氯化两面针碱在体外对肝细胞L-02和肾细胞293增殖的影响

目的:观察氯化两面针碱在体外对人胃癌细胞7901、人鼻咽癌细胞cne1-1、人肾癌细胞ketr-3、人肝癌细胞BEL 7404的增殖抑制作用和对人胚肝细胞L.02和人胚肾细胞293的增殖影响.方法:采用MTT法检测不同浓度氯化两面针碱对4种肿瘤细胞和入胚肝细胞L.02及人胚肾细胞293增殖的影响,比较其IC_(50)值;采用紫外分光光度法测定氯化两面针碱作用后肝、肾细胞培养上清液中SOD,MDA,LDH值的变化.结果:氯化两面针碱在体外对肿瘤细胞具有较强的增殖抑制作用,同时对人胚肝细胞L.02和人胚肾细胞293有-定的增殖抑制作用.结论:氯化两面针碱能抑制多种肿瘤细胞的增殖,对肿瘤细胞有明显细胞毒性作用,同时可抑制人胚肝细胞L.02和人胚肾细胞293的增殖,对人体肝、肾细胞有-定的毒性.

加替沙星聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒小鼠体内分布特征

目的:研究注射用加替沙星聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(GPN)的体内分布特征.方法:雄性小鼠随机分为3组,分别尾缘静脉给予小鼠加替沙星生理盐水溶液(Ⅱ)、未经修饰的加替沙星GPN(Ⅱ)以及经聚山梨酯.80修饰的GPN(T-GPN,Ⅲ),高效液相法检测血浆、肝、肾、脾及肺脏组织内的浓度,评价GPN的体内分布特征.结果:I,II,III组小鼠肺脏组织中的平均峰浓度分别为17.33,10.13和26.99μg·g~(-1);平均浓度.时间曲线下面积(AUC_(0～t))分别为85.99,100.00和242.34 mg·kg~(-1)·h.结论:GNP经聚山梨酯-80修饰后,加替沙星肺脏组织分布量显著增加,具有-定的肺靶向性.

甲萘氢醌二磷酸酯钠的制备

目的:合成甲萘氢醌二磷酸酯钠六水合物.方法:以甲萘醌为起始原料,二水合氯化亚锡为还原剂,经还原、酯化、成钙盐、重结晶得到甲萘氢醌二磷酸酯钠六水合物固体.结果:目标化合物经UV法测得含量在98.5%.元素分析、质谱、红外光谱、核磁共振氢谱(~1H-NMR)、碳谱(~(13)C-NMR)确证化学结构,总收率为72%.结论:本合成路线简单,生产成本较低,易于工业化生产.

载基因纳米阳离子脂质体前体制剂的制备及性质研究

目的:制备稳定的载反义寡核苷酸的阳离子脂质体前体制剂.方法:以磷脂.二油酰磷脂酰乙醇胺(dioleoylphophatidylethanolamine,DOPE)-十八胺-胆固醇为类脂成分,采用薄膜超声.挤压制备空白阳离子脂质体,吸附.冷冻干燥法制备载反义寡核苷酸阳离子脂质体前体.激光粒度仪测定冷冻干燥前后脂质体Zeta电位及粒径,透射电镜观察其形态,葡聚糖凝胶柱分离未包封的反义寡核苷酸,紫外法测定冻干前后的载药率.结果:海藻糖与甘露醇及甘氨酸为较好的冻干保护剂,制得的阳离子脂质体前体带正电荷,规则球形,大小较均匀,海藻糖作为保护剂复溶前后平均粒径为175和320am左右,复融前后Zeta电位值在+32和+40 mV左右,脂质体的载药率复溶前后分别为87.6%与83.21%.结论:海藻糖作为冻干保护剂,薄膜超声挤压法与冷冻干燥法结合,可成功制备反义寡核苷酸阳离子脂质体前体制剂,稳定性大大改善.

