在100～1 600μg·mL~(-1)和10～160μg·mL~(-1)范围内具有良好的线性关系(r=0.999 9和r=0.999 9),回收率分别为98.7%～100%(盐酸特比奈芬),98.2%～99.8%(曲安奈德).结论:该方法专属性强,精密度高,可同时测定制剂中盐酸特比奈芬和曲安奈德二组分的含量,操作简便,可作为该制剂质量控制标准.
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心痹通对犬急性心肌缺血及血流动力学的影响
目的:研究心痹通(TKAM)对麻醉开胸犬冠脉结扎所致急性心肌缺血的保护作用,并观察其对相关血流动力学参数的影响.方法:犬冠状动脉结扎致心肌缺血模型,心痹通高(58.7 mg·kg~(-1))、中(29.3mg·kg~(-1))、低(14.7 mg·kg~(-1))剂量组十二指肠给药后采用心外膜电图标测心肌损伤范围及损伤程度,采用氯化硝基戊四氮唑兰(NBT)染色法测定心肌梗死区域.测定血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活力,以及丙二醛(MDA)含量.通过电磁血流量计探头观测心痹通对犬血流动力学参数的影响.结果:心痹通高、中剂量组可显著减轻心肌缺血程度并减小心肌梗死范围;心痹通高、中剂量组能明显降低血清CK和LDH活力,并降低血清MDA含量.心痹通高、中剂量组能显著改善麻醉犬相关血流动力学参数.结论:心痹通对犬冠脉结扎所致心肌缺血具有显著保护作用,并可明显改善相关血流动力学参数.
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毛细管气相色谱法测定新药Ⅰb原料中9种残留溶剂
目的:用毛细管气相色谱法建立新药Ⅰb原料中9种残留溶剂的测定方法.方法:采用DB-624毛细管柱(30.0 m×530μm,3.00μm),以氮气为载气,FID检测器,溶液直接分流进样,以正丁醇为内标,计算甲醇、乙醇、乙醚、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的含量;采用ECD检测器,通过外标法计算氯仿的含量.结果:在考察的浓度范围内,各溶剂均呈良好的线性关系(r>0.999 4).平均回收率范围为97.1%～103.3%.结论:本方法稳定可靠,灵敏度高,结果准确,可用于新药Ⅰb原料中各有机残留溶剂的测定.
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超声波提取红毛七多糖工艺研究
目的:建立超声波提取红毛七多糖的佳工艺.方法:以多糖提取率为指标,在单因素试验的基础上,采用正交试验对红毛七多糖的超声提取工艺进行优选.考察了料液比、超声波提取温度、提取时间及提取功率对红毛七多糖提取率的影响.结果:料液比和超声波功率对红毛七多糖提取率的影响起主要作用,超声提取的佳工艺为:红毛七料液比1:20,超声波功率为70 W,提取温度为65℃,超声波提取时间70min.结论:该方法简便、准确、高效,在此工艺条件下多糖的提取率达13.67%.
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新型非肽类蛋白酶抑制剂——地瑞那韦
通过文献检索综述了地瑞那韦的药理作用、药动学特点、临床应用及安全性评价.地瑞那韦是新型非肽类蛋白酶抑制剂,临床上地瑞那韦与利托那韦合用,用于治疗曾经接受治疗的人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者,本品对其他抗HIV治疗无效的患者具有较好的疗效及耐受性.
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国际新生物技术药开发研究进展
对目前国际上生物技术药物的开发研究现状和2008年处于临床开发研究阶段的633种新生物技术药按产品类型与疾病类型进行归纳和概括性介绍,并与2006年同类新药研究情况进行对比分析,重点针对治疗哮喘、自身免疫疾病、HIV/艾滋病和感染性疾病、皮肤病和血液病等的新生物技术药进行分析和介绍.与2006年的418种新生物技术药相比,2008年处在开发研究阶段的新生物技术药明显增加,增长率为51.44%.经比较和分析得出结论,处于临床开发研究阶段的单抗在治疗肿瘤、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、心血管病、HIV/艾滋病、自身免疫疾病和血液病等的新生物技术药中占较大的比例,并且治疗肿瘤、感染性疾病、HIV/艾滋病、自身免疫疾病和心血管病的新生物技术药占2008年处于临床开发阶段的新生物技术药的74.06%(534/721)/76.37%(737/965),它们应是未来几年生物技术药的主要研发方向.