4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物的合成

目的:合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,为长春碱靶向前药的合成奠定基础.方法:氨基酸N端采用苄氧羰基(Z)保护,利用混合酸酐法合成(4-去乙酰化长春碱).氨基酸-Z,然后催化氢化得到(4-去乙酰化长春碱)-氨基酸衍生物.结果:采用新方法合成4-去乙酰化长春碱氨基酸衍生物,结构经质谱和~1H-NMR确证.结论:本实验所采用的方法通用性强,优化了反应条件,反应步骤缩短,产率高,产物后处理简便,降低了实验成本.

东方拟无枝酸菌HCCBl0007中vcm8基因的敲除及无氯万古霉素产生菌的构建

目的:利用基因敲除的方法构建无氯万古霉素产生菌.方法:利用PCR-Targeting的方法获得破坏粘粒cLYLHl5(△vcm8: : apr),通过接合转移敲除东方拟无枝酸菌HCCBl0007中万古霉素生物合成基因簇中的卤化酶基因vcm8.结果:筛选得到1株突变子A.orientalis dvcm8(△vcm8: : apr).结论:该菌不再代谢产生万古霉素,转而合成无氯万古霉素.经传代试验证明该菌株遗传稳定,可作为无氯万古霉素产生菌.

注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4:1)的研制

目的:制备注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4: 1),并建立相应的质量控制方法.方法:采用无菌分装法制备注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠(4: 1),高效液相色谱法测定其有关物质和含量,并对其稳定性和安全性进行考察.结果:哌拉西林和他唑巴坦平均回收率分别为99.9%和99.8%,RSD分别为0.51%和0.40%.影响因素试验、加速试验、长期试验条件下样品稳定性良好.血管刺激性、肌肉刺激性、溶血性及全身过敏性试验结果表明其安全性良好.结论:该制剂处方工艺合理,质量可控,产品质量稳定,安全性良好.

肠炎宁片定性定量方法研究

目的:建立肠炎宁片质量标准.方法:采用薄层色谱法对黄毛耳草进行薄层鉴别研究,采用HPLC建立鸡矢藤苷甲酯的含量测定方法,色谱柱为Agilent HC-C_(18)柱,流动相为乙腈-水(7: 93),测定波长为238 am.结果:黄毛耳草在其色谱条件下获很好分离;鸡矢藤苷甲酯在22.08～552μg·mL~(-1)范围内浓度与峰面积呈良好线性关系,平均回收率为98.3%(n=7),RSD为1.38%.结论:此方法简便、快速、重复性好.可作为该制剂的质量控制方法.

新型经皮给药载体——醇质体的研究进展

醇质体作为-种新的经皮给药载体,是-种具有高变形性、高包封率、能完整地渗透过皮肤的新型脂质体.它性质稳定、制备简单,与普通脂质体相比,显著提高了透皮速率,能更有效地运送药物通过角质层进入皮肤更深层甚至血液循环,也为亲水和亲脂性药物提供有效的细胞内传递,近年已成为经皮给药研究的热点.文中根据国内外文献,对醇质经皮给药的促渗机制、特点及其应用现状进行综述,同时指出了其存在的问题和可能的发展趋势.

新型钙增敏剂的研究进展

钙增敏剂是-类新的强心药物,该类药物通过增加心肌收缩蛋白对Ca~(2+)的敏感性来发挥强心作用,克服了传统强心药增加心肌耗氧量和引起细胞内钙超载等缺点,在治疗心衰、休克及心脏保护方面有良好的发展前景.文中综述了该类药物的分类、已上市药物及正在进行临床研究药物近年的研究进展.