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氨酚羟考酮镇痛效果的临床观察
目的:观察氨酚羟考酮对临床常见疼痛性疾病及中晚癌痛的镇痛疗效和不良反应.方法:选取门诊非癌性疼痛病例50例,中晚期癌痛患者30例,口服氨酚羟考酮片,每次1～2片,bid或tid,非癌性疼痛组观察5 d为1个疗程,中晚期癌痛组7 d为1个疗程,观察疼痛的缓解率及不良反应.结果:两组患者均取得良好的镇痛效果,疗程结束时的总有效率达100%,在非癌性疼痛患者中疼痛的完全缓解率为87.3%,癌性疼痛患者中完全缓解率为70%.不良反应包括头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘,未见明显的呼吸抑制及精神依赖性发生.结论:氨酚羟考酮用于治疗临床非癌性疼痛和中晚期癌痛,疗效确切,不良反应小.
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左炔诺孕酮片在健康中国女性志愿者体内药动学及生物等效性研究
目的:评价左炔诺孕酮片在健康人体内的药动学与生物等效性.方法:20名健康中国女性志愿者随机交叉单剂量口服左炔诺孕酮片后,取血,采用LC-MS/MS法测定血浆中药物浓度.结果:单次口服左炔诺孕酮片参比制剂和试验制剂1.5 mg后的C_(max)分别为(24.58±10.48)和(24.09±10.15)ng·mL~(-1);T_(max)分别为(1.8±0.2)和(1.7±0.2)h;AUC_(0-72 h)分别为(241.9±99.8)和(244.9±105.8)ng·h·mL~(-1).试验制剂相对于参比制剂的生物利用度F分别为(102.6±24.8)%.结论:试验制剂左炔诺孕酮分散片与参比制剂左炔诺孕酮片具有生物等效性.
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盐酸达泊西汀在中国男性志愿者中的药动学研究
目的:研究中国男性健康志愿者单次口服不同剂量达泊西汀片的体内药动学特点.方法:24名健康男性受试者,被随机分为两组,分别单次空腹口服达泊西汀片,剂量分别为30 mg或60 mg.用高效液相色谱质谱质谱联用法测定血浆中的达泊西汀及其代谢产物去甲达泊西汀和达泊西汀-N-Oxide(N-氧化-达泊西汀)浓度,根据每个实际取血时间的药物浓度,用非房室模型计算达泊西汀及其代谢产物的药动学参数.结果:2剂量组受试者人口学资料相似,研究依从性良好,全部完成研究.口服盐酸达泊西汀片后,达泊西汀可以很快被吸收,随后是一个二相消除过程.药动学表现为线性药动学特点,单次口服达泊西汀30 mg和60 mg的主要药动学参数是:C_(max)分别为(204.0±71.4)和(396.0±27.2)μg·L~(-1);T_(max)分别为(1.02±0.39)和(1.07±0.28)h;t_(1/2)分别为(15.0±7.2)和(15.4±5.8)h;AUC_(0～24)分别为(901±338)和(1 598±740)μg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)分别为(1078±508)和(2022±1107)μg·h·L~(-1).60 mg剂量组药动学参数经过剂量标准化为30 mg后,两组的药动学参数完全一致.口服30 mg和60 mg剂量组母体药物与代谢产物的C_(max)比值(达泊西汀/代谢产物)分别是:N-氧化-达泊西汀(3.020±0.997)和(2.44±1.14),去甲达泊西汀(23.8±3.57)和(20.3±5.54);AUC_(0～∞)的比值分别是:N-氧化-达泊西汀(0.794±0.279)和(0.670±0.292),去甲达泊西汀(7.99±1.79)和(8.28±2.21).药动学参数的个体间差异较大,CV%大值为75.4%.整个研究过程中,耐受性良好,常见的不良反应是短暂轻度的头晕和恶心,均在研究结束前缓解.结论:中国健康男性受试者单次口服不同剂量盐酸达泊西汀的药动学与在其他人种的研究结果相似,具有线性药动学特点,耐受性良好.