盐酸托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍的Meta分析

目的:采用Meta分析方法对盐酸托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍的疗效及安全性进行评价.方法:查询Medline,EmBase,SCI,Elsevier,CBMdisc等数据库,收集盐酸托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍的临床试验文献,提取疗效指标及安全性数据,采用Review Manager 4.2软件进行统计计算.结果:检索到年龄<18岁的儿童及青少年的随机双盲安慰剂对照临床研究文献14篇,均为国外文献(Jadad评分≥4分);样本含量1995例;药物剂量0.5-1.8 mg·kg~(-1)·d~(-1).在忽略药物剂量的条件下,盐酸托莫西汀与安慰剂相比,儿童及青少年的ADHD.RS评分和CGI.S评分平均减分值分别为[WMD-7.26(-8.28,-6.24)]和[WMD-0.62(-0.75,-0.48)](P<0.01).试验中出现的不良反应有食欲下降[RR: 4.46(2.89,6.89)]、恶心[RR: 2.97(2.00,4.41)]、呕吐[RR: 2.14(1.42,3.21)]及体重改变[WMD-1.88(-2.23,-1.52)].结论:盐酸托莫西汀在改善注意缺陷多动障碍患者的核心症状方面疗效显著,耐受性良好.

氟比洛芬酯联合芬太尼在腹腔镜手术术后镇痛中的应用

目的:观察氟比洛芬酯联合芬太尼用于腹腔镜手术术后镇痛的效果和不良反应.方法:选择腹腔镜手术患者54例,ASA I～Ⅱ级,随机分为两组.镇痛组(26例)术后联合应用氟比洛芬酯和芬太尼行静脉自控镇痛(PCIA),镇痛泵内药物组成: 芬太尼0.5 mg、氟比洛芬酯100 mg、恩丹西酮8 mg用生理氯化钠溶液稀释至80mL,背景输注2mL·h~(-1),患者自控镇痛(PCA)0.5mL,锁定时间15 min.对照组(28例)术后不使用镇痛装置.评估术后4,8,24,48 h的疼痛程度,记录不良反应及手术当晚的睡眠情况.结果:镇痛组疼痛评分(VAS)显著低于对照组,睡眠情况优于对照组,两组不良反应无显著差异.结论:氟比洛芬酯联合芬太尼用于腹腔镜手术术后静脉自控镇痛效果确切,是腹腔镜手术术后镇痛的良好选择.

抑亢散联合甲巯咪唑治疗Graves病的疗效

目的:探讨抑亢散联合甲巯咪唑治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)时,对甲状腺功能、甲状腺体积及突眼等的影响.方法:将126例Graves病患者随机分为两组,每组63例,治疗组采用抑亢散联合甲巯咪唑治疗,抑亢散每次1袋,bid,甲巯咪唑每次10 mg,tid,对照组仅服甲巯咪唑,剂量同前.治疗后15和30 d随访.以后l.2个月随访1次,随访6个月以上,每次均测定游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、抗甲状腺过氧化物酸抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺体积和患者的突眼度,了解并评价患者治疗后的疗效.结果:除对照组15d时症状和体征改变不明显外,两组治疗后症状及体征均有改善(P<0.01);改善甲亢心悸、恶热、多汗、食欲亢进、消瘦等,两组比较差异有显著性(P<0.01);两组TPOAb,TGAb均逐渐下降,3和6个月时治疗组对TPOAb、TGAb、突眼及甲状腺肿大的显效率、有效率优于对照组(P<0.05,P<0.01).结论:抑亢散联合甲巯咪唑治疗Graves病短期内可改善甲状腺肿症状和体征,提高甲状腺肿和甲亢性突眼的疗效,是值得推广的-种临床治疗方法.

药物毒性病理学研究技术新进展

药物毒性病理学是药物毒性检测的关键环节.传统的形态病理学为临床诊断的金标准,但其主观性突出,只能定性而无法准确定量,故己无法满足人们对药物安全性评价高标准的需求.为更深入地研究分析药物毒性损害和病变,-些能够从不同水平反映毒理学效应终点的新技术、新方法已应用到药物毒性病理学研究中.这些新技术有免疫组织化学、原位杂交、共聚焦激光扫描显微镜技术、激光捕获显微切割技术、流式细胞术、毒理芯片技术、分子影像技术等.它们不仅弥补了传统形态病理学的局限和不足,而且拓宽了毒性病理学的研究思路,必将促使药物毒性病理学飞跃式发展.