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羟基脲对大鼠生精细胞凋亡相关基因和蛋白的影响
目的:探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)对大鼠生精细胞凋亡相关基因mRNA及蛋白表达水平的影响.方法:雄性大鼠,腹腔注射400 mg·kg~(-1)HU,给药后6,12和24 h处死,取睾丸组织,分离总RNA和蛋白.结果:半定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)分析凋亡相关基因、蛋白产物,显示HU处理后,Bax水平没有出现明显变化,但Bcl-2表达水平在HU处理后6或12 h明显降低;相反,FasL和Fas的表达水平在给药后12 h开始增加.结论:HU导致的大鼠睾丸生殖细胞的凋亡涉及Bcl-2蛋白和Fas信号系统.
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特异性Ⅰ型变态反应抑制剂吡嘧司特钾
吡嘧司特钾是一种特异性Ⅰ型变态反应抑制剂,临床前研究表明其能稳定肥大细胞膜,抑制细胞外Ca~(2+)内流和细胞内Ca~(2+)的释放,抑制磷酸二酯酶活性,升高细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,可剂量依赖性地抑制抗原-抗体反应引起组胺、白三烯类物质、前列腺素D_3、血栓素B_2等的释放.临床研究显示吡嘧司特钾是变异性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性结膜炎和特异性皮炎的防治药物,不良反应较轻.文中对该药的理化性质、作用机制、临床前研究、药动学和药效学、临床研究及药物不良反应进行了综述.
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质量风险管理在药品生产企业GMP实施中的应用
质量风险管理是指贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、通报和回顾的系统化过程.药品生产企业在GMP实施过程中,通过运用质量风险管理的方法,分析生产环节工艺、偏差,识别生产过程中高风险环节及影响药品质量的关键工艺,可以有效保证药品质量.本文通过对质量风险管理的内涵的研究,探讨药品生产企业如何在实施GMP中有效应用质量风险管理方法,从而切实保障公众用药的安全有效.
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药品知识产权证券化资产池构建的理论探析
我国现有药品知识产权快速流失的主要原因在于庞大后续研发资金缺失,而新药专利资金匮乏的原因,在于新药研发风险高,研发周期长,国内融资渠道单一.药品知识产权证券化正是解决这两种困难的方法.将药品知识产权作为一种资产融入庞大的资本市场,同时满足研发者和投资者的迫切需求.本文将从药品知识产权证券化资产池构建方面来介绍和探讨这一有效的融资途径.
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细菌回复突变试验背景数据的采集
细菌回复突变试验(Ames试验)被广泛应用干药物、化学品及医疗器械产品等的遗传毒性研究中.具备完整的背景数据是Ames试验规范化的必要内容,也是验证试验系统正确性和获取数据可靠性的保证.本文介绍了细菌回复突变试验背景数据的采集方法.
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从丙基硫氧嘧啶不良反应的识别与干预谈药师的临床药学实践
目的:通过药师识别丙基硫氧嘧啶不良反应的过程阐述药师进行临床药学实践的切入点.方法:通过信息检索收集丙基硫氧嘧啶不良反应561例,经统计发现丙基硫氧嘧啶不良反应的普遍规律,再分析实际案例,终识别出丙基硫氧嘧啶的不良反应,以此进行临床用药干预.结果:以药物信息学为基础,能全面了解丙基硫氧嘧啶的不良反应机制与表现,开展有效的临床药学实践.结论:药师通过信息学调查和案例分析,以识别药物不良反应为切入点的临床药学实践模式值得推广.