新药发现阶段药物毒理学研究的策略与方法

随着重大创新药物创制专项的实施,我国创新药物研发的数量将步入稳定上升期.纵观整个药物研发流程,从药物发现、临床前研究、临床研究直到药物上市,药物毒理学研究贯穿始终,并起着非常重要的作用.鉴于创新药物发现阶段药物毒理学地位和作用的日益突出,文中就相关研究的策略与方法作简要阐述.

注射用头孢曲松钠舒巴坦钠(2:1)

注射用头孢曲松钠/舒巴坦钠(2:1)[ceftriaxone sodium and sulbactam sodium for injection (2:1),CTZ/SBT(2:1)]是-新型抗耐药菌复方抗生素.体外抗菌试验结果表明两者合用对产β-内酰胺酶致病菌的MIC_(50)和MIC_(90)值比较于CTZ单方有明显降低.体内抗菌试验结果显示CTZ/SBT(2: 1)对感染小鼠的作用强于CTZ单方.采用大鼠和犬连续30 d给药试验证明该复方是安全的.健康志愿者I期临床试验表明: CTZ/SBT(2:1)大安全剂量为5.0g,给药前后体检指标无明显变化,未发生严重不良反应;单独或联合给药时CTZ和SBT两者的药动学参数在2种给药方式之间统计学无显著性差异.采用盲法、随机、对照、多中心治疗急性细菌性呼吸系统和泌尿系统感染性疾病的临床试验证实,该药对于产酶致病菌导致的呼吸和泌尿系统急性细菌性感染的有效率分别为88.33%和90.00%,细菌清除率分别为100.00%和91.67%,细菌敏感率均为100.00%,不良反应发生率为5.79%.研究结果表明CTZ/SBT(2: 1)的临床疗效确切,安全可靠,值得作为临床治疗急性感染性疾病的首选药物.

全球心血管药物研发动态

在全球范围内,心血管疾病仍然是死亡的元凶.因此从流行病学角度看,心血管疾病是公共卫生关注的重要领域.文中从心血管疾病的现状、心血管药物市场分析、心血管药物研发现状等方面对全球心血管药物研究的全景进行了详尽分析,分析了当前心血管药物研发领域更具挑战的环境,如重要产品的溃败以及研发面临的困难等,同时也指出尽管研发环境不容乐观,心血管疾病治疗领域仍然是可获利的市场领域,通过开发独特创新机制药物、采用新技术以及开发新的复方制剂,心血管药物的开发前景仍然十分广阔.另外,还对心血管药物几个重大领域(抗凝剂、抗动脉粥样硬化药物、抗高血压药、抗心力衰竭药、抗心绞痛药、抗心律失常药)的新研发动态及重要的在研药物进行了综述.

创新性药物研发失败原因的探讨

通过对近年来在我国申报的创新性化学药品申请项目的审评情况以及不批准的原因进行系统分析,探求导致创新药研发失败的主要因素.分析结果显示,在11.4%不批准的创新性药品申请中,41%为临床定位不合理,29%为临床前安全性结果不支持临床方案.

1例病毒性脑炎患者药源性肝病诊治的案例分析

通过1例药源性肝病诊治的案例,分析导致肝病的原因、诊治经过和肝功能恢复情况.临床药师积极参与整个治疗过程,提出给予熊去氧胆酸保肝和苯巴比妥钠褪黄抗癫痫的合理化建议,经过2个月的积极治疗和2个月的康复治疗,患者肝功能各项指标正常,黄疸完全消退,癫痫发作控制.临床药师积极参与对患者的完全康复起到积极作用.

《中国新药杂志》投稿须知